藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查內(nèi)容及要求的探討

書山有路勤為徑，學(xué)海無涯苦作舟。書山有路勤為徑，學(xué)海無涯苦作舟。第第頁藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查內(nèi)容及要求的探討藥品gmp認(rèn)證申報(bào)資料及現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)要求

河北省食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)認(rèn)證中心

2021年6月

一、藥品gmp認(rèn)證申報(bào)資料要求

二、藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查工作程序

三、藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告的撰寫與審核

一、藥品gmp認(rèn)證申報(bào)資料要求

一）、《藥品gmp認(rèn)證申請(qǐng)書》gmp認(rèn)證申請(qǐng)書.doc申請(qǐng)書中各項(xiàng)目填寫完整。

企業(yè)名稱、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人與《藥品生產(chǎn)許可證》上的內(nèi)容一致，英文填寫完整。

申請(qǐng)認(rèn)證范圍應(yīng)在許可范圍內(nèi)，應(yīng)與注冊(cè)批件一致，英文填寫完整。

認(rèn)證范圍：

1、青霉素類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤藥，應(yīng)在相應(yīng)劑型后面用括弧注明；認(rèn)證劑型有外用品種的，應(yīng)在相應(yīng)劑型后面用括號(hào)注明含外用。

2、認(rèn)證范圍有丸劑劑型的，應(yīng)在丸劑劑型后面用括號(hào)注明含相應(yīng)的蜜丸、水蜜丸、水丸、濃縮丸、微丸、糊丸、蠟丸。

3、中藥前處理提取車間、生化前處理車間應(yīng)在括號(hào)內(nèi)注明。

4、原料藥應(yīng)在括號(hào)內(nèi)注明品種名稱；

5、申請(qǐng)認(rèn)證范圍擁有兩條以上（含兩條）生產(chǎn)線的，應(yīng)分別填寫，可用一車間、二車間或生產(chǎn)線

1、生產(chǎn)線2加括號(hào)注明。

當(dāng)?shù)厥芯殖鼍哂薪Y(jié)論性意見，審核人簽字加蓋市局公章；

“企業(yè)全部生產(chǎn)線情況”及“本次認(rèn)證生產(chǎn)線情況”應(yīng)填寫企業(yè)所有生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線名稱以及數(shù)量。包括中藥前處理提取及生化前處理車間名稱；“企業(yè)全部品種情況”要列明企業(yè)所有藥品名稱、劑型、規(guī)格（中藥飲片填寫炮制方法）、批準(zhǔn)文號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。

“本次認(rèn)證生產(chǎn)劑型和品種”中應(yīng)填寫此次認(rèn)證涉及的劑型和品種的藥品名稱、劑型、規(guī)格（中藥飲片填寫炮制方法）、批準(zhǔn)文號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，中藥飲片應(yīng)注明所需大型精密檢驗(yàn)儀器；

二、藥品gmp認(rèn)證申報(bào)資料要求

1.企業(yè)的藥品gmp認(rèn)證申報(bào)1.1企業(yè)信息

1/12◆企業(yè)名稱、注冊(cè)地址；

◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；

◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時(shí)聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。

簡(jiǎn)述企業(yè)概況及歷史沿革情況：企業(yè)的類型、建廠時(shí)間、地址、占地面積、建筑面積、包括企業(yè)的轉(zhuǎn)制及生產(chǎn)許可事項(xiàng)、登記事項(xiàng)的變更是否經(jīng)有關(guān)部門審批等；

1.2企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況

◆簡(jiǎn)述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動(dòng)，包括進(jìn)口分包裝、出口以及獲得國(guó)外許可的藥品信息；

藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動(dòng)包括：《藥品生產(chǎn)許可證》，有效期限及生產(chǎn)許可范圍；歷次認(rèn)證情況：通過認(rèn)證的生產(chǎn)范圍、時(shí)間；如有涉及進(jìn)口分包裝、出口的，簡(jiǎn)述獲得國(guó)外許可的藥品信息。

營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機(jī)構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件；

應(yīng)提供合法有效的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證正、副本復(fù)印件；如有委托（受托）生產(chǎn)情況，應(yīng)同時(shí)提供相應(yīng)批準(zhǔn)文件

涉及出口的需附上境外機(jī)構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件

獲得批準(zhǔn)文號(hào)的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；

獲得批準(zhǔn)文號(hào)的所有品種一覽表（序號(hào)、產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格（包裝規(guī)格）、批準(zhǔn)文號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線、是否常年生產(chǎn)）

獲得批準(zhǔn)文號(hào)的所有品種近三年產(chǎn)量列表（序號(hào)、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批量、批數(shù)、年產(chǎn)量、計(jì)算單位）

生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當(dāng)列出，并應(yīng)在附件中予以標(biāo)注。

無此項(xiàng)，應(yīng)在此處寫明“無此類操作”。

如有此類操作，應(yīng)當(dāng)列出，則應(yīng)在廠房設(shè)施中予以明確說明，簡(jiǎn)述所在生產(chǎn)地址、所在車間等情況。

本次藥品gmp認(rèn)證申請(qǐng)的范圍

◆列出本次申請(qǐng)藥品gmp認(rèn)證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊(cè)批準(zhǔn)文件的復(fù)印件；

明確寫明此次認(rèn)證的車間或生產(chǎn)線

列表寫明認(rèn)證品種（序號(hào)、品名、規(guī)格、劑型、批準(zhǔn)文號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線、批量）

申請(qǐng)認(rèn)證品種注冊(cè)批件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對(duì)該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結(jié)果、2/12缺陷及整改情況，并附相關(guān)的藥品gmp證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品gmp檢查，一并提供其檢查情況。

提供該生產(chǎn)線最近一次檢查缺陷項(xiàng)、整改報(bào)告及藥品gmp證書復(fù)印件。

提供該企業(yè)最近一次相關(guān)認(rèn)證檢查缺陷項(xiàng)、整改報(bào)告及藥品gmp證書復(fù)印件。如該企業(yè)有境外檢查，同時(shí)提供其最近一次中文版檢查報(bào)告及整改情況說明。

1.4上次藥品gmp認(rèn)證以來的主要變更情況

◆簡(jiǎn)述上次認(rèn)證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。

關(guān)鍵人員（包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人）、設(shè)施設(shè)備、產(chǎn)品（如車間增加或減少新的品種）內(nèi)容應(yīng)包括變更內(nèi)容、時(shí)間、藥監(jiān)批準(zhǔn)或備案情況如無變更應(yīng)明確寫明無變更文件變更不必在此處描述

2、企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述

簡(jiǎn)要描述企業(yè)質(zhì)量管理體系，包括是否建立藥品質(zhì)量管理體系，該體系是否涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。

◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)；

四個(gè)關(guān)鍵人員以及質(zhì)量保證部的職責(zé)。

簡(jiǎn)要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機(jī)構(gòu)、主要程序、過程等。

建議參照gmp第九條“藥品質(zhì)量保證系統(tǒng)”的十項(xiàng)要求，對(duì)企業(yè)的實(shí)際管理體系執(zhí)行情況進(jìn)行簡(jiǎn)要描述。

成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負(fù)責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）。

放行流程描述（流程圖）-批生產(chǎn)記錄審核、批檢驗(yàn)記錄審核、匯總審核、批準(zhǔn)、證書發(fā)放。

負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行的具體人員，有無轉(zhuǎn)授權(quán)。

受權(quán)人、轉(zhuǎn)受權(quán)人的資歷（姓名、年齡、畢業(yè)院校、專業(yè)、畢業(yè)時(shí)間、相關(guān)工作經(jīng)歷及年限），及是否經(jīng)過培訓(xùn)取得質(zhì)量受權(quán)人的資格，是否在市局備案等情況。

成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負(fù)責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）。

放行流程描述（流程圖）-批生產(chǎn)記錄審核、批檢驗(yàn)記錄審核、匯總審核、批準(zhǔn)、證書發(fā)放。

負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行的具體人員，有無轉(zhuǎn)授權(quán)。

受權(quán)人、轉(zhuǎn)受權(quán)人的資歷（姓名、年齡、畢業(yè)院校、專業(yè)、畢業(yè)時(shí)間、相關(guān)工作經(jīng)歷及年限），及是否經(jīng)過培訓(xùn)取得質(zhì)量受權(quán)人的資格，是否在市局備案等情況。

供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)的情況

◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評(píng)估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法；供應(yīng)商分級(jí)情況、供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估、新供應(yīng)商采用基本質(zhì)量要求

3/12供應(yīng)商變更管理

物料（供應(yīng)商）質(zhì)量回顧供應(yīng)商清單

在供應(yīng)商評(píng)估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法簡(jiǎn)述委托生產(chǎn)的情況；（如有）

委托生產(chǎn)品種及組織管理情況，特別是委托生產(chǎn)的質(zhì)量控制、產(chǎn)品放行、質(zhì)量回顧情況。

◆簡(jiǎn)述委托檢驗(yàn)的情況。（如有）

如有委托檢驗(yàn)，包括原輔料、包材委托檢驗(yàn)，應(yīng)有委托檢驗(yàn)項(xiàng)目清單，并說明其管理及受托方資質(zhì)情況。

如無委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)，應(yīng)明確寫明“無委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)”2.4企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施

◆簡(jiǎn)述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針；

◆質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的范圍和重點(diǎn)，以及在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系下進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)價(jià)、控制、溝通和審核的過程。

是否建立風(fēng)險(xiǎn)管理程序，風(fēng)險(xiǎn)管理方針是什么。

風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用范圍如何確定，重點(diǎn)是什么，何時(shí)啟用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估措施。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式有那些。

2.5年度質(zhì)量回顧分析

◆企業(yè)進(jìn)行年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點(diǎn)。

產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理方式（流程圖）、職責(zé)。質(zhì)量回顧的重點(diǎn)（范圍）、實(shí)施方式。與趨勢(shì)分析的關(guān)聯(lián)（如有）。

3.人員

3.1包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機(jī)構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機(jī)構(gòu)圖；

企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（標(biāo)注部門、負(fù)責(zé)人）質(zhì)量體系圖

生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制部門各自組織機(jī)構(gòu)圖及主要職責(zé)說明（應(yīng)包括所有質(zhì)量管理要素所涉及的部門

3.2企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷；

至少4名關(guān)鍵人員表（姓名、性別、年齡、崗位、畢業(yè)院校、專業(yè)、相關(guān)工作年限及畢業(yè)證書或職稱復(fù)印件）

生產(chǎn)、質(zhì)控、質(zhì)保技術(shù)人員數(shù)量表

生產(chǎn)、質(zhì)控、質(zhì)保技術(shù)人員表（姓名、性別、年齡、崗位、畢業(yè)院校、專業(yè)、在職工作年限）

3.3質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運(yùn)等各部門的員工數(shù)。

4/12

生產(chǎn)系統(tǒng)員工數(shù)表及比例表。

部門細(xì)分應(yīng)與組織機(jī)構(gòu)圖劃分一致。

4.廠房、設(shè)施和設(shè)備

4.1廠房

◆簡(jiǎn)要描述建筑物的建成和使用時(shí)間、類型（包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場(chǎng)地的面積；

應(yīng)包括廠房設(shè)施及生產(chǎn)車間建筑概況描述

◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級(jí)別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進(jìn)行的生產(chǎn)活動(dòng)；廠區(qū)總平面圖：標(biāo)明本次認(rèn)證車間、倉儲(chǔ)、質(zhì)檢位置倉儲(chǔ)區(qū)平面圖

（續(xù)上）生產(chǎn)車間平面布局圖（房間名稱、編號(hào)、潔凈級(jí)別）生產(chǎn)設(shè)備布置圖（設(shè)備名稱）生產(chǎn)車間人流、物流圖

生產(chǎn)車間壓差梯度分布圖（壓差流向、控制范圍）以上圖紙應(yīng)標(biāo)明尺寸或比例1廠房

◆簡(jiǎn)要描述申請(qǐng)認(rèn)證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況；

簡(jiǎn)要描述申請(qǐng)認(rèn)證劑型（產(chǎn)品）與車間的對(duì)應(yīng)關(guān)系，包括生產(chǎn)線所在建筑物每層用途和車間的平面布局、工藝布局、建筑面積、潔凈區(qū)劃分及面積、空氣凈化系統(tǒng)等情況，當(dāng)有同品種多車間生產(chǎn)時(shí)應(yīng)特別說明。

◆倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進(jìn)行簡(jiǎn)要描述。倉儲(chǔ)區(qū)總體情況描述

接發(fā)區(qū)、儲(chǔ)存區(qū)劃分、取樣區(qū)布置、特殊儲(chǔ)存條件（陰涼、低溫、冷庫等）.1.1空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡(jiǎn)要描述

◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況，如進(jìn)風(fēng)、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風(fēng)利用率等。

系統(tǒng)描述：工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)

hvac系統(tǒng)數(shù)量，對(duì)應(yīng)型號(hào)、控制區(qū)域（圖）面積、潔凈級(jí)別，提供空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖。

局部層流狀況描述系統(tǒng)控制圖

確認(rèn)與驗(yàn)證狀況描述：包括驗(yàn)證周期等信息

運(yùn)行維護(hù)情況描述：包括制度、職責(zé)、維護(hù)頻次等信息4.1.2水系統(tǒng)的簡(jiǎn)要描述

◆水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況及示意圖。

系統(tǒng)描述（水源、制水能力、制備過程及主要參數(shù)、分配系統(tǒng)材質(zhì)）制水系統(tǒng)控制圖分配系統(tǒng)圖

5/12確認(rèn)與驗(yàn)證狀況描述

運(yùn)行維護(hù)情況描述（循環(huán)方式、清洗消毒、監(jiān)控）

4.1.3其他公用設(shè)施的簡(jiǎn)要描述

◆其他的公用設(shè)施如。壓縮空氣、氮?dú)獾鹊墓ぷ髟?、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)以及運(yùn)行情況。

系統(tǒng)描述（來源、生產(chǎn)能力、制備過程及主要參數(shù)、分配系統(tǒng)材質(zhì)）系統(tǒng)控制分配圖

確認(rèn)與驗(yàn)證狀況描述運(yùn)行維護(hù)情況描述4.2設(shè)備

4.2.1列出生產(chǎn)和檢驗(yàn)用主要儀器、設(shè)備。

主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表：注明序號(hào)、名稱、制造廠家、規(guī)格型號(hào)、數(shù)量、所屬車間（生產(chǎn)線）、生產(chǎn)能力、安裝位置、確認(rèn)與驗(yàn)證時(shí)間、驗(yàn)證周期。主要檢驗(yàn)儀器一覽表：注明序號(hào)、名稱、制造廠家、規(guī)格型號(hào)、精度、所屬實(shí)驗(yàn)室（如有多個(gè)實(shí)驗(yàn)室）、設(shè)置位置、校準(zhǔn)時(shí)間、校準(zhǔn)周期（內(nèi)、外部校準(zhǔn)情況說明）存在問題：未注明精度、所屬實(shí)驗(yàn)室（如有多個(gè)實(shí)驗(yàn)室）、設(shè)置位置、校準(zhǔn)時(shí)間、校準(zhǔn)周期。

4.2.2清洗和消毒

◆簡(jiǎn)述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗(yàn)證情況。

生產(chǎn)廠房清潔管理

生產(chǎn)車間潔凈區(qū)清潔與消毒管理

主要生產(chǎn)設(shè)備清潔清洗與消毒（滅菌）管理方法、周期、驗(yàn)證

4.2.3與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)

◆簡(jiǎn)述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、使用驗(yàn)證情況。

應(yīng)寫明有無計(jì)算機(jī)化管理系統(tǒng)（如物料管理系統(tǒng)、稱量系統(tǒng)、生產(chǎn)控制系統(tǒng)等）主要系統(tǒng)設(shè)計(jì)、使用情況描述（系統(tǒng)控制圖）主要系統(tǒng)驗(yàn)證情況描述

5.文件

◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；

◆簡(jiǎn)要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。

文件系統(tǒng)結(jié)構(gòu)層次描述

文件分類情況描述，文件結(jié)構(gòu)圖文件管理狀況描述

6.生產(chǎn)

6/126.1生產(chǎn)的產(chǎn)品情況

◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡(jiǎn)述）；

產(chǎn)品與生產(chǎn)車間（線）對(duì)應(yīng)情況、產(chǎn)品歷史情況、產(chǎn)品控制情況（關(guān)鍵質(zhì)量屬性、生產(chǎn)控制方式）、本次認(rèn)證范圍的年生產(chǎn)能力等

◆本次申請(qǐng)認(rèn)證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點(diǎn)與項(xiàng)目。工藝流程圖（合理、明確、詳細(xì)）生產(chǎn)工藝應(yīng)與國(guó)家批準(zhǔn)工藝一致

質(zhì)量控制項(xiàng)目表（工序、控制項(xiàng)目、指標(biāo)、頻次）、主要過程控制點(diǎn)及控制項(xiàng)目與生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求一致

6.2工藝驗(yàn)證

◆簡(jiǎn)要描述工藝驗(yàn)證的原則及總體情況；

工藝驗(yàn)證管理要點(diǎn)描述（驗(yàn)證方式、組織部門、流程、周期、再驗(yàn)證、變更驗(yàn)證等）認(rèn)證產(chǎn)品工藝驗(yàn)證情況登記表。（品名、規(guī)格、車間、驗(yàn)證時(shí)間）

◆簡(jiǎn)述返工、重新加工的原則。

如有應(yīng)寫明管理原則、方式

如無應(yīng)明確寫明企業(yè)無返工及重新加工情況6.3物料管理和倉儲(chǔ)

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。

倉儲(chǔ)物料管理情況（驗(yàn)收、儲(chǔ)存、待驗(yàn)、取樣、合格、發(fā)放、退回）車間物料（領(lǐng)料、周轉(zhuǎn)）、半成品（儲(chǔ)存條件、周期、發(fā)放等）管理情況描述成品管理情況（待驗(yàn)儲(chǔ)存位置、入庫時(shí)間、發(fā)放）

不合格品管理情況（發(fā)現(xiàn)與報(bào)告、批準(zhǔn)、暫存、處理、偏差管理等）7.質(zhì)量控制

◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室所進(jìn)行的所有活動(dòng)，包括檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗(yàn)證等情況。

質(zhì)量管理組織情況（機(jī)構(gòu)劃分與職責(zé)、工作流程等）質(zhì)量檢驗(yàn)場(chǎng)所平面布局圖：標(biāo)明潔凈區(qū)域及空調(diào)布置質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂批準(zhǔn)管理校驗(yàn)方法的確認(rèn)與驗(yàn)證持續(xù)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)管理情況8.發(fā)運(yùn)、投訴和召回8.1發(fā)運(yùn)

◆簡(jiǎn)要描述產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制；◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。

是否有相應(yīng)的操作規(guī)程確保產(chǎn)品可追蹤性，每批產(chǎn)品是否有發(fā)運(yùn)記錄，發(fā)運(yùn)記錄是否能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況

8.2投訴和召回

◆簡(jiǎn)要描述處理投訴和召回的程序。

根據(jù)程序是否確保投訴處理和召回工作的有效性

9自檢

簡(jiǎn)要描述自檢系統(tǒng)，重點(diǎn)說明計(jì)劃?rùn)z查中的區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)，自檢的實(shí)施和整改情況。

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簡(jiǎn)述自檢小組人員組成、方案、報(bào)告制定批準(zhǔn)程序

二、藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查工作程序一）資料領(lǐng)取

企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知2份（市局、企業(yè)各一份）藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查方案

藥品gmp認(rèn)證檢查條款（若需要）

河北省食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證檢查紀(jì)律及《藥品認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查紀(jì)律情況確認(rèn)表》（代紀(jì)檢發(fā)放）

藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查通告

現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄本

藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告（模板）藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目記錄表一）資料領(lǐng)取

藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查首、末次會(huì)議記錄表

河北省gmp檢查員現(xiàn)場(chǎng)檢查情況匯總表河北省gmp檢查員現(xiàn)場(chǎng)檢查情況匯總表.doc藥品gmp認(rèn)證檢查勞務(wù)費(fèi)支出表

藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查工作情況調(diào)查表（企業(yè)填報(bào)）企業(yè)認(rèn)證申報(bào)資料由觀察員在檢查組成員抵達(dá)后轉(zhuǎn)交。

二）、現(xiàn)場(chǎng)檢查

檢查前準(zhǔn)備：

1、張貼現(xiàn)場(chǎng)檢查通告，此通告張貼于企業(yè)顯著位置，張貼時(shí)間至該企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束。

2、現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查前，檢查方案由組長(zhǎng)向檢查員、觀察員公開，集中閱讀檢查方案和相關(guān)資料，了解被檢查單位狀況，明確檢查組分工及重點(diǎn)檢查項(xiàng)目和檢查方法。檢查組成員不得以任何理由私下與企業(yè)有關(guān)人員接觸，不得向企業(yè)泄漏檢查方案。二）、現(xiàn)場(chǎng)檢查

2、檢查和取證

檢查組必須按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、檢查方案中規(guī)定的內(nèi)容，準(zhǔn)確、全面地對(duì)企業(yè)進(jìn)行認(rèn)證檢查，如實(shí)填寫現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄。

現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄應(yīng)側(cè)重描述缺陷情況的事實(shí)，切忌只有結(jié)論，而不講事實(shí)情況，使結(jié)論缺乏依據(jù)。為便于追溯，要記錄訪談人姓名及職務(wù)和所在部門、引用文件的編號(hào)及頁碼。作為檢查原始記錄，必須使用鋼筆或簽字筆記錄并簽字。二）、現(xiàn)場(chǎng)檢查

檢查期間檢查組認(rèn)為現(xiàn)場(chǎng)檢查方案或檢查項(xiàng)目需要修改，經(jīng)檢查組討論，檢查組長(zhǎng)負(fù)責(zé)上報(bào)中心，并將執(zhí)行情況出具書面說明，作為檢查報(bào)告的附件上交中心，內(nèi)容包括變更理由、請(qǐng)示時(shí)間、中心意見、需簽字（見藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查方案變更申請(qǐng)表）藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查變更申請(qǐng)表.doc檢查組長(zhǎng)應(yīng)充分聽取組員意見，及時(shí)掌握檢查情況，掌控認(rèn)證程序和進(jìn)度，體現(xiàn)集體智慧和民主集中的原則，保證檢查質(zhì)量。

3、綜合評(píng)定：

3.1情況匯總

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現(xiàn)場(chǎng)全部檢查結(jié)束后，檢查組成員對(duì)所負(fù)責(zé)檢查的項(xiàng)目進(jìn)行情況匯總，提交檢查員記錄，由組長(zhǎng)組織評(píng)定匯總，檢查組應(yīng)根據(jù)檢查項(xiàng)目和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)缺陷項(xiàng)逐項(xiàng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定，明確結(jié)論，作出綜合評(píng)定意見。

二）、現(xiàn)場(chǎng)檢查

現(xiàn)場(chǎng)檢查如發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)企業(yè)涉嫌違反《藥品管理法》等相關(guān)規(guī)定，檢查組應(yīng)及時(shí)將證據(jù)通過觀察員移交企業(yè)所在地市局或省直管縣局，并將有關(guān)情況上報(bào)省認(rèn)證中心，中心上報(bào)省局根據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)的情況決定是否需要中止現(xiàn)場(chǎng)檢查活動(dòng)，檢查組應(yīng)將相關(guān)文件及情況在檢查報(bào)告中列明。中止現(xiàn)場(chǎng)檢查的，由省局藥品生產(chǎn)監(jiān)管處決定是否恢復(fù)認(rèn)證檢查。

3、綜合評(píng)定：

3.2擬定現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告

檢查組根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況、綜合評(píng)定意見及評(píng)定結(jié)果撰寫現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告。《現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》、《藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目記錄表》中所引用的適用條款要恰當(dāng)，文字描述應(yīng)準(zhǔn)確無歧義，每一缺陷項(xiàng)目均應(yīng)在簡(jiǎn)要準(zhǔn)確描述缺陷事實(shí)的基礎(chǔ)上作出結(jié)論。必須使用認(rèn)證中心的u盤進(jìn)行電子版填報(bào)。

3、綜合評(píng)定：

3.3通過檢查報(bào)告

檢查報(bào)告應(yīng)經(jīng)檢查組成員全體通過，并在報(bào)告上簽字，該報(bào)告應(yīng)由檢查組上交中心，不得在被檢查單位留存或擴(kuò)散至其他人員。

3.4綜合評(píng)定期間，被檢查企業(yè)人員應(yīng)回避。

4、末次會(huì)議

4.1檢查組召開由檢查組成員、參加現(xiàn)場(chǎng)檢查工作的相關(guān)人員和被檢查企業(yè)有關(guān)人員參加的末次會(huì)議，向被檢查單位通報(bào)檢查情況，《現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》應(yīng)由檢查員、觀察員簽字，一式五份，省、市、縣藥品監(jiān)督管理局、駐局紀(jì)檢組及中心各一份；《藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目記錄表》表應(yīng)經(jīng)檢查組和被檢查單位雙方簽字，一式六份，省、市、縣藥品監(jiān)督管理局、駐局紀(jì)檢組及中心和企業(yè)各一份。

4末次會(huì)議

4.2組長(zhǎng)應(yīng)將組內(nèi)各檢查員所提條款序號(hào)及相應(yīng)條款序號(hào)進(jìn)行匯總，組長(zhǎng)應(yīng)對(duì)組內(nèi)檢查員進(jìn)行考核，填寫《河北省gmp檢查員現(xiàn)場(chǎng)檢查情況匯總表》，與材料一并交回中心。

5、異議的處理

5.1企業(yè)對(duì)檢查缺陷條款產(chǎn)生異議，可向檢查組提出說明或做出解釋。如有不能達(dá)成共識(shí)的問題，檢查組應(yīng)對(duì)異議內(nèi)容予以記錄，經(jīng)檢查組全體成員及企業(yè)主要負(fù)責(zé)人雙方簽字確認(rèn)后，與檢查報(bào)告等有關(guān)資料一并送交中心。

5.2被檢查企業(yè)對(duì)所通報(bào)情況如有異議，可提出意見或針對(duì)問題進(jìn)行說明和解釋。對(duì)有明顯爭(zhēng)議的問題，必要時(shí)可重新核對(duì)。

5.3如被檢查單位對(duì)缺陷項(xiàng)目情況表拒絕簽字，檢查組應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告中予以說明，并附觀察員意見

三）、現(xiàn)場(chǎng)檢查資料的提交

檢查工作結(jié)束后3個(gè)工作日內(nèi)，檢查組應(yīng)將以下資料上報(bào)中心。

3.1《藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》

9/123.2《藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)目記錄表》3.3《藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查首次會(huì)議記錄表》3.4《藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查末次會(huì)議記錄表》3.5《現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄本》

3.6其它有效支持評(píng)定結(jié)果的證據(jù)資料

）、現(xiàn)場(chǎng)檢查資料的提交

3.7《檢查員勞務(wù)費(fèi)表》簽字件及報(bào)銷的票據(jù)和《現(xiàn)場(chǎng)檢查交通和勞務(wù)費(fèi)用明細(xì)表》；

3.8《河北省gmp檢查員現(xiàn)場(chǎng)檢查情況匯總表》3.9檢查組對(duì)有不能達(dá)成共識(shí)問題的記錄（如有）3.10《藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查方案變更申請(qǐng)表》（如有）

3.11中藥飲片企業(yè)，請(qǐng)將核實(shí)后具備生產(chǎn)、檢驗(yàn)?zāi)芰Φ钠贩N名單作為報(bào)告附件一并上交（并附電子版）（要求組長(zhǎng)簽字并加蓋企業(yè)公章）

四）、抵達(dá)與離返

藥品認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查人員應(yīng)于檢查開始的前一天抵達(dá)企業(yè)所在地，檢查任務(wù)完成后應(yīng)最晚于次日離開。檢查期間或檢查任務(wù)完成后返回途中，擅自轉(zhuǎn)程到與本次檢查任務(wù)無關(guān)的地方不予報(bào)銷（因路程原因變更始發(fā)地和目的地的情況除外）。

五）、費(fèi)用支付與報(bào)銷

檢查員參加藥品gmp認(rèn)證檢查的交通、住宿費(fèi)用由中心支付，不得向被檢查企業(yè)報(bào)銷任何費(fèi)用。交通、住宿費(fèi)用標(biāo)準(zhǔn)必須符合中心《藥品gmp認(rèn)證費(fèi)用支出與報(bào)銷規(guī)定》的要求。一）、檢查報(bào)告的要求：

使用認(rèn)證中心提供的模板，保留記錄編號(hào)準(zhǔn)確的匯總檢查中發(fā)現(xiàn)的問題

真實(shí)、客觀的反映檢查情況：既包括優(yōu)點(diǎn)也涵蓋缺陷文字清晰易懂，簡(jiǎn)潔明了

缺陷項(xiàng)描述要清楚的表明事實(shí)與程度：比如先簡(jiǎn)述企業(yè)當(dāng)前操作，再指出與檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)不符，便于理解

檢查報(bào)告中應(yīng)覆蓋所有檢查相關(guān)信息

方案中要求重點(diǎn)核實(shí)內(nèi)容要進(jìn)行專項(xiàng)核查，并在現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告中專項(xiàng)詳述和確認(rèn)

）、撰寫檢查報(bào)告的步驟1計(jì)劃

從檢查開始時(shí)，就應(yīng)計(jì)劃報(bào)告。通過事先思考如何報(bào)告事實(shí)，檢查員不但可以提高檢查報(bào)告的質(zhì)量，而且可以改善檢查的質(zhì)量。

2組織材料

檢查期間收集的所有信息都必須匯總并審核，檢查記錄是撰寫報(bào)告的依據(jù)，如有發(fā)現(xiàn)遺漏的信息，應(yīng)盡快進(jìn)行核實(shí)。把其它輔助材料按報(bào)告中出現(xiàn)的順序進(jìn)行組織。

二）、撰寫檢查報(bào)告的步驟

3草擬報(bào)告

3.1報(bào)告中應(yīng)包括能夠證明被檢查企業(yè)符合或違反gmp規(guī)定的相關(guān)事實(shí)和證據(jù)。

3.2簡(jiǎn)單直接的描述復(fù)雜問題。

3.3關(guān)注檢查報(bào)告的審核者。在準(zhǔn)備檢查報(bào)告時(shí)，假設(shè)檢查報(bào)告的審核者除了報(bào)告內(nèi)容外一無所知。該報(bào)告必須構(gòu)建出一個(gè)個(gè)完整、準(zhǔn)確能反映整個(gè)檢查的圖像。

10/12二）、撰寫檢查報(bào)告的步驟

4小組討論

4.1報(bào)告是否實(shí)現(xiàn)了檢查目的。

4.2非檢查人員是否能據(jù)此報(bào)告做出正確判斷。

4.3是否有需要進(jìn)一步核實(shí)的信息。

4.4報(bào)告是否公正，準(zhǔn)確，簡(jiǎn)潔，完整，合理。

4.5報(bào)告中是否有模棱兩可的部分。

4.5定稿

核對(duì)檢查報(bào)告，避免不一致性，重復(fù)，遺漏及文字錯(cuò)誤。

5、檢查報(bào)告撰寫內(nèi)容檢查報(bào)告模板（新版認(rèn)證）修改.doc6附件