血漿腎素活性、血管緊張素II、醛固酮、皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素、相關(guān)指標(biāo)等高血壓五項(xiàng)解讀及臨床應(yīng)用

血漿腎素活性、血管緊張素II、醛固酮、皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素、相關(guān)指標(biāo)等高血壓五項(xiàng)解讀及臨床應(yīng)用血漿腎素活性腎素，也被稱為血管緊張素原酶，主要是由腎臟近球旁組織分泌的一種水解蛋白酶，在血容量、血壓下降和鈉流失等生理刺激時(shí)釋放。

腎素在人體內(nèi)以無活性的腎素原、有活性的腎素原、腎素3種形式存在，其中后兩種具有腎素活性，能催化血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素I（AI）。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）使AI水解為有活性的血管緊張素II（AII）。AII可引起小動(dòng)脈血管收縮，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)合成和分泌醛固酮（ALD），促進(jìn)腎臟對(duì)水和鈉離子的重吸收，增加體液容量，最終升高血壓。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在體內(nèi)水平衡和電解質(zhì)平衡和動(dòng)脈血壓的調(diào)節(jié)中起著至關(guān)重要的作用。

血漿腎素的臨床意義：

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原發(fā)性高血壓的早期診斷

原發(fā)性高血壓患者的血漿腎素活性、醛固酮水平與血壓正常者相比是有差異的。無論是臥位采血還是立位采血，原發(fā)性高血壓患者的血漿腎素活性低于血壓正常者，而醛固酮水平高于血壓正常者。除此之外，血漿腎素活性（PRA）能夠?yàn)樵l(fā)性高血壓病患者心血管系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生提供有效信息。

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原發(fā)性和繼發(fā)性醛固酮增多癥的診斷和鑒別

原發(fā)性醛固酮增多癥血漿腎素降低和醛固酮升高，繼發(fā)性醛固酮增多癥可出現(xiàn)血漿腎素升高。

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輔助診斷由于腎動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致的高血壓或腎血管性高血壓

腎動(dòng)脈狹窄是部分高血壓患者的主要病因，約10%的成年人存在高血壓的癥狀，雙腎靜脈腎素測(cè)定可輔助診斷腎動(dòng)脈狹窄。

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指導(dǎo)高血壓治療藥物選擇

高血壓依據(jù)腎素水平分為高腎素性、正常腎素性和低腎素性。血漿腎素活性水平不同時(shí)，機(jī)體對(duì)不同種降壓藥物反應(yīng)也不同。

臨床上為高血壓患者選擇治療方案時(shí)，可先對(duì)患者體內(nèi)血漿腎素活性進(jìn)行檢測(cè)，為患者做個(gè)體化血壓調(diào)整。

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產(chǎn)生腎素的異位腫瘤的輔助診斷

如肺癌等，可使血漿腎素水平升高。

血管緊張素II（AII）血管緊張素II是由血管緊張素I在ACE的作用下，水解產(chǎn)生的多肽物質(zhì)。血管緊張素II與血管緊張素受體AT結(jié)合，引起相應(yīng)的生理效應(yīng)。AII是腎素-血管緊張素（RAS）系統(tǒng)的主要活性肽，而RAS是體內(nèi)最重要的血管活性系統(tǒng)之一，通過內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌機(jī)制在維持機(jī)體血壓、水電解質(zhì)平衡方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

血管緊張素II的臨床價(jià)值：

?增加外周阻力，升高血壓；增加醛固酮生物合成和腎臟活動(dòng)，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)，導(dǎo)致血管壁增厚和心肌纖維化。

?血管緊張素II可幫助治療血管擴(kuò)張性休克：出現(xiàn)高劑量血管升壓藥無反應(yīng)的血管擴(kuò)張性休克與患者的高死亡率相關(guān)，而血管緊張素II可有效增加這類患者的血壓。

?血管緊張素II可刺激血管壁產(chǎn)生活性氧（ROS），激發(fā)一系列的細(xì)胞生物學(xué)變化引起高血壓病發(fā)生和發(fā)展。

?參與RAS系統(tǒng)，發(fā)揮如下作用：1）血管緊張素II與AT1受體的結(jié)合刺激細(xì)胞增殖、抑制凋亡、增加黏附分子的表達(dá)、單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用、炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)和促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，在多種炎癥中起重要作用。

2）H7N9病毒感染患者的血漿腎素及血管緊張素II水平與疾病嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，感染者血漿腎素及血管緊張素II明顯升高，且升高程度與患者體內(nèi)病毒載量和疾病嚴(yán)重程度正相關(guān)，其水平可以作為患者預(yù)后獨(dú)立的預(yù)測(cè)標(biāo)志物。

3）糖尿病時(shí)心肌局部交感神經(jīng)活性增加，激活心臟RAS，升高的AII可刺激心肌成纖維細(xì)胞增生及膠原代謝改變，引起心肌間質(zhì)的重塑，促進(jìn)心肌間質(zhì)的纖維化，促使糖尿病心肌病的發(fā)生發(fā)展。

4）RAS與腫瘤發(fā)生發(fā)展、血管的形成和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，血管緊張素II及其受體AT1在許多癌組織中表達(dá)量增高，如前列腺癌、腎透明細(xì)胞癌、皮膚癌、子宮頸癌等，過度表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為相關(guān)。

醛固酮（ALD）

ALD是一種增進(jìn)腎臟對(duì)于離子及水分子再吸收作用的類固醇類激素，主要作用于腎臟。

促進(jìn)醛固酮分泌釋放的調(diào)節(jié)因素包括RAAS系統(tǒng)、去甲腎上腺素、血鉀、內(nèi)皮素等。ALD參與RAAS系統(tǒng)，調(diào)節(jié)血壓和水電解質(zhì)平衡，維持人體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。

ALD升高的臨床意義：

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ALD增高可見于原發(fā)性醛固酮增多癥、充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征等。ALD與腎素聯(lián)合檢測(cè)，協(xié)助診斷原發(fā)性醛固酮增多癥以及原發(fā)性高血壓。ALD降低見于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、垂體前葉功能減退等。

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高醛固酮血癥可引起血糖水平升高，使2型糖尿病發(fā)病率增加。高濃度血漿醛固酮還可與鹽皮質(zhì)激素受體（MR）結(jié)合，減弱胰島素受體底物1的表達(dá)等引起胰島素抵抗。

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肥胖患者體內(nèi)瘦素水平明顯升高，瘦素可通過RAAS系統(tǒng)、腎上腺球狀帶細(xì)胞使醛固酮水平升高，同時(shí)醛固酮會(huì)降低脂肪細(xì)胞的胰島素敏感性。

皮質(zhì)醇（Cortisol）

皮質(zhì)醇是從腎上腺皮質(zhì)中提取出的對(duì)糖類代謝具有最強(qiáng)作用的腎上腺皮質(zhì)激素，具有促進(jìn)分解代謝、抗炎癥反應(yīng)和對(duì)外周血管功能的調(diào)節(jié)作用。

下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸是神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)中的一個(gè)樞紐，在機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡及衰老、應(yīng)激等病理生理的調(diào)節(jié)過程中起重要作用。HPA軸的紊亂會(huì)導(dǎo)致皮質(zhì)醇增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等腎上腺疾病，引起繼發(fā)性高血壓。

檢測(cè)HPA軸對(duì)繼發(fā)性高血壓的診斷有重要的意義，而皮質(zhì)醇則是這條軸中最終發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的一種激素。

皮質(zhì)醇異常的臨床意義

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皮質(zhì)醇的病理性增高常見于：庫(kù)欣綜合征、功能性腎上腺疾病等。降低常見于：席漢綜合征、Addison病等。

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作為糖皮質(zhì)激素用于治療：糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用和免疫抑制作用，是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基礎(chǔ)藥。另外也可作為吸入性糖皮質(zhì)激素治療兒童哮喘等。

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在心臟驟停和復(fù)蘇過程中皮質(zhì)醇血清濃度有較大改變，根據(jù)其血清濃度可以判斷病情的嚴(yán)重程度以及預(yù)后情況。此外，還可以依據(jù)血清皮質(zhì)醇濃度來指導(dǎo)臨床上外源性皮質(zhì)醇的應(yīng)用。

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與血清促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平聯(lián)合進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，反應(yīng)膿毒癥患者的病情變化和預(yù)后判斷，即皮質(zhì)醇和ACTH的水平越高，患者的病情和預(yù)后越差。

促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）

ACTH是由垂體分泌的一種多肽類激素，主要作用是促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素（如皮質(zhì)醇、醛固酮等）的分泌以及皮質(zhì)組織的增生，是HPA軸的重要組成部分。

ACTH異常的臨床意義：

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鑒別診斷腎上腺功能不全：原發(fā)性腎上腺功能不全，ACTH水平升高；垂體功能障礙繼發(fā)的腎上腺功能不全，ACTH水平降低。

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作為異位ACTH綜合征手術(shù)治療、放療、藥物治療的療效觀察的指標(biāo)，也可作為病情轉(zhuǎn)歸以及復(fù)發(fā)的指標(biāo)。

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鑒別庫(kù)欣綜合征中皮質(zhì)醇分泌過多的原因：當(dāng)皮質(zhì)醇分泌過多是由腎上腺皮質(zhì)病變或增生引起時(shí)，ACTH水平降低；而如果是由垂體異位生成ACTH或ACTH分泌過多引起時(shí)，ACTH水平升高。

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ACTH作為糖皮質(zhì)激素可參與糖脂代謝紊亂，還能抑制成骨細(xì)胞的生成與功能、直接作用于骨基質(zhì)，降低骨密度，增加糖尿病患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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作為HPA軸的重要組成部分，在繼發(fā)性高血壓的診斷起到輔助作用。

其他與高血壓相關(guān)的指標(biāo)

血漿醛固酮腎素比值（ARR）：是目前國(guó)內(nèi)外指南比較公認(rèn)的高血壓患者篩查繼發(fā)性高血壓（PA）的重要手段。尿

Na+/K+

比值：有研究顯示，尿Na+/K+

比值可作為篩查PA的有效手段。

生理鹽水輸注試驗(yàn)及卡托普利試驗(yàn)：是我國(guó)目前應(yīng)用最廣的PA確診方法，二者診斷效率相似。

氟氫可的松試驗(yàn)、口服鈉負(fù)荷試驗(yàn)：是被國(guó)際多個(gè)指南推薦的確診PA的試驗(yàn)。

24h尿游離皮質(zhì)醇：診斷庫(kù)欣綜合征的敏感度可達(dá)到91%~96%。

午夜血漿/午夜唾液皮質(zhì)醇測(cè)定：診斷庫(kù)欣綜合征的午夜血漿皮質(zhì)醇值≥50nmol/L，敏感度達(dá)100%，但特異度僅20%。

血、尿兒茶酚胺及其代謝物測(cè)定：可用來篩查嗜鉻細(xì)胞瘤導(dǎo)致的高血壓。

相關(guān)激素測(cè)定：如甲狀腺功能、性激素、皮質(zhì)激素等，可作為內(nèi)分泌疾病相關(guān)的篩查。高血壓是臨床常見的慢性疾病，也是引起心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，及早診斷與有效治療對(duì)控制血壓、減少并發(fā)癥具有重要意義。

目前，高血壓五