醫(yī)學遺傳學重點

醫(yī)學遺傳學重點

名解：

chromosomedisease染色體病---染色體數(shù)目或結構異常引起的疾病

稱為染色

體病。

dynamicmutation動態(tài)突變---又稱不穩(wěn)定三核昔酸重復序列突變。

突變是由基

因組中脫氧三核甘酸串聯(lián)重復拷貝數(shù)增加，拷貝數(shù)的增加隨著世代的

傳遞而不斷擴增。

frameshiftmutation移碼突變---基因組DNA鏈中插入或缺失一個或

多個堿基

對，從而使該點之后的部分或所有三聯(lián)體遺傳密碼子組合發(fā)黃色呢個

改變的基因突變形式。

geneticdisease遺傳病一一因遺傳因素而罹患的疾病稱為遺傳性疾病,

簡稱遺

傳病。

genefamily基因家族一一從已克隆的基因來看，它們并不都是單拷貝，

有的是

重復的多拷貝，這一部分基因屬于兩個或多個相似基因的家族，稱為

基因家族。

geneticimprinting遺傳印記-----個個體來自雙親的某些同源染色體

或等位

基因存在著功能上的差異，因此當它們發(fā)生相同的改變時，所形成的

表型卻不同，這種現(xiàn)象稱為遺傳印記,也稱基因組印記(genomicimprinting)

或親代E[H己(parentalimprinting)。

genemutation基因突變----基因在結構上發(fā)生堿基對組成或排列順

序的改變稱

為基因突變。

geneticload遺傳負荷------個群體由于致死基因或有害基因的存在

而使群體

適合度降低的現(xiàn)象。遺傳負荷主要有突變負荷和分離負荷，受近親婚

配和環(huán)境因素的影響。

genediagnosis基因診斷----基因診斷又稱DNA診斷或分子診斷，通

過分子生物

學和分子遺傳學的技術，直接檢測患者體內(nèi)遺傳物質的結構或表達水

平是否異常而作出或輔助臨床診斷的技術。

genetherapy基因治療---運用重組DNA技術，將具有正?；蚣捌?/p>

表達所需的

序列導入到病變細胞或體細胞中，以替代或補償缺陷基因的功能，或

抑制基因的過度表達，從而達到治療的目的。

genereplacement基因替代---去除整個變異基因，用有功能的正常

基因取代

之，使致病基因得到永久性地更正。

geneticcounseling遺傳咨詢---又稱遺傳商談，是指咨詢醫(yī)師和咨詢

人雙方就

一個家庭中所發(fā)生的遺傳病進行商談的過程，其內(nèi)容包括所患疾病

是否為遺傳病，該遺傳病的發(fā)病原因，傳遞方式，治療、預后、再發(fā)風

險估計及醫(yī)生給咨詢?nèi)颂岢龅慕ㄗh等。

heterochromatin異染色質---指在細胞間期螺旋化程度較高，呈凝集

狀態(tài)，切

染色較深，多分布于核膜表面，DNA復制較晚，含有重復DNA序列，

很少進行轉錄或無轉錄火星的染色質，分為結構異染色質和功能異染色質。

incompletedominance不完全顯性---也稱為半顯性(semi-dominance)遺

傳，

它是雜合子Aa的表型介于顯性純合子AA和隱性純合子aa表型之間

的一種遺傳方式，即在雜合子Aa中顯性基因A和隱性基因a的作用均得

到一定程度的表現(xiàn)。

inbreedingcoefficient近婚系數(shù)----指兩個具有親緣關系的個體可能

從同一

祖先活得同一基因，又把同一基因傳給他們的子女的概率。

inbornerrorsofmetabolism先天性代謝缺陷---指由于基因突變導致

酶蛋白

缺失或酶活性異常所引起的遺傳性代謝紊亂。又稱遺傳性酶病。

karyotype核型------個體細胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征

順序排列

所構成的圖像就稱為核型

liability易患性一一在多基因遺傳病中，遺傳因素和環(huán)境因素共同作用

決定一

個個體患某種遺傳病的可能性，稱為易患性(liability)。

markerchromosome標記染色體---在腫瘤細胞內(nèi)常見到結構異常的

染色體，

如果一種異常的染色體較多地出現(xiàn)在某種腫瘤的細胞內(nèi)，就稱為標記

染色體，可分為特異性和非特異性標記染色體兩種。如慢性粒細胞性白血

病中的費城染色體即Ph小體。

maternalinheritance母系遺傳---在精卵結合時，卵母細胞擁有上百

萬拷貝的

mtDNA,而精子中只有很少的線粒體，受精時幾乎不進入受精卵，因

此，受精卵中的線粒體DNA幾乎全都來自于卵子，來源于精子的mtDNA

對表型無明顯作用，這種雙親信息的不等量表現(xiàn)決定了線粒體遺傳病的傳

遞方式不符合孟德爾遺傳，而是表現(xiàn)為母系遺傳，即母親將mtDNA傳遞

給她的兒子和女兒，但只有女兒能將其mtDNA傳遞給下一代

monogenicdisease單基因病---指由一對等位基因控制而發(fā)生的遺傳

性疾病，

這對等位基因稱為主基因。

moleculardisease分子病---是由遺傳基因突變或獲得性基因突變是

蛋白

質的分子結構或合成的量異常直接引起機體功能障礙的一類疾病。包

括血紅蛋白病、血漿蛋白病、受體病、膜轉運蛋白病、結構蛋白缺陷病、

免疫球蛋白缺陷病。

neonatalscreening新生兒篩查---是對已出生的新生兒進行某些遺傳

病的癥

狀前的診斷，是出生后預防和治療某些遺傳病的有效方法。

oncogene癌基因一一是一類影響正常細胞生長和發(fā)育的基因。又稱轉

化基因，它

們一旦活化便能促使人或動物的正常細胞發(fā)生癌變。

polygenicinheritanc多基因遺傳---性狀或疾病的遺傳方式取決于兩

個以上

的微效基因的累加作用，還受環(huán)境因子的影響，因此這類形狀成為多

基因性狀或數(shù)量性狀，所影響的疾病成為多基因遺傳病。

proto-oncogene原癌基因---是細胞內(nèi)與細胞增殖相關的基因，是維

持機體正常

生命活動所必須的，在進化上高等保守。當原癌基因的結構或調(diào)控區(qū)

發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強時，使細胞過度增殖，從而形成腫瘤。

腫瘤細胞中存在著顯形作用的癌基因，在正常細胞中有與之同源的正?；?/p>

因，被稱為原癌基因。

Robertsoniantranslocation羅伯遜易位---又稱著絲粒融合，是發(fā)生在

近端

著絲粒染色體之間的一種特殊的易位形式，即兩條近端著絲粒染色體

在近著絲粒處發(fā)生斷裂，兩長臂和兩短臂個形成一條新的染色體。

splitgene割裂基因——真核生物的結構基因由編碼序列與非編碼序

列兩者間

隔排列組成城斷裂狀，稱割裂基因。

tumorsusceptibility腫瘤的遺傳易感性---指某些遺傳性缺陷或疾病

具有的

容易發(fā)生腫瘤的趨向性，主要包括三類疾病，染色體不穩(wěn)定綜合癥、

染色體病、遺傳性免疫缺陷病。

tumorsuppressorgene抑癌基因---是人類正常細胞中對細胞增殖分

化有調(diào)節(jié)

作用，對細胞的異常生長和惡性轉化起抑制作用的基因。也稱腫瘤抑

制基因、隱性癌基因。

XchromatinX染色質---是指在間期細胞核中顯示出來的一種特殊結

構,正常女性的間期細胞核中有一個X染色質，正常男性則沒有X染色質。

1.基因組：某物種單倍體細胞所具有的遺傳信息的總和。對于人來來

說，是22條常染色體+1條X染色體+1條Y染色體+線粒體（mtDNA）

2.割裂基因:真核生物的結構基因的DNA序列是由編碼序列（外顯子）

和非編碼序列（內(nèi)含子）兩部分構成，編碼序列是不連續(xù)的，被非編碼序

列分割開來，這種由編碼和非編碼序列間隔排列的基因稱為斷裂基因。

3.外顯子：結構基因中直接編碼蛋白質的氨基酸順序的DNA序列。

4.內(nèi)含子：指在RNA加工中，被剪切去除的序列，不編碼蛋白質

6.啟動子：位于基因轉錄起始點上游10~200bp范圍內(nèi)，能與RNA聚

合酶和轉錄因子相互作用的核昔酸序列。包括一些DNA序列元件。

7.增強子：位于轉錄起始點的上游或下游，它不能啟動一個基因的轉

錄，但有增強轉錄的作用。

8.終止信號：又稱終止子，是由反向重復序列及特定的AATAAA序列

所組成。終止信號為一反向重復順序，又稱回文序列，是存在于單鏈上的

互補序列，其轉錄形成的RNA可自身堿基配對，形成“發(fā)卡結構”，從而

使轉錄終止。5'AATAAA3'同時又是附加多聚腺甘酸(PolyA)的信號。

9.擬基因：在多基因家族中，某些成員不產(chǎn)生有功能的基因產(chǎn)物，這

類基因稱為假基因，又稱為擬基因。

10.基因表達:指DNA信息通過轉錄和翻譯轉化為蛋白質信息的過程。

11.剪切信號：真核生物基因RNA加工的剪接發(fā)生在內(nèi)含子5'末端與

上一個外顯子交界的GU處和內(nèi)含子3'末端與下一個外顯子交界的AG處,

GU-AG法則為剪切信號。

12.靜態(tài)突變：指生物各世代中以相對穩(wěn)定頻率發(fā)生的基因突變，能使

這些突變隨著世代的繁衍、交替而得以傳遞，可分為點突變和片斷突變。

13.動態(tài)突變：傳遞中不斷發(fā)生變化的突變，如三聯(lián)體核甘酸數(shù)目的變

化，一般是由于不等交換所致。當重復序列數(shù)達到一定數(shù)值時，可導致疾

病發(fā)生。

14.同義突變：盡管堿基序列發(fā)生了改變，但并不改變其所編碼的氨

基酸，這類突變稱為同義突變。

15.錯義突變：堿基改變導致所編碼的氨基酸發(fā)生改變，即一種氨基酸

密碼子變?yōu)榱硪环N氨基酸密碼子，這類突變稱為錯義突變。

16.無義突變：由編碼氨基酸的密碼子突變?yōu)榻K止密碼，這類突變稱為

無義突變，突變導致肽鏈合成提前終止。

17.終止密碼突變：由終止密碼突變?yōu)榫幋a氨基酸的密碼子，這類突變

稱為終止密碼突變，突變導致肽鏈合成延長，直到下一個終止密碼。

18.移碼突變：由于DNA分子中插入或丟失1個或幾個堿基對，而使

突變點之后的三聯(lián)體密碼組合發(fā)生改變，引起其編碼的氨基酸發(fā)生變化。

19.轉換：是DNA分子中同類堿基之間的替換，即一種喋吟取代另一

種喋吟或一種喀咤取代另一種喀咤的方式。

20.顛換:是DNA分子中不同類堿基之間的替換，即喋吟取代喀咤或喀

咤取代喋吟的方式。

21.點突變：DNA多核昔酸鏈中單個堿基或堿基對的突變，包括堿基突

變和移碼突變。

22.單基因遺傳?。褐饕芤粚Φ任换蚩刂频募膊?，其遺傳方式符合

孟德爾遺傳定律，故又稱孟德爾遺傳病。

23.多基因?。哼@一類疾病的發(fā)生取決于兩對以上基因，稱多基因病，

同時疾病的形成還與環(huán)境關系較大，故又稱為多因子疾病。

24.顯性基因：在雜合子(Aa)狀態(tài)下，能表現(xiàn)出所決定的性狀的基因

為顯性基因(A),由顯性基因決定的性狀即稱顯性性狀。

25.隱性基因：在雜合子(Aa)狀態(tài)下，不能表現(xiàn)出所決定的性狀的基

因為隱性基因(a),由隱性基因決定的性狀即稱隱性性狀。

26.先證者：指一個家族中首先被發(fā)現(xiàn)患有某種遺傳病的患者。

27.顯性純合子：指同源染色體上同一基因座上的兩個等位基因都為顯

性，AAo

28.隱性純合子：指同源染色體上同一基因座上的兩個等位基因都為隱

性，

aao

29.雜合子：指同源染色體上同一基因座上的兩個等位基因不相同的個

體

30.攜帶者：攜帶致病基因本人不發(fā)病者稱為攜帶者。

31.親緣系數(shù)：又稱血緣系數(shù)，即親屬間遺傳相關系數(shù)，是指將群體中

個體之間基因組

成的相似程度用數(shù)值表示。

32.交叉遺傳：男性的X連鎖基因只能來自母親，將來必定傳給他的女

兒，這稱為交叉遺傳。

33.表現(xiàn)度：是在不同遺傳背景和環(huán)境因素作用下，相同基因型的個體

在性狀或疾病的表現(xiàn)程度上產(chǎn)生的差異。

34.外顯率：某一顯性基因（雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因在一個群體

中得以表現(xiàn)的百分比。外顯率闡明基因表達與否。

35.擬表型：由于環(huán)境因素的作用使個體的表現(xiàn)型恰好與某一特定基因

所產(chǎn)生的表現(xiàn)型相同，這種由環(huán)境因素引起的表現(xiàn)型稱為表現(xiàn)型模擬或擬

表型。

36.基因多效性：一個基因的作用引起的多種效應的現(xiàn)象。

37.遺傳異質性：是指由同一或不同基因座的不同突變所致的非常類似

的表型。分為基因座異質性和等位基因異質性。

38.遺傳早現(xiàn)：指一些遺傳病在連續(xù)幾代的遺過程中，發(fā)病年齡逐代提

前或病情嚴重逐代增加的現(xiàn)象。

39.從性遺傳：常染色體的基因在不同性別個體中表現(xiàn)差異的現(xiàn)象。

40.限性遺傳：常染色體基因只在一種性別的個體上表達的現(xiàn)象。

41.遺傳印記：又稱為基因組印記或親代印記，是指一對等位基因因來

源不同（父方、母方）所表現(xiàn)出功能上的差異及因此所形成的表型不同。

42.延遲顯性：帶有顯性致病基因的個體，需要到一定的發(fā)育階段才發(fā)

病的現(xiàn)象。

43.X染色質：女性的兩條X染色體在胚胎發(fā)育中，一條隨機失活，在

細胞圖像上顯示出X染色質?？拷四?，染色較深。

44.不完全顯性：雜合子的表型介于顯性純合子和隱性純合子之間的一

種遺傳方式，又稱半顯性

45.不規(guī)則顯性：雜合子的顯性基因由于某種原因不表現(xiàn)出相應的性狀,

因此有可能在系譜中出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。如多指癥

46.共顯性：指一對等位基因之間，沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合時

兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來。如MN血型

47.復等位基因：是指一對基因座上在群體中有兩種以上的基因形式，

但每個個體只

有其中的任意兩個

48.質量性狀：單基因遺傳性狀的變異在一個群體中的分布是不連續(xù)的,

這樣的性狀稱為質量性狀，常表現(xiàn)出2-3個峰

49.數(shù)量性狀：多基因遺傳性狀的變異在一個群體中的分布是連續(xù)的，

性狀的不同變異之間只有量的差別，而無質的不同，這類性狀稱為數(shù)量性

狀，常表現(xiàn)出單峰（常態(tài)分布）。

50.易感性：由遺傳基礎所決定一個個體患病的風險。也可以理解為在

相同環(huán)境下，不同個體患病的風險。易感性完全由基因決定。

51.易患性：在遺傳因素和環(huán)境因素共同作用下一個個體患病的風險。

個體易患性存在差別，群體易患性呈現(xiàn)正態(tài)分布。

52.閾值：當一個個體的易患性達到一定限度時，這個個體就將患病，

這個易患性限度稱為閾值。

53.遺傳度：性狀/疾病發(fā)生過程中，遺傳因素作用的大小依），又稱遺

傳率。

54.分子?。河捎诨蛲蛔儗е碌鞍踪|分子的質和/量異常所致的疾病。

包括血紅蛋白病、血漿蛋白病、受體病、膜轉運蛋白病等。

55.先天性代謝缺陷：又稱為遺傳性酶病，主要指由于基因突變導致酶

的質和/量發(fā)生改變引起相應代謝紊亂而引起的一類疾病。

56.母系遺傳：母親將mtDNA傳給兒子和女兒，但只有女兒將mtDNA

傳遞給下一代。

57.閾值效應：能引起特定組織器官功能障礙的突變mtDNA的最少數(shù)

量稱閾值。在特定組織中，突變型mtDNA累積到一定程度，超過閾值時，

能量的產(chǎn)生就會急劇地降到正常的細胞、組織和器官的能量最低需求量以

下，引起某些器官或組織功能異常。

58.遺傳瓶頸：卵細胞形成過程中線粒體數(shù)量（10萬）急劇減少（2-100）

的過程。這使得只有少數(shù)線粒體真正傳給后代，也是造成子代差異的原因。

62.同源染色體：每對染色體在形態(tài)結構、大小和著絲粒位置上基本相

同，其中一條來自父親的精子，一條來自母親的卵子，稱為同源染色體。

64.單倍體：只包含一套基因組/染色體組的細胞或個體，稱為單倍體。

65.多倍體：染色體的數(shù)目變化超過二倍體的整倍體，稱為多倍體。

66.單體：體細胞某對染色體少了一條(2n-l),細胞染色體數(shù)目為45,

是染色體畸變非整數(shù)倍改變類型。

67.多體：在超二倍體的細胞中某一同源染色體的數(shù)目不是兩條，而是

三條、四條….多見于性染色體中。

68.嵌合體：具有兩種和兩種以上核型的個體。

69.部分三體：減數(shù)分裂時，同源染色體發(fā)生不等交換，結果產(chǎn)生一條

有部分重復的染色體。如21三體綜合癥。

70.部分單體：減數(shù)分裂時，同源染色體發(fā)生不等交換，結果產(chǎn)生一條

有部分重復的染色體。

71.染色體多態(tài)：在正常健康人群中，存在著各種染色體的恒定的微小

變異，包括結構帶的寬窄和著色強度等，這類變異按孟德爾方式遺傳，通

常沒有明顯的表型效應或病理學意義。

72.易位攜帶者:患者的一條染色體的片段移接到另一條非同源染色體

的臂上的染色體結構重排這種人稱為易位攜帶者。

73.倒位攜帶者:患者的一條染色體發(fā)生兩次斷裂后，兩斷點之間的片

段旋轉重接造成染色體上基因順序點的重排，這種人稱為倒位攜帶者。

180°后

74.羅氏易位：又稱著絲粒融合，是相互易位的一種特殊形式。兩條近

端著絲粒染色體(D/D,D/G,G/G)在著絲粒處或其附近斷裂后兩長臂連接而

構成一條染色體。

75.X小體：同X染色質

76.不等交換：減數(shù)分裂時同源染色體發(fā)生交換斷點核昔酸序列，長度

并不相同。

77.眾數(shù)：腫瘤干系的染色體數(shù)目成為眾數(shù)。

78.標記染色體：腫瘤細胞中形成的特殊結構染色體，被看作癌細胞的

特征之一。

79.干系：在某些腫瘤中，占主要細胞系的克隆成為腫瘤干系。

80.旁系:在某些腫瘤中，細胞生長處于劣勢的其他核型的細胞系稱為

旁系。

81.癌基因：能夠使細胞癌變的基因統(tǒng)稱為癌基因。癌基因是正常細胞

中的基因，是細胞生存的基因。

82.腫瘤抑制基因：能夠抑制腫瘤發(fā)生的基因稱為腫瘤抑制基因，又稱

為抑癌基因。

83.孟買型：。型個體中H基因突變?yōu)闊o效的h基因，不能產(chǎn)生H抗

原，雖然這樣的個體可以含有IA或（和）IB基因，但不能產(chǎn)生A抗原或

（和）B抗原，其基因卻可能遺傳給

下一代，這種特殊的。型用Oh型表示，稱為孟買型。

84.產(chǎn)前診斷：又稱宮內(nèi)診斷，是對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種

遺傳病或先天畸形作出準確的診斷。

85.分子診斷：又稱基因診斷，是指利用DNA分析技術，直接從基因

水平（DNA或RNA）檢測遺傳的基因缺陷。

問答題部分

人類結構基因的特點。

答：人類結構基因的編碼是不連續(xù)的，被非編碼序列所分隔，形成嵌

合排列的短

裂形式，是典型的短裂基因。人類結構基因可分成；

1）編碼區(qū)，包括外顯子和內(nèi)含子；

2）側翼序列，位于編碼區(qū)兩側，包括調(diào)空區(qū)、前導區(qū)和尾部區(qū)。調(diào)

空區(qū)包括啟

動子、增強子和終止子等。

前導區(qū)和尾部區(qū)分別為編碼區(qū)外側5端和3端的可轉錄的非翻譯區(qū)。

基因的分類

單一基因基因家族擬基因串聯(lián)重復基因

基因組的組成

單拷貝序列：簡單序歹（JDNA衛(wèi)星DNA小衛(wèi)星DNA微衛(wèi)星DNA

重復多拷貝序列：中度重復DNA和可動DNA因子

結構基因組學

遺傳圖物理圖轉錄圖序列圖

基因突變？主要類型？后果？

答：遺傳物質發(fā)生的可遺傳的變異稱為突變。廣義的突變分為兩類:

1染色體畸

變、即染色體結構或數(shù)目的改變。2基因突變、只涉及基因本身核昔

酸序列或數(shù)目的改變。

類型:

一、置換突變包括：同義突變、錯義突變、無義突變、終止密碼突變。

二：移碼突變。

三：整碼突變。

四：片段突變包括、缺失、重復、重組、重排。

后果：基因突變可導致其編碼的蛋白質發(fā)生質或量的變化。

其中少數(shù)輕微的變異不一定會引起人類病理變化，但它們可造成正常

人體生物化

學組成的遺傳學變異。如蛋白質的多態(tài)現(xiàn)象。具體表現(xiàn)為人群中不同

的血清蛋白類型、紅細胞抗原系統(tǒng)（ABO、MN、Rh血型）、人類百細胞抗原

（HLA）類型以及同工酶型等等。許多基因突變則可直接或間接地引起疾病，

包括蛋白質分子異常的分子病和酶缺陷所致的遺傳性酶病或產(chǎn)生遺傳易

感性。

基因突變的分子機制

靜態(tài)突變一、點突變

1.堿基替換

1）密碼子①同義突變

②無義突變

③錯義突變

④終止密碼突變

2）非密碼子區(qū)域

——調(diào)控序列或內(nèi)含子與外顯子剪接位點突變

2.移碼突變

二、片段突變

動態(tài)突變

基因突變的一般特性有害性可逆性稀有性隨機性重復性

多向性

誘發(fā)基因突變的因素

物理因素紫外線電離輻射

化學因素羥胺亞硝酸或含亞硝基的化合物脫化劑堿基類

似物芳香族

化合物

生物因素病毒真菌和細菌

基因的生物學功能？

答：

1）遺傳信息儲存。DNA分子中的核昔酸序列儲存著豐富的遺傳信息。

基因的編碼

序列中，相臨的三個核甘酸構成一個三聯(lián)體遺傳密碼，決定多肽上的

一個氨基酸；

2）遺傳信息的復制?；蚣捌鋽y帶的遺傳信息可伴隨著DNA的復制

而復制。復

制后，遺傳信息隨著細胞的分裂傳遞給子細胞；

3）遺傳信息的表達?；蛑袃Υ娴倪z傳信息，可通過轉錄傳遞給mRNA,

后者通

過翻譯指導蛋白質的合成，進而決定生物的各種性狀。

簡述染色質的化學組成及其核小體的分子結構？

答：染色質的化學組成比率如下、DNA(1)、組蛋白(1)、非組蛋白

(0.5-1.5)>

RNA(0.05-0.1)o核小體的分子結構：每個核小體由核小體核心和連

接絲組成，包括200個堿基對(bp)的DNA鏈、8個組蛋白分子組成的八

聚體及組蛋白分子HI。八聚體是由四種組蛋白H2A、H2B、H3和H4各兩

個分子

組成。

DNA自我復制的特點：

互補性半保留性反向平行性不對稱性不連續(xù)性

遺傳密碼的特性

通用性

簡并性

起始密碼和終止密碼：起始密碼子AUG終止密碼子UAA、UAG、

UGA

單基因遺傳病分類

①常染色體遺傳：常染色體顯性遺傳AD常染色體隱性遺傳AR

②X伴性遺傳：X伴性顯性遺傳XDX連鎖隱性遺傳XR

③Y連鎖遺傳

常染色體完全顯性遺傳的特征

1.連續(xù)傳遞；

2.男女患病的機會均等;

3.雙親之一受累的子代平均1/2發(fā)病，患者每生育一次，都有1/2的

風險生出該

病的患兒。

4.患者同胞中1/2將會發(fā)病。

5.未受累雙親的后代無人發(fā)?。ǔ前l(fā)生新的突變）。

常染色體完全隱性遺傳的特征

1.患者的分布往往呈現(xiàn)散發(fā)，通?？床坏竭B續(xù)傳遞的現(xiàn)象；

2.男女發(fā)病機會相等；

3.患者雙親都無病而是肯定攜帶者。

4.患者的同胞中1/4可能性患病，正常同胞中有2/3的可能性為攜帶

者；

5.近親婚配時，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高。這

是由于他們

來自共同的祖先，往往具有某種共同的基因。

X連鎖顯性遺傳特點

1.人群中女性患者比男性患者約多一倍，前者病情常較輕；

2.患者的雙親中必有一名是該病患者；

3.男性患者的女兒全部都為患者，兒子全部正常；

4.女性患者（雜合子）的子女中各有50%的可能性是該病的患者；

5.系譜中?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點與常染色體顯性遺傳一致。

X連鎖隱性遺傳病的遺傳特點

1.人群中男性患者遠較女性患者多，系譜中往往只有男性患者;

2.雙親無病時?，兒子可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)病；兒子如果發(fā)病，母

親肯定是一

個攜帶者，女兒也有1/2的可能性為攜帶者；

3.男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可

能是患者；

4.如果女性是一患者，其父親一定也是患者，母親一定是攜帶者

一級親屬間的近婚系數(shù)就是F=l/4

舅甥女(或姑侄)婚配近婚系數(shù)F=l/8o

三級親屬的近婚系數(shù)F=l/16o

五級親屬的近婚系數(shù)F=l/64

35對X連鎖基因來說，姨表兄妹婚配的近婚系數(shù)F為(1/2)+2

X(1/2)=3/16o

對X連鎖基因來說,舅表兄妹婚配的近婚系數(shù)F為2X(1/2)4=1/8。

對X連鎖基因來說，姑表兄妹婚配的近婚系數(shù)F=0o

對X連鎖基因來說，堂兄妹婚配的近婚系數(shù)F=0

多基因遺傳？它有什么特點？

一種遺傳性狀或遺傳病的遺傳基礎由兩對或兩對以上等位基因決定；

每對基因之

間沒有顯隱性之分，表現(xiàn)為共顯性；每對基因對性狀的形成作用微弱，

故稱微效基因，但每對基因的作用可積累起來，形成明顯的表型效應，這

種遺傳方式稱為多基因遺傳。它受遺傳因素和環(huán)境因素的共同影響。

多基因病的遺傳特點

1.發(fā)病率較高，多為常見病。

2.發(fā)病率大多超過1/1000有明顯家族傾向，但不符合單基因病的遺傳

方式，患

者同胞發(fā)病率常遠低于單基因病(1/2,1/4),為1-10%

3.近親婚配子女發(fā)病風險高，但不如常染色體隱性遺傳顯著?？赡芘c

多基因的累

加作用有關

4.有些多基因病的發(fā)病率有種族差異。

5.患者雙親、同胞、子女親緣系數(shù)相同，發(fā)病風險相同。

6.隨著親屬級別降低，發(fā)病風險迅速下降

7.環(huán)境因素作用較明顯，又稱多因子遺傳病

分子??？請舉例說明

以鐮形細胞貧血癥為例，闡述分之病的發(fā)病機理。

答：分子病通常由基因缺陷導致蛋白質分子結構或合成量異常所引起。

例如鐮形

細胞貧血癥，它是因B珠蛋白基因突變所引起的一種疾病。患者B珠

蛋白的第6位密碼子由正常親水的谷氨酸GAG變成了疏水的繳氨酸GTG,

形成HbS,導致其溶解度下降。在氧分壓低的毛細血管，HbS聚合，使紅

細胞鐮變，變形能力降低。當它們通過狹窄的毛細血管時，易擠壓破裂，

引起溶血性貧血。此外，鐮形細胞引起血粘性增加，易引起微細血管栓塞，

致使組織局部缺血缺氧，甚至壞死、產(chǎn)生肌肉骨骼痛、腹痛等現(xiàn)象。

血紅蛋白??？它分為幾大類型？

答：指珠蛋白分子結構異?；蚝铣闪慨惓Ｋ鸬募膊?。是一種運輸

性蛋白分子

病，由珠蛋白基因缺陷引起。兩大類型:1）異常血紅蛋白病。是一類

由于珠蛋白基因突變導致珠蛋白結構發(fā)生異常的血紅蛋白分子病。珠蛋白

結構異?？赡馨l(fā)生類a珠蛋白鏈，也可能發(fā)生在類B珠蛋白鏈。2）地貧。

它是一類由于某種珠蛋白基因突變或缺失，使相應的珠蛋白合成障礙，導

致類

a珠蛋白和類B珠蛋白鏈合成不平衡，進而引發(fā)的溶血性貧血，地貧

又分成a地貧和B地貧。

重型B地中海貧血的分子機理及主要臨床癥狀。

答：重型B地中海貧血是由于B珠蛋白基因嚴重缺陷或缺矢所引起。

患者的基因

型可能是BO/BO、BO/B+、B+/B+或SBO/8BOo其共同特點是患者不能

合成B珠蛋白鏈，或合成量很少結果a珠蛋白鏈便大量“過?！?，它們可

沉降到紅細胞膜上，改變膜的性能，使膜的變形能力下降，脆性增加，進

而引發(fā)嚴重的溶血反應。由于組織缺氧，促進紅細胞生成素分泌，刺激骨

髓增生，骨質受損變疏松?？沙霈F(xiàn)鼻塌眼腫、上頜前突、頭大額隆等特殊

的“地中海貧血面容二

染色體病

染色體非整倍形成的原因。

答：主原因是由于分裂時染色體不分離或丟失。不分離是指在減數(shù)或

有絲分裂過

程中，一對同源染色體或姐妹染色單體彼此沒有分離，而同時進入一

個子細胞中。而丟失是由于兩條染色單體形成的兩條染色體，其中一條由

于某種原因使紡錘絲未和著絲粒相連而未能移動與其它染色單體一起進

入新細胞核，最后在細胞質中消失，結果形成的兩個細胞中一個細胞正常,

另一個細胞丟失了一條染色體，這種現(xiàn)象稱為染色體丟失。

先天性睪丸發(fā)育不全綜合征的主要臨床表現(xiàn)、主要核型及其性染色質

的檢查結

果？

答:先天性睪丸發(fā)育不全又稱作Klinefelter綜合征或XXY綜合征。核

型以47,

XXY最典型；其他有47,XXY/46,XY等。主要臨床癥狀表現(xiàn)為男性不

育，第二性征發(fā)育不明顯并呈女性化發(fā)展，以及身材高大等。在青春期之

前無明顯的癥狀；青春期后，逐漸出現(xiàn)睪丸小，陰莖發(fā)育不良、精子缺乏，

乳房發(fā)育女性化、男性第二性征發(fā)育不良，可伴隨發(fā)生先天性心臟病等,

部分病人有智力障礙。

先天性卵巢發(fā)育不全綜合征的核型及主要臨床表現(xiàn)？

答：又稱為先天性性腺發(fā)育不全綜合征或Turner綜合征。其核型為

45,XO/46,

X,i(Xq)等嵌合體。主要臨床表現(xiàn)為女性表型，性發(fā)育幼稚、身材矮小、

肘外翻為特征，智力正常或較低，原發(fā)閉經(jīng)，后發(fā)際低。50%的患者有頸

蹊?；颊呔哂信缘纳诚到y(tǒng)，但發(fā)育不完善，卵巢條索狀，子宮發(fā)育不

全，外生殖器幼稚，第二性征不發(fā)育。胸寬而平。乳腺，乳頭發(fā)育較差,

乳間距寬。

21三體綜合癥DS的核型和臨床表現(xiàn)。

本病核型組成有以下三種：

①游離型：47,XX(XY),+21主要由于生殖細胞形成過程中，21號

染色體不

分離，形成含2條21號染色體的異常卵細胞

②嵌合型：46,XX(XY)/47,XX(XY),+21該型原因為正常的受精卵在

胚胎發(fā)育早

期的過程中，21號染色體不發(fā)生分離所致

③易位型：21號染色體不獨立存在，而是以易位染色體形式存在。

多見D/G易

位，如：46,XX(XY),-14,+t(14q21q),其次是G/G易位，包括21號

長臂形成等臂染色體46,XX(XY),-21,+t(21q22q)

主要癥狀智力低下，其他：生長發(fā)育遲緩和一系列異常體征：如肌張

力低下、特

殊呆滯面容(伸舌樣癡呆)、眼距過寬、外耳小和特殊皮紋等。預期壽

命短，易患先天性心臟病和白血病，男性無生育能力，女性偶見生育能力，

同卵雙生具有一致性，發(fā)病率隨母親年齡增加而增加。

糖代謝障礙

半乳糖血癥

半乳糖-1-磷酸尿昔酰轉移酶(GPUT)缺陷，AR,致病基因定位于9P13

發(fā)病機制：半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累積，部分隨尿排出。1-磷

酸半乳糖在

腦、肝、腎中累積可分別導致智力障礙、肝損傷甚至肝硬化及腎功能

損傷等。

臨床表現(xiàn)：患兒對乳糖不耐受，嬰兒哺乳后嘔吐、腹瀉，繼而出現(xiàn)白

內(nèi)障、肝硬

化、黃疸、腹水、智力發(fā)育不全等。

葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏癥（蠶豆?。┑闹饕R床表現(xiàn)和發(fā)病機制。

臨床表現(xiàn)為溶血性貧血。患者一般平時無癥狀，但在食用蠶豆或服用

伯氨喳琳類

氧化性食物或藥物后出現(xiàn)血紅蛋白尿、黃疸、貧血等急性溶血反應。

X連鎖不完全顯性，基因定位于Xq28,G6PD缺陷。G6PD缺陷，導致GSH

生成減

少，細胞抗氧化損傷能力下降，引起紅細胞膜損傷；血紅蛋白B鏈93

位半胱氨酸筑基氧化，四聚體解離，形成Heinz小體，紅細胞變形能力下

降，破壞出現(xiàn)溶血。

氨基酸代謝障礙

PKU的分子機制以及主要臨床表現(xiàn)

機制：肝缺乏苯丙氨酸羥化酶（PAH）,該基因定位于12q22-q24.1,

苯丙氨酸不

能轉變?yōu)槔野彼嵩隗w內(nèi)積累，并導致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生

物排出增多。

臨床表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐

色，癲癇,

濕疹，特殊的鼠樣臭味尿?；純涸诔錾笕舨患霸绲玫降捅奖彼犸?/p>

食治療，便出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴重的智力發(fā)育障礙。

白化病

酪氨酸酶基因缺陷，遺傳方式為AR；致病基因定位于Ilql4-q21。

發(fā)病機制：患者體內(nèi)酪氨酸酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸轉變?yōu)楹?/p>

色素前體，

最終導致代謝終產(chǎn)物黑色素缺乏。

臨床表現(xiàn)：全身白化；視網(wǎng)膜無色素，畏光。

尿黑酸尿癥

AR,疾病基因定位于3q21-q23,患者尿黑酸氧化酶缺陷。

臨床表現(xiàn)：尿中含尿黑酸（alkapton）,曝光后變?yōu)楹谏镔|，此癥嬰

兒期可表

現(xiàn)出來，成年時由于尿黑酸大量沉積于關節(jié)與軟骨外，使關節(jié)變性。

一般無明顯臨床表現(xiàn)，嚴重時出現(xiàn)關節(jié)炎，并發(fā)心臟病。

線粒體疾病

Leber遺傳性視神經(jīng)病

主要癥狀為視神經(jīng)退行性變，故又稱Leber視神經(jīng)萎縮。臨床表現(xiàn)為

雙側視神經(jīng)

嚴重萎縮引起的急性或亞急性雙側中央視力喪失，可伴有神經(jīng)、心血

管、骨骼肌等系統(tǒng)異常。

線粒體DNA的遺傳特征

①mtDNA半自主性，受線粒體基因組和核基因組兩套遺傳系統(tǒng)共同控

制②mtDNA

遺傳密碼與通用密碼不完全相同③mtDNA為母系遺傳，母親將她的

mtDNA傳遞給兒子和女兒，但只有女兒能將其mtDNA傳遞給下一代。④

mtDNA在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過復制分離⑤mtDNA具有閾

值效應的特征：能引起特定組織器官功能障礙的突變mtDNA的最少數(shù)量

稱閾值。線粒體病發(fā)病有一閾值，只有當異常mtDNA超過閾值時才發(fā)病。

⑥mtDNA的突變率很高

簡答

1.為什么說先天性疾病和家族性疾病不一定是遺傳??？

遺傳病定義：因遺傳因素缺陷導致的疾病稱為遺傳病

先天性疾病是指個體出生后即表現(xiàn)出來的疾病。許多遺傳因素引起的

疾病在出生后即可見到異常，表現(xiàn)先天性發(fā)病的特點；但也有一些先天性

疾病是非遺傳因素所致，如風疹病毒感染引起的某些先天性心臟病，藥物

引起的畸形等。

家族性疾病是指某種表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象的疾病。遺傳病的發(fā)病由于

從共同祖先繼承了致病基因，所以可表現(xiàn)出家庭聚集性。然而，由于共同

環(huán)境因素作用于同一家庭的不同成員，也可導致發(fā)病的家族性。例如，由

于碘缺乏引起甲狀腺功能低下所致的癡呆癥常呈家族性發(fā)病，但不能認為

它是遺傳病。

2.遺傳性疾病分為哪些類型？

（一）單基因?。河捎谌旧w上某一對基因發(fā)生突變所致的疾病。分

為常顯、常隱、X顯、X隱連鎖遺傳病、Y連鎖遺傳病

（二）多基因?。◤碗s疾?。河啥鄬蚺c環(huán)境因素共同作用所致

的疾病，病因復雜。

（三）線粒體遺傳?。壕€粒體基因突變所導致的疾病。

（四）染色體?。喝旧w的數(shù)目或結構異常引起的一類疾病。

（五）體細胞遺傳?。后w細胞內(nèi)遺傳物質改變所產(chǎn)生的疾病。

4.典型的真核基因結構有那些部分組成？

外顯子：結構基因中直接編碼蛋白質的氨基酸順序的DNA序列

內(nèi)含子：外顯子之間的非編碼序列

側翼序列（啟動子、增強子、終止子）

啟動子：真核生物啟動子包括TATA框、CAAT框、GC框

決定基因是否轉錄

增強子：作用：增強轉錄

特點：可以在基因的任何位置，且其功能與位置和序列方向無關，可

以是5'

-3'方向，也可以是3'-5'方向。

終止子：由反向重復序列以及特定的序列5'-AATAAA-3'組成。

反向重復序列的轉錄產(chǎn)物可形成發(fā)卡結構，使轉錄終止。

AATAAA同時是polyA力口尾信號。

5.為什么有些突變會造成編碼肽連長度的改變？

（一）無義突變和終止密碼突變將導致肽鏈長度的變化

無義突變一氨基酸密碼子突變?yōu)榻K止密碼子

終止密碼突變一終止密碼子突變?yōu)榘被崦艽a子

（二）移碼突變是由于DNA分子中插入或丟失1個或幾個堿基對，而

使突變點之后的三聯(lián)體密碼組合發(fā)生改變，引起其編碼的氨基酸發(fā)生變化。

移碼突變改變了讀碼框架，也可能改變了肽鏈長度

（三）片斷突變：DNA片斷的缺失、重復和重排，也會導致肽鏈長度

的變化。

（四）動態(tài)突變：傳遞中不斷發(fā)生變化的突變，如三聯(lián)體核昔酸數(shù)目

的變化，一般是由于不等交換所致。

6.常用于系譜分析的符號有哪些？

見ppt第五章

7.AD、AR、XD、XR的遺傳特點是哪些？代表性疾病有哪些？

一、常染色體顯性遺傳AD遺傳特點：

1）患者的雙親中常常有一個為患者，且一般為雜合子。

2）患者的同胞有1/2的可能發(fā)病，男女患病的機會均等。

3）家系中通常連續(xù)幾代都可以看到患者，即這類遺傳病有連續(xù)傳遞

現(xiàn)象。

4）雙親無病時，子女一般不會發(fā)病。

完全顯性：如：Huntington舞蹈病、短指癥、并指癥I型

不完全顯性：如軟骨發(fā)育不全

不規(guī)則顯性：如多指癥

共顯性：例如MN血型

延遲顯性：如Huntington舞蹈病（30歲以后發(fā)?。?。

二、常染色體隱性遺傳AR遺傳特點：

1）與性別無關，男女發(fā)病機會相同。

2）系譜中表現(xiàn)散發(fā)，非連續(xù)傳遞。

3）患者雙親往往正常，但都為攜帶者。

4）近親婚配發(fā)病率上升。

病例：苯丙酮尿癥I型

三、X連鎖顯性遺傳XD遺傳特點：

1.女性患者比男性多，但病情較輕（因多數(shù)為雜合子）；

2.患者雙親必有一名為患者；

3.男性患者的女兒全部是患者?，兒子全部正常；

4.女性雜合子患者的子女有1/2的可能性為患者；

5.連續(xù)傳遞。

病例：抗維生素D佝僂病。

四、X連鎖隱性遺傳XR遺傳特點：

1男性患者多于女性，系譜中往往只有男性。

2雙親無病，兒子可能發(fā)??；兒子發(fā)病，母親肯定時攜帶者，女兒有

1/2的可能性

為攜帶者。

3男性患者母系中的男性有可能是患者。系譜呈現(xiàn)交叉遺傳，既兒子

的致病基因來自母親，將來傳給女兒。

4女性患者的父親一定是患者，母親一定是攜帶者。

病例：紅綠色盲、杜氏肌營養(yǎng)不良、血友?。ˋ,B）。

8.AR、XR患病風險如何計算？

AR：表示公式：p+q=l,p2+2pq+q2=l

在等位基因中，p=A；q=ap2=AA;q2=aa;2pq=Aa

當某一隱性疾病發(fā)病率為時，的頻率為的頻率為

(aa)q2aq,Al-qo

Aa的頻率為2pq

一、例題

Hardy-Weinberg定律：

在一個無限大的群體中，當隨機婚配、無突變、無自然選擇時，基因

頻率保持不變。表示公式：p+q=lp2+2pq+q2=l

在等位基因中，p=A；q=ap2=AA;q2=aa;2pq=Aa

當某一隱性疾病發(fā)病率為時，，的頻率為的頻率為

(aa)q2aq,Al-qo

Aa的頻率為2pq。例：某病(aa)的發(fā)病率為1/10000,則a的頻率為0.01,

A的頻率為1-0.01=0.99,Aa的頻率=2X0.99X0.01=0.0198。當q小到忽

略不計時，p41,Aa42q。上例的Aa"2X0.01=0.02。

I

II

I設該病(AR)的發(fā)病率為1/10000。

a的頻率為1/100,群體攜帶者(Aa)的頻率為1/50,

112和113為攜帶者的可能性為2/3

1112和1113為攜帶者的可能性為1/3

1111與川2婚配,子女患病風險為：1/50X1/3X1/4=1/600

川2與1113婚配,子女患病風險為：1/3X1/3X1/4=1/36

600/36=16.67(近親婚配出生患兒的概率比非近親的高16倍多)

XR：紅綠色盲

家系圖譜

I

II

III

?

父親的色盲基因傳給了女兒(114,116),女兒又傳給了她的兒子(1113,1116,

IH7)o

由于1116和1117為患者，116肯定為攜帶者，1118為攜帶者的可能性為

1/2o如果生男孩，患病風險為l/2Xl/2=l/4

如果生女孩，患病風險為0,攜帶者的可能性為02X1/2=1/4

9.為什么多基因遺傳的性狀呈現(xiàn)單峰分布？

變異連續(xù)分布的性狀稱為數(shù)量性狀，常表現(xiàn)出單峰(常態(tài)分布)。例如

人身高的分布、血壓的分布。

以人的身高為例，在一個隨機取樣的群體中測量，可以看到身高是由

矮到高逐漸過渡的，即變異在群體中的分布是連續(xù)的。把身高繪成曲線,

只有一個峰，大部分人接近平均身高，

很矮和很高的個體只占少數(shù)，變異呈正態(tài)分布。

F1：一種基因型，一種表現(xiàn)型；

F2：64種基因型,7種表現(xiàn)型。

人身高控制基因遠多于3對，具體多少，目

前仍未知。

10.病風險與哪些因素有關？

1、再發(fā)風險與親屬級別有關

2、再發(fā)風險與親屬中受累人數(shù)有關

3、再發(fā)風險與患者畸形或疾病嚴重程度有關

4、群體患病率存在性別差異時;再發(fā)風險與性別有關

11.紅蛋白病有哪些？基因結構和功能表現(xiàn)出何種異常？

一、常見的異常血紅蛋白

1、HbS一鐮形紅細胞貧血癥，86（谷一繳），純合子病情嚴重，雜合

子低氧分壓下，紅細胞鐮變，AR遺傳。

2、HbC—86（谷一賴），純合子輕度溶血性貧血，雜合子無癥狀。

HbS和HbC之間的突變位點相同，因此為真等位基因，同一基因突變

位點不同則位異等位基因。

3、HbM—高鐵血紅蛋白血癥，（AD）,a58（組一酪）等，F(xiàn)e原子呈高鐵

狀態(tài)，喪失了血紅素與氧的結合能力，導致組織缺氧。

4、HbBristol?—867（繳一天冬），血紅蛋白不穩(wěn)定，易變形沉淀而形

成Heinz小體。

二、地中海貧血

1、a珠蛋白生成障礙性貧血

（1）、Bart胎兒水腫癥（--/—）

大部分珠蛋白為Y4,對氧親和力很高，致使組織嚴重缺氧，胎兒水

腫。一般為流產(chǎn)或出生不久死亡。

(2)、HbH病(-/-+)

患者發(fā)育早期部分珠蛋白為Y4,晚期部分為B4,中度貧血。

(3)、標準型a地中海貧血(-/++)(-+/-+)

輕度貧血。如果(-/++)X(-/++)將有可能生出Bart胎兒水腫癥患

兒。

(4)、靜止型a地中海貧血(-+/++)

無臨床癥狀。

2、8珠蛋白生成障礙性貧血(AR)

(1)、80珠蛋白生成障礙性貧血(-/-)

重型，出生時正常，半周歲發(fā)病，過剩的a珠蛋白沉淀為包含體。

(2)、B+珠蛋白生成障礙性貧血(-/+)

輕度貧血，無明顯臨床癥狀。

12.血友病A和B發(fā)病的遺傳機制是什么？pl02

血友病A：本病為X連鎖隱性遺傳，由于凝血因子VHI的缺乏。AHG

位于Xq28,186kb,

26個外顯子，編碼332個氨基酸，基因突變形式主要為核甘酸取代,

缺失，

倒位、插入和移碼突變。

血友病B：XR,凝血因子IX功能喪失，編碼基因為PTC基因，位于

Xq27.l-q27.2o有8

個外顯子，編碼415個氨基酸基因突變形式主要為核昔酸取代，缺失,

插入

和移碼突變。大部分為核昔酸取代。

13.了解苯丙酮尿癥（PKU）的臨床特征、發(fā)病機制、遺傳控制、類型、

診斷和治療。

1、臨床特征：智力發(fā)育障礙，易激動，好動，肌張力高，共濟失調(diào)，

頭發(fā)變黃，皮膚

及眼睛顏色變淺，小便和汗液有特殊氣味等

2、發(fā)病機制：經(jīng)典苯丙酮尿癥：苯丙氨酸羥化酶缺失引起

惡性苯丙酮尿癥：由于二氫蝶吟還原酶的缺乏，使苯丙氨酸在體內(nèi)積

累，

導致惡性苯丙酮尿癥

3、遺傳控制：PKU篩查、分子診斷、產(chǎn)前診斷

4、類型：經(jīng)典苯丙酮尿癥和惡性苯丙酮尿癥

5、診斷和治療：患兒新鮮尿液可與氯化鐵發(fā)生顏色反應，形成綠色

環(huán)，但陽性率低。

應該應用高效液相色譜法進行血液苯丙氨酸濃度檢查。

早期確診后，應給予低苯丙氨酸飲食，并維持終生。

14.尿黑酸尿癥和白化病的發(fā)病機制是什么？

尿黑酸尿癥（AR）：大量尿黑酸產(chǎn)生。機體中也積存了大量的尿黑酸，

在結締組織中沉

積，導致褐黃病，發(fā)展為關節(jié)炎。

基因定位于3q21-23。發(fā)病率為1/250000。

白化?。ˋR）：皮膚、毛發(fā)呈白色。眼呈淺蘭色。畏光，眼球震顫。

暴露皮膚易生皮

膚癌。

I型一酪氨酸酶陰性。酪氨酸酶基因突變，定位于llq。

II型一酪氨酸酶陽性。能合成褐黑色素，不能合成真黑色素，表現(xiàn)為

黃頭發(fā)、白皮膚。致病基因定位于15q。

15.常用的染色體顯帶有幾種？

(1)、Q顯帶:用嗤叫因氮芥處理染色體后，在熒光顯微鏡下可看到染

色體出現(xiàn)了寬窄和

亮度不同的橫紋，即染色體的Q帶。

(2)、G顯帶：將染色體標本用熱、堿、胰酶、尿素、或某些鹽溶預

先處理，再用Giemsa

染料染色，也可以顯示類似Q帶的帶紋，稱為G顯帶。

(3)、R顯帶：用鹽溶液處理標本后，再用Giemsa染色，顯示出與G

帶相反的帶，即G

顯帶中的深帶在R顯帶中為淺帶,G顯帶中的淺帶在R顯帶中為深帶，

稱

為反帶或R帶。

⑷、T顯帶

(5)、C顯帶

16.染色體簡式表達式是如何描述染色體核型的？p81

染色體核型的描述遵循下列公式：“染色體總數(shù)，性染色體組成，變

異染色體二

染色體數(shù)目畸變核型：數(shù)目畸變應用"+”或“一”來說明增加或減

少的染色體，如“46,

XX,+18,一21”表示46條染色體，女性，多一條18號染色體，少

一條21號染色體。如果性染色體數(shù)目異常，則直接寫出，如“47,

XXY”表示47條染色體，男性，有兩條X染色體和一條Y染色體。

結構異常染色體核型：可用簡式或繁式系統(tǒng)來表示。簡式表示出異常

核型中畸變?nèi)旧w斷

裂點的位置，描述時在寫出染色體總數(shù)和性染色體構成后，再寫上

結構畸變的符號，將所涉染色體號和用長、短臂區(qū)帶號表示的斷裂

點分別寫在后面的括號內(nèi)，如涉及兩條染色體則用“；”隔開。繁式

表達除指出重排類型外，還說明每一條異常染色體帶的構成。在簡

式中所采用的規(guī)定在繁式表達仍然適用，不同的是在最后的括號里

描述出重排染色體帶的組成。

??17.染色體數(shù)目和結構畸變的原因是什么？

染色體數(shù)目畸變的原因：

整倍性改變：雙雄受精一1個正常卵子+2個正常精子

雙雌受精一1個二倍體卵子+1個正常精子

核內(nèi)復制一DNA復制兩次，細胞僅分裂一次

核內(nèi)有絲分裂一分裂中期細胞未能進入后期和末期

非整倍性改變：非整倍性改變的機制是減數(shù)分裂染色體不分離

染色體丟失也是造成嵌合體的原因之一。

染色體結構畸變的原因:

1.缺失：染色體部分片段的丟失稱為缺失。

2重復：某一染色體片段出現(xiàn)兩份或兩份以上，便構成重復。

3倒位：一條染色體上兩個斷裂點之間的片段倒轉180度重新接合，

稱為倒位

4易位：染色體片段位置的轉移稱為易位。

18.常見的染色體結構畸變的類型有哪些？

1、缺失(del)：染色體部分片段的丟失稱為缺失

2、重復(dup)：某一染色體片段出現(xiàn)兩份或兩份以上，便構成重復

3、倒位(inv)：一條染色體上兩個斷裂點之間的片段倒轉180度重新

接合，稱為倒位

4、易位(t)：染色體片段位置的轉移稱為易位

5、環(huán)狀染色體(,r)：一條染色體的兩臂各有一次斷裂，有著絲粒節(jié)

段的兩個斷端彼此

連接起來，即形成環(huán)狀染色體，輻射損傷時多見

6、等臂染色體(i)：正常細胞分裂時，一條染色體通過著絲?？v裂,

兩條單體分離，形

成兩條染色體，各含短臂與長臂

7、雙著絲粒染色體(die)：兩條染色體斷裂后，具有著絲粒的兩個片

段相連接，即形成

一個雙著絲粒染色體

??19.常見染色體病的主要表現(xiàn)、核型和分類？

21-三體綜合征

臨床表現(xiàn)：

特殊面容一眼距寬、鼻塌平、口半開、流口水、耳廓小、手足短。

發(fā)育不良、肌張力低、關節(jié)松弛、新生兒有第三鹵門。

部分患者有特殊膚紋，如通貫手、atd角達64?(正常人41?)。

半數(shù)患者伴有先天性心臟病，易感染，白血病發(fā)病率高于正常者20

倍。

男性基本無生育能力，女性少數(shù)可有生育能力。

大部分壽命不長，少數(shù)可達50歲以上。

核型：21三體的核型47,XX,+21

分類：

?純合型(游離型或單純型)，即47,XX/XY,+21,占95%。游離型

全身體細胞均

多一條21號染色體，臨床癥狀典型而且顯著。

?嵌合型,常見核型為46,XX(XY)/47,XX/(XY)+21,占1%?2%。

嵌合型癥狀表現(xiàn)

取決于異常細胞所占的比例，故差異很大，但一般較典型者為輕。

?易位型，占3%?4%。易位型的核型有多種，最常見的是Dq21q和

易位型的

21qGq0

癥狀比純合型的要輕些。在各種易位中，患者染色體雖為46條，但

因一條21號易

位到了另一條D組或G組染色體上，再加上正常的兩條21號，仍多

了一條額外的21號長臂，而決定本病的關鍵區(qū)帶為21號長臂，故臨床上

仍表現(xiàn)出21三體的癥狀。18-三體綜合征

臨床表現(xiàn)：嚴重畸形，患兒大多在2?3個月內(nèi)死亡，極個別超過兒

童期，宮內(nèi)發(fā)育遲緩，羊水過多，平均出生體重僅2243克，頭長、枕凸，

眼距寬、眼球小，嘴小，頸短，皮膚松弛。手呈特殊握拳狀，搖椅足，智

力嚴重低下。

核型：47,XX(XY),+18

分類：80%為純合型，10%為嵌合型，其他為各種易位。

13-三體綜合征

臨床表現(xiàn)：

發(fā)育畸形，較21-三體和18-三體更嚴重。小頭、兔唇、腭裂、小眼、

多指(趾卜宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴重低下

等。

核型:47,XX(XY),+13

80%的病例為純合型，其次為易位型，少數(shù)為嵌合型。

5p-綜合征

臨床表現(xiàn)：

患兒在嬰幼兒時期的哭聲似小貓叫，侯部畸形、松弛，小頭，鼻塌、

低耳位、牙錯位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進，智力嚴重

低下。

核型：46,XX(XY),del(5)(5pl5)

80%為純合體，10%為不平衡易位，少數(shù)為環(huán)型染色體和嵌合體。

Klinefelter綜合征

臨床表現(xiàn)：

陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長、有部分女性特征，

胡須少、無/小喉結、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。純

合體中97%不育，因曲精小管玻璃樣變性，無精子。少數(shù)有先天性心臟病，

大部分患者智力正?；蜉p度低下。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺

癌。

核型：47,XXY核型

嵌合型中正常細胞比例大時，臨床表現(xiàn)輕，可有生育力。

XYY綜合征

臨床表現(xiàn)：在男嬰中的發(fā)生率為1/900。表型一般正常，身材高大，

偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻

擊傾向和反社會行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。

多X綜合征

臨床表現(xiàn)：大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉

經(jīng)、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患

者智力稍低。

X染色體越多智力越低，畸形也越重。

多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。

Turner綜合征

患者表型為女性，身材矮小，智力一般正常，但常低于其同胞，頸部

的發(fā)際很低，可一直伸延到肩部，約50%患者有蹊頸，乳頭和乳腺發(fā)育差，

兩乳頭距寬，肘外翻在本病十分典型。卵巢發(fā)育差（索狀性腺），無濾泡

形成，子宮發(fā)育不全，常因原發(fā)性閉經(jīng)來就診。由于卵巢功能低下，患者

的陰毛稀少，無腋毛，外生殖器幼稚。此外，大約有1/2患者有主動脈

狹窄和馬蹄腎等畸形。

Turner綜合征的核型除典型的45,X(約占55%)外，還有各種嵌合

型和結構異常的核型。最常見的是嵌合型46,XX/45,X和46,XJ(Xq)o

一般說來，嵌合型的臨床表現(xiàn)較輕，而有Y染色體的嵌合型可表現(xiàn)出男性

化的特征。研究表明，身材矮小和其它Turner癥狀主要是由X短臂單體性

決定的，但卵巢發(fā)育不全與不育則更多與X長臂單體性有關。

20.如何說明腫瘤的發(fā)生與遺傳相關？

1、種族差異

日本人松果體瘤發(fā)病率比其他民族高十幾倍。80%的鼻咽癌發(fā)生在中

國，比印度人高30倍；比日本人高60倍。而在中國，廣東人發(fā)病最高。

歐美人的乳腺癌發(fā)病高于日本人和中國人。

腫瘤的發(fā)病率并不因為移民而發(fā)生顯著變化。

2、家族聚集

癌家族一家系中腫瘤的發(fā)病高于群體，且發(fā)病年齡早，部分腫瘤表現(xiàn)

孟德爾式遺傳。家族性癌一家族內(nèi)多個成員患同一種腫瘤。如結腸癌病人

有12%-25%有家族史，因此結腸癌可認為是家族性癌。家族性大多不表現(xiàn)

孟德爾式遺傳，但患者的一級親屬的發(fā)病風險高于人群3-5倍。雙生子調(diào)

查中發(fā)現(xiàn)，同卵雙生發(fā)病的一致率非常高。提示為多基因遺傳。

3、遺傳性腫瘤