2018年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試《藥理學》講義

2018年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試《藥理學》講義

目錄

藥理學第一單元藥物效應動力學.......................2

藥理學第二單元藥物代謝動力學.......................10

藥理學第三單元膽堿受體激動藥.......................14

藥理學第四單元抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥........20

藥理學第五單元M膽堿受體阻斷藥....................23

藥理學第六單元腎上腺素受體激動藥..................27

藥理學第七單元腎上腺素受體阻斷藥..................35

藥理學第九單元鎮(zhèn)靜催眠藥..........................39

藥理學第十單元抗癲癇藥和抗驚厥藥..................41

藥理學第H^一單元抗帕金森病藥......................43

藥理學第十二單元抗精神失常藥......................46

藥理學第十三單元鎮(zhèn)痛藥............................51

藥理學第十四單元解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥....................55

藥理學第十五單元鈣拮抗藥..........................58

藥理學第十六單元抗心律失常藥......................62

藥理學第十七單元治療充血性心力衰竭的藥物..........68

藥理學第十八單元抗心絞痛藥........................73

藥理學第十九單元抗動脈粥樣硬化藥..................76

藥理學第二十單元抗高血壓藥........................78

藥理學第一單元藥物效應動力學

藥理學備考策略

一、藥理學在執(zhí)業(yè)醫(yī)師/執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師資格考試中的權(quán)重及備考策略。

1.權(quán)重：4%左右。（對比消化系統(tǒng)疾病將近14%!）

2.應試策略——絕對應試，考前突擊！

?絕對應試一

1.不做徹底掌握的打算，不浪費無謂的時間！

2.只掌握大綱要求的考點，其余一概不看?。ㄖv

課老師首先要做到，為了理解考點補充的少許相關(guān)知識除外）

?考前突擊-----

切記：實踐技能考試前不碰藥理、病理、生

理、生化等基礎(chǔ)學科，與專業(yè)綜合密切相關(guān)的少數(shù)藥理知識

除外。

二、藥理學的主要內(nèi)容

大綱一共37章，包括總論2章，各論35章。

總論：藥效學和藥動學。

各論：要求掌握的內(nèi)容大同而小異，主要3方面：藥理作用、臨床應用和不良反應。

三、如何復習

1.要求：熟悉藥物的知識結(jié)構(gòu)。重點掌握藥理作用、作用機制、臨床應用及主要不良反應。

2.復習方法

(1)比較對照法：比較藥物之間相同和不同點一一考試的熱點！

(2)相關(guān)鏈接法：復習有困難時，要補充解剖、微生物、生物化學、生理、病理等學科的

知識，來解釋藥物作用、作用機制，才能真正的弄懂弄通。

(3)口訣記憶法(尤其適用于藥理)。

(4)復習時間的安排(很重要！)

放在最后階段，即7、8月份，不要在技能考試前專門復習藥理、生化、病理、微生物等基

礎(chǔ)學科！

一是基礎(chǔ)學科在實踐技能考試時基本用不上，

二是基礎(chǔ)學科的記憶性最強，要放到考試前突擊才能有高性價比！

?考什么？

(1)副反應

(2)毒性反應

(3)后遺效應

1.不良反應

(4)停藥反應

(5)變態(tài)反應

藥物效應動力學

(6)特異質(zhì)反應

(1)半數(shù)有效量

2.藥物劑量與效應關(guān)系

(2)治療指數(shù)

(1)激動藥

3.藥物與受體

(2)拮抗藥

?最重點是什么？

不良反應一一3個表格對比記憶。

?最難點是什么？

劑量與效應關(guān)系一一圖示法掌握。

第一節(jié)不良反應

凡與用藥目的無關(guān)，并為病人帶來不適或痛苦的反應統(tǒng)稱為藥物不良反應。（一共6個，

分成三組）

L副反應（通常也稱副作用）一一

由于選擇性低，藥理效應涉及多個器官，當某一效應用做治療目的時，其他效應就成為副反

應。

副反應是在治療劑量下發(fā)生的。是藥物本身固有的作用，多數(shù)較輕微并可以預料（補充：無

法避免）。

例如：阿托品用于解除胃腸痙攣時，可引起口干、心悸、便秘等副反應。

2.毒性反應一一（注意跟“副反應”對比掌握）

是指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害性反應，一般比較嚴重。毒性反應一般

是可以預知的，應該避免發(fā)生。

急性毒性反應多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能，

慢性毒性反應多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。

致癌、致畸胎和致突變反應也屬于慢性毒性范疇。

企圖通過增加劑量或延長療程以達到治療目的，其有效性是有限度的，同時應考慮到過量用

藥的危險性（是藥三分毒，無毒不是藥?。?。

原創(chuàng)表格：藥理一一副反應與毒性反應對比表

劑量嚴重情況能否避免

副反應治療量（正常）較輕不可

毒性反應過大、蓄積過多（異常）嚴重可以

3.后遺效應--

是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。

例如：服用巴比妥類催眠藥后，次晨出現(xiàn)乏力、困倦等現(xiàn)象。

4.停藥反應一一又稱回躍反應

是指突然停藥后原有疾病加劇。

例如：長期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓將明顯回升。

原創(chuàng)表格：藥理——后遺效應與停藥反應對比表

血藥濃度表現(xiàn)舉例

后低劑量藥物作用的表現(xiàn)，巴比妥類催眠藥后，次晨出現(xiàn)

閾濃度以下

遺效應與原有疾病無關(guān)乏力、困倦等現(xiàn)象

偈不明，可能還在長期服用可樂定降血壓，停藥

原有疾病加劇

藥反應閾濃度以上次日血壓將明顯回升

5.變態(tài)反應----也稱過敏反應

接觸10天左右發(fā)生。常見于過敏體質(zhì)病人。反應性質(zhì)與藥物原有效應無關(guān)，用藥理性拮抗

藥解救無效。

反應的嚴重程度差異很大，與劑量無關(guān)，從輕微的皮疹、發(fā)熱至造血系統(tǒng)抑制、肝腎功能損

害、休克等。

停藥后反應逐漸消失，再用時可能再發(fā)。

6.特異質(zhì)反應----

少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物反應特別敏感，反應性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有的

藥理作用基本一致，反應嚴重程度與劑量成比例，藥理性拮抗藥救治可能有效。

不是免疫反應。不需預先敏化過程。

是一類先天遺傳異常所致的反應，例如：對肌松藥琥珀膽堿發(fā)生的特異質(zhì)反應是由于先天性

血漿膽堿酯酶缺乏所致。

原創(chuàng)表格：藥理一一變態(tài)反應與特異質(zhì)反應對比表

與劑是否皮試拮

發(fā)生人群原因

量的關(guān)系免疫反應能否預防抗藥

變過敏體質(zhì)藥物本身、代謝產(chǎn)無

無關(guān)是能

態(tài)反應病人物或雜質(zhì)效

特少數(shù)特異可

藥物本身有關(guān)否不能

異質(zhì)反應體質(zhì)病人能有效

第二節(jié)藥物劑量與效應關(guān)系

難點，重在理解而非記憶（圖示法）！

藥理效應與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是劑量一效應關(guān)系（量一效關(guān)系）。用效應強度

為縱坐標、藥物劑量或藥物濃度為橫坐標作圖則得量一效曲線。

藥理效應按性質(zhì)可以分為量反應和質(zhì)反應兩種情況。

一、量反應

效應的強弱呈連續(xù)增減的變化，例如血壓的升降、平滑肌的舒縮等。以藥物的劑量或濃度為

橫坐標，以效應強度為縱坐標作圖，可獲得直方雙曲線；如將藥物濃度改用對數(shù)值作圖則呈典型

的對稱S形曲線，這就是通常所稱量反應的量一效曲線（圖3—1）。

從量反應的量效曲線可以看出幾個特定位點:

1）最小有效量或最低有效濃度：即剛能引起效應的最小藥量或最小藥物濃度，亦稱閾

劑量或閾濃度。

2）最大效應：也稱效能。隨著劑量或濃度的增加，效應也增加，當效應增加到一定程度后,

若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應不再繼續(xù)增強，這一藥理效應的極限稱為最大效應。

3）半最大效應濃度（EC50）：是指能引起50%最大效應的濃度。

4）效價強度：是指能引起等效反應（一般采用50%效應量）的相對濃度或劑量，其值越小

則強度越大。

注意：藥物的最大效應與效價強度含義完全不同，二者并不平行。例如，利尿藥氫氯

睡嗪的效價強度大于吠塞米，而吠塞米的最大效應大于氫氯嗨嗪（圖3-2）。

曲線中段斜率較陡的提示藥效較劇烈，較平坦的則提示藥效較溫和。

電.

u型q的福還須做整儂盯烈一

二、質(zhì)反應

藥理效應表現(xiàn)為反應性質(zhì)的變化，則稱為質(zhì)反應。以陽性或陰性、全或無的方式表現(xiàn)，如死

亡與生存、驚厥與不驚厥等，其研究對象為一個群體。在實際工作中，常將實驗動物按用藥劑量

分組，以陽性反應百分率為縱坐標，以劑量或濃度為橫坐標作圖，也可得到與量反應相似的曲線。

L半數(shù)有效量（ED50）：能引起50%的實驗動物出現(xiàn)陽性反應時的藥物劑量；如效應為死亡,

則稱為半數(shù)致死量（LD50）?

2.治療指數(shù)（TI）:LD50/ED50的比值稱為治療指數(shù)（TI）,用以表示藥物的安全性。

?治療指數(shù)大的藥物相對較治療指數(shù)小的藥物安全。

?注意：以治療指數(shù)來評價藥物的安全性，并不完全可靠。如某藥的ED和LD兩條曲線的首

尾有重疊（圖3-4）,即有效劑量與其致死劑量之間有重疊。

?可以用1%致死量（LD1）與99%有效量（LD99）的比值或5%致死量（1.D5）與95%有效量（ED95）

之間的距離來衡量藥物的安全性。

解S延峰網(wǎng)I

Q*3颯豌Q&I謝

他酷造空身。壽as瞬口將像密儀

――潞幽/叫艇勰;!心_

第三節(jié)藥物與受體

【補充知識：什么是受體？】（只用于理解，大綱不要求）

受體是一類介導細胞信號轉(zhuǎn)導的功能蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學物質(zhì)，首先與

之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應或藥理效應。受體具有“五性”：

①靈敏性，受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應；

②特異性，引起某一類型受體興奮反應的配體的化學結(jié)構(gòu)非常相似。但不同光學異構(gòu)體的反

應可以完全不同。同一類型的激動藥與同一類型的受體結(jié)合時產(chǎn)生的效應類似：

③飽和性，受體數(shù)目是一定的，因此配體與受體結(jié)合的劑量反應曲線具有飽和性，作用于同

一受體的配體之間存在競爭現(xiàn)象；

④可逆性，配體與受體的結(jié)合是可逆的，配體與受體復合物可以解離；

⑤多樣性，同一受體可廣泛分布到不同的細胞而產(chǎn)生不同效應。

根據(jù)藥物與受體結(jié)合后所產(chǎn)生效應的不同，分為：

(-)激動藥

為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應。依其內(nèi)在活

性大小又可分為完全激動藥和部分激動藥。

1.完全激動藥：具有較強親和力和較強內(nèi)在活性，如嗎啡；

2.部分激動藥：有較強親和力，但內(nèi)在活性不強，與激動藥并用還可拮抗激動藥的部分效應,

如噴他佐辛。

(-)拮抗藥一一“占著茅坑不拉屎”

能與受體結(jié)合，具有較強親和力而無內(nèi)在活性的藥物。它們本身不產(chǎn)生作用，但因占據(jù)受體

而拮抗激動藥的效應，如納洛酮和普蔡洛爾均屬于拮抗藥。少數(shù)拮抗藥以拮抗作用為主，同時尚

有較弱的內(nèi)在活性，故有較弱的激動受體作用，如B受體拮抗藥氧烯洛爾。

藥理學第二單元藥物代謝動力學

考什么？

1.吸收首過消除

(1)血腦屏障

2.分布

(2)胎盤屏障

二、藥物代謝動力學

3.體內(nèi)藥量變化的時間過程生物利用度

(1)一級消除動力學

4.藥物消除動力學

(2)零級消除動力學

最重點是什么：首過消除、生物利用度

最難點是什么：一級消除動力學、零級消除動力學

1.吸收

(1)首過(關(guān))消除(首過代謝)

某些口服藥物首次通過腸粘膜及肝臟時，部分被代謝滅活，而進入體循環(huán)的藥量減少，這一

現(xiàn)象稱為首過消除。

只有口服給藥時具有首過消除，其它給藥途徑不存在。

意義：凡是首關(guān)消除明顯藥物應避免口服給藥。可以改用舌下、直腸給藥或注射給藥等。

首關(guān)消除明顯的藥物：硝酸甘油(首過消除達92%)、腎上腺素。

［實戰(zhàn)演習］

可引起首關(guān)消除的主要給藥途徑是

A.吸入給藥

B.舌下給藥

C.口服給藥

D.直腸給藥

E.皮下注射

『正確答案』(C)

2.分布

(1)血腦屏障

概念：腦組織內(nèi)的毛細血管內(nèi)皮細胞緊密相連，內(nèi)皮細胞之間無間隙，且毛細血管外表面幾

乎均為星形膠質(zhì)細胞包圍，這種特殊結(jié)構(gòu)形成了血漿與腦有液之間的屏障。

①小分子、脂溶性高及非解離型藥物才能通過，進入CNS。

②大分子、水溶性或解離型藥物難以通過，不能進入CNS。

③腦膜發(fā)炎時，血腦屏障通透性提高，加大青霉素劑量可以達到有效血濃度。

(2)胎盤屏障

概念：胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障稱為胎盤屏障。

意義：其通透性與一般的細胞膜沒有差別，幾乎所有藥物均可穿透胎盤，進入胎兒體內(nèi)，沒

有起到屏障的作用。所以孕婦應禁用對胎兒有影響的藥物。

3.生物利用度

經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱生物利用度。用公

式表示：

（A為體內(nèi)藥物總量，D為用藥劑量）

4.藥物消除動力學

（1）一級消除動力學（恒比消除）

一級消除動力學是體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物百分率不變，（是指藥物在單位時間內(nèi)

按恒定的百分比消除。例如氯霉素的消除是體存量的29.3%/h。）也就是單位時間內(nèi)消除的藥物

量與血漿藥物濃度成正比，血漿藥物濃度高，單位時間內(nèi)消除的藥物多，血漿藥物濃度降低時，

單位時間內(nèi)消除的藥物也相應降低。一級消除動力學為絕大多數(shù)藥物的消除方式。

?手寫板圖示0201-02

100%

120%20%80%

220%16%64%

320%12.8%51.2%

（2）零級消除動力學（恒量消除）

零級消除動力學是藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時間內(nèi)消

除的藥物量不變。（是指藥物在單位時間內(nèi)按恒定的數(shù)量進行消除。例如酒精在體內(nèi)的消除是

10~15ml/h）

實戰(zhàn)演習：

1.按一級動力學消除的藥物特點為

A.藥物的半衰期與劑量有關(guān)

B.為絕大多數(shù)藥物的消除方式

C.單位時間內(nèi)實際消除的藥量不變

D.單位時間內(nèi)實際消除的藥量遞增

E.體內(nèi)藥物經(jīng)2?3個tl/2后，可基本清除干凈

『正確答案』（B）

藥理學第三單元膽堿受體激動藥

基礎(chǔ)知識:

＞人的自主神經(jīng)系統(tǒng)

人

的

自

主

交感中樞

神

經(jīng)THL3

系

統(tǒng)

自主神經(jīng)：分交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)

n

＞傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類:

傳出神經(jīng)按解剖學分類:

律遂出和貌［功兼:m則最刪函n漏熟

［■精點通嗓別選密然隗羊蹙艇排蛇a

1,「率艇衛(wèi)喻磁曜stirr^

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按遞質(zhì)分類：

1.膽堿能神經(jīng)：凡神經(jīng)末梢能釋放ACh的神經(jīng)纖維。

*運動神經(jīng)

*自主神經(jīng)節(jié)前纖維

*副交感神經(jīng)節(jié)后纖維

2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)纖維。

*大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。

＞關(guān)于受體：

*副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器細胞膜的膽堿受體對以毒蕈堿為代表的擬膽堿藥較

為敏感，故把這部分受體稱為毒蕈堿（muscarine）型膽堿受體一一M膽堿受體。

*位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭的膽堿受體對煙堿較敏感，故將其稱之為煙堿（nicotine）型

膽堿受體---N膽堿受體。

*能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體。腎上腺素受體又可分為a腎

上腺素受體（a受體）和B腎上腺素受體（B受體）。

*乙酰膽堿是中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)，其主要釋放部位在神經(jīng)突觸和神經(jīng)效

應器接頭部位。

*主要作用為激動毒蕈堿型膽堿受體（M膽堿受體）和煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）。

*前者主要分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應器細胞；后者主要分布于神經(jīng)肌肉接頭

（NM受體）和自主神經(jīng)節(jié)（NN受體）。

妻要原創(chuàng)表格——事半功倍的關(guān)鍵！

分布部位興奮的表現(xiàn)

M副交感神經(jīng)節(jié)后心臟抑制、血管擴張、平滑

纖維所支配的臟肌收縮、瞳孔縮小、腺體分

器泌。

N神經(jīng)肌肉接頭、骨骼肌收縮、神經(jīng)節(jié)興奮和

神經(jīng)節(jié)和腎上腺腎上腺髓質(zhì)分泌。

髓質(zhì)。

a絕大部分交感神血管收縮，晡孔擴大。

B翻豆鬻所支心臟興奮、平滑肌松弛、血

配的效應器管擴張、糖原脂肪分解。

＞膽堿能神經(jīng)概略圖

考什么？

1.乙酰膽堿藥理作用。

2.毛果蕓香堿藥理作用、臨床應用。

最重點是什么？毛果蕓香堿藥理作用、臨床應用。

最難點是什么？毛果蕓香堿對眼的作用機制。

第一節(jié)乙酰膽堿的藥理作用

乙酰膽堿為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，能直接興奮M、N受體，呈現(xiàn)M樣作用和N樣作用。

乙酰膽堿極易被膽堿酯酶水解，作用時間短，故無臨床應用價值。

1.心血管系統(tǒng)

(1)血管擴張引起血壓短暫下降。

(2)抑制心臟：“三負”一一

*負性肌力(心肌收縮力減弱)

*負性頻率(心率減慢)

*負性傳導(傳導減慢)

2.胃腸道

興奮胃腸道平滑肌，其收縮幅度、張力、蠕動增加。

3.泌尿道

興奮泌尿道平滑肌，使膀胱逼尿肌收縮，外括約肌松弛。

4.其他作用

(1)腺體分泌

(2)瞳孔縮小

(3)骨骼肌收縮

（4）支氣管收縮

（5）興奮頸動脈體和主動脈體化學受體。

乙酰膽堿使我們變得如此淡定：

眼神溫和----縮瞳；

容易近視（看書太多了）一一睫狀肌收縮；

II水較多（不愛上火）腺體分泌旺盛；

心平氣和（血壓低、心率慢）一一負性作用；

飲食規(guī)律（到點肚子里就咕嚕咕嚕叫）——胃腸平滑肌收縮;

二便通暢一一逼尿肌收縮，而外括約肌松弛。

第二節(jié)毛果蕓香堿(匹羅卡品)

(-)藥理作用

毛果蕓香堿直接激動M受體，產(chǎn)生M樣作用，尤其對眼睛和腺體的作用明顯。

1.對眼作用

(1)縮瞳：激動瞳孔括約肌M膽堿受體，表現(xiàn)為瞳孔縮小。

(2)降低眼內(nèi)壓：

*房水產(chǎn)生與循環(huán)：房水是由睫狀體上皮細胞分泌及血管滲出產(chǎn)生的，經(jīng)瞳孔流入前房，到

達前房角間隙，流入鞏膜靜脈竇，最后進入血液循環(huán)。

*降低眼壓機制：毛果蕓香堿通過縮瞳作用使虹膜向中心拉動，虹膜根部變薄，從而使處于

虹膜周圍的前房角間隙擴大，房水易于經(jīng)濾簾進入鞏膜靜脈竇，使眼內(nèi)壓下降。

(3)調(diào)節(jié)痙攣一一導致近視。

毛果蕓香堿激動睫狀肌上的M受體，睫狀肌收縮，懸韌帶松弛，晶體變凸，屈光度增加,

此時只適合看近物，而難以看清遠物，這種作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。

2.對腺體作用

較大劑量毛果蕓香堿(10?15mg皮下注射)除可使汗腺和唾液的分泌明顯增加外，也可使

淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道黏膜分泌增加。

(二)臨床應用

1.青光眼一一降眼壓。

2.虹膜炎一一與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體的粘連。

3.解救阿托品(M受體阻斷藥)中毒。

藥理學第四單元抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥

考什么？

1.易逆性抗膽堿酯酶藥作用機制、藥理作用、新斯的明的臨床應用。

2.難逆性抗膽堿酯酶藥毒理作用機制、急性中毒。

3.膽堿酯酶復活藥碘解磷定的藥理作用及臨床應用。

最重點是什么？新斯的明臨床應用。

最難點是什么？抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥作用機制。

第一節(jié)易逆性抗膽堿酯酶藥

一、作用機制

多數(shù)易逆性抗膽堿脂酶藥分子結(jié)構(gòu)中含有帶正電荷的季錢基團和酯結(jié)構(gòu)，如新斯的明以季錢

陽離子與膽堿酯酶(AChE)的陰離子部位結(jié)合。同時其分子中的?；寂cAChE酯解部位的絲氨

酸羥基形成共價鍵，生成新斯的明與AChE的復合物，酶的活性暫時消失。

易逆性膽堿酯酶抑制藥作用示意圖

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n‘小」變膝的解作聞

二、藥理作用

1.眼本類藥物結(jié)膜用藥產(chǎn)生瞳孔括約肌和睫狀肌收縮，導致瞳孔縮小和調(diào)節(jié)痙攣，使視力

調(diào)節(jié)在近視狀態(tài)，使升高的眼內(nèi)壓降低。

2.胃腸道新斯的明可促進胃的收縮及增加胃酸分泌，還可促進小腸、大腸的活動，促進腸

內(nèi)容物排出。

3.骨骼肌、神經(jīng)肌肉接頭大多數(shù)強效抗AChE藥對骨骼肌主要作用是通過其抑制神經(jīng)肌肉

接頭AChE,但亦有一定的直接興奮作用。

4.其他作用低劑量的抗AChE藥即可增敏神經(jīng)沖動所致的腺體分泌作用。還可引起細支氣

管和輸尿管平滑肌纖維收縮。

三、新斯的明臨床應用

1.治療重癥肌無力

常規(guī)治療藥物，用來控制疾病癥狀。一般口服，危重者皮下或肌內(nèi)注射。

2.腹氣脹和尿潴留新斯的明興奮胃腸道及膀胱逼尿肌，促進排氣排便，可用于手術(shù)后及其

他原因引起的腺氣脹及尿潴留。

3.陣發(fā)性室上性心動過速新斯的明通過其擬膽堿作用使心室率減慢。

4.用于非除極化型肌松藥如筒箭毒堿中毒時的解救。

小結(jié)：新斯的明藥理作用、臨床應用

新

斯

的

明

第二節(jié)難逆性抗膽堿酯酶藥

【毒理作用機制】

有機磷酸酯類的磷原子具有親電子性，與AChE酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氯原子

以共價鍵結(jié)合，形成磷酰化AChE,該磷?；覆荒茏孕兴?，從而使AChE喪失活性，造成ACh

在體內(nèi)大量積聚，引起一系列中毒癥狀。

有機磷酸酯類中毒機制

膽堿酯酶會發(fā)生“老化”，即生成更穩(wěn)定的單磷酰膽堿酯酶。此時即使用膽堿酯酶復活劑,

也難以使膽堿酯酶復活。

【急性中毒】

1.M樣癥狀一一胃腸蠕動加快、二便過于通暢、縮瞳-心動過緩一一分泌旺盛等。

表現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁、瞳孔縮小、視物模糊、心動過緩、血壓下降、

出汗、流涎、流淚、呼吸道分泌物增加、肺部濕性啰音、呼吸困難、發(fā)綃等。

2.N樣癥狀

①激動N1受體引起心動過速、血壓升高；

②激動N2受體出現(xiàn)肌肉震顫、抽搐等。

3.中樞癥狀

先興奮后抑制，表現(xiàn)躁動不安、失眠、澹語、昏迷、窒息、血壓下降、呼吸抑制。

第三節(jié)膽堿酯酶復活藥一一碘解磷定

一、藥理作用

進入體內(nèi)，帶有正電荷的季鍍氮與酶的陰電子以靜電引力相結(jié)合，形成磷酰化膽堿酯酶和碘

解磷定的復合物，此復合物進一步裂解為磷?；饨饬锥?，使膽堿酯酶游離出來，恢復其水解乙

酰膽堿的活性。

二、臨床應用

主要用于中度、重度有機磷酸酯類中毒解救。

*無效：樂果。

*療效好：內(nèi)吸磷(1059)、對硫磷(1605)馬拉硫磷(3911)

稍差：敵百蟲、敵敵畏

藥理學第五單元M膽堿受體阻斷藥

考什么？阿托品藥理作用、臨床應用、不良反應及中毒。

最重點是什么？阿托品藥理作用、臨床應用。

最難點是什么？阿托品對眼的作用。

一、阿托品的藥理作用

M受體阻斷劑，但對M受體亞型選擇性低。

大劑量時對神經(jīng)節(jié)的N受體也有阻斷作用。

1.抑制腺體分泌對汗腺和唾液腺分泌抑制作用強，對呼吸道腺體作用較強，較大劑量時可

減少胃液分泌，但對胃酸分泌影響小。

2.對眼的作用

(1)擴瞳

阿托品松弛瞳孔括約肌，故使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔擴大肌功能占優(yōu)勢，使瞳孔擴

大。

(2)升高眼內(nèi)壓

由于瞳孔擴大，使虹膜退向四周外緣，前房角間隙變窄，阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇，造成

眼內(nèi)壓升高。

(3)調(diào)節(jié)麻痹一一導致遠視

阿托品能使睫狀肌松弛而退向外緣，使懸韌帶拉緊，晶狀體變?yōu)楸馄剑湔酃舛葴p低，只適

合看遠物，而不能將近物清晰地成像于視網(wǎng)膜上，造成視近物模糊不清，此即為調(diào)節(jié)麻痹。

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3.松弛內(nèi)臟平滑肌

對多種內(nèi)臟平滑肌具有松弛作用，尤其處于痙攣狀態(tài)時作用更為明顯。對胃腸平滑肌解痙明

顯，對膀胱逼尿肌也有松弛作用，對膽管、子宮平滑肌解痙作用較弱。

4.興奮心臟

(1)加快心率解除迷走神經(jīng)對心臟抑制，加快心率。

(2)加快房室傳導阿托品通過拮抗迷走神經(jīng)興奮，加快房室傳導，尤其在迷走神經(jīng)功能

過高時作用較為明顯。

5.擴張血管、改善微循環(huán)

治療量---對血管及血壓無顯著影響。

大劑量一一可擴張皮膚血管，當微血管處于痙攣時，出現(xiàn)潮紅、溫熱等癥狀，尤其當微循環(huán)

的血管痙攣時，有明顯的解痙作用，可改善微循環(huán)。

擴血管作用機制未明，可能是機體對阿托品引起的體溫升高(由于出汗減少)后的代償性散

熱反應，也可能是阿托品的直接擴血管作用一一總之，與阿托品阻斷M受體無關(guān)。

6.興奮CNS

治療劑量

輕度興奮延髓及其高級中樞而引起較弱的迷走神經(jīng)興奮作用

(0.5?Img)

興奮延腦和大腦，出現(xiàn)焦慮不安、澹妄等，5mg時中樞興奮明顯加強。

較大劑量(1?

mg)I

中毒劑量明顯中樞中毒癥狀，持續(xù)大劑量可見中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制，發(fā)生昏迷

1與呼吸麻痹，最后死于循環(huán)與呼吸衰竭。

(10mg)

總結(jié)：阿托品的藥理作用一一與毛果蕓香堿相反

*阿托品使我們變得充滿欲望、無比興奮一

1.怒目圓睜一一擴瞳！

2.眼光高遠一一遠視！

3.口干舌燥一一腺體分泌減少！

4.心跳較快——正性心率！

5.面色潮紅一一微血管擴張！

6.忙得忘記了吃飯和上廁所一一胃腸、膀胱平滑肌舒張

乙酰膽堿/毛果蕓香堿使我們變得如此淡定：

眼神溫和----縮瞳；

容易近視（看書太多了）一一睫狀肌收縮；

口水較多（不愛上火）一一腺體分泌旺盛；

心平氣和（血壓低、心率慢）一一負性作用；

飲食規(guī)律（到點肚子里就咕嚕咕嚕叫）一一胃腸平滑肌收縮;

二便通暢一一逼尿肌收縮，而外括約肌松弛。

毛果蕓香堿一一象一種茶的名字嗎？一一使人淡定；

阿托品一一??！托品！一一使人興奮！

二、阿托品的臨床應用

1.各種內(nèi)臟絞痛一一阿托品可使平滑肌松弛開來一一不知道餓！

對胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等療效較好，但對膽絞痛或腎絞痛療效較差，常需

與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用。

2.抑制腺體分泌

用于全身麻醉前給藥，以減少呼吸道腺體及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺

炎的發(fā)生。也可用于嚴重的盜汗及流涎癥。

3.眼科的應用

(1)虹膜睫狀體炎可松弛虹膜括約肌和睫狀肌，使之充分休息，有助于炎癥消退?？膳c

縮瞳藥交替應用，預防虹膜與晶狀體的粘連。

(2)驗光、檢查眼底

利用其調(diào)節(jié)麻痹作用，準確測定晶狀體的屈光度，為兒童驗光配帶眼鏡。利用其擴瞳作用來

檢查眼底。

4.緩慢性心律失常

治療心動過緩、竇房阻滯、房室傳導阻滯。

5.抗休克對暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克患者,

可用大劑量阿托品治療，能解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)。

6.解救有機磷酸酯類中毒用于解除M樣中毒癥狀。

三、阿托品的不良反應及中毒

副作用多：口干、心悸、視物模糊、怕光、皮膚干燥等。

過量中毒時，上述癥狀加重，出現(xiàn)中毒癥狀中樞興奮轉(zhuǎn)為抑制，引起昏迷和呼吸麻痹。

小結(jié)：毛果蕓香堿、阿托品對眼的作用比較

藥物作用機制對眼的作用

毛果蕓香破激動M受體縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣一近視

阿托品阻斷M受體擴瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)劑麻痹一遠視

藥理學第六單元腎上腺素受體激動藥

考什么？

1.去甲腎上腺素藥理作用、不良反應及禁忌癥。

2.腎上腺素藥理作用、臨床應用。

3.多巴胺藥理作用、臨床應用。

4.異丙腎上腺素藥理作用、臨床應用。

最重點是什么？腎上腺素、多巴胺、異丙腎臨床應用。

最難點是什么？腎上腺素、多巴胺對血管的藥理作用。

關(guān)鍵圖：去甲腎上腺素能神經(jīng)概略圖

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關(guān)于a/B受體作用的基本規(guī)律

a1:收縮血管；02與之相反，舒張血管,同時舒

張平滑??；

a2使NA釋放減少，也可以理解為與a1相反；

B1興奮心臟.

B受體能促進機體分解（減肥），其中B1最好，直

接分解脂肪，而B2分解糖原.

第一節(jié)去甲腎上腺素

一、藥理作用一一強大的非選擇性a受體激動劑，微小的61受體激動作用。

*激動a受體作用強大，對a1和a2受體無選擇性。

*對心臟B1受體作用較弱，對B2受體幾乎無作用。

1.興奮心臟

激動受體（注意不是其主要作用?。?，心肌收縮力增加，心排出量增多，但較腎上腺素

弱。在整體情況下，由于血壓升高而反射性心率減慢（注意：不是正性頻率！）。

2.收縮血管

激動a1受體，使小A、小V強烈收縮，以皮膚粘膜血管收縮最明顯，只有冠狀血管擴張（為

什么？激動B1受體）。

3.升高血壓與劑量有關(guān)。

*小劑量：心臟興奮，排出量增加，收縮壓升高，舒張壓升高并不顯著。

*較大劑量：外周血管強烈收縮，外周阻力加大，收縮壓和舒張壓均可明顯升高。（聯(lián)

系知識點一一生理：收縮壓主要由心排出量決定；而舒張壓主要由外周阻力決定）

二、不良反應一一縮血管所致。

1.局部組織缺血壞死

*原因：靜滴時間過長；用量過大；藥液外漏。

*處理：更換注射部位；進行局部熱敷；用普魯卡因或。受體阻斷藥酚妥拉明局部浸潤注射。

2.急性腎衰竭產(chǎn)生少尿、無尿及腎實質(zhì)損傷，用藥期間尿量保持25ml/h以上。

三、禁忌癥：

*高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿、嚴重微循環(huán)障礙的病人及孕婦。

第二節(jié)腎上腺素

一、藥理作用一一激動a和B受體。

1.興奮心臟

*激動心臟Bl、B2受體，使心肌收縮力加強，心率加快，傳導加速，心排出量增加。

*不利：增加心肌耗氧量，大劑量可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至室顫。

2.舒縮血管一一注意不是“收縮”！

*激動al受體：皮膚粘膜血管、內(nèi)臟血管收縮。

*激動B2受體：骨骼肌、肝臟及冠狀血管舒張。

3.影響血壓

（1）治療劑量一一B受體興奮占優(yōu)勢，興奮心臟，心排出量增加，故收縮壓升高，舒張壓

不變或下降，脈壓升高。

(2)較大劑量靜注一一a受體興奮占優(yōu)勢，收縮壓和舒張壓均升高。

(3)如先給。受體阻斷藥，再給腎上腺素，血壓不升反降一一腎上腺素升壓效應的翻轉(zhuǎn)。

mmHg

160，

陶

腎

妥

-上

60

拉

腺

明

索

圖7-1腎上腺素對血壓的影晌及升壓作用的翻翻門

為什么腎上腺素升壓效應會被酚妥拉明翻轉(zhuǎn)？

酚妥拉明一一a受體阻斷藥

選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)a受體；

而腎上腺素可以激動a受體和p受體，因此B受體未被阻斷

P受體與血管舒張有關(guān)一一血壓下降

4.擴張支氣管

(1)激動支氣管平滑肌82受體，使支氣管平滑肌松弛。

(2)抑制肥大細胞過敏性物質(zhì)如組胺的釋放。

(3)收縮支氣管粘膜血管(興奮al受體)，降低毛細血管通透性，減輕粘膜的水腫。

5.促進代謝

通過激動B受體，促進糖原和脂肪分解，使血糖和游離脂肪酸含量升高，并增加組織耗氧量

20%?30%。

6.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)

大劑量時出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動、嘔吐、肌強直、甚至驚厥等。

二、臨床應用

1.心跳驟停

*單用腎上腺素0.5?lmg,靜注或心內(nèi)注射。

*同時必須進行有效的人工呼吸、心臟按壓和糾正酸中毒等。

2.過敏性疾病

(1)過敏性休克：

腎上腺素是治療過敏性休克的首選藥，作用快而且強。

(2)支氣管哮喘：

控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。由于不良反應嚴重，僅用

于急性發(fā)作者。

(3)血管神經(jīng)性水腫及血清?。?/p>

腎上腺素可迅速緩解血管神經(jīng)性水腫、血清病、尊麻疹、枯草熱等變態(tài)反應性疾病的癥狀。

3.與局麻藥配伍及局部止血

局麻藥中加入少量腎上腺素目的：

①延緩局麻藥的吸收。

②減少吸收中毒的可能。

③延長局麻藥麻醉時間。

4.治療青光眼

腎上腺素歌訣

*副腎強心促代謝，

*舒縮血管擴氣管，

*血壓改變隨劑量，

*心臟復蘇治哮喘，

*過敏休克是首選，

*局部止血局麻延。

【實戰(zhàn)演習】

何藥是搶救青霉素引起過敏性休克首選藥

A.去甲腎上腺素

B.異丙腎上腺素

C.腎上腺素

D.多巴胺

E.普蔡洛爾

[答疑編號500740060101]

『正確答案』C

第三節(jié)多巴胺

一、藥理作用一一激動a、6和外周的多巴胺(DA)受體。多巴胺也可促進神經(jīng)末梢釋放去

甲腎上腺素，產(chǎn)生心血管效應。

1.興奮心臟--較弱。

激動61受體，加強心肌收縮力，增加心排出量。但一般劑量時對心率影響不明顯，大劑量

可加快心率。

2.舒縮血管一一外周收縮，內(nèi)臟舒張.有利于保護重要臟器血供,非常好的抗休克藥！

*激動血管a受體，導致血管收縮，引起總外周阻力增加，使血壓升高。

*激動DA受體：使腦、腸系膜、腎血管等擴張。

3.升高血壓

*治療量：興奮心臟及舒縮血管的綜合作用，使收縮壓升高，舒張壓稍增加或無變化，脈壓

差加大。

*大劑量：激動al受體，收縮血管，外周阻力增加，使收縮壓和舒張壓均升高。

4.改善腎功能(很重要)

激動DA受體，擴張腎血管，增加腎血流量，使腎小球濾過率增加，并可直接抑制腎小管產(chǎn)

生排鈉利尿作用，尿量增多，可改善腎功能。

二、臨床應用

1.用于各種休克：如感染性休克、心源性休克、出血性休克。但需注意補充血容量。

2.治療急性腎功能衰竭：常與利尿藥合用。

3.急性心功能不全。

小結(jié)：多巴胺藥理作用與臨床應用

【實戰(zhàn)演習】

多巴胺藥理作用不包括

A.激動心臟B1受體

B.促進去甲腎上腺素的釋放

C.激動血管a受體

D.激動血管多巴胺受體

E.激動心臟M受體

[答疑編號500740060102]

『正確答案』E

第四節(jié)異丙腎上腺素

一、藥理作用一一非選擇性B受體激動劑。對a受體幾乎無作用。

1.興奮心臟一一“三正”。

激動61受體，表現(xiàn)正性肌力和正性頻率作用，心肌收縮力加強，傳導加速，心率加快，心

排出量增加。

興奮心臟作用比腎上腺素強，易引起心動過速，但很少引起心室顫動。

2.擴張血管

通過激動B2受體，主要擴張骨骼肌血管和冠狀血管，對腎血管和腸系膜血管擴張作用較弱。

3.影響血壓

*治療量：興奮心臟，心輸出量增加，使收縮壓增高，因擴張血管而減小外周阻力，故使舒

張壓下降，脈壓差加大，平均血壓不變或稍低。

*大劑量靜注：可引起血壓明顯降低。

4.擴張支氣管一一治哮喘

*激動B2受體，舒張支氣管平滑肌作用比腎上腺素強，并能抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放。

*對支氣管粘膜血管無收縮作用，因此對減輕粘膜充血水腫作用不如腎上腺素。

5.促進代謝

激動61、B2受體，促進糖原和脂肪分解，使血糖和血中游離脂肪酸升高，組織耗氧量增

加。

二、臨床應用

L治療支氣管哮喘舌下或噴霧給藥，用于控制哮喘急性發(fā)作，作用快而且強。

2.房室傳導阻滯舌下或靜脈滴注給藥，治療II、10度房室傳導阻滯。

3.搶救心臟驟停：

適用于心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停，常與去

甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射。

4.感染性休克適用于中心靜脈壓高、心排出量低的感染性休克。

異丙腎上腺素歌訣

*6一激動異丙腎，

*興奮心臟擴血管,

*松弛氣管促代謝,

*臨床用途有四點。

1.哮喘急發(fā)它能緩,

2.加速傳導治房阻,

3.心臟驟停復心跳,

4.感染休克升血壓。

去甲腎：強大的a受體激動作用，導致血管明顯收縮，升壓急驟，副作用明顯，己很少使

用，大綱不要求其臨床應用；

異丙腎：純B受體激動劑。

腎上腺素：二者兼而有之，故應用廣泛。

翅臀上螺索繆密昂Ef讖

撅臂上藤索手喘糜肩月里逑

藍一忍電短舞作支色管哮喘時:感世翻嵬腕林嵬

僻上魏泰VV￥

會畫蟒上嚷靠V

燕商將士腆祭￥*V

金四叫V

【實戰(zhàn)演習】

1.異丙腎上腺素的作用有

A.收縮血管、舒張支氣管、增加組織耗氧量

B.收縮血管、舒張支氣管、降低組織耗氧量

C.舒張血管、舒張支氣管、增加組織耗氧量

D.舒張血管、舒張支氣管、降低組織耗氧量

E.舒張血管、收縮支氣管、降低組織耗氧量

[答疑編號500740060201]

『正確答案』C

2.腎上腺素與異丙腎上腺素共同的適應證是

A.過敏性休克

B.房室傳導阻滯

C.與局麻藥配伍，延長局麻藥的作用時間

D.心臟驟停

E.局部止血

[答疑編號500740060202]

『正確答案』D

藥理學第七單元腎上腺素受體阻斷藥

第一節(jié)酚妥拉明一一a受體阻斷藥

一、藥理作用

L阻斷a受體擴張血管，血壓下降。

2.興奮心臟阻斷突觸前膜a2受體，使去甲腎上腺素釋放增多所致.

3.其他作用擬膽堿作用、組胺樣作用。

不好理解：a受體激動劑（去甲腎上腺素）能興奮心臟，為什么a受體阻斷藥也能興奮心臟？

答:

a受體激動劑去甲腎上腺素的確能興奮心臟，但機制不是激動a受體，而是其微弱的B1受

體激動作用所致。

而酚妥拉明作為a受體阻斷藥興奮心臟是通過阻斷突觸前膜a2受體，使去甲腎上腺素釋放

增多所致。

去甲腎上腺素能神經(jīng)概略圖

同樣都是興奮心臟，機制不一樣

藥物類型機制

1.阿托品M受體阻斷劑阻斷M受體

2.去甲腎上腺素a受體激動劑激動B1受體（微

弱興奮）

3.胃上腺索aB受體激動激動B1和B2受

劑體

4.異丙腎上腺素P受體激動劑激動B受體

5.酚妥拉明a受體阻斷劑陰斷突觸前膜a2

受體，使去甲肝

上腺素和放增多

二、臨床應用

1.外周血管痙攣性疾?。喝缰藙用}痙攣的雷諾綜合征、血栓閉塞性脈管炎及凍傷后遺癥。

2.去甲腎上腺素靜滴外漏處理。

3.腎上腺嗜鋁細胞瘤的診斷和治療。

4.抗休克。

5.急性心肌梗死、難治性心功能不全。

第二節(jié)P受體阻斷藥

一、藥理作用

1.B受體阻斷作用

（1）心血管系統(tǒng)心肌收縮力減弱、心率減慢、心排出量減少、血壓下降。

（2）支氣管平滑肌阻斷支氣管平滑肌B2受體，支氣管平滑肌收縮，增加呼吸道阻力，

誘發(fā)或加重支氣管哮喘。

（3）影響代謝可抑制交感神經(jīng)興奮引起脂肪分解、糖原分解。普蔡洛爾不影響正常人血

糖水平。

（4）抑制腎素分泌P受體阻斷藥可阻斷腎小球球旁細胞B1受體而抑制腎素分