GLP-1減重藥市場(chǎng)前景預(yù)測(cè)及資本運(yùn)作策略研究報(bào)告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報(bào)告GLP-1減重藥企業(yè)資本運(yùn)作策略研究報(bào)告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 4二、2023-2028年GLP-1減重藥市場(chǎng)前景及趨勢(shì)預(yù)測(cè) 52.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢(shì) 52.1.1GLP-1RA簡(jiǎn)介 52.1.2GLP-1RA發(fā)展 52.1.3GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模 62.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進(jìn)展 72.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點(diǎn)進(jìn)展 72.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA 82.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥 92.2.1利拉魯肽 92.2.2中國(guó)市場(chǎng)利拉魯肽格局 102.2.3司美格魯肽 112.2.4中國(guó)市場(chǎng)司美格魯肽格局 132.3明星靶點(diǎn)GLP1，減重市場(chǎng)百舸爭(zhēng)流 142.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場(chǎng)需求凸顯 142.3.2海外對(duì)標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大 152.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來(lái)上市潮 192.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤?202.4減重：GLP-1減肥藥市場(chǎng)潛力巨大 212.4.1全球科學(xué)長(zhǎng)效減肥藥可選品種較少 21（一）全球長(zhǎng)效減肥藥選擇較少 21（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機(jī)制 232.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速?gòu)?qiáng)勁 242.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算 262.6我國(guó)減重百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)，靜待GLP-1受體激動(dòng)劑采摘 282.6.1超重和肥胖會(huì)增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1受體激動(dòng)劑獲指南推薦 282.6.2國(guó)內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動(dòng)劑前景光明 292.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國(guó)內(nèi)肥胖藥市場(chǎng)空間廣闊 302.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1 322.6.5替爾泊肽：禮來(lái)的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍 332.6.6針對(duì)2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國(guó)產(chǎn)GLP-1誰(shuí)將突圍而出？ 342.7國(guó)內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā) 352.7.1國(guó)內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來(lái)申報(bào)爆發(fā)期 352.7.2GLP-1長(zhǎng)效雙/多靶點(diǎn)國(guó)內(nèi)臨床及申報(bào)梳理 352.7.3國(guó)內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進(jìn)展梳理（不區(qū)分靶點(diǎn)） 362.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢(shì) 362.8.1GLP-1藥物趨勢(shì)1：長(zhǎng)效化 362.8.2GLP-1藥物趨勢(shì)2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn) 372.8.3GLP-1藥物趨勢(shì)3：從單藥到組合 372.8.4GLP-1藥物趨勢(shì)4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥 37三、GLP-1減重藥企業(yè)資本運(yùn)作策略及建議 373.1企業(yè)資本運(yùn)作相關(guān)概念 383.1.1資本運(yùn)作的內(nèi)涵 383.1.2資本運(yùn)作的模式 383.2資本運(yùn)作對(duì)企業(yè)成長(zhǎng)的作用分析 393.2.1企業(yè)成長(zhǎng)理論 39（1）企業(yè)成長(zhǎng)動(dòng)因 39（2）企業(yè)成長(zhǎng)要素 393.2.2資本運(yùn)作與企業(yè)成長(zhǎng)的關(guān)系 40（1）資本運(yùn)作和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)系 40（2）資本運(yùn)作與企業(yè)規(guī)模之間的關(guān)系 403.2.3資本運(yùn)作對(duì)企業(yè)成長(zhǎng)的作用 40（1）資本運(yùn)作對(duì)企業(yè)成長(zhǎng)的促進(jìn)作用 40（2）資本運(yùn)作對(duì)企業(yè)成長(zhǎng)的制約作用 413.4資本運(yùn)作在企業(yè)成長(zhǎng)中的運(yùn)營(yíng)策略 423.4.1資本運(yùn)作對(duì)民營(yíng)企業(yè)成長(zhǎng)階段的重要性 433.4.2我國(guó)民營(yíng)企業(yè)資本運(yùn)作存在的主要問(wèn)題 43（一）資本運(yùn)作管理觀念有待提升 43（二）資本運(yùn)作戰(zhàn)略不全面 43（二）資本運(yùn)作策略存在缺陷 44（三）外部政策環(huán)境還不夠優(yōu)化 443.4.3不同成長(zhǎng)階段中的資本運(yùn)作模式運(yùn)用 44（一）創(chuàng)業(yè)期 44（二）成長(zhǎng)期 45（三）成熟期 453.4.4企業(yè)資本運(yùn)作的對(duì)策建議 45（一）提升現(xiàn)代化資本運(yùn)作管理觀念 45（二）全方位定制資本運(yùn)作戰(zhàn)略 45（三）加大資本運(yùn)作管理及創(chuàng)新 46（二）加強(qiáng)對(duì)企業(yè)資本運(yùn)作的監(jiān)督 463.5醫(yī)藥企業(yè)資本運(yùn)作策略建議 473.5.1明確資本運(yùn)作目標(biāo) 473.5.2優(yōu)化資本結(jié)構(gòu) 473.5.3拓展融資渠道 473.5.4加強(qiáng)投資管理 473.5.5利用資本市場(chǎng)進(jìn)行并購(gòu)重組 473.5.6建立風(fēng)險(xiǎn)防控體系 473.5.7加強(qiáng)資本運(yùn)作團(tuán)隊(duì)建設(shè) 483.6企業(yè)資本運(yùn)作及融資策略 483.6.1企業(yè)資本運(yùn)作及融資所面臨的風(fēng)險(xiǎn) 48（1）企業(yè)資本運(yùn)作所面臨的風(fēng)險(xiǎn) 48（2）融資所面臨的風(fēng)險(xiǎn) 483.6.2企業(yè)資本運(yùn)作與融資現(xiàn)狀及所存問(wèn)題 49（1）融資結(jié)構(gòu)存在不合理的現(xiàn)象 49（2）資本市場(chǎng)監(jiān)督體系仍存漏洞 49（3）資本市場(chǎng)功能仍待完善 503.6.3企業(yè)資本運(yùn)作與融資所存問(wèn)題的應(yīng)對(duì)策略 50（1）完善企業(yè)自身的資本運(yùn)作的監(jiān)督管理機(jī)制 50（2）進(jìn)一步調(diào)整并優(yōu)化企業(yè)融資結(jié)構(gòu) 51（3）進(jìn)一步規(guī)范并約束我國(guó)資本市場(chǎng) 51（4）合理解決信息不對(duì)稱的問(wèn)題 513.7基于企業(yè)戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的資本運(yùn)作與投融資能力提升策略研究 523.7.1提升企業(yè)戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型中資本運(yùn)作與投融資能力的重要性 523.7.2企業(yè)戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型中資本運(yùn)作與投融資存在的問(wèn)題 52（一）資本運(yùn)作和投融資觀念比較單薄 52（二）缺少成熟穩(wěn)定的經(jīng)理人市場(chǎng) 53（三）監(jiān)督激勵(lì)機(jī)制不夠完善 53（四）內(nèi)部控制相對(duì)薄弱 533.7.3企業(yè)戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型中資本運(yùn)作與投融資能力的提升策略 53（一）提高對(duì)資本運(yùn)作和投融資能力提升的認(rèn)識(shí) 54（二）完善資本運(yùn)作和投融資機(jī)制 54（三）創(chuàng)新資本運(yùn)作和投融資模式 54（四）完善股權(quán)結(jié)構(gòu) 54（五）加強(qiáng)經(jīng)理人市場(chǎng)的建設(shè) 553.8公司資本運(yùn)作風(fēng)險(xiǎn)防控策略 553.8.1資本運(yùn)作風(fēng)險(xiǎn) 553.8.2公司資本運(yùn)作戰(zhàn)略 56（一）投資擴(kuò)張戰(zhàn)略 56（二）低成本擴(kuò)張戰(zhàn)略 56（三）穩(wěn)定現(xiàn)金流戰(zhàn)略 57（四）實(shí)施對(duì)外合作戰(zhàn)略 573.8.3公司資本運(yùn)作風(fēng)險(xiǎn)分析 57（一）籌資風(fēng)險(xiǎn) 57（二）項(xiàng)目投資風(fēng)險(xiǎn) 57（三）經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn) 58（四）市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn) 58（五）政策性風(fēng)險(xiǎn) 583.8.4公司資本運(yùn)作的風(fēng)險(xiǎn)防控 58（一）融資風(fēng)險(xiǎn)控制 59（二）投資風(fēng)險(xiǎn)控制 59（三）經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)控制 59（四）市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)控制 59（五）政策性風(fēng)險(xiǎn)控制 60四、GLP-1減重藥企業(yè)《資本運(yùn)作策略》制定手冊(cè) 604.1動(dòng)員與組織 604.1.1動(dòng)員 604.1.2組織 614.2學(xué)習(xí)與研究 624.2.1學(xué)習(xí)方案 624.2.2研究方案 624.3制定前準(zhǔn)備 634.3.1制定原則 634.3.2注意事項(xiàng) 644.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點(diǎn) 654.4戰(zhàn)略組成與制定流程 674.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 684.4.2戰(zhàn)略制定流程 684.5具體方案制定 694.5.1具體方案制定 694.5.2配套方案制定 71五、GLP-1減重藥企業(yè)《資本運(yùn)作策略》實(shí)施手冊(cè) 725.1培訓(xùn)與實(shí)施準(zhǔn)備 725.2試運(yùn)行與正式實(shí)施 725.2.1試運(yùn)行與正式實(shí)施 725.2.2實(shí)施方案 735.3構(gòu)建執(zhí)行與推進(jìn)體系 735.4增強(qiáng)實(shí)施保障能力 745.5動(dòng)態(tài)管理與完善 755.6戰(zhàn)略評(píng)估、考核與審計(jì) 76六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 76一、前言在當(dāng)前的市場(chǎng)環(huán)境下，資本運(yùn)作已然成為了企業(yè)重點(diǎn)的管理工作。近年來(lái)，隨著我國(guó)資本市場(chǎng)的愈加成熟，企業(yè)的經(jīng)營(yíng)模式與經(jīng)營(yíng)結(jié)構(gòu)較之以往也發(fā)生了諸多改變。但在我國(guó)部分企業(yè)中，其開(kāi)展資本運(yùn)作活動(dòng)的時(shí)間較短，在資本運(yùn)作的過(guò)程中存在諸多仍待改善的地方。對(duì)此，企業(yè)要在實(shí)際經(jīng)營(yíng)與發(fā)展過(guò)程中，不斷探索與尋求資本運(yùn)作的科學(xué)方法與措施，強(qiáng)化企業(yè)自身的資金運(yùn)用效率，并通過(guò)融資等手段及時(shí)解決企業(yè)自身的資金問(wèn)題，通過(guò)資本運(yùn)作來(lái)保障企業(yè)的穩(wěn)定發(fā)展。下面，我們先從GLP-1減重藥行業(yè)市場(chǎng)進(jìn)行分析，然后重點(diǎn)分析并解答以上問(wèn)題。相信通過(guò)本文全面深入的研究和解答，您對(duì)這些信息的了解與把控，將上升到一個(gè)新的臺(tái)階。這將為您經(jīng)營(yíng)管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價(jià)值，也為您搶占市場(chǎng)先機(jī)提供有力的保證。二、2023-2028年GLP-1減重藥市場(chǎng)前景及趨勢(shì)預(yù)測(cè)2.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢(shì)2.1.1GLP-1RA簡(jiǎn)介新型降糖減重藥物，模擬GLP-1生理作用GLP-1R激動(dòng)劑定義GLP-1R激動(dòng)劑作用機(jī)制2.1.2GLP-1RA發(fā)展適用癥由糖尿病擴(kuò)大至肥胖癥，半衰期短為技術(shù)難點(diǎn)GLP-1R激動(dòng)劑發(fā)展歷程GLP-1R激動(dòng)劑技術(shù)難點(diǎn)：過(guò)短的半衰期2.1.3GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模全球市場(chǎng)增長(zhǎng)穩(wěn)定，中國(guó)市場(chǎng)快速放量全球GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模（億美元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計(jì)2025年達(dá)283億美元中國(guó)GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模（億元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計(jì)2025年達(dá)156億人民幣資料來(lái)源：Frost&Sullivan、中國(guó)食品藥品網(wǎng)、國(guó)海證券研究所2.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進(jìn)展以糖尿病和肥胖癥為主，市場(chǎng)潛力大資料來(lái)源：Insight、國(guó)海證券研究所2.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點(diǎn)進(jìn)展GLP-1R為熱門靶點(diǎn)資料來(lái)源：Insight、國(guó)海證券研究所2.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA以新藥計(jì)，2型糖尿病獲批8種，肥胖癥獲批3種資料來(lái)源：Insight、國(guó)海證券研究所注：數(shù)據(jù)截至2023/11/082.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥2.2.1利拉魯肽諾和諾德第一款GLP-1RA減重藥物資料來(lái)源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國(guó)海證券研究所資料來(lái)源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國(guó)海證券研究所2.2.2中國(guó)市場(chǎng)利拉魯肽格局多家企業(yè)布局利拉魯肽類似藥/改良新藥注：中國(guó)市場(chǎng)，諾和諾德利拉魯肽核心專利到期時(shí)間：化合物2017年、晶體2022年資料來(lái)源：Insight、藥事縱橫公眾號(hào)、國(guó)海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.2.3司美格魯肽諾和諾德第二代GLP-1RA減重藥，減重效果更佳資料來(lái)源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國(guó)海證券研究所2.2.4中國(guó)市場(chǎng)司美格魯肽格局2型糖尿病適應(yīng)癥進(jìn)展較快，肥胖適應(yīng)癥進(jìn)展有提升空間資料來(lái)源：Insight、GBIHealth公眾號(hào)、國(guó)海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.3明星靶點(diǎn)GLP1，減重市場(chǎng)百舸爭(zhēng)流2.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場(chǎng)需求凸顯肥胖是很多疾病的重大風(fēng)險(xiǎn)因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌癥。超重和肥胖的定義是可損害健康的體重異?；蜻^(guò)量脂肪累積。目前主流的判斷方法為身體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI），計(jì)算方法是體重（公斤）除以身高（米）的平方。中國(guó)和世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)有所差異。中國(guó)所采用的標(biāo)準(zhǔn)是：BMI在18.5-24是體重正常，24-28屬于超重，大于28為肥胖。在全球范圍內(nèi)，成年人中超重占比超過(guò)39%，肥胖超過(guò)13%。在過(guò)去的二十年時(shí)間內(nèi)，全球肥胖患病率的趨勢(shì)有所增加。由于生活條件改善以及運(yùn)動(dòng)缺乏等因素，導(dǎo)致近年我國(guó)肥胖人口迅速增長(zhǎng)。根據(jù)弗若斯特沙利文分析：我國(guó)肥胖人數(shù)從2016年的1.8億人增至2020年的2.2億人，年復(fù)合增長(zhǎng)率為5.0%。到2030年，肥胖人數(shù)近3.3億人，成人中超重和肥胖患病率可能將達(dá)到65.3%，在兒童青少年（7~17歲）中將達(dá)到31.8%，在學(xué)齡前兒童(≤6歲）中將達(dá)到15.6%（WHO標(biāo)準(zhǔn)）。我們預(yù)計(jì)隨著肥胖人群的增加、居民體重管理和健康意識(shí)的增強(qiáng)，減肥需求市場(chǎng)將持續(xù)增加。圖表：2016-2030E中國(guó)肥胖癥患病人數(shù)（百萬(wàn)人）數(shù)據(jù)來(lái)源：弗若斯特沙利文，東吳證券研究所2.3.2海外對(duì)標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大諾和諾德GLP-1類藥物在國(guó)際市場(chǎng)的市占率則穩(wěn)步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率為65%，主要源于司美格魯肽的快速放量。后續(xù)司美格魯肽針對(duì)多種慢性疾病也在積極布局，潛力巨大包括：心腦血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性腎臟疾病和阿爾茲海默癥等。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)產(chǎn)品全球市占率數(shù)據(jù)來(lái)源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：司美格魯肽的適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)策略數(shù)據(jù)來(lái)源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所此外，除了針對(duì)核心適應(yīng)癥糖尿病和減重外，諾和諾德也開(kāi)發(fā)了口服制劑、雙靶點(diǎn)復(fù)方制劑和口服雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，試圖滿足不同人群的多樣化需求，進(jìn)一步增加市場(chǎng)份額。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)靶點(diǎn)產(chǎn)品布局概覽數(shù)據(jù)來(lái)源：公司官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所禮來(lái)的替爾泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮點(diǎn)的地方在于其在減重效果上的提升。圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后放量速度數(shù)據(jù)來(lái)源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后市占率變化數(shù)據(jù)來(lái)源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所2.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來(lái)上市潮國(guó)內(nèi)處在臨床階段的GLP-1R相關(guān)靶點(diǎn)的藥物超過(guò)30種，競(jìng)爭(zhēng)逐漸紅海。頭部產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。目前，華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似物（每日一次）和仁會(huì)生物的貝那魯肽（每日三次）已經(jīng)獲批上市減重適應(yīng)癥，后續(xù)產(chǎn)品包括注射/口服司美格魯肽、替爾泊肽和信達(dá)的瑪仕度肽等產(chǎn)品在2024年-2026年有望陸續(xù)獲批減重適應(yīng)癥。圖表：針對(duì)減重適應(yīng)癥GLP1相關(guān)藥物臨床進(jìn)度梳理數(shù)據(jù)來(lái)源：醫(yī)藥魔方,東吳證券研究所針對(duì)目前已經(jīng)公布的非頭對(duì)頭臨床數(shù)據(jù)：禮來(lái)的三靶點(diǎn)藥物retatrutide（48周）目前能達(dá)到的減重效果最好。諾和諾德的聯(lián)用療法CagriSema（僅20周）和瑪仕度肽（僅24周）的數(shù)據(jù)未來(lái)有望也能達(dá)到48周以上實(shí)現(xiàn)減重20%以上的潛力。我們預(yù)計(jì)，單純看減重效果：禮來(lái)三靶點(diǎn)藥物＞禮來(lái)的替爾泊肽、信達(dá)的瑪仕度肽、諾和諾德的復(fù)方制劑（CagriSema）＞GLP1單靶藥物。安全性上看，這類藥物整體安全性良好，主要的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，暫無(wú)長(zhǎng)時(shí)間隨訪數(shù)據(jù)看出不同產(chǎn)品之間明顯的安全性差異。后續(xù)需要持續(xù)關(guān)注的安全性風(fēng)險(xiǎn)包括：甲狀腺髓樣癌、心率的改變、動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)和肌肉量降低。2.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鍳LP-1多肽原研藥2022年銷售額破200億美元，糖尿病患者血糖控制臨床需求疊加超重患者減重需求，GLP-1多肽藥物市場(chǎng)空間將進(jìn)一步擴(kuò)容。目前全球糖尿病患者基數(shù)龐大，以司美格魯肽、度拉糖肽為代表的GLP-1多肽藥物暢銷全球，禮來(lái)的Tirzepatide開(kāi)始2022年獲批上市，2022年銷售額達(dá)4.83億美元，而2023H1銷售額就達(dá)15.48億美元；而司美格魯肽在2021年獲批減肥適應(yīng)癥后，在2022年銷售額達(dá)772.37億丹麥克朗的高基數(shù)下，2023H1仍實(shí)現(xiàn)了大幅增長(zhǎng)，銷售額達(dá)621.66億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)87.22%。同時(shí)，海外的司美格魯肽、替爾泊肽已經(jīng)在減肥適應(yīng)癥上表現(xiàn)了出色的減重效果，而國(guó)內(nèi)信達(dá)生物的瑪仕度肽在減肥適應(yīng)癥的二期臨床試驗(yàn)中，接受瑪仕度肽9mg劑量組治療24周時(shí)受試者體重下降幅度比安慰劑組的受試者體重多下降15.4%。全球減肥市場(chǎng)空間廣闊，多肽產(chǎn)業(yè)鏈有望進(jìn)一步擴(kuò)容，這也為CXO企業(yè)帶來(lái)了新的發(fā)展機(jī)遇。多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鏄?biāo)的：藥明康德、凱萊英、諾泰生物、圣諾生物、昊帆生物；圖表：GLP-1多肽原研藥歷年銷售情況（億美元）數(shù)據(jù)來(lái)源：諾和諾德公告，禮來(lái)公告，東吳證券研究所2.4減重：GLP-1減肥藥市場(chǎng)潛力巨大2.4.1全球科學(xué)長(zhǎng)效減肥藥可選品種較少（一）全球長(zhǎng)效減肥藥選擇較少目前我國(guó)超重/肥胖人群減重采取階梯療法。根據(jù)《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，在超重且不合并其他與肥胖相關(guān)的異常情況時(shí)通過(guò)生活方式干預(yù)進(jìn)行體重控制；當(dāng)體重進(jìn)展到肥胖時(shí)則需要增加藥物治療；手術(shù)一般作為最后選擇?！吨袊?guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》顯示當(dāng)超重或肥胖患者伴有高血糖、高血壓、血脂異常和脂肪肝，需采用藥物治療。全球長(zhǎng)效減肥藥稀缺，國(guó)內(nèi)肥胖市場(chǎng)長(zhǎng)期治療藥物市場(chǎng)僅有奧利司他仿制藥獲得NMPA批準(zhǔn)上市，且只適用于成人。目前FDA只批準(zhǔn)司美格魯肽、利拉魯肽、奧利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-納曲酮6款肥胖長(zhǎng)期治療藥物。奧利司他是由羅氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制劑類減重藥，隨后葛蘭素史克也推出處方藥版的奧利司他。自重慶植恩藥業(yè)首家實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化以來(lái)，中山萬(wàn)漢制藥、魯南新時(shí)代、杭州中美華東制藥、浙江華海制藥等國(guó)內(nèi)企業(yè)紛紛加入市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。亟需突破性治療手段以實(shí)現(xiàn)安全有效的減重效果。1）生活方式干預(yù)：依從性較低，目前我國(guó)尚缺乏公認(rèn)的生活方式干預(yù)方案以廣泛用于肥胖管理；2）藥物治療：治療滲透率<1%，我國(guó)肥胖藥物治療種類單一，僅奧利司他獲批用于肥胖治療，不良反應(yīng)限制其廣泛臨床應(yīng)用；3）手術(shù)治療：治療滲透率～0.25%，減重手術(shù)應(yīng)用存在諸多障礙，如系列術(shù)后并發(fā)癥等風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)約50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治療手段以實(shí)現(xiàn)安全有效的減重效果，結(jié)合我國(guó)目前藥物干預(yù)減重滲透率不足1%，我們認(rèn)為GLP-1激動(dòng)劑潛力巨大。圖表：獲FDA批準(zhǔn)上市的長(zhǎng)效減肥藥數(shù)據(jù)來(lái)源：信達(dá)生物投資者演示材料，《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，《中國(guó)超重/肥胖醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療專家共識(shí)》西南證券整理34（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機(jī)制GLP-1分泌不足導(dǎo)致肥胖。發(fā)表于InternationalJournalofObesity的研究結(jié)果表明肥胖患者餐時(shí)GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理學(xué)機(jī)制之一。GLP-1受體廣泛分布于全身多個(gè)器官和組織，包括胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、脂肪組織等，學(xué)術(shù)界已開(kāi)展深入研究并廣泛認(rèn)可的GLP-1減重作用機(jī)制主要與抑制中樞食欲、延緩胃排空有關(guān)。中樞神經(jīng)的食欲抑制作用：GLP-1作用于中樞上的GLP-1受體（特別是下丘腦）和中樞的飽漲中心，使人體產(chǎn)生飽脹感并降低食物的攝入，通過(guò)抑制食欲產(chǎn)生減肥的功效。延緩胃排空作用：GLP-1受體激動(dòng)劑可以作用于胃腸道上的GLP-1受體，抑制胃腸道蠕動(dòng)和胃液分泌，抑制食欲及攝食，延緩物質(zhì)的吸收及胃內(nèi)容物排空，減少進(jìn)食量。研究表明，胃排空速度與體重有顯著的相關(guān)性，肥胖的患者胃排空速度明顯加快,GLP-1可調(diào)節(jié)食物在消化道的推進(jìn)速率。GLP-1RA在同類藥物中減重療效更優(yōu)、安全性更高的藥物干預(yù)手段。一項(xiàng)發(fā)表于Lancet的研究表明，司美格魯肽由于卓越的減重效果及導(dǎo)致中斷治療的不良事件風(fēng)險(xiǎn)較低等突出優(yōu)勢(shì)，成為推薦的體重控制新療法選擇。研究結(jié)果顯示，芬特明-托吡酯對(duì)降低體重最有效，其次是GLP-1受體激動(dòng)劑；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-納曲酮發(fā)生與導(dǎo)致停藥的不良事件最多。在一項(xiàng)事后分析中，GLP-1受體激動(dòng)劑塞馬魯肽在減重≥5%和體重變化百分比方面顯示出遠(yuǎn)高于其他藥物的益處，而不良事件風(fēng)險(xiǎn)與其他藥物相似。2.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速?gòu)?qiáng)勁利拉魯肽（Saxenda）由諾和諾德研發(fā)，2014年12月獲得FDA批準(zhǔn)用于肥胖人群減重適應(yīng)癥，適用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相關(guān)并發(fā)癥如糖尿病或高血壓的成年患者，目前已經(jīng)在近46個(gè)國(guó)家獲批，是首款獲批減重適應(yīng)癥的GLP-1RA藥物；司美格魯肽Ozempic（2017，降糖適應(yīng)癥）、Rybelsus（2019，降糖適應(yīng)癥）、Wegovy（2021，減重適應(yīng)癥）陸續(xù)獲FDA批準(zhǔn)，Saxenda、Wegovy獲批后均實(shí)現(xiàn)高速放量。諾和諾德2023年中報(bào)顯示其減重藥物約占全球減重市場(chǎng)份額的90%，實(shí)現(xiàn)收入181.5億丹麥克朗(約合27.2億美元，+157%），在所有業(yè)務(wù)中增速最快，占總收入比重從2022年年報(bào)的9%高速增至17%。截至2023年5月，諾和諾德中國(guó)地區(qū)減重業(yè)務(wù)銷售額達(dá)1億丹麥克朗（約合1.1億元，+33%），主要由Saxenda貢獻(xiàn)。圖表：諾和諾德減重業(yè)務(wù)占總收入比重高速提升數(shù)據(jù)來(lái)源：諾和諾德公司年報(bào)2.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算全球市場(chǎng)：據(jù)輝瑞公司報(bào)告預(yù)計(jì)，2030年GLP-1RA在肥胖領(lǐng)域全球市場(chǎng)規(guī)模可達(dá)500-550億美元。圖表：全球GLP-1RA用于肥胖適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模（億美元）中國(guó)市場(chǎng)：據(jù)信達(dá)生物預(yù)計(jì)，2019年中國(guó)超重或肥胖、肥胖患病率分別為50%、17%，患病率仍將持續(xù)提升。假設(shè)：根據(jù)ObesSurg數(shù)據(jù)，美國(guó)2019年肥胖人群藥物干預(yù)率約為3%，超重人群用藥較肥胖人群更為嚴(yán)格，假設(shè)肥胖、超重人群2045年藥物干預(yù)率為5%、2%；假設(shè)肥胖、超重人群2045年GLP-1RA滲透率分別為60%、50%，與海外成熟市場(chǎng)接近；肥胖患者治療期間依從性較超重患者略高，2045年達(dá)85%；目前超重、肥胖適應(yīng)癥藥物獲批較少，尚處于自費(fèi)市場(chǎng)，單日治療費(fèi)用較高，按D已獲批減重藥物費(fèi)用計(jì)，假設(shè)單日治療費(fèi)用為30元；預(yù)計(jì)遠(yuǎn)期市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)充分條件下治療費(fèi)用可降40%左右。計(jì)算得出，我國(guó)GLP-1RA用于肥胖、減重遠(yuǎn)期市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)約910.3億元。數(shù)據(jù)來(lái)源：信達(dá)生物投資者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112圖表：中國(guó)GLP-1RA肥胖、減重遠(yuǎn)期市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算2.6我國(guó)減重百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)，靜待GLP-1受體激動(dòng)劑采摘2.6.1超重和肥胖會(huì)增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1受體激動(dòng)劑獲指南推薦超重和肥胖癥與多種危害生命的疾病相關(guān)。根據(jù)WHO，超重和肥胖被定義為會(huì)對(duì)健康造成威脅的異?；蜻^(guò)量的脂肪蓄積，最根本的發(fā)生原因是機(jī)體攝入和消耗的熱量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以導(dǎo)致嚴(yán)重的健康后果，即使一個(gè)人只是輕微超重，患上下述非傳染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，并且隨著BMI的上升，這些風(fēng)險(xiǎn)也呈上升趨勢(shì)。超重和肥胖是多種慢性疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，例如：1）心血管疾?。ㄖ饕切呐K病和中風(fēng)）；2）糖尿病及其相關(guān)疾??；3）肌肉骨骼疾病，尤其是骨關(guān)節(jié)炎；4）多種癌癥（包含子宮內(nèi)膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，膽囊癌，腎癌和結(jié)腸癌）。BMI是最廣泛使用的肥胖癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）由于其便捷性和可行性，是最廣泛使用的肥胖指標(biāo)。根據(jù)WHO的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，超過(guò)25.0kg/m2被認(rèn)為超重，而BMI超過(guò)30.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖，但是由于中國(guó)人在同等的BMI下，較白人擁有更高的體脂率、更高的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡率，中國(guó)人的超重和肥胖定義標(biāo)準(zhǔn)與WHO標(biāo)準(zhǔn)不一。根據(jù)國(guó)內(nèi)的組織，在中國(guó)人群中BMI超過(guò)24.0kg/m2為超重，而BMI超過(guò)28.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖。GLP-1通過(guò)調(diào)控中樞系統(tǒng)，影響胃口和食物攝入。在進(jìn)食時(shí)，腸道L細(xì)胞會(huì)分泌GLP-1。GLP-1通過(guò)接觸在肝門靜脈神經(jīng)纖維或在腹部的迷走神經(jīng)（結(jié)狀節(jié)）中的GLP-1R與大腦溝通。隨后，GLP-1通過(guò)腸胃道傳入的迷走神經(jīng)纖維激活孤束核(NTS)中生產(chǎn)GLP-1的神經(jīng)纖維。NTS的神經(jīng)纖維投射遍及多個(gè)食物攝入調(diào)節(jié)區(qū)域，其中大多數(shù)區(qū)域都含有GLP-1R，例如中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘腦。GLP-1R存在于整個(gè)下丘腦中，特別是在室旁核(PVN)和弓狀核(ARC)中，其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神經(jīng)元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通過(guò)刺激POMC神經(jīng)元和間接抑制AgRP/NPY神經(jīng)元來(lái)增加飽腹感和減少饑餓，以此減少食物的攝入從而促進(jìn)減肥。另外GLP-1可能也通過(guò)影響味覺(jué)來(lái)控制食欲。國(guó)內(nèi)減肥藥物治療使用保守，僅限在成年人中使用。國(guó)內(nèi)肥胖的防治遵守著三級(jí)預(yù)防策略。在《中國(guó)居民肥胖防治專家共識(shí)》中，生活方式干預(yù)（主要包含營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)和行為方式干預(yù)）被推薦為肥胖的一線治療手段；雖然藥物治療是肥胖治療的重要手段之一，但在國(guó)內(nèi)其使用是比較保守，且可選擇的減重藥物有限，因此國(guó)內(nèi)藥物治療不像在美國(guó)和歐洲地方那樣使用普遍。在生活方式干預(yù)效果不佳時(shí)，經(jīng)評(píng)估伴有明顯胰島素抵抗時(shí)使用，或其他相關(guān)代謝異常的患者可考慮用藥減重。目前國(guó)內(nèi)藥物治療，主要在成年人中應(yīng)用，暫無(wú)兒童使用的藥。目前國(guó)內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的是奧利司他，SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑均只被建議用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中藥物治療使用普遍，GLP-1受體激動(dòng)劑為主要推薦。根據(jù)《2016年美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)/美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)肥胖癥綜合管理臨床實(shí)踐指南》（2016,Garveyetal.），當(dāng)患者的BMI超過(guò)27kg/m2無(wú)論伴不伴有并發(fā)癥，均可考慮藥物治療。另外根據(jù)《2022AGA臨床實(shí)踐指南：成人肥胖患者的藥物干預(yù)》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干預(yù)減重效果不佳，推薦增加藥物治療。4個(gè)被推薦用于治療的藥物分別為司美格魯肽2.4mg、利拉魯肽3.0mg、芬特明/托吡酯緩釋制劑，以及納洛酮緩釋/安非他酮緩釋制劑，以上藥物均可長(zhǎng)期使用，具有中等或較大程度的減重作用和較小或不顯著的危害性；對(duì)于患有肥胖或超重并伴有相關(guān)并發(fā)癥的成年人中，AGA建議不要使用奧利司他。目前國(guó)內(nèi)唯一獲批的減肥藥物是奧利司他，隨著國(guó)內(nèi)的指南逐漸和海外指南接近，這意味著未來(lái)國(guó)內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物在減肥適應(yīng)癥的應(yīng)用潛力大。2.6.2國(guó)內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動(dòng)劑前景光明GLP-1受體激動(dòng)劑減肥效果突出，副作用較為可控。肥胖的藥物發(fā)展曲折，歷史漫長(zhǎng)，許多減肥藥曾經(jīng)被寄于厚望，最后均因出現(xiàn)安全問(wèn)題被禁用。縱觀整個(gè)減肥藥物發(fā)展史，海外獲批的減肥藥物眾多，出現(xiàn)過(guò)各種類別的減肥藥物，例如線粒體解偶聯(lián)劑、擬交感神經(jīng)藥、大麻素1受體（CB1）拮抗劑、脂酶抑制劑、血清素（5-HT）受體激動(dòng)劑和GLP-1受體激動(dòng)劑等。但是大部分的藥物由于極為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在獲批后被紛紛被撤回使用，例如嚴(yán)重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、鹽酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自殺傾向（利莫那班）、存在藥物依賴和濫用風(fēng)險(xiǎn)（甲基苯丙胺）。在這些獲批的藥物中，可以看出GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物的副作用是其中較為溫和的，并未出現(xiàn)極其嚴(yán)重的不良反應(yīng)。從減肥效果來(lái)看，GLP-1受體激動(dòng)劑為表現(xiàn)較為突出的一類藥物，尤其是司美格魯肽和安慰劑相比減重超過(guò)10%。美國(guó)GLP-1類似物在減肥適應(yīng)癥中零售處方量最高，未來(lái)國(guó)內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑有望成為該適應(yīng)癥中的佼佼者。根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測(cè)，從2016年到2022年主流減肥藥零售處方量來(lái)看，GLP-1受體激動(dòng)劑處方量持續(xù)增長(zhǎng)；單從2022年各類主流減肥藥的零售處方量占比情況來(lái)看，占比最高的2款減肥藥均為GLP-1受體激動(dòng)劑，分別約為49.67%（司美格魯肽注）和33.56%（利拉魯肽），合計(jì)占比超過(guò)80%，而奧利他司的處方量占比僅為0.68%。從上述數(shù)據(jù)中可以看出，GLP-1受體激動(dòng)劑在減肥適應(yīng)癥仍處于上升期而奧利司他已處于衰弱期。與國(guó)外市場(chǎng)相比，目前國(guó)內(nèi)僅有奧利司他通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的用于減肥適應(yīng)癥，因此減肥藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局較為良好；鑒于GLP-1受體激動(dòng)劑優(yōu)異的減肥效果和國(guó)外減肥藥的發(fā)展趨勢(shì)，該類藥物在國(guó)內(nèi)上市后有望快速奪得市場(chǎng)份額，拿到較好的銷售額，未來(lái)GLP-1受體激動(dòng)劑有望成為肥胖適應(yīng)癥上的領(lǐng)軍藥物。減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑全球上市后銷售持續(xù)增長(zhǎng)，司美格魯肽注上市后迅速占據(jù)市場(chǎng)份額。根據(jù)諾和諾德公司公告，整體GLP-1受體激動(dòng)劑在減肥領(lǐng)域銷售額呈上升趨勢(shì)；利拉魯肽在減肥適應(yīng)癥的銷售額自2016年起持續(xù)增長(zhǎng)，2020年受到新冠疫情沖擊銷售額首次呈負(fù)增長(zhǎng)，但在2021年增速開(kāi)始恢復(fù)，在2022年增速達(dá)到50%以上，銷售額為107億丹麥克朗（15.2億美元左右）。司美格魯肽作為周制劑、減肥效果突出，自2021年上市后銷售額直接達(dá)到約14億丹麥克朗，在2022年銷售額增長(zhǎng)超過(guò)三倍，達(dá)到62億丹麥克朗（8.8億美元左右），證明其在市場(chǎng)上的潛力巨大，未來(lái)有望快速替代利拉魯肽的位置。從全球銷售額來(lái)看，減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑前景良好。國(guó)內(nèi)奧利司他銷量維持穩(wěn)定，人們對(duì)減肥藥物治療存在需求。奧利司他是目前國(guó)內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的藥物，2000年在國(guó)內(nèi)上市，2005年年底更改為非處方藥，其非處方藥適應(yīng)癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù)，在樣本醫(yī)院中，其銷售額從2012年到2019年呈急速上升趨勢(shì)，此后其銷售額在1100多萬(wàn)元區(qū)間波動(dòng)，在2022年達(dá)到最高銷售額1363萬(wàn)元左右。根據(jù)藥智網(wǎng)，2019年中國(guó)奧利司他總銷售額為12.7億元，整體以線上銷售為主，線上渠道占比約79%。奧利司他并不包含在國(guó)家醫(yī)保中，屬于自費(fèi)藥物，而醫(yī)院渠道作為非主流渠道仍持續(xù)穩(wěn)定的銷售額，證明了消費(fèi)者對(duì)于減肥藥存在需求，愿意為其自費(fèi)。2.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國(guó)內(nèi)肥胖藥市場(chǎng)空間廣闊肥胖問(wèn)題在國(guó)內(nèi)和全球愈演愈烈，對(duì)患者和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)造成巨大負(fù)擔(dān)。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、居民生活水平的不斷提高，生活方式和膳食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了重大改變，造成全球及國(guó)內(nèi)肥胖問(wèn)題愈加凸顯。在過(guò)去的20年間，國(guó)內(nèi)超重率、肥胖率迅速攀升。根據(jù)中國(guó)居民肥胖防治專家共識(shí)》（2022，中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)肥胖防控分會(huì)等），國(guó)內(nèi)50%以上的成年人和約20%的學(xué)齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達(dá)40%。據(jù)弗若斯特沙利文分析（轉(zhuǎn)引自中國(guó)食品藥品網(wǎng)），我國(guó)的肥胖癥患者人數(shù)預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到3.29億人；全球肥胖癥患者人數(shù)將在2030年達(dá)到19.92億人。肥胖問(wèn)題的持續(xù)加劇，增加了居民衛(wèi)生保健服務(wù)成本，也造成醫(yī)療衛(wèi)生體系負(fù)擔(dān)的加重，據(jù)《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》預(yù)測(cè)2030年，中國(guó)歸因于超重/肥胖的醫(yī)療費(fèi)用將達(dá)4180億元人民幣左右，約占全國(guó)醫(yī)療費(fèi)用總額的21.5%。居民可支付收入逐年升高，預(yù)計(jì)減肥藥消費(fèi)意愿會(huì)有所加強(qiáng)。根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，2016年我國(guó)居民的人均可支配收入為23821元（中位數(shù)：20883元），在2021年達(dá)到了35128元（中位數(shù)：29975元），2016年到2021年的CAGR為8.08%，無(wú)論是人均可支配收入還是中位數(shù)都顯示了國(guó)民消費(fèi)能力的增強(qiáng)；2016年和2021年全國(guó)居民人均支出金額約占人均可支配收入的70%左右，顯示了人民的消費(fèi)意愿處在不錯(cuò)的水平。奧利司他并未被納入國(guó)家醫(yī)保中，在國(guó)內(nèi)肥胖癥暫時(shí)未被官方認(rèn)證為慢性病，因此大概率減肥適應(yīng)癥的藥物預(yù)計(jì)仍會(huì)是自費(fèi)藥物，民眾的消費(fèi)能力的增強(qiáng)有利于減肥藥的銷售。減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)。據(jù)我們測(cè)算，我國(guó)GLP-1受體激動(dòng)劑類減肥藥的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約255億元，在超重人群的市場(chǎng)規(guī)模約129億元。預(yù)計(jì)2030年GLP-1受體激動(dòng)劑在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約255億元，按照下述假設(shè)：1）按照國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，2021年我國(guó)大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國(guó)人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局的樣本，我國(guó)20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國(guó)居民肥胖防治專家共識(shí)》（轉(zhuǎn)引自《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年)》），2018年國(guó)內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來(lái)該比例會(huì)每年增長(zhǎng)0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國(guó)2019年肥胖人群用藥比例約3%，因此假設(shè)我國(guó)的藥物干預(yù)比例會(huì)在2030年達(dá)到2.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測(cè)，美國(guó)2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動(dòng)劑占比超過(guò)80%，因此假設(shè)我國(guó)GLP-1受體激動(dòng)劑的使用比例會(huì)在2030年達(dá)到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)平均價(jià)為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國(guó)內(nèi)減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會(huì)達(dá)到9支。預(yù)計(jì)2030年GLP-1受體激動(dòng)劑在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約129億元，按照下述假設(shè)：1）按照國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，2021年我國(guó)大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國(guó)人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局的樣本，我國(guó)20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國(guó)居民肥胖防治專家共識(shí)》（轉(zhuǎn)引自《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年）》），2018年國(guó)內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來(lái)該比例會(huì)每年增長(zhǎng)0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國(guó)2019年肥胖人群用藥比例約3%。超重人群用藥的條件較肥胖人群更加嚴(yán)格，因此假設(shè)我國(guó)超重人群的藥物干預(yù)比例會(huì)在2030年達(dá)到1.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測(cè)，2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動(dòng)劑占比超過(guò)80%，因此假設(shè)我國(guó)GLP-1受體激動(dòng)劑的使用比例會(huì)在2030年達(dá)到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)平均價(jià)為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國(guó)內(nèi)減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會(huì)達(dá)到4支。全球多款重磅GLP-1領(lǐng)域產(chǎn)品接連推出，國(guó)內(nèi)減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑即將迎來(lái)收獲期國(guó)內(nèi)共有8款上市GLP-1受體激動(dòng)劑。根據(jù)醫(yī)藥魔方，目前國(guó)內(nèi)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑分別有艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格魯肽，其中貝那魯肽和聚乙二醇洛塞那肽為國(guó)產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑，均用于2型糖尿病治療。在上市GLP-1受體激動(dòng)劑中周制劑共有4款，占總數(shù)的一半，可以看出長(zhǎng)效周制劑是未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。從年化費(fèi)用來(lái)看，目前GLP-1受體激動(dòng)劑普遍都在5000元以上，其中司美格魯肽的年化費(fèi)用約為10725元。2.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1司美格魯肽擁有較長(zhǎng)的半衰期，可作為周制劑使用。司美格魯肽是諾和諾德繼利拉魯肽后上市的GLP-1受體激動(dòng)劑，亦是全球第二個(gè)獲得肥胖癥和T2DM雙適應(yīng)癥的GLP-1受體激動(dòng)劑。較利拉魯肽，司美格魯肽的半衰期更長(zhǎng)為165小時(shí)（接近7天），可以每周注射一次。其分子結(jié)構(gòu)與天然的GLP-1有94%的同源性，僅在3處修飾，第一處是在34位上的Lys變成了Arg，第二處是在26位的Lys上增加了一個(gè)18碳的脂肪酸；18碳的脂肪酸會(huì)增強(qiáng)分子和白蛋白結(jié)合的能力，通過(guò)阻礙司美格魯肽被酶降解以及延緩腎代謝，延長(zhǎng)其在體內(nèi)的半衰期；第三處是在8位上，Ala被換成了α-Aib，通過(guò)妨礙DPP-4對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑的降解，延長(zhǎng)半衰期。司美格魯肽降糖效果優(yōu)越。諾和諾德對(duì)司美格魯肽注射液進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)（SUSTAIN系列），對(duì)照組從口服降糖藥、GLP-1受體激動(dòng)劑到胰島素均有涉及，無(wú)論哪個(gè)試驗(yàn)，司美格魯肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果，證明司美格魯肽注射液的療效顯著。在SUATAIN1-SUATAIN6試驗(yàn)中，對(duì)照組的HbA1c下降了0.1%-0.9%，服用司美格魯肽的組HbA1c下降了1.1%-1.8%，優(yōu)于對(duì)照組。司美格魯肽對(duì)比度拉糖肽擁有更好的調(diào)控血糖和減重的作用。SUSTAIN7是一項(xiàng)針對(duì)服用二甲雙胍單藥后，血糖仍控制不良（HbA1c7·0–10·5%）的T2DM患者的一項(xiàng)多中心的3期隨機(jī)、平行、開(kāi)放試驗(yàn)研究，對(duì)比司美格魯肽或度拉糖肽在二甲雙胍患者中的療效。該實(shí)驗(yàn)共有1201患者參與，其中患者是以1:1:1:1的比例隨機(jī)分配到司美格魯肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格魯肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四組中。結(jié)果顯示，和基線對(duì)比使用0.5mg和1.0mg的司美格魯肽治療的患者，HbA1c分別下降了1.5%和1.8%，都顯著優(yōu)于度拉糖肽（p值<0·0001）。司美格魯肽在幫助患者減重方面也顯示出優(yōu)勢(shì)。接受0.5mg和1.0mg司美格魯肽治療的患者分別平均減掉了4.6公斤和6.5公斤（度拉糖肽組為-2.3公斤和-3.0公斤），均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（p值<0·0001）。另外，司美格魯肽兩個(gè)劑量組分別有44%和63%的人減掉了5%的體重。從安全性和耐受性來(lái)看，兩者的表現(xiàn)相似，兩藥物最常見(jiàn)的不良事件均為腸胃道不良反應(yīng)，在司美格魯肽兩個(gè)劑量上的發(fā)生率分別為43%、44%，而在度拉糖肽劑量組的發(fā)生率為33%和48%。司美格魯肽減肥效果顯著。在減重方面，諾和諾德也對(duì)司美格魯肽進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)（STEP系列），較安慰劑、體重管理以及服用利拉魯肽的組別，司美格魯肽組均展現(xiàn)出優(yōu)于對(duì)照組的效果，尤其在STEP5實(shí)驗(yàn)中，司美減重效果達(dá)到16.7%，而對(duì)照組僅為-0.6%，兩者減重差距達(dá)到16.1%。司美格魯肽自上市后國(guó)內(nèi)外銷售情況較好。根據(jù)諾和諾德官網(wǎng)，司美格魯肽（包含2型糖尿病和減肥適應(yīng)癥）的全球銷售額持續(xù)增長(zhǎng)，2022年整體（降糖+減肥適應(yīng)癥）銷售額達(dá)到659億丹麥克朗（等于94億美元左右）。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù)，司美格魯肽自國(guó)內(nèi)上市以后，每個(gè)季度銷售金額也持續(xù)上升，在2022Q4達(dá)到1.77億元。根據(jù)2022年全球藥品銷售額TOP100（轉(zhuǎn)引自insight數(shù)據(jù)庫(kù)微信公眾號(hào)），司美格魯肽（降糖）上市不到5年，僅依靠2型糖尿病適應(yīng)癥銷售額排名就達(dá)到13名，展示出重磅GLP-1受體激動(dòng)劑的前景。2.6.5替爾泊肽：禮來(lái)的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍替爾泊肽雙適應(yīng)癥均獲得FDA授予的快速通道資格。替爾泊肽（Tirzepatide）是禮來(lái)繼度拉糖肽后研發(fā)的重磅GLP-1和GIP雙靶激動(dòng)劑，于2022年5月在美國(guó)上市，到2022年底銷售額就達(dá)到4.8億美元。替爾泊肽申報(bào)T2DM和肥胖癥均獲得了FDA的快速審批資格認(rèn)可。替爾泊肽是一個(gè)39氨基酸長(zhǎng)的多肽分子，其結(jié)構(gòu)主要基于天然的GIP進(jìn)行修飾，修飾包括：在20位的Lys上增加了一個(gè)20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替換成了α-Aib，阻礙DPP-4降解以及能更好的和白蛋白結(jié)合延長(zhǎng)半衰期，其半衰期大致為5天。替爾泊肽降糖效果優(yōu)秀。禮來(lái)對(duì)替爾泊肽進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)（SURPASS系列），對(duì)照組有安慰劑、司美格魯肽、德谷胰島素、甘精胰島素，無(wú)論是哪個(gè)實(shí)驗(yàn)，替爾泊肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果，證明其療效優(yōu)秀。在SURPASS系列試驗(yàn)中，除SURPASS-2外，替爾泊肽組的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%，而對(duì)照組下降了0%-1.4%，兩者差距明顯。降糖效果優(yōu)于度拉糖肽和司美格魯肽，目前為全球療效最優(yōu)的GLP-1受體激動(dòng)劑。1）SURPASS-2是一項(xiàng)為期40周的隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，在每天至少接受1500mg二甲雙胍治療卻仍血糖那個(gè)控制不良的成人2型糖尿病患者中，比較了替爾泊肽或者司美格魯肽治療的有效性和安全性?？傆?jì)1879名患者參與了臨床，以1:1:1:1的比例被分入4個(gè)實(shí)驗(yàn)組分別為替爾泊肽5mg/10mg/15mg和司美格魯肽1mg。所有三個(gè)劑量的替爾泊肽（5mg，10mg和15mg）均實(shí)現(xiàn)HbA1c和減重統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)于司美格魯肽。替爾泊肽和司美格魯肽組的不良反應(yīng)相似，其中惡心、腹瀉、嘔吐最多見(jiàn)。2）公司一項(xiàng)在日本進(jìn)行的臨床，針對(duì)停用口服降血糖藥單藥或未經(jīng)治療的的成人2型糖尿病患者，比較了替爾泊肽或者度拉糖肽治療的有效性和安全性。替爾泊肽三個(gè)劑量的HbA1c降低效果均明顯優(yōu)于度拉糖肽組的患者（P值<?0.001），減輕體重的作用也是替爾泊肽的效果更優(yōu)。替爾泊肽劑量組的嚴(yán)重不良反應(yīng)在5%到6.33%之間，其安全性特征與其他GLP-1受體激動(dòng)劑一致。替爾泊肽減重效果出眾，15mg劑量組較基線平均減重達(dá)到22.4%。SURMOUNT-1是利爾泊肽在減肥適應(yīng)癥的一項(xiàng)多中心的3期雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，總共納入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少擁有一種體重相關(guān)的并發(fā)癥（不包括T2DM）的成年人。患者被分成4列隊(duì)，以1:1:1:1的比例隨機(jī)分組，分為替爾泊肽5mg、10mg、15mg與安慰劑組。參與者會(huì)每周接受一次注射，到72周為止。據(jù)臨床數(shù)據(jù)，治療72周時(shí)，替爾泊肽的平均體重降幅（和絕對(duì)值）在5mg、10mg和15mg劑量組為分別為16.0%（16公斤），21.4%（22公斤），和22.5%（24公斤），而安慰劑組的體重降幅僅為2.4%(2公斤）。此外，替爾泊肽各劑量組體重降幅超過(guò)5%的受試者分別為89%（5mg組）和96%（10mg和15mg組），而安慰劑對(duì)照組僅為28%。上述數(shù)據(jù)都昭示著替爾泊肽減肥效果優(yōu)越。替爾泊肽的總體安全性和耐受性良好，最常報(bào)告的不良事件與胃腸道有關(guān)（通常為輕度至中度）。對(duì)于接受替爾泊肽治療的受試者，惡心、腹瀉、嘔吐和便秘的發(fā)生率高于安慰劑組。2.6.6針對(duì)2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國(guó)產(chǎn)GLP-1誰(shuí)將突圍而出？國(guó)內(nèi)有6款創(chuàng)新藥處于臨床3期。在2型糖尿病領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有8款上市的GLP-1受體激動(dòng)劑。國(guó)內(nèi)處于臨床階段（申請(qǐng)上市到批準(zhǔn)臨床）的創(chuàng)新藥共有30款（不包含研發(fā)終止的新藥和復(fù)方藥物），7款處于臨床3期（禮來(lái)的替爾泊肽已申報(bào)上市），其中國(guó)內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的3期臨床創(chuàng)新藥共有6款，包括信達(dá)的Mazdutide、派格生物的PB-119、先為達(dá)生物的Ecnoglutide、鴻運(yùn)華寧的格魯塔珠單抗、銀諾醫(yī)藥的蘇帕魯肽、常山生化的艾本那肽，且以上藥物均為周制劑（格魯塔珠單抗為雙周制劑）。司美格魯肽和替爾泊肽為目前控糖效果最好的GLP-1受體激動(dòng)劑，擁有優(yōu)異的療效和先發(fā)優(yōu)勢(shì)，我們預(yù)計(jì)將是后續(xù)上市的國(guó)產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。國(guó)產(chǎn)短效GLP-1受體激動(dòng)劑仿制藥有望先行上市，信達(dá)生物的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑進(jìn)度領(lǐng)先。目前全球獲批的肥胖癥GLP-1受體激動(dòng)劑僅有諾和諾德的利拉魯肽（商品名：Saxenda）和司美格魯肽（商品名：Wegovy），而國(guó)內(nèi)目前尚未有GLP-1受體激動(dòng)劑獲批肥胖適應(yīng)癥。根據(jù)insight數(shù)據(jù)庫(kù)，目前國(guó)內(nèi)進(jìn)展最快的藥物是上海仁會(huì)生物的貝那魯肽和華東醫(yī)藥的利拉魯肽仿制藥，以上均為日制劑以及均處于申報(bào)階段。諾和諾德的司美格魯肽在國(guó)內(nèi)臨床進(jìn)展靠前，其作為周制劑，減肥效果優(yōu)越，綜合實(shí)力強(qiáng)勁，目前已完成3期國(guó)際多中心臨床（共入組300例國(guó)內(nèi)患者）。目前來(lái)看后續(xù)進(jìn)展較快的周制劑GLP-1受體激動(dòng)劑有禮來(lái)的替爾泊肽（已完成國(guó)內(nèi)3期臨床試驗(yàn)）以及信達(dá)和禮來(lái)合作的Mazdutide。Mazdutide目前已開(kāi)始臨床III期，為國(guó)內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的進(jìn)度最快的GLP-1受體激動(dòng)劑減肥藥，有望成為第一款上市的減肥用國(guó)產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑，具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)。2.7國(guó)內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā)2.7.1國(guó)內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來(lái)申報(bào)爆發(fā)期國(guó)內(nèi)GLP-1/GLP-1R激動(dòng)劑申報(bào)迎來(lái)爆發(fā)期。從IND申報(bào)數(shù)量來(lái)看，GLP-1類藥物近三年臨床申報(bào)已處于爆發(fā)期。2023年僅上半年（截至2023年6月14日）臨床申請(qǐng)數(shù)量就已超過(guò)2022年，足以窺見(jiàn)GLP-1類新藥研發(fā)的火熱。國(guó)內(nèi)多家企業(yè)布局GLP-1/GLP-1R激動(dòng)劑。截至2023年6月14日，國(guó)內(nèi)已經(jīng)申請(qǐng)臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個(gè)，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥10個(gè)，生物類似藥僅有華東醫(yī)藥的利拉魯肽。除了禮來(lái)、諾和諾德等國(guó)外巨頭進(jìn)軍國(guó)內(nèi)GLP-1市場(chǎng)外，國(guó)內(nèi)藥企也搶灘登陸持續(xù)發(fā)力，目前華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥在GLP-1類新藥數(shù)量上領(lǐng)跑國(guó)內(nèi)藥企。2.7.2GLP-1長(zhǎng)效雙/多靶點(diǎn)國(guó)內(nèi)臨床及申報(bào)梳理國(guó)內(nèi)雙靶藥物進(jìn)度第一的是禮來(lái)的替爾泊肽，2023年8月21日，禮來(lái)制藥GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑替爾泊肽（Tirzepatide）注射液減重適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。2022年9月7日，替爾泊肽降糖適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)。國(guó)產(chǎn)進(jìn)度最快的雙靶藥物為信達(dá)生物的瑪仕度肽，6mg減重適應(yīng)癥預(yù)計(jì)23年下半年至24年初NDA申報(bào)。此外，多個(gè)國(guó)內(nèi)三靶藥物進(jìn)入臨床階段：聯(lián)邦制藥（UBT251）、民為生物（MWN101）、道爾生物（DR10624）。2.7.3國(guó)內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進(jìn)展梳理（不區(qū)分靶點(diǎn)）國(guó)內(nèi)肥胖適應(yīng)癥僅兩個(gè)日制劑獲批，藍(lán)海領(lǐng)域尚待開(kāi)拓。目前國(guó)內(nèi)獲批減肥的GLP-1藥物包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽及仁會(huì)生物的貝那魯肽。在研臨床產(chǎn)品多為給藥次數(shù)更少的長(zhǎng)效制劑（II期以上13個(gè)）與具有口服優(yōu)勢(shì)的小分子藥物（II期以上2個(gè)），兩大爆款產(chǎn)品司美格魯肽及替爾泊肽均處于NDA階段，減肥適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)獲批在即。2.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢(shì)GLP-1類藥物已成當(dāng)前“既安全又有效”還“敢用想用”的減肥藥GLP-1受體激動(dòng)劑安全有效，已成為減肥藥物臨床研究的核心靶點(diǎn)。根據(jù)利拉魯肽Saxenda和司美格魯肽Wegovy針對(duì)無(wú)糖尿病肥胖人群的III期臨床試驗(yàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑顯示出良好的減重效果，兩種藥物分別減輕患者體重5.4%和12.5%。GLP-1受體激動(dòng)劑的絕大多數(shù)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（如惡心、便秘等），通常程度輕微，且多發(fā)生于用藥初期，隨著身體的逐漸適應(yīng)多數(shù)可以自行緩解。因此，針對(duì)GLP-1受體（GLP-1R）為靶點(diǎn)的藥物開(kāi)發(fā)已成為減肥藥臨床研究的明星，根據(jù)醫(yī)藥魔方的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，世界范圍內(nèi)共有162項(xiàng)臨床試驗(yàn)涉及該靶點(diǎn)，占所有臨床試驗(yàn)靶點(diǎn)的32.7%。2.8.1GLP-1藥物趨勢(shì)1：長(zhǎng)效化已上市GLP-1類藥物可分為短效、長(zhǎng)效及超長(zhǎng)效。國(guó)內(nèi)目前批準(zhǔn)上市的此類藥物包括短效GLP-1類藥物如艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽，長(zhǎng)效GLP-1類藥物如利拉魯肽，超長(zhǎng)效(周制劑)GLP-1類藥物如度拉糖肽、司美格魯肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若從分子結(jié)構(gòu)的角度分類，GLP-1RA可分為exendin-4(動(dòng)物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物兩大類。不同GLP-1類藥物在藥物結(jié)構(gòu)、藥代動(dòng)力學(xué)特征上卻存在較大差別，因此也帶來(lái)不同的臨床獲益。2.8.2GLP-1藥物趨勢(shì)2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)將GIPR激動(dòng)劑與GLP-1R激動(dòng)劑聯(lián)用治療肥胖是一種很有前途的策略。根據(jù)LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是一種42個(gè)氨基酸的肽，由主要位于小腸近端的腸K細(xì)胞產(chǎn)生并釋放。與GLP-1類似，GIP在營(yíng)養(yǎng)攝入后分泌，通過(guò)激活胰腺β細(xì)胞中的同源GIP受體（GIPR），增強(qiáng)餐后胰島素分泌。臨床前研究表明，下丘腦中GIPR+神經(jīng)元的中樞遺傳激活可以減少食物攝入并促進(jìn)體重減輕。GIP和GLP-1發(fā)揮作用的機(jī)制具有高度的協(xié)同性。2.8.3GLP-1藥物趨勢(shì)3：從單藥到組合諾和諾德CagriSema32周治療減重15.6%：CagriSema是諾和諾德開(kāi)發(fā)的一種組合療法，CagriSema是一種固定劑量的組合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素類似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射劑用司美格魯肽semaglutide組成。2023年ADA大會(huì)上公司公布了CagriSema一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果顯示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中與司美格魯肽或卡格列肽單藥治療相比，CagriSema顯著減少患者體重，32周治療后平均體重減輕了-15.6%，超過(guò)一半的患者治療時(shí)體重減輕≥15%，3組HbA1c的平均變化分別為：CagriSema組：-2.2%VS司美格魯肽組：-1.8%VS卡格列肽組：-0.9%。CagriSema組21例（68%）受試者、司美格魯肽組22例（71%）受試者和卡格列肽組24例（80%）受試者報(bào)告了不良事件。最為常見(jiàn)的不良事件為輕度或中度胃腸道疾病，未報(bào)告2級(jí)或3級(jí)低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1藥物趨勢(shì)4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥適應(yīng)癥拓展勢(shì)如破竹，多個(gè)潛力市場(chǎng)正在挖掘。除已廣泛應(yīng)用的糖尿病和減重外，GLP1藥物的很多其他適應(yīng)癥亦在開(kāi)發(fā)，根據(jù)23年5月AgingCell上發(fā)表的文章表示GLP1類藥物可延長(zhǎng)壽命。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，GLP1還在大量臨床在脂肪肝、心血管疾病、阿爾茲海默、帕金森、慢性腎病等多種疾病開(kāi)展研究。根據(jù)輝瑞預(yù)測(cè)，不考慮其他適應(yīng)癥，僅計(jì)算糖尿病和肥胖兩項(xiàng)適應(yīng)癥，美國(guó)GLP-1類藥物市場(chǎng)規(guī)模將在2030年達(dá)到約900億美金的量級(jí)，其中口服劑型有望超270億美金。若考慮其他適應(yīng)癥，全球GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)模或?qū)⒊|美元；三、GLP-1減重藥企業(yè)資本運(yùn)作策略及建議3.1企業(yè)資本運(yùn)作相關(guān)概念3.1.1資本運(yùn)作的內(nèi)涵資本運(yùn)作主要指企業(yè)為實(shí)現(xiàn)最大利益和最大資本價(jià)值，利用價(jià)值管理方式促進(jìn)資本的流動(dòng)、裂變、組合，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)資本和資源的優(yōu)化配置，積極調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，以此提升企業(yè)資本價(jià)值，優(yōu)化企業(yè)經(jīng)營(yíng)管理。企業(yè)資本運(yùn)作涵蓋的內(nèi)容較多，范圍較大，其以企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)為前提和基礎(chǔ)，二者均隸屬于企業(yè)經(jīng)營(yíng)，同時(shí)二者均以提高企業(yè)價(jià)值為主要目的。另外，二者也存在著十分明顯的差異。首先，企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)主要的對(duì)象是與產(chǎn)品和服務(wù)相關(guān)的生產(chǎn)與銷售。資本運(yùn)作的主要對(duì)象是企業(yè)資本。其次，生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)主要指企業(yè)在商品市場(chǎng)中的各種生產(chǎn)資料的流轉(zhuǎn)，而資本運(yùn)作則是指利用市場(chǎng)法則，通過(guò)資本本身的技巧性運(yùn)作或按照資本的自有的規(guī)律運(yùn)作，實(shí)現(xiàn)價(jià)值增值。最后，生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)以產(chǎn)品銷售和購(gòu)買及相關(guān)服務(wù)獲取利潤(rùn)，而資本運(yùn)作則是利用資本市場(chǎng)中的融資行為獲取利潤(rùn)，提升企業(yè)價(jià)值。3.1.2資本運(yùn)作的模式在新時(shí)代背景下，企業(yè)資本運(yùn)作模式主要包括如下幾方面：第一，兼并重組。企業(yè)資本運(yùn)作中兼并重組是十分重要的手段和形式，其主要指企業(yè)利用證券資金或其他方式購(gòu)買或獲取其他企業(yè)的部分或全部資產(chǎn)，以此為基礎(chǔ)實(shí)現(xiàn)企業(yè)兼并。企業(yè)兼并的主要目的是控制被兼并企業(yè)。企業(yè)兼并的方式較多，首先是兼并方出資購(gòu)買被兼并方的資產(chǎn)，同時(shí)對(duì)企業(yè)進(jìn)行全面的兼并與重組。其次是承擔(dān)債務(wù)，在資本市場(chǎng)的大背景下，依據(jù)債務(wù)與資產(chǎn)等價(jià)原則，兼并方應(yīng)承擔(dān)被兼并方的債務(wù)，以此收購(gòu)或兼并企業(yè)的部分或全部資產(chǎn)，掌握被兼并企業(yè)的控制權(quán)。再次是吸收被兼并企業(yè)的股份控制被兼并企業(yè)。兼并企業(yè)的法人在被兼并企業(yè)中投入凈資產(chǎn)，將其作為入股資金，以此為基礎(chǔ)確立兼并方的股東地位，對(duì)企業(yè)實(shí)施兼并和控制。最后是控股式，企業(yè)購(gòu)買被兼并企業(yè)的股權(quán)，控股達(dá)到既定的比例后可控制被兼并企業(yè)。第二，股份制改造。全面推行股份制改造，是保障企業(yè)資本運(yùn)營(yíng)執(zhí)行效果的先決條件。一方面，通過(guò)股份制改造，促使企業(yè)優(yōu)化內(nèi)部資源配置，提升經(jīng)營(yíng)管理水平，擴(kuò)展運(yùn)營(yíng)效益增長(zhǎng)空間。另一方面，利用股份制改造，促使企業(yè)優(yōu)化產(chǎn)權(quán)分配，調(diào)整內(nèi)部組織架構(gòu)，完善經(jīng)營(yíng)管理模式，為企業(yè)深化內(nèi)部體制改革提供必要的支持與協(xié)助。總而言之，借助股份制改造，可以促使企業(yè)進(jìn)一步梳理經(jīng)營(yíng)管理流程，協(xié)調(diào)解決經(jīng)營(yíng)管理環(huán)節(jié)存在的突出性問(wèn)題，為企業(yè)實(shí)施更深層次的資本運(yùn)作引航蓄力。第三，融資。融資是企業(yè)實(shí)施資本運(yùn)作的另一個(gè)重要手段。多數(shù)企業(yè)都會(huì)利用融資的方式搶占市場(chǎng)份額，增強(qiáng)核心競(jìng)爭(zhēng)力。當(dāng)前，企業(yè)的融資運(yùn)營(yíng)方式主要包括債權(quán)融資、內(nèi)源融資和外部股權(quán)融資等?？陀^地說(shuō)，各類融資運(yùn)營(yíng)方式各有利弊。但對(duì)于企業(yè)突破資本運(yùn)作瓶頸，擴(kuò)大經(jīng)營(yíng)管理覆蓋面，拓展市場(chǎng)份額都具有積極影響。融資運(yùn)營(yíng)的根本目的是節(jié)約經(jīng)營(yíng)管理成本，降低風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)，實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益最大化。從風(fēng)險(xiǎn)防控與節(jié)資降損角度來(lái)說(shuō)，企業(yè)經(jīng)營(yíng)管理者必須按照如下流程執(zhí)行融資運(yùn)作：優(yōu)先選擇內(nèi)源性融資方式;其次，選擇銀行貸款融資方式;再次，選擇企業(yè)債券融資方式;最后考慮外部股權(quán)融資方式。3.2資本運(yùn)作對(duì)企業(yè)成長(zhǎng)的作用分析企業(yè)資本運(yùn)作指的是企業(yè)為了資本增值，采用流動(dòng)、組合和優(yōu)化配置的方式經(jīng)營(yíng)，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的動(dòng)態(tài)化重組，提升企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。企業(yè)資本運(yùn)作和生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)之間的關(guān)系非常密切，二者都有經(jīng)營(yíng)的屬性。完善企業(yè)資本運(yùn)作，在一定程度上可以提升企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，促進(jìn)企業(yè)成長(zhǎng)。企業(yè)的資本運(yùn)作是采用擴(kuò)張型資本運(yùn)作和收縮型資本運(yùn)作的方式。擴(kuò)張型的資本運(yùn)作是企業(yè)在現(xiàn)有資本的基礎(chǔ)上，通過(guò)積累、投資和并購(gòu)等形式擴(kuò)大企業(yè)的規(guī)模。擴(kuò)張型的資本運(yùn)作方式指的是結(jié)合企業(yè)規(guī)模經(jīng)營(yíng)已經(jīng)取得的經(jīng)濟(jì)效益，降低市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，擴(kuò)大市場(chǎng)占有率，實(shí)現(xiàn)多元化的發(fā)展戰(zhàn)略，在不同的行業(yè)和不同的地區(qū)實(shí)現(xiàn)縱向擴(kuò)張。企業(yè)可以結(jié)合自身發(fā)展的需求發(fā)展區(qū)域經(jīng)濟(jì)，實(shí)現(xiàn)混合型的資本擴(kuò)張。收縮型的資本運(yùn)作是企業(yè)為了提升自身的運(yùn)行效率，追求價(jià)值的最大化，他們會(huì)縮小企業(yè)規(guī)模，實(shí)現(xiàn)重點(diǎn)業(yè)務(wù)的重組。3.2.1企業(yè)成長(zhǎng)理論（1）企業(yè)成長(zhǎng)動(dòng)因企業(yè)成長(zhǎng)的動(dòng)因指的是企業(yè)的內(nèi)部條件與成長(zhǎng)需求狀態(tài)相符，促進(jìn)企業(yè)進(jìn)一步發(fā)展，其是促進(jìn)企業(yè)成長(zhǎng)的主要因素。企業(yè)成長(zhǎng)動(dòng)因產(chǎn)生的原因不僅僅是企業(yè)內(nèi)部因素，而且也有外部誘因，在經(jīng)濟(jì)社會(huì)中，企業(yè)面臨激烈的競(jìng)爭(zhēng)，使得企業(yè)要及時(shí)做出各類抉擇，因此，企業(yè)成長(zhǎng)內(nèi)部動(dòng)因是在外部壓力下形成，結(jié)合了外部技術(shù)、資源和文化等因素。（2）企業(yè)成長(zhǎng)要素企業(yè)成長(zhǎng)要素是企業(yè)成長(zhǎng)環(huán)節(jié)中必備的條件，是內(nèi)部約束和外部環(huán)境的綜合。企業(yè)成長(zhǎng)中要考慮到制度、經(jīng)營(yíng)環(huán)境等方面，通過(guò)內(nèi)部組織變革，從而提升資源的調(diào)控能力，在企業(yè)內(nèi)部形成凝聚力。我國(guó)企業(yè)應(yīng)該在社會(huì)制度的控制下經(jīng)營(yíng)，外部經(jīng)營(yíng)環(huán)境和資源環(huán)境是支撐企業(yè)成長(zhǎng)的外部環(huán)境，盡管企業(yè)可以通過(guò)自己的努力改善環(huán)境，但是還是不能外部經(jīng)營(yíng)大環(huán)境。企業(yè)要提升自身的組織變革能力和資源調(diào)控能力，前者指的是企業(yè)要推動(dòng)自身成長(zhǎng)，還要適應(yīng)外部環(huán)境的能力，后者指的是企業(yè)要具備對(duì)資源合理配置的能力，有效的獲取外部資源。3.2.2資本運(yùn)作與企業(yè)成長(zhǎng)的關(guān)系（1）資本運(yùn)作和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)系其一，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)企業(yè)產(chǎn)生的影響是多元化，其對(duì)企業(yè)的生存空間會(huì)產(chǎn)生影響。市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，企業(yè)的生存空間不斷變化，企業(yè)只有提升競(jìng)爭(zhēng)能力，才能擴(kuò)大自身的生存空間。市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)會(huì)產(chǎn)生直接影響，通過(guò)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，企業(yè)的內(nèi)部環(huán)境也會(huì)發(fā)生變化，實(shí)力強(qiáng)的企業(yè)會(huì)占據(jù)有利條件，實(shí)力弱的企業(yè)會(huì)直接退出市場(chǎng)。市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)企業(yè)的財(cái)務(wù)收益會(huì)產(chǎn)生直接影響，為了超越競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，企業(yè)會(huì)降低自己的利潤(rùn)空間。其二，資本運(yùn)作對(duì)企業(yè)會(huì)產(chǎn)生直接的影響，資本運(yùn)作會(huì)產(chǎn)生杠桿效果，對(duì)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益和競(jìng)爭(zhēng)力產(chǎn)生影響。財(cái)務(wù)杠桿高的企業(yè)會(huì)陷入到財(cái)務(wù)危機(jī)中，導(dǎo)致競(jìng)爭(zhēng)力不足。在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)下，企業(yè)會(huì)采用資本運(yùn)作的方式去擴(kuò)大規(guī)模，提升競(jìng)爭(zhēng)能力。企業(yè)借助資本運(yùn)作的方式，可以提升自身的格局，但是資本運(yùn)作會(huì)產(chǎn)生高負(fù)債，給企業(yè)帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。（2）資本運(yùn)作與企業(yè)規(guī)模之間的關(guān)系企業(yè)規(guī)模擴(kuò)張是企業(yè)成長(zhǎng)的一個(gè)顯著的標(biāo)識(shí)，也是顯性特征。企業(yè)的規(guī)模可以呈現(xiàn)出企業(yè)成長(zhǎng)的特征，也能展現(xiàn)出企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的實(shí)力。所以，企業(yè)采用資本運(yùn)作的方式不斷的擴(kuò)大自身的經(jīng)營(yíng)規(guī)模非常必要。相關(guān)的文獻(xiàn)指出，企業(yè)規(guī)模和財(cái)務(wù)杠桿的比率關(guān)系密切，企業(yè)的規(guī)模越小，財(cái)務(wù)杠桿的比率也越小。3.2.3資本運(yùn)作對(duì)企業(yè)成長(zhǎng)的作用（1）資本運(yùn)作對(duì)企業(yè)成長(zhǎng)的促進(jìn)作用1有助于完善企業(yè)制度企業(yè)制度包括組織制度和經(jīng)營(yíng)管理制度等，是一個(gè)以產(chǎn)權(quán)制度為主建立起來(lái)的企業(yè)組織形式。企業(yè)制度在不斷的變革和完善，企業(yè)運(yùn)作促進(jìn)企業(yè)規(guī)模的擴(kuò)大，提升市場(chǎng)占有率，促進(jìn)企業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。2有助于資本機(jī)構(gòu)優(yōu)化通常情況下，企業(yè)的資本結(jié)構(gòu)是股權(quán)和債權(quán)的資本之間的比例，對(duì)企業(yè)內(nèi)部各個(gè)組織的權(quán)益關(guān)系進(jìn)行反映。企業(yè)的資本結(jié)構(gòu)的合理性與企業(yè)的生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)活動(dòng)有著密切的關(guān)系，而且與企業(yè)的規(guī)模擴(kuò)大有直接聯(lián)系。合理的資本結(jié)構(gòu)可以完善企業(yè)的資本運(yùn)作方式，降低企業(yè)的經(jīng)營(yíng)成本。3有助于提升企業(yè)規(guī)模企業(yè)規(guī)模的不斷擴(kuò)大是企業(yè)成長(zhǎng)的重要表現(xiàn)，企業(yè)的規(guī)模擴(kuò)大需要通過(guò)優(yōu)化資源配置、融資和兼并等方式實(shí)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)外部資源的科學(xué)整合，企業(yè)可以獲得大量的技術(shù)支持，形成規(guī)模效益。4有助于企業(yè)盤活存量資本在經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)后，企業(yè)會(huì)存在一些資產(chǎn)不能被充分利用的情況，這些資源會(huì)占據(jù)企業(yè)空間，甚至?xí)a(chǎn)生資源浪費(fèi)。所以資本運(yùn)作可以形成資本交易，實(shí)現(xiàn)資產(chǎn)的轉(zhuǎn)移，提升資本的應(yīng)用效率。5有助于調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)為了不斷完善市場(chǎng)經(jīng)營(yíng)環(huán)境，企業(yè)應(yīng)該融入市場(chǎng)中，調(diào)整內(nèi)部結(jié)構(gòu)，提升自身的競(jìng)爭(zhēng)力。資本運(yùn)作通過(guò)資本市場(chǎng)，明確企業(yè)的經(jīng)營(yíng)方向，從而規(guī)避市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)和財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)，有效的實(shí)現(xiàn)企業(yè)擴(kuò)張。（2）資本運(yùn)作對(duì)企業(yè)成長(zhǎng)的制約作用1誤導(dǎo)企業(yè)陷入機(jī)會(huì)陷阱通過(guò)對(duì)企業(yè)的成長(zhǎng)歷程進(jìn)行分析，企業(yè)如果處于創(chuàng)業(yè)期，那么其實(shí)力就不能得到保障。企業(yè)在發(fā)展中只能順應(yīng)市場(chǎng)，從而獲得更多的發(fā)展機(jī)遇，從而謀求更快的發(fā)展。如果企業(yè)不能合理的把握資本運(yùn)作的機(jī)會(huì)，只關(guān)注眼前利益，那么就會(huì)導(dǎo)致正常的生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)活動(dòng)受到影響。企業(yè)應(yīng)該結(jié)合自身發(fā)展和外部環(huán)境，善于抓住機(jī)遇，從而創(chuàng)造特色的發(fā)展之路。2導(dǎo)致企業(yè)陷入規(guī)模陷阱企業(yè)的規(guī)模在不斷擴(kuò)大，這是企業(yè)經(jīng)營(yíng)的主要目標(biāo)。企業(yè)想做大做強(qiáng)，樹立更好的外部形象。企業(yè)在現(xiàn)實(shí)中常常會(huì)受到成長(zhǎng)機(jī)會(huì)的誘惑，會(huì)忘記企業(yè)迅速擴(kuò)張背后產(chǎn)生的一些風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果導(dǎo)致企業(yè)一意孤行，產(chǎn)生不良的決策后果。所以，企業(yè)在進(jìn)行資本運(yùn)作的環(huán)節(jié)中，在面對(duì)擴(kuò)張誘惑力的同時(shí)，應(yīng)該從理性的角度去思考問(wèn)題，防止風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)生。3導(dǎo)致企業(yè)落入財(cái)務(wù)陷阱企業(yè)在資本運(yùn)作中，其基本目的在于資本增值。資本運(yùn)作需要一定量的資本，包括企業(yè)的資產(chǎn)和資金。因此，企業(yè)一般在資本運(yùn)作中采用融資的方式解決財(cái)務(wù)問(wèn)題，但是融資環(huán)節(jié)中企業(yè)如果不能合理的選擇融資渠道，就會(huì)導(dǎo)致融資成本很高，融資方式不合理的問(wèn)題。投資也是企業(yè)資本運(yùn)作環(huán)節(jié)中要考慮的問(wèn)題，企業(yè)要制定清晰的投資目標(biāo)和投資方式，才能達(dá)到好的投資效果。如果企業(yè)在投資中不能合理的預(yù)測(cè)，就會(huì)導(dǎo)致企業(yè)背負(fù)很重的債務(wù)，產(chǎn)生債務(wù)危機(jī)。所以，企業(yè)在資本運(yùn)作環(huán)節(jié)中，應(yīng)該結(jié)合生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)實(shí)際，不能盲目進(jìn)行。4企業(yè)墜入管理陷阱企業(yè)在資本運(yùn)作中，一味的擴(kuò)大自身的經(jīng)營(yíng)規(guī)模，會(huì)導(dǎo)致管理陷入復(fù)雜的局面。企業(yè)中會(huì)產(chǎn)生重疊的機(jī)構(gòu)，導(dǎo)致制度執(zhí)行不暢。所以，管理人員能力的提升顯得非常重要，但是管理人員能力的提升需要很長(zhǎng)時(shí)間。企業(yè)規(guī)模擴(kuò)大的同時(shí)，管理人員的素質(zhì)如果不能得到很大的提升，就會(huì)導(dǎo)致企業(yè)資源被大量的消耗，企業(yè)會(huì)陷入到管理危機(jī)中。所以，企業(yè)應(yīng)該做好管理人員的儲(chǔ)備工作。企業(yè)資本運(yùn)作的根本目的在于提升自身的經(jīng)濟(jì)效益，擴(kuò)大企業(yè)的規(guī)模。企業(yè)資本運(yùn)作需要投資和融資，在這兩個(gè)環(huán)節(jié)中容易產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，所以，企業(yè)應(yīng)該結(jié)合自身的實(shí)際情況，合理的采用融資方式，有效的規(guī)避投資風(fēng)險(xiǎn)。3.4資本運(yùn)作在企業(yè)成長(zhǎng)中的運(yùn)營(yíng)策略根據(jù)公司歷史的演變，資金管理涉及各個(gè)階段。公司資本的運(yùn)作方式可分為兩種運(yùn)作模式，換句話說(shuō)，擴(kuò)大和減少資本，這是企業(yè)提高生產(chǎn)和運(yùn)營(yíng)能力的最重要方式，其中也包括了資產(chǎn)管理和籌資。資本得到增長(zhǎng)是企業(yè)資本運(yùn)作模式的共同任務(wù)，使用這種方法的前提條件是企業(yè)必須具有一定的資金保障，這是因?yàn)樵谕顿Y過(guò)程中需要資金來(lái)進(jìn)行周轉(zhuǎn)。因此，企業(yè)必須要對(duì)內(nèi)部的資金進(jìn)行整合，其中也包括有形資產(chǎn)和無(wú)形資產(chǎn)。同時(shí)還要對(duì)企業(yè)發(fā)展過(guò)程中存在的問(wèn)題和困難進(jìn)行全面的分析，并及時(shí)采取解決措施，這樣才能為企業(yè)實(shí)現(xiàn)特定的經(jīng)濟(jì)效益并有效避免潛在的市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。除此之外，采取這種經(jīng)營(yíng)模式還可增長(zhǎng)企業(yè)的資本，同時(shí)由于公司專注于盈利，因此對(duì)于資金的管理是企業(yè)發(fā)展過(guò)程中最主要的問(wèn)題。3.4.1資本運(yùn)作對(duì)民營(yíng)企業(yè)成長(zhǎng)階段的重要性民營(yíng)企業(yè)的作為“非公有制”企業(yè)，大多數(shù)是由個(gè)體戶或者合伙企業(yè)資本和資產(chǎn)積累起來(lái)的，后期的發(fā)展受市場(chǎng)變化的波動(dòng)較大，資本運(yùn)作作為企業(yè)資產(chǎn)價(jià)值增值的重要手段。對(duì)內(nèi)，能夠健全、完善企業(yè)各項(xiàng)規(guī)章制度，理順各種流程，提高企業(yè)內(nèi)部工作效率，盤活各項(xiàng)資產(chǎn)，有助于提升企業(yè)經(jīng)營(yíng)效益。對(duì)外，資本運(yùn)作能夠及時(shí)捕捉市場(chǎng)風(fēng)向，及時(shí)獲取發(fā)展機(jī)會(huì)，逐漸形成產(chǎn)業(yè)化經(jīng)濟(jì)效益，還可以及時(shí)降低企業(yè)市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)和財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)。3.4.2我國(guó)民營(yíng)企業(yè)資本運(yùn)作存在的主要問(wèn)題（一）資本運(yùn)作管理觀念有待提升很多民營(yíng)企業(yè)在進(jìn)行資本運(yùn)作管理工作中，對(duì)其導(dǎo)向存在一定的誤差，主要存在于以下幾點(diǎn)。一是忽略資本運(yùn)作本質(zhì)，對(duì)外過(guò)度包裝企業(yè)，吸取大量資金流入，而忽略了其他工作的開(kāi)展，例如公司該項(xiàng)目資金使用范圍、后續(xù)利潤(rùn)分配工作。當(dāng)大量的資金涌入企業(yè)中，沒(méi)有將資金細(xì)化到項(xiàng)目細(xì)節(jié)中，降低資金的利用效率，同時(shí)也很容易導(dǎo)致貪污腐敗現(xiàn)象的發(fā)生。甚至有些企業(yè)把資本運(yùn)作作為躲避國(guó)家監(jiān)管的手段，阻礙企業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的腳步。二是沒(méi)有客觀認(rèn)識(shí)到資本運(yùn)作中存在的風(fēng)險(xiǎn)，放大資本運(yùn)作對(duì)企業(yè)經(jīng)營(yíng)的作用，吸入資金之前，主觀放大企業(yè)身自盈利性，簽訂高杠桿對(duì)賭協(xié)議，忽視了資本天然的逐利性，一旦項(xiàng)目本身的經(jīng)營(yíng)利潤(rùn)率達(dá)不到資本所要求的最低投資報(bào)酬率，資本便會(huì)轉(zhuǎn)移到其他項(xiàng)目上，從而造成資金缺口急劇放大，企業(yè)負(fù)債累累，拖累企業(yè)原本運(yùn)行良好的其他板塊。三是資本運(yùn)作與實(shí)際情況脫軌，企業(yè)在籌劃資本運(yùn)作時(shí)，沒(méi)有對(duì)自身的經(jīng)濟(jì)業(yè)務(wù)及資本管控能力進(jìn)行客觀的自我評(píng)估，也沒(méi)有對(duì)被投資項(xiàng)目深入了解，在項(xiàng)目投資過(guò)程中，沒(méi)有綜合考慮項(xiàng)目的運(yùn)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)、市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)和財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)，投資前因各種原因盡調(diào)不夠充分，盲目進(jìn)行擴(kuò)張、進(jìn)軍新興行業(yè)，新興行業(yè)往往投資大，燒錢快，項(xiàng)目變現(xiàn)難，虧盈平衡周期長(zhǎng)，從而導(dǎo)致企業(yè)后續(xù)資金跟不上，導(dǎo)致整個(gè)資本運(yùn)作失敗，進(jìn)而影響企業(yè)的成長(zhǎng)性。（二）資本運(yùn)作戰(zhàn)略不全面民營(yíng)企業(yè)的成長(zhǎng)階段是需要各種資源支撐的，不僅是資金還需要管理者要有長(zhǎng)遠(yuǎn)的眼光，而資本運(yùn)作戰(zhàn)略恰好是二者的體現(xiàn)。當(dāng)前很多民營(yíng)企業(yè)資本運(yùn)作戰(zhàn)略過(guò)于保守或者過(guò)于激進(jìn)，與實(shí)際發(fā)展情況不能緊密貼合，而相關(guān)的專業(yè)人員綜合素質(zhì)有待提升，在制定和執(zhí)行資本運(yùn)作戰(zhàn)略時(shí)，缺乏相應(yīng)的洞察力和長(zhǎng)遠(yuǎn)的市場(chǎng)格局，做出來(lái)資本運(yùn)作戰(zhàn)略考慮不夠全面，內(nèi)外部溝通協(xié)調(diào)能力跟不上，導(dǎo)致戰(zhàn)略落地執(zhí)行非常困難。不僅如此，隨著現(xiàn)代化經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，民營(yíng)企業(yè)要長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展，必須實(shí)現(xiàn)企業(yè)精細(xì)化管理，學(xué)習(xí)先進(jìn)的管理經(jīng)驗(yàn)，補(bǔ)足自身管理短板，資本運(yùn)作不僅僅只是引進(jìn)大量的資金進(jìn)入企業(yè)，更為關(guān)鍵的是能夠打開(kāi)自已，借鑒對(duì)方成熟的管理模式和高效的管理抓手，提升自已的綜合管理水平，但是實(shí)際操作過(guò)程中，企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者往往為了市場(chǎng)份額，忽視了內(nèi)部管理的提升，自身賬目混亂，經(jīng)營(yíng)管理效率低下，對(duì)資金統(tǒng)籌安排不到位，導(dǎo)致資金的需求量與投放范圍錯(cuò)位，給資本運(yùn)作戰(zhàn)略帶來(lái)極大的不確定性，阻礙企業(yè)的發(fā)展。（二）資本運(yùn)作策略存在缺陷資本運(yùn)作策略存在的問(wèn)題主要有以下幾點(diǎn)：第一：人才缺乏。資本交易的應(yīng)用范圍非常廣泛，如此在金融，證券，稅務(wù)，金融，法律，管理等方面都有著不同的應(yīng)用，這就需要相關(guān)工作人員具備較強(qiáng)的專業(yè)知識(shí)和技能。除此之外，工作人員還要能夠?qū)ぷ髌陂g出現(xiàn)的問(wèn)題和困難進(jìn)行討論和理解，從而使得該行業(yè)對(duì)員工的技術(shù)要求太高，并導(dǎo)致了人才的缺乏。并且在企業(yè)發(fā)展的過(guò)程中也有很多重要原因?qū)е略撔袠I(yè)的私營(yíng)企業(yè)迫切需要人才，而且很難規(guī)范私營(yíng)企業(yè)的資本管理。第二：由于企業(yè)貪大求全，過(guò)度購(gòu)并。為了實(shí)現(xiàn)規(guī)模經(jīng)濟(jì)，私營(yíng)公司盲目地尋找大公司，這雖然有助于推廣規(guī)模經(jīng)濟(jì)，但是資本質(zhì)量就很容易被人忽略，因此需要采取更有效的資本管理模式來(lái)對(duì)企業(yè)的資金進(jìn)行管理。第三：隨著企業(yè)規(guī)模的擴(kuò)大，公司變得專業(yè)化，當(dāng)業(yè)務(wù)達(dá)到一定水平時(shí)，可以在專業(yè)活動(dòng)的幫助下使其活動(dòng)多樣化。與此同時(shí)，在私營(yíng)企業(yè)的發(fā)展過(guò)程中要注重于采用多元化的商業(yè)策略，并且不再針對(duì)戰(zhàn)略本身如何展開(kāi)，而是如何正確實(shí)施，以及具體實(shí)施過(guò)程，企業(yè)要對(duì)這些因素引起重視。（三）外部政策環(huán)境還不夠優(yōu)化民營(yíng)企業(yè)在發(fā)展戰(zhàn)略上的同步考慮缺乏，危及正在健康、有序發(fā)展中的實(shí)體產(chǎn)業(yè)?，F(xiàn)如今很多民營(yíng)企業(yè)在成長(zhǎng)階段中，資本運(yùn)作導(dǎo)向受政府管控因素太多，并沒(méi)有將企業(yè)之間的談判與融合作為重點(diǎn)，即使政府政策具有一定的宣導(dǎo)性，但若企業(yè)跟隨政府腳步走，那么企業(yè)拓展市場(chǎng)機(jī)會(huì)的靈敏度會(huì)逐漸降低，失去了發(fā)展機(jī)會(huì)，不利于企業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。當(dāng)前經(jīng)濟(jì)社會(huì)的金融市場(chǎng)的發(fā)展體系不健全，各監(jiān)管歸口沒(méi)有完全互通互聯(lián)，企業(yè)違法成本太低，部分企業(yè)存在僥幸心理，在通過(guò)資本市場(chǎng)融資或再融資后，并未將資金投放到募資時(shí)承諾的使用范圍，直接通過(guò)委托理財(cái)方式、靠炒賣股票來(lái)進(jìn)行投資活動(dòng)，企業(yè)本身對(duì)相應(yīng)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)了解不完善，一些產(chǎn)品收益雖高但風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)的很高，比如說(shuō)次級(jí)債、高風(fēng)險(xiǎn)信用債券等等，企業(yè)投資于該類產(chǎn)品上，自身相應(yīng)的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)急劇上升，而企業(yè)又錯(cuò)估自身的抗風(fēng)險(xiǎn)能力，當(dāng)市場(chǎng)行情波動(dòng)較大時(shí)，企業(yè)整體風(fēng)險(xiǎn)加大，導(dǎo)致資金本息不能回收，大量擠占運(yùn)營(yíng)資本，最終至使企業(yè)資金鏈斷裂，經(jīng)營(yíng)難以為繼。3.4.3不同成長(zhǎng)階段中