服用他汀類降脂藥的注意事項

服用他汀類降脂藥的注意事項眾所周知，血脂異常是“缺血性心血管病”(冠心病和缺血性卒中)的危險因素之一。治療血脂異常，無論對缺血性心血管病的一級預(yù)防還是二級預(yù)防均可獲益。作為目前臨床廣泛應(yīng)用的一類降脂藥物，他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，此類藥物通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶3羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面(主要為肝細(xì)胞)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低[1]。該類藥物已是冠心病防治中循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最充分的降脂藥,目前已成為冠心病二級預(yù)防的基石。隨著他汀類藥物的廣泛應(yīng)用，其安全性也日益受到關(guān)注。他汀類降脂藥的不良反應(yīng)[2]主要表現(xiàn)為:①消化系統(tǒng),如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、肝功能異常等。②皮膚及附件損害,如皮疹、瘙癢、斑丘疹、脫發(fā)等。③中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害,頭痛、頭暈、眩暈、失眠、視覺異常、嗜睡等。④肌肉骨骼系統(tǒng),如肌肉疼痛、橫紋肌溶解、肌酸磷酸激酶升高、關(guān)節(jié)痛等。⑤全身性損害,如無力、過敏樣反應(yīng)、發(fā)熱等。⑥血液系統(tǒng),如白細(xì)胞減少、血小板減少。其中最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肌病和無癥狀性肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心顯示，他汀類藥物發(fā)生藥物相互作用最常見的是肌損傷。他汀類藥物相關(guān)性肌損傷歸納為他汀性肌病，肌痛，肌炎，橫紋肌溶解以上4種[2]，其中橫紋肌溶解多由于藥物相互作用所致。必須提醒注意的是，凡是肝病者及氨基轉(zhuǎn)移酶升高者禁用他汀類降脂藥。服用該類藥物的起始劑量不宜過大，一般應(yīng)從小劑量開始，在服用一段時間后無不良反應(yīng)時可根據(jù)實際情況調(diào)整劑量，遞增劑量不宜超過說明書規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)血脂降至正常水平后，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下尋求最小的有效劑量，以維持療效。在開始使用該類藥物后應(yīng)注意觀察隨訪，密切觀察患者身體反應(yīng)，如詢問有無肌無力或肌痛、壓痛、暗色尿等橫紋肌溶解癥狀以及肝區(qū)不適、乏力等肝損害癥狀，應(yīng)立即停藥。另用藥期間定期監(jiān)測血磷肌酸酶及肝功能水平，若前者超過正常上限10倍、后者超過正常上限3倍，則應(yīng)暫時停用該藥。服用他汀類降脂藥還有一些注意事項：①不宜與貝特類降甘油三酯藥如吉非貝齊等合用，以免誘發(fā)肌病和橫紋肌溶解癥；②不宜與大環(huán)內(nèi)酯類藥（如紅霉素、克拉霉素）、抗真菌類藥（如酮康唑、伊曲康唑）及免疫抑制劑（環(huán)孢素）并用，以免誘發(fā)不良反應(yīng)；③不宜與柚汁同服。柚汁中含有一種活性物質(zhì)，與他汀類降脂藥同服，可使血藥濃度升高20~30倍，從而引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)；④不宜與維生素C、E及胡蘿卜素合用，以免其削弱他汀類降脂藥、提升高密度脂蛋白的能力。⑤特殊人群。他汀類藥物的肌肉毒性好發(fā)于高齡(尤其大于80歲)患者(女性多見)、體型瘦弱、多系統(tǒng)疾病(如慢性腎功能不全，尤其由糖尿病引起的慢性腎功能不全)、合用多種藥物、圍手術(shù)期、大量酗酒者。他汀類藥物自問世以來，因其對原發(fā)性高脂