微芯生物(688321)原創(chuàng)新藥領(lǐng)域先行者持續(xù)耕耘出芯篇

正文目錄原創(chuàng)新藥領(lǐng)域先行者，持續(xù)耕耘出芯篇 4一流的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)打造創(chuàng)新藥企 4主營業(yè)務(wù)盈利能力持續(xù)增強(qiáng) 5創(chuàng)新管線豐富，多個(gè)產(chǎn)品積極拓展新適應(yīng)癥 6西達(dá)本胺多項(xiàng)適應(yīng)癥數(shù)據(jù)優(yōu)異，產(chǎn)品未來放量可期 10西達(dá)本胺：獨(dú)特的作用機(jī)制拓展多適應(yīng)癥 10外周T細(xì)胞淋巴瘤：快速穩(wěn)定放量 12乳腺癌：數(shù)據(jù)優(yōu)異已獲批上市 13非小細(xì)胞肺癌：早期數(shù)據(jù)優(yōu)異 13彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤：積極拓展，獲批上市 13結(jié)直腸癌：三藥聯(lián)合方案入選CSCO指南 14西格列他鈉：NASH適應(yīng)癥積極推進(jìn) 17降糖效果好，聯(lián)用二甲雙胍預(yù)期很快獲批 17NASH適應(yīng)癥積極推進(jìn)，有望打開新空間 20西奧羅尼：臨床積極推進(jìn) 20盈利預(yù)測(cè)及估值 21風(fēng)險(xiǎn)提示 23圖表目錄圖1 公司高管團(tuán)隊(duì) 4圖2 微芯生物營收情況（百萬元） 6圖3 微芯生物歸母凈利潤情況（百萬元） 6圖4 微芯生物費(fèi)用情況 6圖5 微芯生物研發(fā)投入（百萬元） 6圖6 公司臨床階段的研發(fā)情況 7圖7 早期在研管線 9圖8 公司發(fā)明專利情況 10圖9 西達(dá)本胺作用機(jī)制 11圖10 PTCLII期臨床試驗(yàn)結(jié)果 12圖11西達(dá)本胺治療乳腺癌 13圖12 乳腺癌III期臨床試驗(yàn)結(jié)果 13圖13CAPability-01研究設(shè)計(jì) 15圖14 兩藥組與三藥組的PFSK-M曲線 15圖15 兩藥組和三藥組的腫瘤緩解表現(xiàn) 15圖16 三藥方案增強(qiáng)了腫瘤的免疫應(yīng)答 16圖17 結(jié)直腸癌數(shù)據(jù)對(duì)比 17圖18西格列他鈉分子結(jié)構(gòu) 18圖19 西格列他鈉有效持久降低糖尿病患者的HbA1c 18圖20 與安慰劑相比，西格列他鈉32mg/48mgFPG、2h-PPG降幅水平 19圖21 西格列他鈉聯(lián)合治療方案中 19圖22西奧羅尼作用機(jī)理 21圖23 西奧羅尼分子結(jié)構(gòu) 21原創(chuàng)新藥領(lǐng)域先行者，持續(xù)耕耘出芯篇圖1 公司高管團(tuán)隊(duì)

20013月創(chuàng)立的中國原創(chuàng)新藥領(lǐng)域的先行者。公司秉承“原創(chuàng)、安全、優(yōu)效、中國”的理念，專注對(duì)人類生命健康造成嚴(yán)重威脅的惡性腫瘤、代謝性疾病、自身免疫性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及抗病毒五大領(lǐng)域的原創(chuàng)新藥研發(fā)，致力于為患者提供可承受的、臨床亟需的、具有革命性療效的(股票688321.SH)。資料來源：公司官網(wǎng)、研究所魯先平博士是中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院）理學(xué)博士，是公司創(chuàng)始人，現(xiàn)任公司董事長、總經(jīng)理，1994619984MaxiaGaldermaResearch1998520009Galderma10200110膜生物工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室高級(jí)訪問學(xué)者；2001320183李志斌博士是公司副總經(jīng)理，分管公司產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)系統(tǒng)，2002年至今任微信生物藥物化學(xué)部首席科學(xué)家、總監(jiān)、產(chǎn)品開發(fā)及生產(chǎn)系統(tǒng)副總經(jīng)理。曾任中日合資西安開米股份有限公司副總經(jīng)理、西安近代化學(xué)研究所高級(jí)工程師。畢業(yè)于華東理工大學(xué)，獲應(yīng)用化學(xué)博士學(xué)位。黎建勛是公司董事、副總經(jīng)理，分管公司財(cái)務(wù)系統(tǒng)，2001年至今歷任微芯生物財(cái)務(wù)部經(jīng)理、董事、副總經(jīng)理、財(cái)務(wù)負(fù)責(zé)人。曾任海南國際投資有限公司財(cái)務(wù)部會(huì)記、海國投工業(yè)股份有限公司財(cái)務(wù)部經(jīng)理、廣州瑞駿實(shí)業(yè)有限公司董事兼財(cái)務(wù)總監(jiān)。畢業(yè)于暨南大學(xué)涉外會(huì)計(jì)專業(yè)。海鷗女士是公司董事、副總經(jīng)理、董事會(huì)秘書，分管公司法務(wù)與知識(shí)產(chǎn)權(quán)部，2001年至今歷任微芯生物研發(fā)部助理、法務(wù)與公共事務(wù)部總監(jiān)、總經(jīng)理助理。曾任深圳華基粵?？萍加邢挢?zé)任公司人力資源部助理。畢業(yè)于吉林大學(xué)經(jīng)濟(jì)法學(xué)專業(yè)。潘德思博士是公司副總經(jīng)理、首席科學(xué)家，分管公司早期研發(fā)中心，2002年至2000年在美國韋恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院從事博士后研究。畢業(yè)于中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，獲生化與分子生物學(xué)博士學(xué)位。佘亮基是公司副總經(jīng)理，分管腫瘤產(chǎn)品事業(yè)部，2013年加入微芯生物并組建公司腫瘤產(chǎn)品事業(yè)部。15年拜耳醫(yī)藥保健有限公司（中國）銷售經(jīng)理、地區(qū)經(jīng)理到全國銷售經(jīng)理經(jīng)歷（包括在合并的先靈葆雅。張麗濱是公司副總經(jīng)理，分管公司代謝病產(chǎn)品事業(yè)部，2020年加入微芯生物，組建和負(fù)責(zé)公司代謝病事業(yè)部。20余年疫苗和處方藥業(yè)務(wù)經(jīng)歷，曾任葛蘭素史克公司地區(qū)經(jīng)理、輝瑞公司大區(qū)經(jīng)理、禮來公司全國市場(chǎng)經(jīng)理、英聯(lián)公司全國銷售和市場(chǎng)總監(jiān)。202352,371.021.18，4.784.89。公司研發(fā)投入40,484.21萬元，較上年同期增長40.60，其中當(dāng)期費(fèi)用化金額為27,044.5365.24，NWY001I5,000.00據(jù)公司2023年年報(bào)：西達(dá)本胺銷售平穩(wěn)，其中西達(dá)本胺PTCL適應(yīng)癥于2023年122023年CSCO6227個(gè)省份（海南省、青海省、寧夏省由二級(jí)商調(diào)撥，西藏暫未覆蓋1300360011200713（西藏暫未覆蓋。強(qiáng)?（西格列他鈉）20231月2022（202331）后，銷售場(chǎng)景發(fā)生變化，從成本等綜合考慮由主要在藥房銷售轉(zhuǎn)向進(jìn)院銷售，公司自營團(tuán)隊(duì)聯(lián)合合作伙伴大力推動(dòng)西格列他鈉在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)入工作，截至報(bào)告期末，西格105239630202422.60，列他鈉的銷售收入增長所致。報(bào)告期內(nèi)，西格列他鈉銷售持續(xù)放量，銷量同比增長665.80,銷售收入同比增長3,126.77。2023年月，西達(dá)本胺適應(yīng)癥第四6；8，43.63。圖2 微芯生物營收情況（百萬元） 圖3 微芯生物歸母凈利潤情況（百萬元） 資料來源：wind，公司公告，研究所 資料來源：wind，公司公告，研究所圖4 微芯生物費(fèi)用情況 圖5 微芯生物研發(fā)投入（百萬元）資料來源：wind，公司公告，研究所 資料來源：wind，公司公告，研究所微芯生物通過基于中國早期研究的全球開發(fā)策略，憑借深圳小分子早期研發(fā)中心和成都小分子早期研發(fā)中心匯聚的相關(guān)領(lǐng)域具有資深經(jīng)驗(yàn)的頂尖科學(xué)家和團(tuán)隊(duì)，應(yīng)用AI輔助設(shè)計(jì)和化學(xué)基因組學(xué)的整合式技術(shù)平臺(tái)，打通了從基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化的全過程。已成功開發(fā)出了全球首創(chuàng)（First-in-class）且同類最優(yōu)（Best-in-class）242圖6 公司臨床階段的研發(fā)情況資料來源：公司2023年年報(bào)、研究所堅(jiān)持醫(yī)藥研發(fā)高投入，多款藥品創(chuàng)新成果豐碩，臨床積極拓展新適應(yīng)癥：1.國內(nèi)臨床試驗(yàn)進(jìn)展西達(dá)本胺（全球首個(gè)選擇性的表觀遺傳調(diào)控劑）的新適應(yīng)癥開發(fā)：R-CHOPBIII22023226IDMC（獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)）IDMC評(píng)估，該臨床試驗(yàn)已達(dá)成方案預(yù)設(shè)的療效與202375sNDA西達(dá)本胺聯(lián)合替雷利珠單抗（PD-1）PD-L120231127118西奧羅尼（全球創(chuàng)新機(jī)制的三通路靶向激酶抑制劑：III202397/難治性小細(xì)胞肺癌臨床試驗(yàn)沒有報(bào)告明顯的安全問題，顯現(xiàn)出積極的療效信號(hào)。西奧羅尼聯(lián)合紫杉醇治療鉑難治或鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、IIIII期臨床試驗(yàn)（重點(diǎn)推進(jìn)腺泡狀軟組織肉瘤和滑膜肉瘤患者，已完成腺泡狀軟組織肉瘤8西奧羅尼膠囊單藥或聯(lián)合方案在蒽環(huán)類和紫杉類治療失敗的晚期三陰性乳腺癌II11AK104（PD-1/CTLA4）PD1/PDL1Ib/II226西格列他鈉（PPAR）的補(bǔ)充/新適應(yīng)癥開發(fā)：2III33日完成試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫鎖定，2023620sNDA西格列他鈉單藥治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）II28104（4）CS12192（JAK3）:CS12192I美國臨床試驗(yàn)進(jìn)展2023/難治性小細(xì)胞肺癌的劑量遞增爬坡試驗(yàn)階段（Ib）35mg50mg早期研發(fā)項(xiàng)目公司創(chuàng)新藥研發(fā)以患者未滿足的臨床需求為核心，堅(jiān)持源頭自主研發(fā)創(chuàng)新，憑借應(yīng)用基于AI輔助設(shè)計(jì)和化學(xué)基因組學(xué)的整合式技術(shù)平臺(tái)，不斷發(fā)現(xiàn)具有差異化治療獲益的原創(chuàng)新藥。2CS23546（CS32582（Tyk2）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并獲得批準(zhǔn)，CS231295（多靶點(diǎn)激酶抑制劑）CS12088（HBV核衣殼蛋白抑制劑）完成了大部分臨床前研究工作，其他項(xiàng)目正在先導(dǎo)分子發(fā)現(xiàn)或候選分子評(píng)估階段。目前還在早期階段的項(xiàng)目包括腫瘤領(lǐng)域9、抗病毒1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病1）和代謝性疾病2，其中多個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)獲得了活性先導(dǎo)分子，正在進(jìn)一步的優(yōu)化過程中，為擴(kuò)充早期研發(fā)管線提供持續(xù)支撐。（1）CS12192CS12192是公司自主設(shè)計(jì)和研發(fā)的具有全球?qū)＠Ｗo(hù)的高選擇性JAK3激酶抑制JAK1100CS12192I（2）CS23546CS23546PD-L1PD-L1PD-1/PD-L1CS23546在臨床前研究中圖7 早期在研管線

CS23546產(chǎn)品工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控，有望作為新一代口服小分子免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物在不同惡性腫瘤的臨床治療中帶來差異化優(yōu)勢(shì)，同時(shí)針對(duì)其PD-L120236，CS23546I（3）CS32582CS32582是微芯生物自主研發(fā)的一款酪氨酸激酶2（TYK2）高選擇性小分子變構(gòu)抑TYK2JAK1、JAK2JAK3，發(fā)揮治療作用的同時(shí)帶來良好的安全性。CS32582TYK2（IL）-23、IL-12等細(xì)胞因子介導(dǎo)的的下游信號(hào)通路，從而發(fā)揮對(duì)銀屑病等自身免疫性疾病的治療作用。CS32582在臨床前研究顯示其在小鼠銀屑病模型中起到了顯著的治療效果。202310，CS32582I（4）其他在研產(chǎn)品公司圍繞惡性腫瘤、代謝性疾病、自身免疫性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及抗病毒五大領(lǐng)域布局了多個(gè)具有差異化優(yōu)勢(shì)和全球競(jìng)爭力的研發(fā)項(xiàng)目，儲(chǔ)備了一系列獨(dú)家發(fā)CS12088、CS23074/產(chǎn)品也將形成公司的核心價(jià)值。資料來源：公司官網(wǎng)、研究所公司發(fā)明專利情況：公司專注于原創(chuàng)小分子藥物研發(fā)，擁有自主設(shè)計(jì)的全新分子PTCL治療領(lǐng)域的藥物空白，并實(shí)現(xiàn)了中國原創(chuàng)新2PPAR圖8 公司發(fā)明專利情況資料來源：公司2023年年報(bào)、研究所20236PTCL適應(yīng)癥專利、乳腺癌適應(yīng)癥專利和質(zhì)量控制專利等，204283020236204072西達(dá)本胺多項(xiàng)適應(yīng)癥數(shù)據(jù)優(yōu)異，產(chǎn)品未來放量可期西達(dá)本胺是公司獨(dú)家發(fā)現(xiàn)的新分子實(shí)體藥物，機(jī)制新穎，是全球首個(gè)亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）T（商品名稱：愛譜沙?/Epidaza?）120153T（PTCL）的原創(chuàng)新藥，201911（I1、23IIb。組蛋白去乙?；福℉DAC）是一類對(duì)染色體的結(jié)構(gòu)修飾和基HDAC物學(xué)活性產(chǎn)生作用，并由此產(chǎn)生針對(duì)腫瘤發(fā)生的多條信號(hào)傳遞通路基因表達(dá)的改變（即表觀遺傳改變。具體而言，西達(dá)本胺的一般性作用機(jī)理主要包括：①直接抑制腫瘤細(xì)胞周期并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；②誘導(dǎo)和激活自然殺傷細(xì)胞（NK）和抗原特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的腫瘤殺傷作用；③抑制腫瘤細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化及微環(huán)境的促耐藥/促轉(zhuǎn)移活性。圖9 西達(dá)本胺作用機(jī)制資料來源：公司招股說明書、研究所西達(dá)本胺全球范圍商業(yè)化情況：201412T（PTCL）患者；201911-2陰性、絕經(jīng)后、經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者；20216（R/R）TATL202112（R/R）TPTCL2023年3月，中國臺(tái)灣獲批用于荷爾蒙受體陽性且第二型人類表皮生長因子接受體（HER2）陰性，且經(jīng)內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)或惡化之停經(jīng)后局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌婦女（聯(lián)合依西美坦。20237R-CHOPB2024430202311西達(dá)本胺除正在開展全球多中心一線黑色素瘤三期臨床試驗(yàn)外，正在中國及國際開展聯(lián)合不同抗腫瘤免疫治療的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究。20202023政策為“3+3，3+153盒愛譜沙藥品，將3315“4+4，4+12”4免費(fèi)使用藥品4盒，當(dāng)患者再次自費(fèi)使用4盒藥品，可免費(fèi)使用12盒，依次循環(huán)。TT（peripheralT-celllymphoma，PTCL）是一組高度異質(zhì)性的淋TNKTT25～30，顯著10～15。2008WHO（WorldHealthOrganization）淋巴組織腫瘤TT20，T淋巴瘤/14T（AITL）12、間變性淋巴瘤酶陽性的間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL，ALK+）7細(xì)胞淋巴瘤（ALCL，ALK-）4。外周T25～30，T1.31人-1.571.44TCHOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強(qiáng)的松）CHOP1993PTCL患者有約一半左右出現(xiàn)緩解，維持時(shí)間大約在一年左右；大部分CHOPCHOP5OS（OverallSurvivalRate，總體生存率的簡稱）僅30。但對(duì)于難治患者或緩解后再復(fù)發(fā)的患者，更為激進(jìn)的化療方案只增加毒性，并5.8PTCL的臨床實(shí)驗(yàn)，包II期試驗(yàn)和一項(xiàng)關(guān)鍵性、單臂、開放、多中心、IIII83PTCL、每周兩次的西達(dá)本胺片單藥治療，直至病情進(jìn)展或者出現(xiàn)不能耐受的不良79圖10 PTCLII期臨床試驗(yàn)結(jié)果資料來源：西達(dá)本胺產(chǎn)品說明書、研究所II期臨床試驗(yàn)的患者長期生存獲益隨訪結(jié)果顯示，本品單藥治PTCL（OS）21.4（0.3-61.8。對(duì)接受西達(dá)1064PTCLOS為13.1月（95CI，11.3-18.4月。III18-75（輔助或解救）/201839日數(shù)據(jù)截止日，試驗(yàn)組和對(duì)照組的中位PFS分別為7.4（95CI5.5-9.2）月和3.8（95CI3.7-5.5）HR=0.755;95CI,0.582-0.978;P=0.0336。次要終點(diǎn)療效結(jié)果：客觀緩解率ORR8.4，9.1，具有顯著差異P=0.026。中位緩解持續(xù)時(shí)間：12.9圖11西達(dá)本胺治療乳腺癌 圖12 乳腺癌III期臨床試驗(yàn)結(jié)果資料來源：招股說明書，研究所 資料來源：西達(dá)本胺產(chǎn)品說明書，研究所西達(dá)本胺（非小細(xì)胞肺癌）項(xiàng)目主要目的（用途）為評(píng)價(jià)西達(dá)本胺聯(lián)合紫杉醇和卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效。綜合考慮當(dāng)時(shí)非小細(xì)胞肺癌的國際研究趨勢(shì)和進(jìn)展、國內(nèi)市場(chǎng)需求以及西達(dá)本胺的作用機(jī)理、已有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)等因素，經(jīng)與臨床領(lǐng)域?qū)＜姨接懺O(shè)計(jì)了II/III期臨床試驗(yàn)方案。據(jù)公司招股說明書：公司技術(shù)授權(quán)許可PD-1單抗用于非小細(xì)胞肺癌二線治療的臨床試驗(yàn)，根據(jù)2018年在癌癥免疫治療協(xié)會(huì)年會(huì)公開披露的Ib/II期臨床試驗(yàn)結(jié)13838%，疾75%。B20244R-CHOPBB細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）3萬人。國內(nèi)外臨床診DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，但在總體人群1/3R-CHOP治療無效或早期復(fù)發(fā)。同時(shí)，DLBCL30%MYC/BCL2同時(shí)過度表達(dá)（簡稱“雙表達(dá)”淋巴瘤，DEL)R-CHOP治療的療效和預(yù)后顯著低于非雙表達(dá)患者。因此，在R-CHOP方案基礎(chǔ)上探索和發(fā)現(xiàn)提升患者有效性且相對(duì)安全的新型藥物組合治療手段，是臨床上一個(gè)顯著尚未滿足的需求。B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）B細(xì)胞，CD20陽性，因此CD20的單抗具有針對(duì)性的療效。DLBCLCD20單抗（利妥昔）OP化療方案（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松，其完全緩解率（completeremission，CR）率可達(dá)76%。然而，在臨床上，不同病理亞型R-CHOP同時(shí)過表達(dá)（D）的患者，往往具備一些預(yù)后差的臨床和病理特征，包括年齡大、高的腫瘤分期、多個(gè)部位受累、高國際預(yù)后指數(shù)（P、高的增殖指數(shù)以及治療反應(yīng)差等。DECR率明顯低于非雙表達(dá)（non-DE）患者，5年生存率的差異也很明顯。DLBCL具有多重的單藥和協(xié)同藥效機(jī)制。首DLBCLR-CHOP方案中柔紅霉素DLBCLCD20R-CHOP的療效活性。因此，西達(dá)本胺從整體具有協(xié)同一線治療方案的臨床應(yīng)用潛力。據(jù)公司招股說明書：按照國際預(yù)后指數(shù)（IPI）對(duì)侵襲性淋巴瘤（其中大部分為DLBCL）460%5年生存率低于30%B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)，可以為患者帶來治療的新選擇方案，具有良好的市場(chǎng)前景。R-CHOPB細(xì)胞淋巴瘤三期臨床試驗(yàn)R-CHOPR-CHOP方案可顯著提高完全緩解率，同時(shí)，無事件生存期（F）也顯示出明顯獲益趨勢(shì)。試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未發(fā)現(xiàn)新的重大安全性信號(hào)。結(jié)直腸癌：三藥聯(lián)合方案入選CSCO指南根據(jù)公司公眾號(hào)：202434峰教授牽頭開展的CAPability-01研究榮登全球頂尖學(xué)術(shù)期刊NatureMedicineIF=82.9NatureNatureMedicineCAPability-01/錯(cuò)配修復(fù)功能完整（MSS/pMMR）型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者，三藥方案西達(dá)本胺+信迪利單抗+貝伐珠單抗進(jìn)行三線及以上治療，18PFS64.0，ORR44.0，PFS7.3MSS/pMMRCRC圖13CAPability-01研究設(shè)計(jì) 圖14 兩藥組與三藥組的PFSK-M曲線 資料來源：公司公眾號(hào)，研究所 資料來源：公司公眾號(hào)，研究所截至2023年5月26日，三藥組和兩藥組的中位隨訪時(shí)間分別為19.1個(gè)月和17.9（ITT）18PFS43.8，OSPFS3.7，ORR、DCRDOR29.2、56.3組相比，三藥組取得了顯著更優(yōu)的療效表現(xiàn)，18周PFS率達(dá)64.0（vs.P=0.003PFS7.3vs.1.5HR=0.43，P=0.006，ORR13.0，P=0.027，DCR72.0（vs.39.1，P=0.04125PR例44.0，SD7（28.0在研究的預(yù)設(shè)亞組分析中，PFSHR26n=14）18PFS64.3vs.8.3PFS（731.4個(gè)月，P=0.001、ORR（50.0vs.8.3、DCR（71.4vs.8.3）都較兩藥（n=12）更為出色。而在三藥組內(nèi)部，肝轉(zhuǎn)移患者（n=14）對(duì)比無肝轉(zhuǎn)移患者（n=11）的療效接近（18wPFS率：64.3vs.63.6；mPFS7.3mvs.6.7m；ORR50.0vs.36.4；DCR71.4vs.72.7，表明西達(dá)本胺+信迪利單抗+貝伐珠單抗三藥組方案可有效改善肝轉(zhuǎn)移患者治療結(jié)局。圖15 兩藥組和三藥組的腫瘤緩解表現(xiàn)資料來源：公司公眾號(hào)、研究所在安全性方面，兩組觀察到的最常見的治療期間不良事件包括蛋白尿、血小板減級(jí)治療期間不良事件(TEAE)60.0%30.4%，最常見的≥3分別為血小板減少癥(16.0vs.8.7%)和中性粒細(xì)胞減少癥(28.0vs.0.0%)。RNA測(cè)序數(shù)據(jù)分析表明，三藥組中與未應(yīng)答患者相比，對(duì)治療應(yīng)答者CD8+T細(xì)胞、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞譜系增加，同時(shí)B/-γ-α反應(yīng)”等多種免疫相關(guān)途徑上調(diào)；同時(shí)，基因集變異分析也提示，在從抗原呈遞到效應(yīng)細(xì)胞殺傷的整個(gè)過程中，三藥組的治療應(yīng)答者均表現(xiàn)出了更強(qiáng)的抗腫瘤免疫應(yīng)答。由此可見，在抗血管生成治療基礎(chǔ)上，西達(dá)本胺的加入起到了畫龍點(diǎn)睛的/pRC111＞3”圖16三藥方案增強(qiáng)了腫瘤的免疫應(yīng)答資料來源：公司公眾號(hào)、研究所西達(dá)本胺領(lǐng)銜CAPability模式挑戰(zhàn)MSS/pMMRCRC二線標(biāo)準(zhǔn)治療，未來可期。CAPability-01mCRC的后線治療提供了一種極具希望的全新選擇，研究繼2023ESMONatureMedicine，代表著全球領(lǐng)域內(nèi)同行對(duì)這一開創(chuàng)性研究的高度認(rèn)可，這也激勵(lì)著研究者2024426272024CSCOCSCO》正式發(fā)布，其中在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的三線治療中，CAPability-01圖17 結(jié)直腸癌數(shù)據(jù)對(duì)比藥企微芯生物和黃醫(yī)藥Bayer/AmgenBMS君實(shí)生物信達(dá)生物作用機(jī)制HDACVEGFRFGFR/VEGFR/c-Kit等多靶點(diǎn)PD-1藥品名稱西達(dá)本胺呋喹替尼瑞戈非尼O藥特瑞普利單抗信迪利單抗實(shí)驗(yàn)名稱CAPability-01CAPability-02（NCT05768503）FRESCO（中國）FRESCO-2（國際多中心）CORRECTREGONIVOREGOTORI20212021適應(yīng)癥3線2線3線結(jié)直腸癌≥3線≥3線20%2線；80%≥3線64%2線；36%≥3線83%≥2線100%≥2線臨床階段IIT實(shí)驗(yàn)期入組中注冊(cè)III期III期III期1bIb/IIIIIb/II患者基線52.1%接受過＜3線治療，其余≥3線前線：83.3%貝伐、45.8%西妥昔、12.5%瑞戈、12.5%呋喹含奧沙利鉑一線治療失敗的MSS/pMMR轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌至少2線化療但未使用VEGFR抑制劑用于3線或以上轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌約49%患者接受過≥4線治療2線既往化療，96%受過抗血管生成抑制劑pMMR/MSS）低頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型mCRC至少經(jīng)氟尿嘧啶、奧沙利鉑或伊立替康二線治療失敗的mCRC患者臨床方案兩藥聯(lián)用：信迪利單抗200mgq3w+西達(dá)本胺30mgbiw200mgq3wbiwq3w【西達(dá)本胺+信迪利單抗+貝伐珠】vs標(biāo)準(zhǔn)二線方案【FOLFIRI+貝伐珠】5mg安慰劑呋喹替尼vs安慰劑安慰劑瑞戈非尼聯(lián)合納武利尤單抗治特瑞普利單抗聯(lián)合瑞戈非尼信迪利單抗聯(lián)合瑞戈非尼信迪利單抗聯(lián)合呋喹替尼患者人數(shù)232588vs88278vs138461vs23076025392444ORR13%44%/4.7%vs0%//3615.23322.7mPFS(m)1.57.3/3.7vs1.83.7vs1.81.9vs1.7（HR=0.49）7.92.64.25.6mOS(m)///9.3vs6.67.4vs4.86.4vs5.0（HR=0.77）未達(dá)到1年OS68%15.5/11.8≥3級(jí)TEAEs30.40%60%/61.2%vs19.7%62.7%vs50.4%54%vs14%34%38.50%/52.30%資料來源：公司公眾號(hào)、和黃醫(yī)藥官網(wǎng)、clinicaltrials、研究所全國、多中心CAPability-02研究（NCT05768503）即是其中之一，研究者將嘗試把CAPability模式由三線及以上提前至二線，即在一線奧沙利鉑治療失敗后的MSS/pMMR患者中，探索西達(dá)本胺+免疫+抗血管的三藥治療模式對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案FOLFIRI+貝伐珠單抗的療效與安全性，結(jié)果值得期待。同時(shí)，該模式也將在其他瘤種中開展探索（NCT05163483)。此外，CAPability-01研究LeadingPI中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授此前還表示，未來將進(jìn)一步開展基礎(chǔ)研究，以探索三藥聯(lián)合方案的作用機(jī)制。西格列他鈉：適應(yīng)癥積極推進(jìn)西格列他鈉是公司自主研發(fā)的全新機(jī)制胰島素增敏劑，用于二型糖尿病及代謝綜12PPART2DMT2DM患者的血糖、血脂及能量調(diào)控上顯示了明確的療效。202311（?）通過了醫(yī)保談判，首次被納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2022年2.92/2022（202331）開始生效，有效期截至2024年12月31日。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）20235.37204520-2420212.275-7920124.0，204524.7。中國是世界上糖尿病患者1.13924此外，201711002015（ADA）12.8，自6.0，6.8，糖尿病前期患35.250歲以上的成年人和男性中，總糖尿病的加權(quán)患病率較高。316.219.9不等。在五個(gè)調(diào)查民族中漢族人群患糖尿病的比例最高12.8，而回族人群則最低6.3。使用世界衛(wèi)生組織（WHO）11.2，1.56億。綜上所述，糖尿病是全球及中國面臨的重大公共衛(wèi)生問題，患病率的上升與人口增長、老齡化以及生活方式的改變有關(guān)。中國在糖尿病的預(yù)防和治療方面已經(jīng)采取了一系列措施，但仍需持續(xù)努力以應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)。商業(yè)化及其他適應(yīng)癥探索情況：2021102202312023年62型糖尿病的補(bǔ)充適應(yīng)癥已遞交上市申請(qǐng)。20238（NASH）II圖18西格列他鈉分子結(jié)構(gòu) 圖19 西格列他鈉有效持久降低糖尿病患者的HbA1c資料來源：公司公眾號(hào)，研究所 資料來源：公司公眾號(hào)，研究所III）100mg（CMAS）做了對(duì)比。結(jié)果表明，西格列他鈉可以有效地降低糖化血紅蛋白（HbA1c）達(dá)1.32~1.52，顯示出HbA1c48mg2圖20 與安慰劑相比，西格列他鈉32mg/48mgFPG、2h-PPG降幅水平資料來源：公司公眾號(hào)、研究所在安全性方面，西格列他鈉與安慰劑和西格列汀對(duì)照組基本一致。兩項(xiàng)試驗(yàn)中觀PPARγ雙胍單藥療效不佳的患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（RECAM試驗(yàn)）研究已經(jīng)結(jié)束，并于20236月向藥政部門提交了西格列他鈉聯(lián)合二甲雙胍新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，已獲受理。RECAM的結(jié)果表明，西格列他鈉在聯(lián)合治療中同樣顯示出了提高胰島素敏感性的作用，有效降糖、調(diào)節(jié)血脂，改善多種代謝異常。同時(shí)，西格列他鈉的安全耐受性良好，尤其令人驚喜的是，西格列他鈉的心血管事件數(shù)明顯低于安慰劑組，不僅體現(xiàn)了良好的心血管安全性，其對(duì)心血管的保護(hù)作用也值得期待。圖21 西格列他鈉聯(lián)合治療方案中資料來源：公司公眾號(hào)、研究所2024318（宣布，西格列他鈉單藥治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的II（CGZ203）2024222中國普通人群的非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）或代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）25，25NASH，在代謝綜合征患者中這一比例更高，球目前僅有一款甲狀腺激素受體β（TRβ）激動(dòng)劑藥物獲批。CGZ203IINASHCGZ20324家臨床中心開展。初步結(jié)果顯示，在試驗(yàn)設(shè)定的首要療效終點(diǎn)（18MRI-PDFF）上，相比安慰劑對(duì)照，西格列他鈉兩個(gè)劑量組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義且劑量依賴的降低30的患者比例、肝細(xì)胞損傷、炎癥和纖維化等無創(chuàng)性指標(biāo)上，西格列他鈉兩個(gè)劑量也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義的或劑量依賴趨勢(shì)性的改善。試驗(yàn)總體安全性良好。詳細(xì)的研究結(jié)果會(huì)在后續(xù)的學(xué)術(shù)會(huì)議上或以研究論文的形式公開發(fā)表。西奧羅尼：臨床積極推進(jìn)西奧羅尼是公司自主設(shè)計(jì)和研發(fā)的具有全球?qū)＠Ｗo(hù)的新分子實(shí)體，是一個(gè)多靶AuroraB、CSF1RVEGFR/PDGFR/DDRDNA活性異常的腫瘤，對(duì)于AuroraB活性抑制更為敏感，通過抑制細(xì)胞周期調(diào)控激酶AuroraB，或與其他細(xì)胞周期抑制化療藥物（如針對(duì)DNA復(fù)制、拓?fù)洚悩?gòu)酶、微管蛋白等）聯(lián)合形成合成致死，進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖抑制；通過抑制與血管生成相VEGFRPDGFR，西奧羅尼可以抑制腫瘤的新生血管形成，從而減少腫瘤的血液CSF1RDDR，西奧羅尼可以抑制腫瘤局部免疫抑制性細(xì)胞的生長，從而提高機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)測(cè)和免疫清除功能。綜上/基因組穩(wěn)定性、抑制腫瘤血管生成和調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境的三種活性機(jī)制，實(shí)現(xiàn)多通路機(jī)制的抗腫瘤藥效，從而發(fā)揮綜合抗腫瘤作用，具有相對(duì)同類機(jī)制藥物更優(yōu)異的動(dòng)物藥效活性和良好的安全性。圖22西奧羅尼作用機(jī)理 圖23 西奧羅尼分子結(jié)構(gòu)資料來源：公司公眾號(hào)，研究所 資料來源：公司公眾號(hào)，研究所臨床試驗(yàn)進(jìn)展情況，據(jù)公司2023年年報(bào)：20239IIIIIIII期臨床試驗(yàn)（重點(diǎn)推進(jìn)腺泡狀軟組織肉瘤和滑膜肉瘤患者8西奧羅尼單藥或聯(lián)合方案在蒽環(huán)類和紫杉類治療失敗的晚期三陰性乳腺癌患者的II期臨床試驗(yàn)已完成入組11例；AK104（PD-1/CTLA4）PD1/PDL1Ib/II226西奧羅尼在美國單藥治療小細(xì)胞肺癌的1b/II期臨床試驗(yàn)，12個(gè)臨床研究中心啟動(dòng)工作已經(jīng)按計(jì)劃全部完成，劑量遞增爬坡試驗(yàn)階段（Ib期）進(jìn)展順利,已經(jīng)完成兩個(gè)劑量組，65mg劑量組已經(jīng)開始入組病人。盈利預(yù)測(cè)及估值公司自主研發(fā)實(shí)力強(qiáng)勁，技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)明顯，核心產(chǎn)品銷售穩(wěn)定增長，管理團(tuán)隊(duì)經(jīng)驗(yàn)豐富，臨床適應(yīng)癥管線穩(wěn)定推進(jìn)，海內(nèi)外布局合理?？紤]到海外授權(quán)分成以及產(chǎn)品的上市節(jié)奏，我們預(yù)測(cè)2024-2026年公司營業(yè)總收入為6.7/8.7/11.4