自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論專家講座

第五章自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論安徽醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室

自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第1頁(yè)一植物性神經(jīng)主要生理功效：植物性神經(jīng)系統(tǒng)主要功效是：調(diào)整心肌、平滑肌和腺體（包含消化腺、汗腺和部分內(nèi)消化腺）活動(dòng)。自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第2頁(yè)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng):

將神經(jīng)沖動(dòng)由神經(jīng)中樞傳向外周神經(jīng)系統(tǒng)，植物性神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第3頁(yè)神經(jīng)元本身興奮是經(jīng)過細(xì)胞膜電興奮傳遞。

神經(jīng)-神經(jīng)、神經(jīng)-肌肉之間呢？

神經(jīng)元軸突末梢僅與其它神經(jīng)元胞體或突起相接觸，形成突觸.

沖動(dòng)是怎樣自主神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行傳遞呢？第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)、受體和分類自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第4頁(yè)突觸：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級(jí)神經(jīng)元接頭或者神經(jīng)末梢與效應(yīng)器接頭，均稱為“突觸”。自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第5頁(yè)證實(shí)迷走神經(jīng)興奮時(shí)

釋放遞質(zhì)雙蛙心灌流試驗(yàn)自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第6頁(yè)

遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)抵達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放一個(gè)化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)沖動(dòng)和信號(hào),與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。介導(dǎo)自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動(dòng)傳導(dǎo)化學(xué)遞質(zhì)主要有去甲腎上腺素和乙酰膽堿。一、自主神經(jīng)遞質(zhì)自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第7頁(yè)酪氨酸酪氨酸TH

多巴DD多巴胺去甲腎上腺素生物合成與釋放去甲腎上腺素TH:酪氨酸羥化酶DD:多巴胺脫羧酶DH:多巴胺-β羥化酶β受體α1受體α2受體DH自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第8頁(yè)貯存:與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡釋放:胞裂外排消除:

a主要方式:再攝取-攝取1神經(jīng)系統(tǒng)(75-95%)

攝取2非神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)b次要方式:酶滅活末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAO其它組織內(nèi)MAO、COMT自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第9頁(yè)AcCoA+草酰乙酸枸櫞酸ChAcAcCoA膽堿輔酶A輔酶A,ATP線粒體乙酰膽堿合成與釋放乙酰膽堿AchEChAcChAcChAc自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第10頁(yè)貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡釋放：胞裂外排，“量子釋放”。消除：膽堿酯酶水解失活自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第11頁(yè)二、自主神經(jīng)按遞質(zhì)分類

膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)副交感神經(jīng)節(jié)前、節(jié)后纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張神經(jīng)絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維其它非經(jīng)典傳出神經(jīng)纖維多巴胺能神經(jīng)(腎、腸系膜血管)嘌呤能神經(jīng)(胃腸道、泌尿生殖道等)肽能神經(jīng)(胃腸道中)自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第12頁(yè)1）毒蕈堿型膽堿受體（M受體）

對(duì)毒蕈堿尤其敏感膽堿受體。分型：按藥理學(xué)分型分為M1、M2、M3和M4四種亞型。按分子生物學(xué)可分為m1、m2、m3、m4和m5

部位：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配效應(yīng)器細(xì)胞膜。三、自主神經(jīng)系統(tǒng)受體膽堿受體按照對(duì)藥品敏感性經(jīng)常分為：自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第13頁(yè)M受體屬于G蛋白偶聯(lián)家族受體，肽鏈跨膜七次，膜內(nèi)三袢，膜外三袢。自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第14頁(yè)定義：對(duì)煙堿尤其敏感膽堿受體。也稱N膽堿受體（N受體）。有N1、N2兩種亞型。部位：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（Nn亞型）骨骼肌細(xì)胞（Nm亞型）2）煙堿型膽堿受體（N受體）自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第15頁(yè)Nm（N2）受體結(jié)構(gòu)圖自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第16頁(yè)依據(jù)功效及分子結(jié)構(gòu)、受體分布等，AR分為:

二、腎上腺素受體（AR)及分子結(jié)構(gòu)：腎上腺素受體(AR)α受體β受體α2:主要分布于突觸前膜β2:

主要分布于骨骼肌血管、冠狀動(dòng)脈、支氣管、胃腸道α1:

主要分布于皮膚粘膜血管，腺體，β1：主要分布于心臟

內(nèi)臟血管,瞳孔開大肌自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第17頁(yè)

第一信使(激動(dòng)劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+等）

G蛋白活化或離子通道效應(yīng)器（Ca2+,K+離子通道、AC、GC、PLC）

第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）

生物效應(yīng)第二節(jié)、自主神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第18頁(yè)

1、受體-反應(yīng)耦聯(lián)定義（或稱級(jí)聯(lián)反應(yīng)）

神經(jīng)遞質(zhì)或激動(dòng)藥與受體結(jié)合后，觸發(fā)一系列生化過程，生物信息經(jīng)過逐層放大，產(chǎn)生生物效應(yīng)，這個(gè)過程稱為“受體-反應(yīng)耦聯(lián)”、或稱“級(jí)聯(lián)反應(yīng)”。

受體-反應(yīng)耦聯(lián)自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第19頁(yè)2、常見離子通道耦聯(lián)、受體-反應(yīng)耦聯(lián)

（1）受體操縱Ca2+通道

遞質(zhì)與受體結(jié)合Ca2+通道開放，細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度生物效應(yīng)

N受體屬于此種配體門控離子通道受體。

（2）受體與G蛋白藕聯(lián)(兩種方式)

自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第20頁(yè)A：耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶：

遞質(zhì)刺激受體激動(dòng)激活膜內(nèi)G蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP無活性蛋白激酶有活性蛋白激酶產(chǎn)生效應(yīng)自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第21頁(yè)B：耦聯(lián)磷酯酶C：遞質(zhì)刺激受體激動(dòng)激活膜內(nèi)G蛋白激活磷酯酶C二磷酸脂酰肌醇三磷酸肌醇（IP3）+二?；视停―AG）細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存Ca2釋放細(xì)胞內(nèi)Ca2濃度升高，產(chǎn)生生物效應(yīng)激活PKC或PLD靶蛋白磷酸化自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第22頁(yè)(1)M受體m1，m3，m5受體興奮：①經(jīng)過Gq蛋白作用于磷酸肌醇系統(tǒng)，激活PLC②經(jīng)過Gp蛋白使鈣依賴性K+、Cl-通道開放，膜超極化→竇房結(jié)興奮性↓HR↓m2，m4受體興奮：

經(jīng)過Go/Gi蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶（AC）→cAMP↓→心肌收縮力↓平滑肌收縮腺體分泌自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第23頁(yè)去甲腎上腺素受體

1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)，經(jīng)過Gs激活PLC，增加第二信使IP3和DGA形成，而產(chǎn)生作用。

2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián)經(jīng)過Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP降低而產(chǎn)生作用。自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第24頁(yè)

1受體與(Gs)偶聯(lián)，激活A(yù)C，激活L-型Ca2+通道。

2受體與(Gs)偶聯(lián)

2受體，經(jīng)過Gs激活激活A(yù)C，使cAMP增加，激活依賴cAMP蛋白酶，是肌輕鏈激酶、Na+/K+轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)磷酸化等磷酸化。自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第25頁(yè)第三節(jié)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功效去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑?。菏鎻垼?/p>

2受體）收縮支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿?。菏鎻埵湛s瞳孔：散大縮小唾液：稠（

1）

稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼肌：收縮(

2受體)收縮自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第26頁(yè)第四節(jié)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥品基本作用及分類（一）基本作用1.直接作用于受體：激動(dòng)藥：藥品直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)效應(yīng)相同。阻斷藥或拮抗藥：藥品與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反作用。自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第27頁(yè)

2.影響遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)合成：甲酪氨酸、卡比多巴等（2）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存利舍平，去甲丙咪嗪等。（3）影響遞質(zhì)釋放①促進(jìn)遞質(zhì)釋放如麻黃堿，間羥胺等。②抑制遞質(zhì)釋放如可樂定，碳酸鋰等。自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第28頁(yè)（4）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化：AchE抑制藥：新斯明，有機(jī)磷酸酯類等。（5）影響遞質(zhì)再攝?。喝h(huán)類抗抑郁藥丙米嗪。（6）影響遞質(zhì)代謝：

苯乙肼等影響MAO活性。自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第29頁(yè)分類

擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動(dòng)藥

1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動(dòng)藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動(dòng)藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動(dòng)藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動(dòng)藥

2、AchE復(fù)活藥:解磷定

受體激動(dòng)藥

3、腎上腺受體阻斷藥

①

1

2受體激動(dòng)藥:去甲腎上腺素②

1受體激動(dòng)藥:去氧腎上腺素

自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第30頁(yè)③

2受體激動(dòng)藥:可樂定(1)

受體阻斷藥(2)

、?受體激動(dòng)藥:腎上腺素①

1

2受體阻斷藥:酚妥拉(3)?受體激動(dòng)藥明②

1

受體阻斷藥:哌唑嗪②?1受體激動(dòng)藥:多巴酚丁胺③

2受體阻斷藥:育亨賓①?1、?2受體激動(dòng)藥:異丙腎上腺素(2)?受體阻斷藥③?2受體激動(dòng)藥:沙丁胺醇①?1、?2受體阻斷藥:普萘洛爾②?1受體阻斷藥：阿替洛爾③?2受體阻斷藥:布他沙明(3)

1、

2、?1、?2受體阻斷藥