藥品質(zhì)量與藥品質(zhì)量管理

藥品GMP及認(rèn)證藥品質(zhì)量與藥品質(zhì)量管理主講老師：黃陳認(rèn)識(shí)GMP01認(rèn)識(shí)GMPGMP的產(chǎn)生與發(fā)展在藥品生產(chǎn)中應(yīng)有管理規(guī)范的想法由來(lái)已久，人類(lèi)經(jīng)歷了12次較大的藥物災(zāi)難性事件，多數(shù)事故是由于藥品生產(chǎn)中的交叉污染所造成的。認(rèn)識(shí)GMP1937年，美國(guó)一家公司的主任藥師瓦特金斯(HaroldWotkins)為使小兒服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑，稱(chēng)為磺胺酏劑，未做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，在美國(guó)田納西州的馬森吉爾藥廠投產(chǎn)后，全部進(jìn)入市場(chǎng)，用于治療感染性疾病。當(dāng)時(shí)的美國(guó)法律是許可新藥未經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)便進(jìn)入市場(chǎng)的。到這一年的9～10月間，美國(guó)南方一些地方開(kāi)始發(fā)現(xiàn)患腎功能衰竭的病人大量增加，共發(fā)現(xiàn)358名病人，死亡107人(其中大多數(shù)為兒童)，成為上世紀(jì)影響最大的藥害事件之一。1937年的“磺胺酏劑事件”促使美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)《食品、藥品和化妝品法》(Food,Drugs,andCosmeticAct,簡(jiǎn)稱(chēng)FDCA,1938)，對(duì)西方藥學(xué)產(chǎn)生了重大影響。1937年美國(guó)"磺胺酏劑事件"認(rèn)識(shí)GMP原聯(lián)邦德國(guó)格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種用于治療妊娠反應(yīng)的鎮(zhèn)靜藥Thalidomide（又稱(chēng)沙利度胺、反應(yīng)停），實(shí)際上，這是一種100％的致畸胎藥。該藥出售后的6年間，先后在原聯(lián)邦德國(guó)、澳大利亞、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的28個(gè)國(guó)家，發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例（其中西歐就有近8000例，日本約有1000例）?；純撼屎１危R床表現(xiàn)為無(wú)肢或短肢，肢間有蹼，心臟畸形等先天性異常。這種畸嬰死亡率約50％，目前尚有數(shù)千人存活，給社會(huì)造成很大的負(fù)擔(dān)。造成這場(chǎng)藥物災(zāi)難的原因，是由于“反應(yīng)?！蔽唇?jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床前藥理試驗(yàn)，而生產(chǎn)該藥的格侖南蘇制藥廠竟將100多例有關(guān)“反應(yīng)?！倍拘苑磻?yīng)的報(bào)告隱瞞不報(bào)，最后導(dǎo)致經(jīng)過(guò)改頭換面的“反應(yīng)?！痹?7個(gè)國(guó)家里繼續(xù)造成危害?！胺磻?yīng)停”事件認(rèn)識(shí)GMP美國(guó)、法國(guó)、原捷克斯洛伐克等少數(shù)國(guó)家幸免遭此藥難事件。當(dāng)時(shí)的美國(guó)“聯(lián)邦食品藥品管理局”（FoodandDrugAdministration,以下簡(jiǎn)稱(chēng)為美國(guó)FDA）官員在審查此藥時(shí)，發(fā)現(xiàn)該藥缺乏足夠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)而拒絕進(jìn)口，從而避免了此次浩劫(由于私人旅游從國(guó)外攜藥，只造成9例畸形胎兒)。這場(chǎng)災(zāi)難雖沒(méi)有波及美國(guó)，但在美國(guó)社會(huì)激起了公眾對(duì)藥品監(jiān)督和藥品法規(guī)的普遍關(guān)注，并最終促使美國(guó)國(guó)會(huì)對(duì)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》進(jìn)行了一次重大修改。1962年美國(guó)《聯(lián)邦食品·藥品·化妝品法》的修正案對(duì)制藥企業(yè)提出了以下三個(gè)方面的具體要求：要求制藥企業(yè)對(duì)出廠的藥品提供相應(yīng)證明材料，不僅要證明藥品是有效的，而且要證明藥品是安全的；要求制藥企業(yè)向美國(guó)FDA報(bào)告藥品的不良反應(yīng)；要求制藥企業(yè)實(shí)施GMP。GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡(jiǎn)稱(chēng)GMP）是國(guó)際公認(rèn)的對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化管理的法定技術(shù)規(guī)范，是在生產(chǎn)全過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。認(rèn)識(shí)GMP在此社會(huì)背景下，藥品生產(chǎn)應(yīng)有管理規(guī)范和質(zhì)量保證的想法日趨成熟。GMP最初由美國(guó)普爾坦（Purdue）大學(xué)的6名教授編寫(xiě)，經(jīng)討論修訂，1962年10月美國(guó)首版GMP被批準(zhǔn)并立法。同年，美國(guó)FDA在《食品·藥品·化妝品法（修正案）》的基礎(chǔ)上開(kāi)展了GMP工作，對(duì)不合格的藥品實(shí)施回收，對(duì)出現(xiàn)的事故徹底追查，對(duì)包括原輔料進(jìn)廠、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、包裝直到出廠為止的生產(chǎn)全過(guò)程都建立了嚴(yán)格的規(guī)定。GMP實(shí)施后，在改善制藥企業(yè)生產(chǎn)條件與設(shè)施、加強(qiáng)管理和保證質(zhì)量方面均收到了實(shí)效，GMP的理論在此后多年的實(shí)踐中經(jīng)受了考驗(yàn)，并獲得了長(zhǎng)足的發(fā)展。1976年美國(guó)FDA在廣泛征集國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)意見(jiàn)的基礎(chǔ)上對(duì)GMP進(jìn)行修訂，于1978年再次頒布藥品制劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡(jiǎn)稱(chēng)cGMP）。cGMP規(guī)定，按規(guī)范要求生產(chǎn)是法定的要求，如果制藥企業(yè)不按cGMP要求組織生產(chǎn)，不管樣品抽檢是否合格，F(xiàn)DA都有權(quán)將這樣生產(chǎn)出來(lái)的藥品視為劣藥不予認(rèn)可。認(rèn)識(shí)GMP70年代末，英國(guó)、日本及大多數(shù)歐洲國(guó)家開(kāi)始宣傳、起草本國(guó)的GMP。隨著社會(huì)的發(fā)展，科技的進(jìn)步，各國(guó)在執(zhí)行GMP的過(guò)程中不斷地對(duì)其進(jìn)行修改和完善，并制訂了各項(xiàng)詳細(xì)規(guī)則和各種指導(dǎo)原則。如英國(guó)1985年已經(jīng)出版第四版GMP指南，對(duì)實(shí)施GMP做出具體規(guī)定；日本1988年制訂了原料藥GMP。1992年WHO在《國(guó)際貿(mào)易中藥品質(zhì)量認(rèn)證制度》中指出，出口藥品的生產(chǎn)企業(yè)必須提供有關(guān)生產(chǎn)和監(jiān)控條件的書(shū)面文件，說(shuō)明生產(chǎn)系統(tǒng)按GMP的規(guī)定運(yùn)行。從此，按照GMP要求生產(chǎn)，成為藥品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的前提，受到各國(guó)政府的高度重視。目前，世界上已有100多個(gè)國(guó)家實(shí)行了GMP制度。認(rèn)識(shí)GMP我國(guó)GMP產(chǎn)生于20世紀(jì)70年代末，其背景是對(duì)外開(kāi)放政策和出口藥品的需要，首先在一些有國(guó)際貿(mào)易的制藥企業(yè)和某些出口產(chǎn)品生產(chǎn)中試行。1982年由當(dāng)時(shí)負(fù)責(zé)行業(yè)管理的中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)》，并于1985年修訂為《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》。1988年由衛(wèi)生部頒布了我國(guó)國(guó)家級(jí)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（草案）》，以后在對(duì)部分藥品生產(chǎn)企業(yè)調(diào)研后作了較大的修訂，頒布了1992年修訂版。1998年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在總結(jié)了實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（草案）》方面的經(jīng)驗(yàn)，參照WHO和一些國(guó)家頒布的GMP有關(guān)規(guī)定，對(duì)92版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的部分章節(jié)、條文作了修訂和補(bǔ)充，頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄》。隨著社會(huì)的發(fā)展，我國(guó)已于2011年3月1日正式施行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄》。認(rèn)識(shí)GMP國(guó)外GienGMP工廠國(guó)外KRKA的固體GMP車(chē)間加拿大APOTEXA制藥廠GMP車(chē)間實(shí)施GMP目標(biāo)要素和意義02實(shí)施GMP目標(biāo)要素和意義良好的生產(chǎn)環(huán)境及完善的設(shè)備設(shè)施是實(shí)施GMP的根本條件。藥品質(zhì)量是設(shè)計(jì)和制造出來(lái)的，并通過(guò)遵循各種工藝規(guī)程和管理標(biāo)準(zhǔn)來(lái)保證。具有高素質(zhì)的員工是實(shí)施GMP目標(biāo)的關(guān)鍵要素實(shí)施GMP的目標(biāo)是要建立和健全完善的質(zhì)量保證體系，把影響藥品質(zhì)量的人為差錯(cuò)減少到最低程度；防止一切對(duì)藥品的污染和交叉污染，防止產(chǎn)品質(zhì)量下降的情況發(fā)生。質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)包括良好的生產(chǎn)環(huán)境及完善的設(shè)備設(shè)施、確保達(dá)到預(yù)期質(zhì)量目標(biāo)的各種工藝規(guī)程和管理標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)過(guò)GMP培訓(xùn)的人員等要素。實(shí)施GMP目標(biāo)要素和意義GMP的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)人民用藥安全有效高度負(fù)責(zé)精神的具體體現(xiàn)，也是企業(yè)和產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的重要保證，是與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件。實(shí)施GMP有利于提高科學(xué)的管理水平，促進(jìn)企業(yè)人員素質(zhì)提高和增強(qiáng)質(zhì)量意識(shí)，保證藥品質(zhì)量；也于提高企業(yè)和產(chǎn)品的聲譽(yù)，提高競(jìng)爭(zhēng)力，特別有利于藥品的出口，GMP已成為國(guó)際醫(yī)藥貿(mào)易對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的重要要求，成為國(guó)際通用的藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理所必須遵循的原則，也是通向國(guó)際市場(chǎng)的通行證。藥品與藥品質(zhì)量的內(nèi)涵03用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。

--------《中華人民共和國(guó)藥品管理法》藥品與藥品質(zhì)量的內(nèi)涵藥品的作用是什么？藥品和食品的區(qū)別？藥品和保健品的區(qū)別？藥品與藥品質(zhì)量的內(nèi)涵物理指標(biāo)2化學(xué)指標(biāo)3生物藥劑學(xué)指標(biāo)1安全性指標(biāo)4有效性指標(biāo)5穩(wěn)定性指標(biāo)6均一性指標(biāo)7藥品與藥品質(zhì)量的內(nèi)涵藥品的特殊性種類(lèi)的復(fù)雜性世界上有藥物制劑2萬(wàn)余種。我國(guó)有中藥制劑5100多種，西藥制劑4000多種，共有藥物制劑近萬(wàn)種，中藥材5000余種。使用的專(zhuān)屬性大部分需要在醫(yī)師和藥師指導(dǎo)下使用。本身的兩重性在治療疾病的同時(shí)也有毒副作用。質(zhì)量的隱蔽性肉眼難以識(shí)別質(zhì)量?jī)?yōu)劣，需要由藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員采用特殊的儀器設(shè)備和方法，依照法定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)的局限性抽樣檢驗(yàn)的局限性；檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的局限性。藥品與藥品質(zhì)量的內(nèi)涵藥品安全是重大的民生和公共安全問(wèn)題，事關(guān)人民群眾身體健康和社會(huì)和諧穩(wěn)定，確保藥品安全就是最大的民生。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)04藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)1.活性原料又稱(chēng)原料藥，大部分活性原料已收入中國(guó)藥典，未收入藥典的可查詢(xún)《藥用活性原料標(biāo)準(zhǔn)大全》。2.輔料大部分常用輔料已收入藥典，一些輔料暫時(shí)無(wú)藥用標(biāo)準(zhǔn)，常使用食品標(biāo)準(zhǔn)，也可參考食品用原料標(biāo)準(zhǔn)。3.化工原料和溶媒大部分未收入藥典，常參照化工原料標(biāo)準(zhǔn)。1.直接接觸產(chǎn)品的包裝材料參照有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。2.不直接接觸產(chǎn)品的包裝材料參照有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)?？蓮摹端幱冒b材料標(biāo)準(zhǔn)匯編》中查詢(xún)。1.法定標(biāo)準(zhǔn)藥典標(biāo)準(zhǔn)、部頒標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)。2.內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制定應(yīng)參考法定標(biāo)準(zhǔn)，并高于法定標(biāo)準(zhǔn)?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。原材料標(biāo)準(zhǔn)包裝材料標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量管理體系05藥品質(zhì)量管理體系GMPGSP：藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodSupplyPractice）是控制醫(yī)藥商品流通環(huán)節(jié)所有可能發(fā)生質(zhì)量事故的因素從而防止質(zhì)量事故發(fā)生的一整套管理程序。GUP：藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范（GoodUsingPractice）是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)在藥品使用過(guò)程中制定的一整套管理標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程。GLP：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GoodLaboratoryPractice,GLP）是藥物進(jìn)行臨床前研究必須遵循的基本準(zhǔn)則。