暴發(fā)性紫癜的致病機(jī)制

18/24暴發(fā)性紫癜的致病機(jī)制第一部分血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷 2第二部分血小板異?；罨?4第三部分巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的血管炎 6第四部分抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）的產(chǎn)生 10第五部分補(bǔ)體系統(tǒng)的激活 11第六部分趨化因子和細(xì)胞因子調(diào)控 14第七部分炎癥細(xì)胞浸潤和血管破壞 16第八部分免疫復(fù)合物沉積 18

第一部分血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷】：

1.血管內(nèi)皮細(xì)胞（VECs）損傷是暴發(fā)性紫癜的中心發(fā)病機(jī)制。

2.VECs形成血管內(nèi)膜，作為血液和周圍組織之間的屏障。

3.VECs損傷導(dǎo)致血管通透性增加，引起血漿外滲和紫癜形成。

【免疫介導(dǎo)的損傷】：

血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷在暴發(fā)性紫癜中的致病機(jī)制

前言

暴發(fā)性紫癜（HSP）是一種以小血管炎為特征的血管免疫性疾病。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷被認(rèn)為是HSP發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

血管內(nèi)皮細(xì)胞在HSP中的作用

血管內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成了血管內(nèi)膜層，具有屏障、調(diào)節(jié)血管張力和免疫調(diào)節(jié)功能。在HSP中，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，從而破壞血管屏障、加重血管炎癥反應(yīng)。

血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制

HSP中血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制涉及多種因素，包括：

*免疫復(fù)合物沉積：HSP患者血漿中存在免疫復(fù)合物，這些復(fù)合物可沉積在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，激活補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)。補(bǔ)體激活產(chǎn)物C5a和C3a可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)。

*抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體：HSP患者血清中可檢測到針對血管內(nèi)皮細(xì)胞的自身抗體。這些抗體可直接攻擊血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞損傷和功能障礙。

*中性粒細(xì)胞浸潤：中性粒細(xì)胞在HSP中被激活，釋放活性氧自由基、蛋白水解酶和促炎細(xì)胞因子。這些物質(zhì)可破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重炎癥反應(yīng)。

*血小板活化：HSP中血小板被激活并釋放α顆粒內(nèi)容物，其中含有血管活性物質(zhì)如血小板活化因子。血小板活化因子可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮和損傷。

*凝血級聯(lián)激活：HSP中凝血級聯(lián)被激活，生成纖維蛋白，形成微血栓。微血栓可阻塞血管，導(dǎo)致組織缺血和損傷。

血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的后果

血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致血管屏障功能受損，血漿蛋白和血細(xì)胞滲出血管。局部血漿滲出形成紫癜，而血細(xì)胞滲出導(dǎo)致局部組織炎癥。此外，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷可觸發(fā)促炎細(xì)胞因子的釋放，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)。

治療策略

HSP的治療主要針對血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。治療策略包括：

*免疫抑制劑：糖皮質(zhì)激素是HSP的一線治療藥物，可抑制免疫反應(yīng)和炎癥。其他免疫抑制劑如環(huán)孢素A和霉酚酸酯也可用于重癥患者。

*血漿置換：血漿置換可清除血漿中的免疫復(fù)合物和抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

*抗血小板藥物：阿司匹林等抗血小板藥物可抑制血小板活化，減少血小板釋放的促炎物質(zhì)。

總結(jié)

血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是暴發(fā)性紫癜病理生理學(xué)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。免疫復(fù)合物沉積、自身抗體、中性粒細(xì)胞、血小板和凝血級聯(lián)的激活共同作用，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，破壞血管屏障，加重炎癥反應(yīng)，最終形成紫癜和組織損傷。針對血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的治療策略對于控制HSP至關(guān)重要。第二部分血小板異常活化關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)血小板異?；罨?/p>

1.血小板釋放反應(yīng)亢進(jìn)：暴發(fā)性紫癜患者的血小板對激活劑的高度敏感性，導(dǎo)致過度釋放α和致密顆粒中的促炎和促凝成分，加劇血管損傷和炎癥反應(yīng)。

2.血小板聚集增強(qiáng)：血小板異?；罨?，血小板膜表面糖蛋白表達(dá)發(fā)生變化，導(dǎo)致血小板聚集和形成血栓，阻礙血流，加重組織缺血和損傷。

3.血小板-中性粒細(xì)胞相互作用：血小板與中性粒細(xì)胞之間相互激活，釋放出促炎和促凝物質(zhì)，形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步加劇血管損傷和炎癥反應(yīng)。

血管內(nèi)皮損傷

1.內(nèi)皮細(xì)胞損傷：暴發(fā)性紫癜患者的內(nèi)皮細(xì)胞受損傷，導(dǎo)致血管通透性增加，血漿蛋白和炎癥細(xì)胞滲出，形成水腫和組織損傷。

2.血栓形成：內(nèi)皮細(xì)胞損傷暴露基底膜，激活凝血級聯(lián)反應(yīng)，形成血栓，阻塞血管，導(dǎo)致組織缺血和壞死。

3.局部炎癥反應(yīng)：內(nèi)皮細(xì)胞損傷后釋放促炎因子，吸引中性粒細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞浸潤，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，加重血管損傷。血小板異?；罨诒┌l(fā)性紫癜中的致病機(jī)制

暴發(fā)性紫癜（Henoch-Sch?nlein紫癜，HSP）是一種以累及小血管為特征的全身性小血管炎，血小板異?；罨瞧渲匾闹虏C(jī)制。該異?；罨瘜?dǎo)致血小板聚集、血栓形成，并釋放胞質(zhì)顆粒，加劇炎癥反應(yīng)。

血小板異常活化的誘因

在HSP中，血小板異常活化的誘因尚不完全清楚，可能涉及多種因素，包括：

*免疫復(fù)合物沉積：免疫復(fù)合物（如IgA沉積）在血管壁沉積，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，釋放趨化因子，吸引嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)。

*抗原-抗體反應(yīng)：抗原與抗體反應(yīng)生成免疫復(fù)合物，激活凝血級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致纖維蛋白沉積和血小板聚集。

*循環(huán)免疫復(fù)合物：循環(huán)免疫復(fù)合物可與血管壁上的補(bǔ)體蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，引發(fā)血小板活化。

血小板活化的過程

HSP患者的血小板表現(xiàn)出異?；罨?，這涉及多個相互關(guān)聯(lián)的過程：

*黏附：活化的血小板通過糖蛋白(GP)Ib/V/IX與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的vonWillebrand因子(vWF)結(jié)合。

*聚集：激活的血小板釋放ADP和血栓素A2等聚集因子，誘導(dǎo)其他血小板聚集。

*釋放反應(yīng)：聚集的血小板釋放胞質(zhì)顆粒，包括纖維蛋白原、血栓調(diào)節(jié)蛋白、生長因子和趨化因子。

血小板異常活化的后果

血小板異?；罨贖SP中導(dǎo)致一系列后果，包括：

*血小板減少：異常活化的血小板被消耗，導(dǎo)致血小板減少。

*血栓形成：血小板聚集和血栓形成，阻塞小血管，導(dǎo)致組織缺血。

*炎癥反應(yīng)：釋放的胞質(zhì)顆粒含有炎癥因子，如白三烯和前列腺素，加重炎癥反應(yīng)。

*內(nèi)皮損傷：血小板釋放的蛋白水解酶破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，加劇血管損傷。

治療靶點(diǎn)

針對血小板異常活化，HSP的治療包括：

*免疫抑制劑：如潑尼松、環(huán)孢素、嗎替麥考酚酯，抑制炎癥反應(yīng)和免疫復(fù)合物形成。

*抗血小板藥物：如阿司匹林、氯吡格雷，抑制血小板聚集和活化。

*血漿置換：清除循環(huán)免疫復(fù)合物和炎癥介質(zhì)，改善血小板功能。

結(jié)論

血小板異常活化是HSP主要致病機(jī)制之一，涉及免疫復(fù)合物沉積、抗原-抗體反應(yīng)和循環(huán)免疫復(fù)合物等誘因。異?；罨难“屦じ?、聚集和釋放反應(yīng)，導(dǎo)致血小板減少、血栓形成、炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮損傷。了解這些機(jī)制對于開發(fā)針對HSP的有效治療策略至關(guān)重要。第三部分巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的血管炎關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)巨噬細(xì)胞激活和血管損傷

1.暴發(fā)性紫癜中的巨噬細(xì)胞通過補(bǔ)體途徑激活，釋放促炎因子，如IL-1β、TNF-α和IFN-γ，這些因子可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

2.激活的巨噬細(xì)胞釋放活性氧和蛋白酶，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷和基底膜降解，損傷血管的完整性。

3.巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞相互作用，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，釋放更多促炎因子和蛋白酶，加劇血管損傷。

免疫復(fù)合物沉積和巨噬細(xì)胞吞噬

1.暴發(fā)性紫癜的致病因子（如IgA抗體）與血管壁上的抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，沉積在內(nèi)皮細(xì)胞下。

2.巨噬細(xì)胞識別并吞噬免疫復(fù)合物，釋放炎性介質(zhì)，激活補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)和中性粒細(xì)胞浸潤，加重血管損傷。

3.巨噬細(xì)胞吞噬免疫復(fù)合物后，可產(chǎn)生抗炎因子，如白介素-10（IL-10），調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。

巨噬細(xì)胞表型和功能極化

1.在暴發(fā)性紫癜中，巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出不同的表型和功能極化，包括M1樣促炎表型和M2樣抗炎表型。

2.M1樣巨噬細(xì)胞釋放促炎因子，如IL-1β和TNF-α，促進(jìn)炎癥反應(yīng)和血管損傷，而M2樣巨噬細(xì)胞釋放抗炎因子，如IL-10，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。

3.巨噬細(xì)胞極化在暴發(fā)性紫癜的病程發(fā)展和組織損傷中起著重要作用，影響治療策略的選擇。

巨噬細(xì)胞凋亡和血管修復(fù)

1.隨著暴發(fā)性紫癜炎癥反應(yīng)的消退，巨噬細(xì)胞可通過凋亡清除，釋放抗炎因子，促進(jìn)組織修復(fù)。

2.巨噬細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)失衡可導(dǎo)致持續(xù)炎癥和血管損傷，影響組織恢復(fù)。

3.研究巨噬細(xì)胞凋亡機(jī)制有助于探索新的治療策略，促進(jìn)血管修復(fù)和組織再生。

巨噬細(xì)胞與血管生成

1.巨噬細(xì)胞在血管生成中發(fā)揮雙重作用，既可以釋放促血管生成因子，如VEGF，促進(jìn)血管新生，也可以釋放抗血管生成因子，如PDGF-BB，抑制血管形成。

2.在暴發(fā)性紫癜中，巨噬細(xì)胞失衡的血管生成調(diào)節(jié)可導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)異常和組織灌注受損。

3.調(diào)控巨噬細(xì)胞與血管生成的相互作用，可能成為治療暴發(fā)性紫癜血管并發(fā)癥的新方法。

巨噬細(xì)胞靶向治療

1.靶向巨噬細(xì)胞的治療策略，如巨噬細(xì)胞抑制劑和巨噬細(xì)胞清除劑，有望用于治療暴發(fā)性紫癜。

2.巨噬細(xì)胞抑制劑可減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，而巨噬細(xì)胞清除劑可清除過度激活的巨噬細(xì)胞，促進(jìn)組織修復(fù)。

3.巨噬細(xì)胞靶向治療需要進(jìn)一步研究，以確定其在暴發(fā)性紫癜治療中的有效性和安全性。巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的血管炎在暴發(fā)性紫癜中的作用

簡介

暴發(fā)性紫癜(Henoch-Sch?nlein紫癜)是一種以嗜中性粒細(xì)胞滲出和血管壁炎為特征的小血管炎性疾病。巨噬細(xì)胞在暴發(fā)性紫癜的病理生理中起著至關(guān)重要的作用，并且涉及血管炎的各個方面。

巨噬細(xì)胞的浸潤

在暴發(fā)性紫癜中，巨噬細(xì)胞浸潤到受累血管的內(nèi)膜、內(nèi)膜下和周圍組織。這些巨噬細(xì)胞主要來自單核細(xì)胞，它們被趨化因子(如單核細(xì)胞趨化蛋白-1和腫瘤壞死因子-α)吸引到受累部位。

巨噬細(xì)胞活化

一旦浸潤到受累血管，巨噬細(xì)胞就會被激活。激活的巨噬細(xì)胞會釋放多種介質(zhì)，包括：

*促炎細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6）

*趨化因子（如單核細(xì)胞趨化蛋白-1和白細(xì)胞介素-8）

*血管活性物質(zhì)（如前列腺素、血小板活化因子和內(nèi)皮素-1）

這些介質(zhì)進(jìn)一步加劇了血管炎的反應(yīng)。

組織破壞

激活的巨噬細(xì)胞可以釋放酶和活性氧，從而導(dǎo)致血管壁損傷。這些損傷包括：

*內(nèi)皮細(xì)胞破壞

*基底膜損傷

*血管壁中的中性粒細(xì)胞浸潤

這些變化導(dǎo)致血管通透性增加和出血，這是暴發(fā)性紫癜的特征性表現(xiàn)。

抗血管基底膜抗體的產(chǎn)生

巨噬細(xì)胞也在暴發(fā)性紫癜患者抗血管基底膜抗體的產(chǎn)生中發(fā)揮作用。這些抗體主要針對血管基底膜的非膠原I型成分，即lamininα5。巨噬細(xì)胞通過分泌白細(xì)胞介素-4和白細(xì)胞介素-10促進(jìn)抗體產(chǎn)生細(xì)胞向抗血管基底膜抗體產(chǎn)生細(xì)胞分化。

血管炎的調(diào)節(jié)

除了促炎作用外，巨噬細(xì)胞在血管炎的調(diào)節(jié)中也發(fā)揮作用。它們會釋放抗炎細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-10和轉(zhuǎn)化生長因子-β，這有助于抑制炎癥反應(yīng)。

治療靶點(diǎn)

由于巨噬細(xì)胞在暴發(fā)性紫癜的病理生理中起著至關(guān)重要的作用，因此它們已成為治療靶點(diǎn)?？咕奘杉?xì)胞療法，如巨噬細(xì)胞抑制劑和巨噬細(xì)胞靶向抗體，正在研究中。

結(jié)論

巨噬細(xì)胞是暴發(fā)性紫癜病理生理中至關(guān)重要的細(xì)胞。它們參與血管炎的各個方面，包括血管浸潤、巨噬細(xì)胞活化、組織破壞、抗血管基底膜抗體產(chǎn)生和血管炎的調(diào)節(jié)。對巨噬細(xì)胞作用機(jī)制的理解提供了開發(fā)針對暴發(fā)性紫癜的新療法的機(jī)會。第四部分抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）的產(chǎn)生抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）的產(chǎn)生

抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）在暴發(fā)性紫癜的致病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用。其產(chǎn)生涉及復(fù)雜的免疫失調(diào)過程，包括：

1.中性粒細(xì)胞胞漿成分的釋放：

*血管內(nèi)炎癥導(dǎo)致中性粒細(xì)胞活化和脫顆粒，釋放胞漿成分，如髓髓過氧化物酶（MPO）和蛋白酶-3（PR3）。

2.抗原呈遞：

*釋放的胞漿成分被專業(yè)抗原呈遞細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞）攝取。

*抗原呈遞細(xì)胞將抗原加工并呈遞給T細(xì)胞受體（TCR）。

3.T細(xì)胞活化：

*特異性T細(xì)胞被抗原-MHC復(fù)合物激活，增殖并分化為效應(yīng)T細(xì)胞。

*效應(yīng)T細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，如IFN-γ和TNF-α，進(jìn)一步激活中性粒細(xì)胞并促進(jìn)炎癥。

4.B細(xì)胞活化：

*效應(yīng)T細(xì)胞與B細(xì)胞協(xié)作，提供幫助信號和促炎細(xì)胞因子以激活B細(xì)胞。

*活化的B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生針對中性粒細(xì)胞胞漿成分（如MPO或PR3）的特異性ANCA抗體。

ANCA的類型和靶點(diǎn)：

*ANCA分為多種亞型，根據(jù)其靶抗原進(jìn)行分類：

*c-ANCA：以MPO為靶點(diǎn)

*p-ANCA：以PR3為靶點(diǎn)

*不同類型的ANCA與不同的暴發(fā)性紫癜亞型相關(guān)：c-ANCA與粒周性小血管炎（GPA）相關(guān)，而p-ANCA與顯微鏡下多血管炎（MPA）相關(guān)。

ANCA的致病作用：

ANCA與靶抗原結(jié)合后，可引發(fā)一系列導(dǎo)致血管炎癥和組織損傷的機(jī)制：

*中性粒細(xì)胞激活：ANCA與中性粒細(xì)胞胞漿成分結(jié)合，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞活化和脫顆粒，釋放活性氧和蛋白水解酶。

*補(bǔ)體激活：ANCA與靶抗原結(jié)合可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致生成C3a和C5a補(bǔ)體因子，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)和中性粒細(xì)胞活化。

*血管炎：激活的中性粒細(xì)胞和補(bǔ)體因子釋放炎癥介質(zhì)，如TNF-α和CXCL8，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞并導(dǎo)致血管炎。

*組織損傷：血管炎導(dǎo)致組織灌注受損，細(xì)胞缺氧和壞死。

總之，抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）的產(chǎn)生是暴發(fā)性紫癜的關(guān)鍵致病機(jī)制。通過釋放胞漿成分、激活T細(xì)胞和B細(xì)胞，ANCA觸發(fā)中性粒細(xì)胞激活、補(bǔ)體激活和血管炎，導(dǎo)致組織損傷和臨床癥狀。第五部分補(bǔ)體系統(tǒng)的激活關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)補(bǔ)體系統(tǒng)激活

1.補(bǔ)體系統(tǒng)是一個復(fù)雜的蛋白質(zhì)系統(tǒng)，在免疫反應(yīng)中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，包括調(diào)理激活、免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞溶解。

2.在暴發(fā)性紫癜中，補(bǔ)體系統(tǒng)可通過各種途徑激活，包括經(jīng)典途徑、替代途徑和凝集素途徑。

3.補(bǔ)體激活導(dǎo)致一系列炎癥級聯(lián)反應(yīng)的產(chǎn)生，包括血管通透性增加、中性粒細(xì)胞浸潤和局部組織損傷。

補(bǔ)體成分的消耗

1.補(bǔ)體激活后，大量的補(bǔ)體成分被消耗，耗盡體內(nèi)可用的補(bǔ)體。

2.補(bǔ)體消耗導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)的功能受損，從而降低了清除感染的能力和免疫調(diào)節(jié)功能。

3.補(bǔ)體消耗的嚴(yán)重程度與暴發(fā)性紫癜的疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)。

血管通透性增加

1.補(bǔ)體激活后，導(dǎo)致補(bǔ)體C5a的釋放，C5a是一種強(qiáng)效炎癥介質(zhì)。

2.C5a與中性粒細(xì)胞上的C5aR結(jié)合，觸發(fā)中性粒細(xì)胞釋放血管活性物質(zhì)，如組胺和白三烯。

3.這些血管活性物質(zhì)導(dǎo)致血管通透性增加，白細(xì)胞外液溢出和組織水腫。

中性粒細(xì)胞浸潤

1.C5a還可以吸引中性粒細(xì)胞到炎癥部位。

2.中性粒細(xì)胞釋放大量炎癥介質(zhì)，包括活性氧、蛋白水解酶和促炎細(xì)胞因子。

3.中性粒細(xì)胞浸潤導(dǎo)致組織損傷、炎性灶形成和器官功能障礙。

細(xì)胞溶解

1.補(bǔ)體系統(tǒng)激活也可通過膜攻擊復(fù)合物(MAC)途徑導(dǎo)致靶細(xì)胞的細(xì)胞溶解。

2.MAC是一個多蛋白復(fù)合物，可穿插入靶細(xì)胞的細(xì)胞膜，形成孔道，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)液體外流和細(xì)胞死亡。

3.細(xì)胞溶解在暴發(fā)性紫癜中可能導(dǎo)致血小板、紅細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的破壞。

免疫調(diào)節(jié)

1.補(bǔ)體系統(tǒng)在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，可調(diào)控B細(xì)胞活性和抗體產(chǎn)生。

2.在暴發(fā)性紫癜中，補(bǔ)體系統(tǒng)失調(diào)可導(dǎo)致免疫失衡，出現(xiàn)自身免疫現(xiàn)象和免疫抑制。

3.補(bǔ)體調(diào)節(jié)的失衡與暴發(fā)性紫癜的長期預(yù)后相關(guān)。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活

補(bǔ)體系統(tǒng)是一種復(fù)雜且高度調(diào)節(jié)的免疫防御機(jī)制，它在暴發(fā)性紫癜的致病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用。補(bǔ)體系統(tǒng)通過三種主要途徑被激活：

1.古典途徑

*由免疫復(fù)合物的形成引發(fā)，免疫復(fù)合物由抗原和相應(yīng)抗體組成。

*C1q（補(bǔ)體成分1q）與免疫復(fù)合物結(jié)合，隨后激活C1r和C1s絲氨酸蛋白酶。

*C1r和C1s激活C4，進(jìn)而激活C2，形成C4bC2a復(fù)合物。

2.旁路途徑

*由細(xì)菌或酵母細(xì)胞壁上的脂多糖（LPS）或甘露聚糖（DPG）觸發(fā)。

*直接激活C3，生成C3bBb復(fù)合物。

*C3bBb復(fù)合物激活C3，產(chǎn)生更多的C3b，形成C3bBbC3b復(fù)合物（C3轉(zhuǎn)化酶）。

3.凝集素途徑

*由稱為凝集素的糖結(jié)合蛋白與微生物表面上的糖基化殘基結(jié)合引發(fā)。

*凝集素激活MBL（甘露聚糖結(jié)合凝集素）或ficolin，進(jìn)而激活C4，與古典途徑類似。

補(bǔ)體系統(tǒng)的致病作用

在暴發(fā)性紫癜中，補(bǔ)體系統(tǒng)的過度激活會導(dǎo)致血管壁損傷，導(dǎo)致出血和紫癜的形成。補(bǔ)體激活介導(dǎo)致病機(jī)制的主要方式如下：

1.C3a和C5a的產(chǎn)生

補(bǔ)體激活產(chǎn)生C3a和C5a等促炎性趨化因子，它們吸引嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞到受累的血管壁。

2.C5b-C9復(fù)合物的形成

補(bǔ)體激活還導(dǎo)致C5b-C9復(fù)合物的形成，也稱為膜攻擊復(fù)合物（MAC）。MAC插入血管壁細(xì)胞膜中，形成透性通道，導(dǎo)致細(xì)胞破裂和出血。

3.血管通透性的增加

補(bǔ)體激活還通過釋放血管活性物質(zhì)，如組胺和白三烯，增加血管通透性，這進(jìn)一步促進(jìn)出血。

4.嗜中性粒細(xì)胞的激活

補(bǔ)體激活的產(chǎn)物可以激活嗜中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致釋放髓過氧化物酶、釋放反應(yīng)產(chǎn)物和活性氧，從而進(jìn)一步損傷血管壁。

5.血小板聚集的抑制

補(bǔ)體激活的產(chǎn)物可以抑制血小板聚集，這加劇了出血。

結(jié)論

補(bǔ)體系統(tǒng)的過度激活是暴發(fā)性紫癜致病機(jī)制的關(guān)鍵因素。補(bǔ)體系統(tǒng)通過產(chǎn)生促炎性趨化因子、形成膜攻擊復(fù)合物、增加血管通透性、激活嗜中性粒細(xì)胞和抑制血小板聚集來引起血管壁損傷和出血。針對補(bǔ)體系統(tǒng)的治療干預(yù)可能為改善暴發(fā)性紫癜患者的預(yù)后提供新的策略。第六部分趨化因子和細(xì)胞因子調(diào)控關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【趨化因子和細(xì)胞因子調(diào)控】

1.促炎趨化因子（例如IL-8、MIP-1α）和促血管生成因子（例如VEGF）的上調(diào)，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤，加劇血管壁炎癥和滲漏。

2.抗炎趨化因子（例如IL-10）的表達(dá)受損，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失衡。

【細(xì)胞因子失衡】

趨化因子和細(xì)胞因子調(diào)控

暴發(fā)性紫癜是一種血管炎性疾病，其致病機(jī)制涉及多種細(xì)胞因子和趨化因子的失調(diào)。

趨化因子

趨化因子是指導(dǎo)免疫細(xì)胞向損傷或炎癥部位遷移的小分子蛋白。在暴發(fā)性紫癜中，多種趨化因子參與了白細(xì)胞浸潤的過程：

*CXCL8（白細(xì)胞介素-8）：CXCL8是中性粒細(xì)胞的主要趨化因子，在暴發(fā)性紫癜患者的皮膚病變和外周血中均顯著升高。

*CXCL1（白細(xì)胞介素-8）：CXCL1對中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞具有趨化作用，在暴發(fā)性紫癜患者中也升高。

*CCL3（巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1）：CCL3對單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞具有趨化作用，在暴發(fā)性紫癜患者的皮膚病變和外周血中也升高。

細(xì)胞因子

細(xì)胞因子是一類由免疫細(xì)胞釋放的信號分子，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。在暴發(fā)性紫癜中，多種細(xì)胞因子參與了血管炎的發(fā)生和發(fā)展：

*IL-1β（白細(xì)胞介素-1β）：IL-1β是一種促炎細(xì)胞因子，在暴發(fā)性紫癜患者的皮膚病變和外周血中升高。它可以激活內(nèi)皮細(xì)胞，釋放血管活性物質(zhì)，導(dǎo)致血管通透性增加和白細(xì)胞浸潤。

*IL-6（白細(xì)胞介素-6）：IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)和免疫細(xì)胞的分化。在暴發(fā)性紫癜患者中，IL-6升高，它可以通過激活JAK/STAT信號通路，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的趨化和激活。

*TNF-α（腫瘤壞死因子-α）：TNF-α是一種強(qiáng)大的促炎細(xì)胞因子，在暴發(fā)性紫癜患者的皮膚病變和外周血中升高。它可以通過激活NF-κB信號通路，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和白細(xì)胞粘附。

*IFN-γ（干擾素-γ）：IFN-γ是一種促炎細(xì)胞因子，在暴發(fā)性紫癜患者的外周血中升高。它可以激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其殺傷功能。

趨化因子和細(xì)胞因子相互作用

趨化因子和細(xì)胞因子在暴發(fā)性紫癜中協(xié)同作用，放大炎癥反應(yīng)。趨化因子吸引白細(xì)胞至炎癥部位，而細(xì)胞因子激活這些白細(xì)胞，使其釋放更多的趨化因子和細(xì)胞因子，形成惡性循環(huán)。此外，趨化因子和細(xì)胞因子還可以激活內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)其黏附分子的表達(dá)，進(jìn)一步促進(jìn)白細(xì)胞的浸潤。

致病機(jī)制中的意義

趨化因子和細(xì)胞因子失調(diào)是暴發(fā)性紫癜發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵因素。這些因子通過相互作用放大炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管損傷和出血，最終形成典型的皮膚紫癜和其他臨床表現(xiàn)。靶向這些因子及其信號通路可能為暴發(fā)性紫癜的治療提供新的策略。第七部分炎癥細(xì)胞浸潤和血管破壞關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【炎癥細(xì)胞浸潤】

1.中性粒細(xì)胞在暴發(fā)性紫癜中扮演著關(guān)鍵角色，它們通過釋放髓過氧化物酶、彈性蛋白酶和其他促炎因子，導(dǎo)致血管損傷。

2.單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞也參與炎癥過程，它們釋放細(xì)胞因子和趨化因子，招募更多的炎癥細(xì)胞并促進(jìn)血管壁破壞。

3.淋巴細(xì)胞，特別是T細(xì)胞，也在暴發(fā)性紫癜的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用，它們釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)，直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。

【血管破壞】

炎癥細(xì)胞浸潤和血管破壞

暴發(fā)性紫癜是一種以小血管炎為特征的疾病，其病理標(biāo)志是炎癥細(xì)胞浸潤和血管破壞。

炎癥細(xì)胞浸潤

在暴發(fā)性紫癜中，激活的炎癥細(xì)胞浸潤血管壁和周圍組織，包括：

*中性粒細(xì)胞：中性粒細(xì)胞是血管炎的主要效應(yīng)細(xì)胞。它們被釋放的促炎細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素-8和腫瘤壞死因子-α）所激活，并遷移到血管壁。

*單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞：單核細(xì)胞從血流中募集到血管壁，分化為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和趨化因子，吸引更多的炎癥細(xì)胞并促進(jìn)血管破壞。

*淋巴細(xì)胞：淋巴細(xì)胞，主要是CD4+T細(xì)胞，也在暴發(fā)性紫癜的血管炎中起作用。它們釋放促炎細(xì)胞因子，如干擾素-γ和白細(xì)胞介素-2，并激活其他炎癥細(xì)胞。

血管破壞

炎癥細(xì)胞浸潤導(dǎo)致血管壁損傷和破壞，主要機(jī)制包括：

*直接損傷：中性粒細(xì)胞釋放的酶（如彈性蛋白酶和膠原酶）直接破壞血管壁中的結(jié)構(gòu)成分。

*細(xì)胞毒性：巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞釋放穿孔素和顆粒酶，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。

*血栓形成：炎癥反應(yīng)激活凝血級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致血栓形成，阻塞血管腔并加重缺血。

血管炎的繼發(fā)性損害

血管炎導(dǎo)致的血管損傷會導(dǎo)致繼發(fā)性損害，包括：

*缺血：血管阻塞或收縮導(dǎo)致組織缺血，導(dǎo)致缺氧和營養(yǎng)不良。

*組織壞死：嚴(yán)重缺血可導(dǎo)致組織壞死，表現(xiàn)為瘀點(diǎn)、瘀斑或紫癜。

*器官功能受損：血管炎累及重要器官（如腎臟、肺或中樞神經(jīng)系統(tǒng)）可導(dǎo)致器官功能受損或衰竭。

影響血管炎的因素

影響暴發(fā)性紫癜中血管炎的因素包括：

*遺傳因素：遺傳易感性與暴發(fā)性紫癜的發(fā)生有關(guān)。

*自身抗體：抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抗體和其他自身抗體可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞并誘導(dǎo)血管炎。

*免疫復(fù)合物：免疫復(fù)合物沉積在血管壁可激活補(bǔ)體系統(tǒng)并導(dǎo)致血管損傷。

*感染：某些感染，如乙型肝炎病毒感染，可觸發(fā)血管炎反應(yīng)。第八部分免疫復(fù)合物沉積免疫復(fù)合物沉積在暴發(fā)性紫癜中的致病機(jī)制

暴發(fā)性紫癜（Henoch-Sch?nlein紫癜）是一種以IgA類免疫球蛋白沉積引起的全身性小血管炎為特征的免疫介導(dǎo)性疾病。免疫復(fù)合物沉積在暴發(fā)性紫癜的致病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用。

免疫復(fù)合物形成

在暴發(fā)性紫癜患者中，激活的B細(xì)胞產(chǎn)生過量的IgA免疫球蛋白。這些IgA抗體與抗原（通常是未知的）結(jié)合，形成免疫復(fù)合物。抗原可能來自各種來源，包括感染、食物和藥物。

抗原-抗體反應(yīng)

免疫復(fù)合物在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面與Fc受體結(jié)合。這種結(jié)合觸發(fā)了一系列炎癥反應(yīng)，包括：

*補(bǔ)體激活：免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體級聯(lián)，產(chǎn)生C3a和C5a等趨化因子，吸引中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞至炎癥部位。

*吞噬作用：中性和粒巨噬細(xì)胞吞噬免疫復(fù)合物，釋放促炎性細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素-1β和腫瘤壞死因子-α），進(jìn)一步加劇炎癥。

*釋放血管活性介質(zhì)：中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放血管活性介質(zhì)，如組胺和白三烯，導(dǎo)致血管通透性增加和紫癜形成。

血管炎

免疫復(fù)合物沉積和隨之而來的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致血管炎，累及全身小血管，尤其是毛細(xì)血管和微小動脈。血管炎表現(xiàn)為血管壁損傷、內(nèi)皮細(xì)胞脫落和血栓形成。

臨床表現(xiàn)

暴發(fā)性紫癜的臨床表現(xiàn)與免疫復(fù)合物沉積相關(guān)的血管炎相一致。常見的表現(xiàn)包括：

*紫癜：對稱性，非隆起的紫紅色皮下出血，通常累及下肢和臀部。

*關(guān)節(jié)炎：大關(guān)節(jié)（膝蓋、踝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)）的紅腫、疼痛和僵硬。

*腹痛：彌漫性腹痛，可伴有嘔吐和腹瀉。

*腎炎：IgA免疫復(fù)合物沉積在腎小球基底膜，導(dǎo)致腎小球腎炎。

*肺部受累：肺出血或肺泡炎。

診斷

暴發(fā)性紫癜的診斷主要基于臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查。實(shí)驗(yàn)室檢查包括：

*血清IgA水平：升高。

*補(bǔ)體水平：C3和C4降低。

*血沉：升高。

*尿液檢查：血尿和蛋白尿，提示腎炎。

治療

暴發(fā)性紫癜的治療取決于疾病的嚴(yán)重程度和受累器官。治療目標(biāo)是控制炎癥和預(yù)防并發(fā)癥。

*輕度病例：對癥治療，如止痛藥、抗組胺藥。

*中度至重度病例：免疫抑制劑，如潑尼松或環(huán)孢素。

*腎炎：ACE抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑。關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）的產(chǎn)生

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.ANCA是一種針對中性粒細(xì)胞胞漿成分的自身抗體，在暴發(fā)性紫癜中發(fā)揮重要作用。

2.ANCA的產(chǎn)生涉及多種免疫細(xì)胞和炎癥介質(zhì)，包括B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和細(xì)胞因子。

3.ANCA的產(chǎn)生受遺傳因素和環(huán)境因素共同影響，其中遺傳易感性在ANCA陽性暴發(fā)性紫癜中尤為重要。

主題名稱：ANCA的靶抗原

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.ANCA主要針對兩種胞漿成分：髓髓過氧化物酶（MPO）和蛋白酶3（PR3）。

2.MPO-ANCA和PR3-ANCA在暴發(fā)性紫癜中分別占主要和次要地位，與不同的臨床表現(xiàn)和預(yù)后有關(guān)。

3.最近研究發(fā)現(xiàn)，暴發(fā)性紫癜患者中還存在針對其他靶抗原的ANCA，例如彈性蛋白酶和絲氨酸蛋白酶。

主題名稱：ANCA的致病作用

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.ANCA通過補(bǔ)體激活和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性等機(jī)制誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞活化和組織損傷。

2.ANCA激活的中性粒細(xì)胞釋放活性氧、蛋白酶和促炎因子，導(dǎo)致血管炎和腎小球腎炎。

3.ANCA通過與靶抗原結(jié)合，促進(jìn)中性粒細(xì)胞胞漿中網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的破壞，導(dǎo)致釋放溶酶體酶和蛋白酶，進(jìn)一步加重組織損傷。

主題名稱：ANCA的檢測和臨床意義

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.ANCA檢測是暴發(fā)性紫癜診斷的重要工具，ANCA陽性率因亞型不同而異，約為50-80%。

2.MPO-ANCA陽性與全身性暴發(fā)性紫癜（GPA）和顯微鏡下多血管炎（MPA）相關(guān)，預(yù)后較差。

3.PR3-ANCA陽性與局灶性暴發(fā)性紫癜（EGPA）相關(guān)，預(yù)后相對較好。

主題名稱：ANCA的治療

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.ANCA陽性暴發(fā)性紫癜的治療包括免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素和生物制劑。

2.治療目標(biāo)是抑制AN