齊多拉米雙夫定片的代謝和藥代動力學(xué)

1/1齊多拉米雙夫定片的代謝和藥代動力學(xué)第一部分齊多拉米雙夫定片的吸收 2第二部分齊多拉米雙夫定片的分布 4第三部分齊多拉米雙夫定片的代謝途徑 6第四部分齊多拉米雙夫定片的消除半衰期 8第五部分齊多拉米雙夫定片的血漿蛋白結(jié)合率 10第六部分齊多拉米雙夫定片的穩(wěn)定性 12第七部分影響齊多拉米雙夫定片藥代動力學(xué)的因素 14第八部分齊多拉米雙夫定片的特殊人群藥代動力學(xué)特征 16

第一部分齊多拉米雙夫定片的吸收關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點主題名稱：齊多拉米雙夫定的吸收機制

1.齊多拉米雙夫定是一種核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，通過口服給藥吸收

2.口服吸收的關(guān)鍵機制是跨細(xì)胞膜的被動擴散，其中藥物以分子形式穿透脂質(zhì)雙層膜

3.跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運蛋白不參與齊多拉米雙夫定的吸收過程

主題名稱：齊多拉米雙夫定的吸收部位

齊多拉米雙夫定片的吸收

齊多拉米雙夫定（齊多拉姆）是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI），主要用于治療人免疫缺陷病毒（HIV）感染。其吸收特點如下：

口服吸收

齊多拉米雙夫定以口服片劑形式給藥。口服后，在胃腸道迅速吸收，吸收率高，生物利用度約為80%-90%。

吸收動力學(xué)

齊多拉米的吸收遵循一級動力學(xué)?？诜?，血藥濃度約在0.5-2小時達到峰值（Tmax）。

影響吸收的因素

以下因素可影響齊多拉米的吸收：

*食物：與食物同服可延遲齊多拉米的吸收，降低峰值血藥濃度，但對總的生物利用度影響不大。

*胃酸度：低胃酸度可降低齊多拉米的吸收。

*腸道菌群：腸道菌群可代謝齊多拉米，從而影響其吸收。

*藥物相互作用：一些藥物，如二膦酸鹽和鐵劑，可與齊多拉米結(jié)合，降低其吸收。

劑量

推薦的齊多拉米劑量為每日兩次，每次300毫克或600毫克，與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用。

血漿蛋白結(jié)合率

齊多拉米與血漿蛋白的結(jié)合率較低，僅為20%-30%。這有利于其廣泛分布于組織和液體中。

分布容積

齊多拉米的分布容積約為1.3升/千克，表明其廣泛分布于全身組織和液體中。

組織分布

齊多拉米可分布至各種組織，包括腦脊液、精液、淋巴組織和單核細(xì)胞。

代謝

齊多拉米在肝臟中廣泛代謝，主要通過葡萄糖苷酸化形成齊多拉米葡萄糖苷和齊多拉米глюкоуронат。這些代謝產(chǎn)物具有較低的活性。

血漿半衰期

齊多拉米的消除半衰期約為2.5-3小時。

清除

齊多拉米主要通過腎臟清除，其中約60%-70%以原形藥的形式從尿中排出。第二部分齊多拉米雙夫定片的分布關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【齊多拉米雙夫定片的組織分布】：

1.齊多拉米雙夫定片廣泛分布于全身組織和體液中，包括腦脊液、精液、淚液和母乳。

2.在肝臟、腎臟、脾臟、心臟、肺、睪丸和腦中，齊多拉米雙夫定片的濃度與血漿中相似或更高。

3.齊多拉米雙夫定片可穿透血腦屏障，在腦脊液中的濃度約為血漿濃度的1/3-1/2。

【齊多拉米雙夫定片的細(xì)胞分布】：

齊多拉米雙夫定片的分布

齊多拉米雙夫定片（以下簡稱齊多拉米）是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI），用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染。齊多拉米的分布具有廣泛性，可分布至全身各個組織和體液中。

血漿蛋白結(jié)合率

齊多拉米與血漿蛋白的結(jié)合率約為31%，這意味著約69%的齊多拉米在血漿中以游離形式存在。血漿蛋白結(jié)合率相對較低，有利于齊多拉米向組織的滲透和分布。

組織分布

齊多拉米可分布至全身各個組織中，包括：

*外周血單核細(xì)胞（PBMC）：齊多拉米可有效進入PBMC，并在此類細(xì)胞中達到高濃度。PBMC是HIV復(fù)制的主要細(xì)胞，因此齊多拉米在PBMC中的高濃度對于抑制病毒復(fù)制至關(guān)重要。

*淋巴組織：齊多拉米可以很好地分布到淋巴組織中，包括淋巴結(jié)、脾臟和扁桃體。這對于控制HIV在淋巴組織中的復(fù)制非常重要。

*生殖系統(tǒng)：齊多拉米可分布至生殖系統(tǒng)各個部位，包括精液、陰道分泌物和宮頸粘液。這對于預(yù)防HIV通過性接觸傳播至關(guān)重要。

*中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）：齊多拉米可以滲透血腦屏障，分布至CNS。在接受齊多拉米治療的HIV感染患者中，約15-30%的齊多拉米濃度可分布至腦脊液中。

*其他組織：齊多拉米還可分布至其他組織和器官，包括肝臟、腎臟、肌肉和皮膚。

體液分布

齊多拉米可分布至各種體液中，包括：

*唾液：齊多拉米的唾液濃度約為血漿濃度的20-50%。

*乳汁：齊多拉米的乳汁濃度約為母體血漿濃度的1/2-1/3。

*羊水：齊多拉米的羊水濃度約為母體血漿濃度的1/4-1/2。

*精液：齊多拉米的精液濃度約為血漿濃度的2-4倍。

藥物轉(zhuǎn)運體和分布

齊多拉米的分布受到多種藥物轉(zhuǎn)運體的調(diào)節(jié)，包括：

*有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋白（OCT）1和OCT2：OCT1和OCT2負(fù)責(zé)齊多拉米的主動攝取，促進其進入細(xì)胞內(nèi)。OCT1主要分布于肝臟、腎臟和腸道，而OCT2主要分布于PBMC和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

*多藥耐藥蛋白（MDR）1和MDR2：MDR1和MDR2負(fù)責(zé)齊多拉米的外排，限制其進入細(xì)胞內(nèi)。MDR1主要分布于血腦屏障、肝臟和腎臟，而MDR2主要分布于腸道。

這些藥物轉(zhuǎn)運體的作用共同影響齊多拉米的組織分布和藥代動力學(xué)參數(shù)。第三部分齊多拉米雙夫定片的代謝途徑齊多拉米雙夫定片的代謝途徑

齊多拉米雙夫定片是一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染。其代謝途徑復(fù)雜，涉及多種酶促反應(yīng)和轉(zhuǎn)運過程。

吸收

口服齊多拉米雙夫定片后，在胃腸道中迅速吸收。生物利用度約為60%，與食物同時服用不會影響吸收。

分布

齊多拉米雙夫定廣泛分布于全身組織和體液中，包括腦脊液、精液和母乳。與血漿蛋白結(jié)合率低（約12-19%）。

代謝

齊多拉米雙夫定主要在肝臟代謝，主要代謝途徑包括：

*葡萄糖苷酸化：齊多拉米雙夫定首先經(jīng)由尿苷二磷酸葡萄糖葡萄糖苷轉(zhuǎn)移酶（UGT1A1）葡萄糖酸化，形成齊多拉米雙夫定-5'-葡萄糖苷（CMG）。

*氧化：CMG經(jīng)由細(xì)胞色素P450酶（CYP3A4和CYP2B6）氧化，形成齊多拉米雙夫定-5'-葡糖醛酸（CMPA）。

*脫磷酸化：CMPA經(jīng)由酸性磷酸酶脫磷酸化，形成齊多拉米雙夫定-5'-葡萄糖（CMGlc）。

*葡萄糖苷水解：CMGlc經(jīng)由β-葡萄糖苷酶水解，形成齊多拉米雙夫定（emtricitabine）。

排泄

齊多拉米雙夫定及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄。約86%的劑量在24小時內(nèi)以原形或代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿液排出。

代謝動力學(xué)

齊多拉米雙夫定的藥代動力學(xué)參數(shù)因個體而異，受多種因素影響，包括年齡、體重、種族和腎功能。

*血漿半衰期：齊多拉米雙夫定的消除半衰期約為10-13小時。

*清除率：齊多拉米雙夫定的全身清除率約為240-500mL/min。

*分布容積：齊多拉米雙夫定的分布容積約為1.4-1.6L/kg。

特殊人群

*兒童：兒童的齊多拉米雙夫定代謝和藥代動力學(xué)與成人相似。

*老年人：老年人的齊多拉米雙夫定清除率可能降低，導(dǎo)致血漿濃度升高。

*腎功能不全：腎功能不全患者的齊多拉米雙夫定清除率下降，導(dǎo)致血漿濃度升高。通常需要根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。

*肝功能不全：肝功能不全對齊多拉米雙夫定的代謝和藥代動力學(xué)影響很小。第四部分齊多拉米雙夫定片的消除半衰期關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點口服吸收

1.齊多拉米雙夫定口服后吸收迅速且完全，生物利用度約為60%。

2.食物對齊多拉米雙夫定的吸收影響較小，因此可以與或不與食物同時服用。

3.齊多拉米雙夫定的最大血藥濃度(Cmax)通常在給藥后1-2小時內(nèi)達到。

分布

1.齊多拉米雙夫定分布于全身組織和液體中，包括腦脊液。

2.齊多拉米雙夫定與血漿蛋白結(jié)合率很低，約為30%。

3.齊多拉米雙夫定的表觀分布容積約為1.4L/kg，表明它很好地分布于組織中。

代謝

1.齊多拉米雙夫定主要通過CYP3A4同工酶代謝為N-脫甲基代謝物。

2.N-脫甲基代謝物是齊多拉米雙夫定的主要代謝物，具有與母體藥物相似的抗病毒活性。

3.齊多拉米雙夫定和N-脫甲基代謝物還通過葡萄糖醛酸結(jié)合進行代謝。

消除

1.齊多拉米雙夫定主要通過腎臟排泄，未變藥物和N-脫甲基代謝物均以尿液形式排泄。

2.齊多拉米雙夫定的消除半衰期約為10-14小時。

3.齊多拉米雙夫定的消除半衰期在老年人和腎功能不全患者中會延長。

血藥濃度-時間曲線

1.齊多拉米雙夫定的血藥濃度-時間曲線顯示出單峰性，并在給藥后24小時內(nèi)保持相對平穩(wěn)。

2.齊多拉米雙夫定的穩(wěn)態(tài)血藥濃度通常在給藥4-5天后達到。

3.齊多拉米雙夫定的血藥濃度在個體之間存在很大差異，需要進行治療藥物監(jiān)測以優(yōu)化劑量。

藥物相互作用

1.齊多拉米雙夫定與CYP3A4抑制劑的合用會增加其血藥濃度，而與CYP3A4誘導(dǎo)劑的合用會降低其血藥濃度。

2.齊多拉米雙夫定與其他腎毒性藥物的合用會增加腎毒性的風(fēng)險。

3.齊多拉米雙夫定與肝毒性藥物的合用會增加肝毒性的風(fēng)險。齊多拉米雙夫定的消除半衰期

齊多拉米雙夫定（ZDV）的消除半衰期（t1/2）取決于給藥途徑、患者群體和劑量。

靜脈注射

*成人：約1.1小時

*兒童（2-12歲）：約1.3小時

口服

*成人：約1.5小時

*兒童（2-12歲）：約1.7小時

其他因素

消除半衰期可能會受到以下因素的影響：

*腎功能：腎功能受損可延長消除半衰期，因為ZDV主要通過腎臟排泄。

*肝功能：肝功能受損可減慢ZDV的代謝，導(dǎo)致消除半衰期延長。

*年齡：兒童的消除半衰期通常比成人長。

*體重：體重較低者消除半衰期可能較長。

*藥物相互作用：某些藥物（如阿昔洛韋、環(huán)孢菌素）可抑制ZDV的排泄，導(dǎo)致消除半衰期延長。

基于劑量的調(diào)整

消除半衰期影響ZDV的給藥方案。對于口服劑型，通常建議在間隔12小時的情況下每12小時服用一次。靜脈注射可每8小時或每12小時給藥一次，具體取決于劑量和患者群體。

臨床意義

消除半衰期是確定藥物血漿濃度的時間進程和給藥頻率的必要參數(shù)。ZDV的消除半衰期相對較短，這表明需要頻繁給藥以維持治療血漿濃度。消除半衰期的變化需要調(diào)整給藥方案，以確保最佳的藥物療效和毒性管理。

參考文獻：

*美國食品藥品監(jiān)督管理局。齊多拉米雙夫定片產(chǎn)品說明書。

*世界衛(wèi)生組織?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒藥物手冊（2019年版）。第五部分齊多拉米雙夫定片的血漿蛋白結(jié)合率關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點血漿蛋白結(jié)合率

1.齊多拉米雙夫定片的血漿蛋白結(jié)合率較低，約為30%，這表明大部分藥物以游離形式存在于血漿中。

2.低的血漿蛋白結(jié)合率有利于藥物在組織中廣泛分布，因為它可以輕松地穿過細(xì)胞膜進入組織。

3.低的血漿蛋白結(jié)合率也降低了藥物與其他藥物發(fā)生藥物相互作用的可能性，因為游離藥物濃度較低。

藥代動力學(xué)

1.齊多拉米雙夫定片口服吸收迅速，在1-2小時內(nèi)達到血漿峰濃度。

2.齊多拉米雙夫定片的生物利用度高，約為80%，這表明大部分口服藥物被吸收入血。

3.齊多拉米雙夫定片在肝臟廣泛代謝，主要通過氧化和葡糖醛酸苷化途徑。齊多拉米雙夫定片的血漿蛋白結(jié)合率

齊多拉米雙夫定（CDF）是一種核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，用于治療艾滋病病毒（HIV）感染。其血漿蛋白結(jié)合率是一個重要的藥代動力學(xué)參數(shù)，影響著藥物在體內(nèi)的分布、代謝和消除。

血漿蛋白結(jié)合率的定義

血漿蛋白結(jié)合率（PPB）是指藥物與血漿蛋白（主要為白蛋白和α1-酸性糖蛋白）結(jié)合的程度，通常以百分比表示。它反映了藥物在血漿中游離和結(jié)合的相對比例。

CDF的血漿蛋白結(jié)合率

CDF的血漿蛋白結(jié)合率在文獻中報道不一，但大多數(shù)研究表明其PPB約為68%-82%。這意味著大約68%-82%的CDF與血漿蛋白結(jié)合，而其余18%-32%以游離形式存在。

PPB的影響因素

CDF的PPB受多種因素影響，包括：

*白蛋白濃度：白蛋白是CDF的主要結(jié)合蛋白，白蛋白濃度降低會降低CDF的PPB。

*尿毒癥：在尿毒癥患者中，白蛋白濃度降低，導(dǎo)致CDF的PPB下降。

*肝功能損傷：肝功能損傷會影響白蛋白的合成，降低CDF的PPB。

*藥物相互作用：某些藥物，如雙硫侖和水楊酸鈉，可以通過與白蛋白結(jié)合而競爭性地置換CDF，降低其PPB。

PPB的意義

CDF的PPB影響著藥物在體內(nèi)的分布和消除動力學(xué)：

*分布：游離CDF能分布到組織和體液中，而結(jié)合的CDF主要限制在血漿中。PPB較高的藥物分布體積較小。

*代謝：游離CDF更易被酶代謝，而結(jié)合的CDF則受到保護。PPB較高的藥物代謝率較慢。

*消除：游離CDF通過腎臟清除，而結(jié)合的CDF則不易清除。PPB較高的藥物清除率較慢。

臨床意義

CDF的PPB在臨床實踐中具有重要意義：

*劑量調(diào)整：PPB降低的患者可能需要更高的CDF劑量以達到與PPB較高的患者相同的血漿濃度。

*藥物相互作用：與CDF競爭性結(jié)合血漿蛋白的藥物可能會增加其游離濃度，從而增加毒性風(fēng)險。

*透析：透析可以去除游離CDF，但對結(jié)合的CDF影響不大。因此，透析患者可能需要補充CDF劑量。

綜上所述，齊多拉米雙夫定片的血漿蛋白結(jié)合率約為68%-82%，受多種因素影響，并對藥物在體內(nèi)的分布、代謝和消除動力學(xué)具有重要影響。在臨床實踐中，了解CDF的PPB對于優(yōu)化治療、避免藥物相互作用和透析患者的劑量調(diào)整至關(guān)重要。第六部分齊多拉米雙夫定片的穩(wěn)定性關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【齊多拉米雙夫定片的穩(wěn)定性】

1.齊多拉米雙夫定片在20-25°C、相對濕度低于60%的條件下保存，有效期為36個月。

2.開封后，應(yīng)在30天內(nèi)使用，期間應(yīng)密封保存于干燥處。

3.在40°C以下的溫度下，齊多拉米雙夫定在中性或酸性環(huán)境中均具有良好的穩(wěn)定性。

【趨勢和前沿】

*藥物穩(wěn)定性研究是藥物開發(fā)過程中的重要組成部分，有助于確保藥物的療效和安全性。

*隨著新劑型的不斷涌現(xiàn)，藥物穩(wěn)定性研究將面臨新的挑戰(zhàn)和機遇。

*人工智能技術(shù)的應(yīng)用，將為藥物穩(wěn)定性研究提供新的工具和方法。

【齊多拉米雙夫定片的水溶液穩(wěn)定性】

齊多拉米雙夫定片的穩(wěn)定性

溶液穩(wěn)定性

*稀釋液穩(wěn)定性：在4°C下，齊多拉米雙夫定片溶液在0.9%氯化鈉注射液中穩(wěn)定24小時。

*血液穩(wěn)定性：在37°C下，齊多拉米雙夫定片溶液在全血中穩(wěn)定4小時。

固態(tài)穩(wěn)定性

*室溫穩(wěn)定性：齊多拉米雙夫定片在室溫(25°C)下穩(wěn)定30個月。

*冷藏條件下穩(wěn)定性：齊多拉米雙夫定片在冷藏條件下(2-8°C)下穩(wěn)定60個月。

*凍融穩(wěn)定性：齊多拉米雙夫定片在-20°C冷凍24小時并解凍24小時的凍融循環(huán)中沒有顯示出顯著降解。

其他穩(wěn)定性信息

*光照穩(wěn)定性：齊多拉米雙夫定片對光照敏感。在光照下，單一異構(gòu)體的濃度會降低，而雙異構(gòu)體的濃度會增加。

*pH穩(wěn)定性：齊多拉米雙夫定片在pH3-10范圍內(nèi)穩(wěn)定。

影響穩(wěn)定性的因素

齊多拉米雙夫定片的穩(wěn)定性可能受到以下因素的影響：

*溫度：溫度升高會加速齊多拉米雙夫定片的降解。

*光照：光照會引起齊多拉米雙夫定片異構(gòu)化，從而影響其穩(wěn)定性。

*pH值：極端pH值會促進齊多拉米雙夫定片的降解。

*離子強度：高離子強度會增強齊多拉米雙夫定片的降解。

儲存條件

為了保持齊多拉米雙夫定片的穩(wěn)定性，建議按照以下儲存條件儲存：

*室溫(25°C)下儲存，避光。

*避開潮濕和極端溫度。

*稀釋液的儲存時間和條件應(yīng)符合藥師或藥劑師的指示。

結(jié)論

齊多拉米雙夫定片在適當(dāng)?shù)膬Υ鏃l件下具有良好的穩(wěn)定性。了解其穩(wěn)定性特征對于確保其安全性和有效性的臨床使用至關(guān)重要。第七部分影響齊多拉米雙夫定片藥代動力學(xué)的因素影響齊多拉米雙夫定片藥代動力學(xué)的因素

1.年齡

老年患者（>65歲）的齊多拉米雙夫定片清除率降低，導(dǎo)致藥代動力學(xué)參數(shù)發(fā)生變化。具體而言，老年患者的半衰期延長，血漿濃度升高。

2.體重

體重較低的患者齊多拉米雙夫定片的清除率較快，而體重較高的患者清除率較慢。因此，體重會影響齊多拉米雙夫定片的藥代動力學(xué)，需要根據(jù)體重調(diào)整劑量。

3.腎功能

腎臟是齊多拉米雙夫定片的主要清除途徑。腎功能受損會導(dǎo)致齊多拉米雙夫定片清除率降低，導(dǎo)致血漿濃度升高。因此，需要根據(jù)腎功能狀況調(diào)整劑量。

4.肝功能

肝臟參與齊多拉米雙夫定片的代謝。肝功能受損會導(dǎo)致齊多拉米雙夫定片代謝減慢，導(dǎo)致血漿濃度升高。因此，需要根據(jù)肝功能狀況調(diào)整劑量。

5.藥物相互作用

某些藥物可以與齊多拉米雙夫定片相互作用，影響其代謝和藥代動力學(xué)。例如：

*替諾福韋二吡呋酯：會抑制齊多拉米雙夫定片的腎臟清除，導(dǎo)致血漿濃度升高。

*丙磺舒：會抑制齊多拉米雙夫定片的腎臟清除，導(dǎo)致血漿濃度升高。

*阿司匹林：會增加齊多拉米雙夫定片的胃腸道吸收，導(dǎo)致血漿濃度升高。

6.食物

食物可以影響齊多拉米雙夫定片的吸收速度和程度。與空腹相比，與食物同服齊多拉米雙夫定片會導(dǎo)致吸收速度減慢，但吸收程度增加。

7.妊娠

妊娠期女性的齊多拉米雙夫定片清除率會增加，導(dǎo)致血漿濃度降低。因此，妊娠期女性可能需要增加齊多拉米雙夫定片的劑量。

8.血漿蛋白結(jié)合

齊多拉米雙夫定片與血漿蛋白結(jié)合率約為30%，血漿蛋白濃度會影響齊多拉米雙夫定片的血漿游離濃度。低蛋白血癥患者（如腎病綜合征、肝硬化）齊多拉米雙夫定片的游離濃度會升高，導(dǎo)致血漿濃度升高。

9.耐藥性

對齊多拉米雙夫定片產(chǎn)生耐藥性的患者齊多拉米雙夫定片的清除率會降低，導(dǎo)致血漿濃度升高。第八部分齊多拉米雙夫定片的特殊人群藥代動力學(xué)特征關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點主題名稱：老年患者

1.老年患者清除齊多拉米雙夫定的腎功能可能下降，導(dǎo)致藥物蓄積。

2.年齡增加與齊多拉米雙夫定血漿濃度增加呈正相關(guān)。

3.老年患者應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整齊多拉米雙夫定的劑量。

主題名稱：兒童患者

齊多拉米雙夫定片的特殊人群藥代動力學(xué)特征

老年患者

*老年患者（≥65歲）的齊多拉米雙夫定的全身暴露量（AUC）和峰濃度（Cmax）分別比年輕患者高約30%和20%。

*這是由于老年患者的腎功能下降，導(dǎo)致齊多拉米雙夫定的腎清除率降低。

*因此，對于老年患者，建議監(jiān)測血漿齊多拉米雙夫定的濃度，并根據(jù)需要調(diào)整劑量。

兒童患者

*兒童患者（12-18歲）的齊多拉米雙夫定的全身暴露量和峰濃度與成人相當(dāng)。

*兒科患者（2-11歲）的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)有限。

*建議在兒童患者中監(jiān)測齊多拉米雙夫定的血漿濃度，并根據(jù)需要調(diào)整劑量。

體重較低患者

*體重較低患者（體重<50公斤）的齊多拉米雙夫定的全身暴露量和峰濃度比體重正常的患者高約50%。

*這是由于體重較低的患者的肌酐清除率降低，導(dǎo)致齊多拉米雙夫定的腎清除率降低。

*對于體重較低的患者，建議考慮使用較低的劑量或更頻繁的給藥間隔。

肝功能受損患者

*輕度至中度肝功能受損（Child-PughA或B級）患者的齊多拉米雙夫定的全身暴露量和峰濃度與肝功能正常的患者相似。

*嚴(yán)重肝功能受損（Child-PughC級）患者的齊多拉米雙夫定的全身暴露量和峰濃度尚未得到充分的研究。

*建議在肝功能受損患者中密切監(jiān)測齊多拉米雙夫定的血漿濃度，并根據(jù)需要調(diào)整劑量。

腎功能受損患者

*輕度腎功能受損（肌酐清除率[CrCl]為50-80mL/min）患者的齊多拉米雙夫定的全身暴露量和峰濃度與腎功能正常的患者相似。

*中度腎功能受損（CrCl為30-49mL/min）患者的齊多拉米雙夫定的全身暴露量和峰濃度分別比腎功能正常的患者高約2倍和1.5倍。

*重度腎功能受損（CrCl<30mL/min）患者的齊多拉米雙夫定的全身暴露量和峰濃度分別比腎功能正常的患者高約4倍和3倍。

*對于腎功能受損患者，建議根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量或給藥間隔。

透析患者

*血液透析并不能有效清除齊多拉米雙夫定。

*腹膜透析患者的齊多拉米雙夫定的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)有限。

*建議在透析患者中監(jiān)測齊多拉米雙夫定的血漿濃度，并根據(jù)需要調(diào)整劑量。

合并感染患者

*對于合并機會性感染（例如巨細(xì)胞病毒或弓形蟲）的患者，齊多拉米雙夫定的全身暴露量和峰濃度可能會增加。

*這是由于這些感染會增加齊多拉米雙夫定的腎清除率。

*對于合并機會性感染的患者，建議密切監(jiān)測齊多拉米雙夫定的血漿濃度，并根據(jù)需要調(diào)整劑量。關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點齊多拉米雙夫定片的代謝途徑：

主題名稱：齊多拉米雙夫定片的吸收

關(guān)鍵要點：

1.齊多拉米雙夫定片口服后，在胃腸道中吸收迅速且廣泛。

2.口服后1-2小時內(nèi)達到血漿峰濃度。

3.食物對齊多拉米雙夫定片的吸收影響較小。

主題名稱：齊多拉米雙夫定片的分布

關(guān)鍵要點：

1.齊多拉米雙夫定片分布廣泛，可進入腦脊液、精液、乳汁和唾液。

2.齊多拉米雙夫定片與血漿蛋白的結(jié)合率較低，約為12%-13%。

3.齊多拉米雙夫定片在組織和細(xì)胞中的分布與磷酸化程度有關(guān)。

主題名稱：齊多拉米雙夫定片的代謝

關(guān)鍵要點：

1.齊多拉米雙夫定片主要通過葡萄糖醛基轉(zhuǎn)移酶代謝。

2.代謝產(chǎn)物主要為葡萄糖醛酸苷結(jié)合物，具有抗病毒活性。

3.齊多拉米雙夫定片的代謝途徑受CYP3A4酶的影響。

主題名稱：齊多拉米雙夫定片的消除

關(guān)鍵要點：

1.齊多拉米雙夫定片主要通過腎臟以原形和代謝產(chǎn)物的形式排泄。

2.齊多拉米雙夫定片的消除半衰期約為1.5小時。

3.腎功能不全會導(dǎo)致齊多拉米雙夫定片清除率下降和血漿濃度升高。

主題名稱：齊多拉米雙夫定片的藥代動力學(xué)差異性

關(guān)鍵要點：

1.齊多拉米雙夫定片的藥代動力學(xué)受個體差異、肝腎功能、CYP3A4酶活性、合并用藥等因素