獸醫(yī)藥理學(xué)-9-調(diào)節(jié)新陳代謝的藥物

第九章調(diào)節(jié)新陳代謝的藥物體液細(xì)胞內(nèi)液：K+、Mg2+、PO43-細(xì)胞外液（內(nèi)環(huán)境）：Na+、Cl-、HCO3-體液作用：運(yùn)輸物質(zhì)、調(diào)節(jié)酸堿平衡、維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能。體液損失10%——嚴(yán)重的物質(zhì)代謝障礙；體液損失20-25%——死亡。第一節(jié)調(diào)節(jié)水鹽代謝的藥物脫水：（1）等滲性脫水：水和電解質(zhì)按比例丟失，細(xì)胞外液滲透壓無大變化；（2）高滲性脫水：水丟失多，電解質(zhì)丟失少，滲透壓升高；（3）低滲性脫水：水丟失少，電解質(zhì)丟失多，滲透壓降低。補(bǔ)液方法：常采用內(nèi)服補(bǔ)液、腹腔注射、靜脈注射。氯化鈉作用與應(yīng)用：

Na+（占92%）、Cl-分別是細(xì)胞外液的主要陽離子和陰離子。（1）0.9%NaCl水溶液：防治各種原因所致的低血鈉綜合癥；防治等滲或低滲性脫水；維持血容量；外用；其他注射液的稀釋劑。（2）10%NaCl溶液：擴(kuò)充血容量、改善微循環(huán)、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)。（3）復(fù)方氯化鈉（NaCl、KCl、CaCl2）溶液：調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡。（4）口服補(bǔ)液鹽（NaCl

，KCl

，NaHCO3，葡萄糖粉）。注意：（1）Na+過多→組織水腫；過低→細(xì)胞水腫。（2）創(chuàng)傷性心包炎、心力衰竭、肺氣腫、腎功能不全、顱內(nèi)疾患畜慎用。氯化鉀藥理作用：

K+是細(xì)胞內(nèi)液的主要陽離子。（1）維持細(xì)胞內(nèi)液滲透壓和體液酸堿平衡。（2）維持神經(jīng)肌肉興奮性和心臟的自動(dòng)節(jié)律。

K+濃度↑→神經(jīng)肌肉興奮性↑；

K+濃度↓→神經(jīng)肌肉興奮性↓。（3）參與糖和蛋白質(zhì)代謝。臨床應(yīng)用：（1）主要用于機(jī)體排K+過量或K+攝入不足引起的低血鉀癥。（2）解救強(qiáng)心苷中毒時(shí)的心律不齊。注意：（1）靜注濃度過高或速度過快→心跳驟停；（2）腎功能障礙、閉尿、脫水和循環(huán)衰竭患畜禁用；（3）內(nèi)服刺激大→稀釋成1%以下，飼后灌服。制劑：復(fù)方氯化鉀注射液（氯化鉀、氯化鈉、乳酸鈉）：即可補(bǔ)鉀，又可糾正酸中毒。葡萄糖（右旋糖）藥理作用：（1）補(bǔ)充營養(yǎng)、能量：10%；（2）補(bǔ)充體液：5%；（3）強(qiáng)心；能供給心臟能量→增強(qiáng)心臟功能；（4）利尿：25-50%；高滲葡萄糖提高血液滲透壓→使組織脫水→短暫利尿；（5）解毒：多余未被利用的部分葡萄糖可在肝臟中以糖原形式儲(chǔ)存→保護(hù)肝臟、提高解毒能力。如酮血癥。

第二節(jié)調(diào)節(jié)酸堿平衡的藥物正常動(dòng)物血液pH值保持在7.4左右。緩沖體系的調(diào)節(jié)：碳酸氫鹽緩沖對(duì)

[B·HCO3]/[H·HCO3]。酸中毒：[B·HCO3]下降或[H·HCO3]增高。堿中毒：[B·HCO3]增高或[H·HCO3]下降。呼吸性酸中毒與代謝性酸中毒。防治代謝性酸中毒的首選藥?NaHCO3（小蘇打）藥理作用：（1）糾正酸中毒（2）中和胃酸（3）堿化尿液（磺胺類藥、戊巴比妥）（4）健胃（5）祛痰注意:

充血性心力衰竭、腎功能不全、水腫、缺鉀等患畜慎用。乳酸鈉藥理作用：

乳酸鈉丙酮酸→三羧酸循環(huán)→

CO2+H2O臨床應(yīng)用：糾正代謝性酸中毒。肝臟乳酸脫氫酶O2HCO3-+Na+注意：（1）必須經(jīng)過肝臟轉(zhuǎn)化，伴有休克、缺氧、肝功能障礙等的酸中毒→首選NaHCO3；（2）乳酸性酸中毒禁用乳酸鈉→引起代謝性堿中毒；（3）水腫者慎用。第三節(jié)維生素大多數(shù)維生素必須通過飼料補(bǔ)充獲得。機(jī)體一般不會(huì)缺乏。維生素分類：（1）脂溶性：A、D、E、K——貯存于肝臟與組織中；（2）水溶性：B族、C——不在體內(nèi)貯存。維生素A動(dòng)物組織、蛋、全奶中，肝臟含量最高。植物中只含其前體——類胡蘿卜素（1：2）。理化性質(zhì)：淡黃色油溶液，易被氧化，棕色瓶?jī)?nèi)避光保存。藥理作用：（1）維持視網(wǎng)膜的微光視覺：參與感光物質(zhì)視紫紅質(zhì)的合成→夜盲癥。（2）維持皮膚、粘膜和上皮組織的完整性→干眼病、角膜軟化、皮膚粗糙。（3）維持正常的生理機(jī)能→膽固醇和糖皮質(zhì)激素合成↓。（4）促進(jìn)動(dòng)物生長發(fā)育、維持骨骼正常形態(tài)和功能→幼齡動(dòng)物生長發(fā)育受阻、肌肉臟器萎縮、死亡。臨床應(yīng)用：（1）防治維生素A缺乏癥：皮膚硬化癥、干眼病、夜盲癥、角膜軟化癥、母畜流產(chǎn)、公畜生殖力下降、幼畜生長發(fā)育不良；（2）增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力及體質(zhì)虛弱畜禽；（3）皮膚、粘膜炎癥的治療；（4）局部：燒傷、皮膚炎癥。維生素D類固醇衍生物，主要有D2（D2原：植物及酵母中的麥角固醇）和D3（D3原：動(dòng)物皮膚中的7-脫氫膽固醇）。魚肝油、乳、肝、蛋黃富含D3。藥理作用：一種激素原，本身無活性，經(jīng)肝內(nèi)羥化酶及甲狀旁腺激素作用活化后才能發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。1）活化的VD能促進(jìn)小腸對(duì)Ca、P的吸收→骨骼正常鈣化→血鈣、血磷濃度正常；2）缺乏時(shí)→Ca、P吸收代謝機(jī)制紊亂、骨骼鈣化不全→幼畜佝僂病、軟骨癥；3）Ca維持骨骼肌興奮性，缺乏時(shí)→神經(jīng)-肌肉興奮性↓。臨床應(yīng)用：1）防治佝僂病和骨軟化癥；2）促進(jìn)妊娠、泌乳期母畜對(duì)Ca、P的吸收；3）促進(jìn)骨折患畜骨的愈合；4）防止母牛產(chǎn)后癱瘓。哺乳動(dòng)物一般加D2；家禽主要加D3。維生素E

（生育酚）抗氧化劑。藥理作用：（1）抗氧化：維持細(xì)胞膜的完整性與功能；（2）維持正常的繁殖機(jī)能：促進(jìn)性激素分泌，有利于受精和受精卵的植入，防止流產(chǎn)，提高繁殖力；（3）提高抗病力：對(duì)過氧化氫、黃曲霉毒素、亞硝基化合物等具有抗毒、解毒功能；清除體內(nèi)自由基發(fā)揮抗癌作用；（4）保證肌肉的正常發(fā)育、維持毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)的完整性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能的健全。臨床應(yīng)用：1）維生素E缺乏所致的不孕癥、白肌病；2）家禽孵化率下降，幼畜腦軟化和滲出性素質(zhì)；3）生長期的犢牛、羔羊、仔豬營養(yǎng)性肌肉萎縮：骨骼肌有變性的灰白色區(qū)域和心肌損害；4）補(bǔ)硒可防止或減輕大多數(shù)維生素E缺乏的癥狀。維生素B1

（硫胺素）谷物（特別是粗糧）、酵母、動(dòng)物肝臟、瘦肉、花生米。反芻動(dòng)物瘤胃和馬大腸內(nèi)微生物可合成。體內(nèi)貯存量很低（豬可供1-2個(gè)月之需）。在酸性溶液中穩(wěn)定。成人每日需1mg。缺乏時(shí)會(huì)導(dǎo)致腳氣病。藥理作用：丙酮酸脫氫酶的輔酶（1）參與糖代謝：α-酮酸氧化脫羧反應(yīng)；維持神經(jīng)組織、心臟及消化系統(tǒng)的正常機(jī)能；缺乏時(shí)→血中丙酮酸、乳酸增高，多發(fā)性神經(jīng)炎、心肌功能障礙、消化不良、生長受阻等。（2）增加乙酰膽堿的作用：輕度抑制膽堿酯酶活性；缺乏時(shí)→胃腸蠕動(dòng)緩慢→食欲不振、消化不良、便秘等。臨床應(yīng)用：防治維生素B1缺乏癥（主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)癥狀）：馬、驢、騾子等多發(fā)性神經(jīng)炎，疲勞、呼吸困難、心力衰竭；牛酮血癥、神經(jīng)炎、心肌炎的輔助治療；大量輸葡萄糖時(shí)可適當(dāng)補(bǔ)充以促進(jìn)糖代謝。注意：（1）不宜與抗生素合用；（2）不與堿性藥物合用；（3）大量應(yīng)用可出現(xiàn)疲倦、食欲減退、腹瀉、心律失常及浮腫。維生素B2

（核黃素）酵母、谷物、綠色蔬菜；牛奶、雞蛋、肝腎心等臟器；胃腸內(nèi)微生物合成。藥理作用：黃素酶類輔基。參與生物氧化還原、糖、蛋白質(zhì)和脂肪的代謝；對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)營養(yǎng)、毛細(xì)血管功能具重要影響。1）雛雞足趾卷縮、腿軟弱無力、生長遲緩；成年級(jí)產(chǎn)蛋率↓，蛋孵化率↓；2）豬腿肌僵硬、眼晶狀體混濁、腹瀉、皮膚粗糙、食欲不振；母豬早產(chǎn)、胚胎死亡及胎兒畸形；3）毛皮動(dòng)物：脫毛。臨床應(yīng)用：防治維生素B2缺乏癥。如脂溢性皮炎、胃腸機(jī)能紊亂、口角潰爛、舌炎、陰囊皮炎等。

B1、B2往往同時(shí)缺乏，一般服用復(fù)合維生素。注意：

B2對(duì)多種抗生素有不同程度的滅活作用，不宜與抗生素合用。B6：谷類、豆類富含。氨基酸、脂肪代謝的輔酶，影響神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生。維生素B12

（鈷胺素、氰鈷胺素）來源：自然界中的VB12都是微生物合成的。需要一種腸道分泌物（內(nèi)源因子）幫助才能被吸收的惟一一種維生素。主要靠胃腸微生物合成和飼料添加。植物基本沒有。藥理作用：核苷酸合成的重要輔酶成分，參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)換和葉酸代謝。（1）促進(jìn)紅細(xì)胞發(fā)育和成熟，促進(jìn)機(jī)體造血機(jī)能；（2）促進(jìn)核酸和蛋白合成；（3）促進(jìn)碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)代謝→維持能量代謝；（4）維持神經(jīng)髓鞘完整性、神經(jīng)功能健全不可缺少的維生素（參與神經(jīng)組織中一種脂蛋白的形成）；（5）保護(hù)葉酸在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移和貯存。缺乏VB12→細(xì)胞、組織生長發(fā)育受抑制、紅細(xì)胞生長↓→惡性貧血、組織代謝障礙、神經(jīng)損傷。臨床應(yīng)用：（1）VB12缺乏導(dǎo)致的貧血（豬、雞）；（2）促進(jìn)幼畜生長發(fā)育；（3）神經(jīng)炎、神經(jīng)痛的非特異性治療；（4）提高飼料蛋白的利用率。注意：防治巨幼紅細(xì)胞貧血，與葉酸合用。維生素C藥理作用：（1）參與氧化還原反應(yīng)（2）參與細(xì)胞間質(zhì)合成、增加毛細(xì)管致密性（3）解毒作用（4）增強(qiáng)機(jī)體抗病力（5）抗炎、抗過敏（6）促進(jìn)消化酶活性臨床應(yīng)用：（1）維生素C缺乏癥；（2）急慢性傳染病、熱性病、慢性消耗性疾病、中毒、慢性出血、高鐵血紅蛋白癥及各種貧血的輔助治療；（3）風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎、骨折與創(chuàng)傷愈合不良及過敏性疾病的輔助治療。第四節(jié)鈣、磷與微量元素一、常量元素：鈣、磷占體內(nèi)礦物元素總量的70%；骨骼中Ca占總Ca量99%，P占總P量80%以上。主要存在形式：磷酸鈣、碳酸鈣、磷酸鎂。生理功能：主要在骨骼系統(tǒng)的發(fā)育中維持硬度。Ca藥理作用：1）促進(jìn)骨骼、牙齒鈣化，保證骨骼正常發(fā)育；2）維持神經(jīng)肌肉興奮性和收縮功能：血Ca↓→神經(jīng)肌肉興奮性↑，甚至強(qiáng)直性痙攣；3）降低毛細(xì)血管和微血管通透性，致密毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞：消炎、消腫、抗過敏；4）拮抗Mg2+作用：Mg2+濃度過高引起中樞抑制和橫紋肌松弛；5）重要的凝血因子：參與凝血過程。臨床應(yīng)用：1）Ca、P不足引起的軟骨病和佝僂病——與VD聯(lián)用；2）缺鈣引起的抽搐、痙攣；牛產(chǎn)前或產(chǎn)后癱瘓、豬產(chǎn)前截癱；3）炎癥初期、過敏性疾?。ㄆつw瘙癢、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫）；4）Mg中毒的解救。注意：1）刺激性大，只宜注射，漏注血管外可引起局部腫脹和壞死；2）靜注宜慢，血鈣升高導(dǎo)致心律不齊、心臟驟停；3）不與強(qiáng)心苷合用。氯化鈣、葡萄糖酸鈣。P藥理作用：1）骨骼和牙齒的主要成分：佝僂病、軟骨??；2）維持細(xì)胞膜的正常結(jié)構(gòu)、功能：磷脂；3）參與體內(nèi)脂肪的轉(zhuǎn)運(yùn)與貯存：磷脂；4）參與能量的貯存：ATP；5）生長發(fā)育、繁殖：DNA\RNA；蛋白質(zhì)；6）磷酸鹽緩沖對(duì)。臨床應(yīng)用：1）Ca、P代謝障礙疾?。贺E病、軟骨?。?）急性低血磷或慢性缺磷癥：如神經(jīng)性血管滲透性水腫。二、微量元素含量極微。酶、激素、維生素的組成部分，調(diào)節(jié)體內(nèi)生化過程。鐵、鈷、硒、銅、鋅、錳等。硒——亞硒酸鈉藥理作用：1）抗氧化：谷胱甘肽過氧化酶的組成組分，與VE共同保護(hù)細(xì)胞膜完整性；2）參與輔酶Q的合成：參與ATP合成；3）維持畜禽正常生長：硒蛋白是肌肉組織的正常成分→白肌??；4）維持精細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能：公豬缺硒→無生殖能力；5）降低汞、鉛、銀的毒性；6）增強(qiáng)機(jī)體免疫力：促進(jìn)抗體生成。臨床應(yīng)用：防治羔羊、犢牛、馬駒、仔豬白肌病；雛雞滲出性素質(zhì)；與VE聯(lián)用。中毒與解救具有一定毒性，用量過大或長期添加飼喂可中毒。1）中毒后服用砷劑，可減少硒的吸收或促進(jìn)從膽汁排出；2）喂含蛋白質(zhì)豐富的飼料，結(jié)合補(bǔ)液、補(bǔ)糖，緩解中毒。鋅——硫酸鋅藥理作用：活化劑。1）是多種酶的組成成分，參與多種酶的激活；2）維持皮膚和粘膜的正常結(jié)構(gòu)與功能；3）參與蛋白質(zhì)、核酸、激素的合成與代謝，促進(jìn)傷口愈合；4）提高機(jī)體免疫功能。臨床應(yīng)用：用于鋅缺乏引起的豬生長緩慢、食欲減退、皮膚和食道上皮細(xì)胞變厚和過度角化、精子的生成和活力降低；家禽皮炎、羽毛稀少、蛋殼形成受阻；雛雞生長緩慢、嚴(yán)重皮炎等。銅——硫酸銅用的較少。藥理作用：1）促進(jìn)骨髓生成紅細(xì)胞和血紅蛋白的合成；2）促進(jìn)鐵在胃腸道的吸收，使鐵進(jìn)入骨髓。3）酪氨酸酶的組成部分：催化酪氨酸氧化生成黑色素，維持黑的毛色；4）細(xì)胞色素氧化酶的組成成分：促進(jìn)磷脂生成，有利于大腦和脊髓的神經(jīng)細(xì)胞形成髓鞘；5）參與骨骼形成，促進(jìn)Ca、P在軟骨基質(zhì)的沉積。鈷——氯化鈷藥理作用：1）VB12的必須組成成分，能刺激骨髓的造血機(jī)能→抗貧血；2）瘤胃內(nèi)微生物利用鈷合成VB12；3）核苷酸還原酶和谷氨酸變位酶的組成部分，參與核酸合成與氨基酸代謝；臨床應(yīng)用：血清VB12↓，尤其反芻動(dòng)物的食欲減退、貧血、肝脂肪變性、消瘦、腹瀉等。錳——硫酸錳用的少。藥理作用：硫酸軟骨素形成所必需的成分。缺乏時(shí)→骨的形成和代謝發(fā)生障礙。雛雞骨短粗病，腿骨變形；仔畜運(yùn)動(dòng)失調(diào)；母畜不易受孕、公畜精子不能形成；雞產(chǎn)蛋率↓蛋殼變薄孵化率↓。第五節(jié)糖皮質(zhì)激素藥物激素類藥物：多為人工合成。激素分類：1）含氮激素：蛋白質(zhì)類、多肽類、胺類激素等——易被消化酶破壞（甲狀腺激素除外）；2）類固醇（甾體）類激素：性激素和腎上腺皮質(zhì)激素——不易被消化酶破壞。用途：1）替代療法；2）應(yīng)用激素的藥理作用；3）調(diào)節(jié)激素的分泌；4）利用激素的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。腎上腺皮質(zhì)激素（皮質(zhì)激素）分類：1）鹽皮質(zhì)激素：最外層球狀帶分泌；代表藥：醛固酮、脫氧皮質(zhì)酮；影響水鹽代謝，只用作腎上腺皮質(zhì)功能不全的替代療法；2）糖皮質(zhì)激素：中層束狀帶分泌；代表藥：可的松和氫化可的松；生理劑量：調(diào)解糖、脂肪、蛋白質(zhì)；藥理劑量（超生理劑量）：四抗作用。概述天然：可的松、氫化可的松。短效：潑尼松、氫化潑尼松、甲基氫化潑尼松；中效：去炎松；長效：地塞米松、氟地塞米松、倍他米松；抗炎作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于母體。藥動(dòng)學(xué)：大部分與血漿蛋白結(jié)合，10-15%呈游離態(tài)。藥理作用：四抗1.抗炎：1）炎癥早期：↓毛細(xì)血管通透性，抑制白細(xì)胞浸潤與吞噬功能，↓炎癥因子釋放↓滲出、水腫，改善紅、腫、熱、痛；2）炎癥后期：抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞增生及纖維合成，延緩肉芽組織生長，防止粘連和瘢痕形成——組織修復(fù)。2.抗免疫、抗過敏：常用免疫抑制劑之一。1）小劑量：抑制遲發(fā)型過敏反應(yīng)和異體排斥反應(yīng)；2）大劑量：抑制漿細(xì)胞合成抗體，干擾體液免疫。3.抗毒素：1）對(duì)外毒素的損害無保護(hù)作用；2）對(duì)內(nèi)毒素的損害有保護(hù)作用：減輕細(xì)胞損傷、緩解毒血癥狀、降高溫（使散熱降低）。如：在感染性毒血癥中起到解熱作用。4.抗休克：各種休克（重要器官毛細(xì)血管痙攣，供血、供氧不足），特別是中毒性休克。1）穩(wěn)定溶酶體膜，減少活性物質(zhì)濃度，減少心肌抑制因子的形成，防止心肌收縮力減弱及內(nèi)臟血管收縮等循環(huán)障礙；2）保護(hù)心血管系統(tǒng)；3）大劑量：直接增加心肌收縮力，增加冠脈血流量；4）抑制血小板聚集，保證微循環(huán)暢通。5.對(duì)代謝的影響：1）糖代謝：肝臟糖異生作用↑→血糖↑；2）蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑尿氮排出↑→負(fù)氮平衡；大劑量：蛋白質(zhì)合成↓→肌肉消瘦、淋巴組織萎縮、傷口不愈合、生長緩慢。3）脂肪代謝：脂肪分解↑合成↓。長期使用→脂肪重新分布，出現(xiàn)向心性肥胖。

4）水鹽代謝：保鈉排鉀。長期使用→水、鈉潴留、低血鉀；骨質(zhì)脫鈣（減少小腸對(duì)Ca的吸收，抑制腎小管對(duì)Ca的重吸收→促進(jìn)尿鈣）。6.對(duì)血細(xì)胞的作用：三多（紅細(xì)胞、血小板、嗜中性粒細(xì)胞）兩少（淋巴細(xì)胞、