藥物的雜質(zhì)檢查-雜質(zhì)來源-

藥物分析藥分教研室陳質(zhì)

——指藥物純凈的程度.是反映藥品質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo).評(píng)價(jià)：綜合考慮藥物的外觀性狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定.——綜合評(píng)定藥物的純度.雜質(zhì)檢查是藥物純度評(píng)價(jià)的一項(xiàng)重要內(nèi)容.藥物的純度藥物純度與試劑純度共同點(diǎn)：均規(guī)定所含雜質(zhì)的種類和限量.不同點(diǎn)：a.藥物純度—又稱為藥用規(guī)格,主要從用藥安全、有效和對(duì)藥物穩(wěn)定性等方面考慮,只有合格品和不合格品.

藥物的純度不同點(diǎn)：b.化學(xué)試劑的純度——是從雜質(zhì)可能引起的化學(xué)變化對(duì)使用的影響以及試劑的使用范圍和使用目的加以規(guī)定,它不考慮雜質(zhì)對(duì)生物體的生理作用及毒副作用.化學(xué)試劑——一般分為4個(gè)等級(jí)〔基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純或特種試劑(光譜純、色譜純、農(nóng)藥殘留檢測(cè)級(jí))、分析純和化學(xué)純〕藥物的純度硫酸鋇（BaSO4）試劑規(guī)格對(duì)可溶性鋇鹽不做檢查.

檢查：氯化物、鐵、灼燒失重等藥用規(guī)格如存在可溶性鋇鹽則導(dǎo)致醫(yī)療事故.

檢查：酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等化學(xué)試劑不能代替藥品使用例

是指藥物中存在的、無治療作用，①可能會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性和療效,甚至②對(duì)人體健康有害的微量物質(zhì)。

為保證藥品質(zhì)量,確保用藥安全、有效,必須檢查雜質(zhì),控制藥物純度.雜質(zhì)的定義

藥物生產(chǎn)過程引入

藥物貯存過程引入雜質(zhì)的來源生產(chǎn)過程中引入（1）所用原料不純（2）反應(yīng)不完全或有副反應(yīng)、中間體產(chǎn)生（3）在制造過程中加入一些試劑、溶劑等在精制時(shí)未完全除凈（4）生產(chǎn)中所用的金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具雜質(zhì)的來源

阿司匹林由水楊酸乙?；频?+乙?；煌耆畻钏?雜質(zhì))原料藥合成過程中可能產(chǎn)生新物質(zhì)例1

制劑過程中可能產(chǎn)生新物質(zhì)制備過程中加熱滅菌鹽酸普魯卡因注射劑對(duì)氨基苯甲酸進(jìn)一步脫羧轉(zhuǎn)化苯胺引起毒性反應(yīng)

例2

（1）保管不善或貯存時(shí)間過長(zhǎng)（2）包裝不當(dāng)貯藏過程中引入產(chǎn)生雜質(zhì)雜質(zhì)的來源麻醉乙醚在日光、空氣及濕氣作用下,易氧化分解為醛及有毒的過氧化物.CH3CH2OCH2CH3

CH3CHO+

CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羥乙基過氧化物）例3四環(huán)素在酸性條件下可發(fā)生差向異構(gòu)化反應(yīng),生成差向四環(huán)素(毒性高、活性低)例4按來源：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)按結(jié)構(gòu)：無機(jī)雜質(zhì)和有機(jī)雜質(zhì)按性質(zhì)：信號(hào)雜質(zhì)和有害雜質(zhì)

雜質(zhì)的分類一般雜質(zhì)氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬、酸、堿、水分等。特殊雜質(zhì)鹽酸普魯卡因中的對(duì)氨基苯甲酸

阿司匹林中的游離水楊酸

硫酸阿托品中的莨菪堿來源無機(jī)雜質(zhì)氯化物、硫酸鹽、硫化物、氰化物、鐵鹽、重金屬、砷鹽等。有機(jī)雜質(zhì)主要為合成中未反應(yīng)完全的原料、中間體、副產(chǎn)物、降解產(chǎn)物及殘留的有機(jī)溶劑等結(jié)構(gòu)信號(hào)雜質(zhì)氯化物、硫酸鹽等。影響藥物穩(wěn)定性的雜質(zhì)金屬離子、Cu2+、水分等。毒性雜質(zhì)藥物中的重金屬（如銀、鉛、汞、銅、鎘、錫、鋅等）、

砷鹽、氰化物等。性質(zhì)

是指藥物中存在的、無治療作用，①可能會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性和療效,甚至②對(duì)人體健康有害的微量物質(zhì)。藥物的雜質(zhì)的定義

為保證藥品質(zhì)量,確保用藥安全、有效,必須檢查雜質(zhì),控制藥物純度.小結(jié)