帕金森病的講義課件

帕金森病

2024/5/3011講課內(nèi)容了解帕金森病的病因、發(fā)病機(jī)制及病理。掌握帕金森病的臨床表現(xiàn)、診斷和治療方法。熟悉帕金森病的鑒別診斷。2024/5/302概念帕金森病(PD)又稱震顫麻痹，是一種常見的錐體外系疾病，多發(fā)生在中老年。主要癥狀為靜止性震顫、動(dòng)作遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)障礙。

2024/5/303發(fā)病機(jī)制——生化病因

PD與多種因素有關(guān)、多種發(fā)病機(jī)制參與遺傳因素環(huán)境因素氧化應(yīng)激自由基線粒體功能衰竭鈣超載興奮氨基酸

細(xì)胞凋亡黑質(zhì)DA能神經(jīng)元死亡

臨床癥狀神經(jīng)系統(tǒng)老化2024/5/3042024/5/305酪氨酸 多巴 多巴胺代謝物代謝物

經(jīng)腎排泄經(jīng)腎排泄酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶單胺氧化酶兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）2024/5/306發(fā)病機(jī)制1、多巴胺的體內(nèi)代謝2024/5/307病史

多在55歲以上發(fā)??；約5%為早發(fā)性帕金森?。黄鸩【徛?，多為單側(cè)起病。初期病人出現(xiàn)非特異的癥狀。2024/5/308帕金森病的臨床特點(diǎn)

靜止性震顫運(yùn)動(dòng)遲緩肌張力增高姿勢(shì)步態(tài)障礙2024/5/309帕金森病和帕金森綜合征的鑒別帕金森病和帕金森綜合征不是同一個(gè)概念，帕金森病原發(fā)于腦的黑質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體變性，而帕金森綜合征繼發(fā)于感染、中毒和腦血管疾病，患者出現(xiàn)了類似于帕金森病的臨床表現(xiàn)。

2024/5/3010發(fā)病機(jī)制

2024/5/3011一般情況據(jù)世界帕金森病協(xié)會(huì)資料顯示：全球現(xiàn)有超過400萬帕金森病患者，我國(guó)有170萬人患病，其中55歲以上人群患病率高達(dá)1％。并且年齡越大患病率越高，75歲以上人群的患病率達(dá)到了2.5％以上。據(jù)估計(jì)，我國(guó)每年有近10萬人成為新發(fā)的帕金森病患者。

2024/5/3012從2019年開始，每年的4月11日被確定為“世界帕金森病日”(WorldParkinson'sDiseaseDay)。這一天是帕金森病的發(fā)現(xiàn)者——英國(guó)內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯·帕金森博士的生日。

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【病因和發(fā)病機(jī)理】

迄今為止病因仍不清楚。目前的研究?jī)A向于與年齡老化、遺傳易感性和環(huán)境毒素的接觸等綜合因素有關(guān)。2024/5/3014發(fā)病機(jī)制1.年齡老化：中年以上主要病變?cè)诤谫|(zhì)和紋狀體因分泌多巴胺介質(zhì)減少導(dǎo)致震顫肌張力增高運(yùn)動(dòng)障礙.2.環(huán)境因素：流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，帕金森病的患病率存在地區(qū)差異，所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì)，損傷了大腦的神經(jīng)元。2024/5/30153.家族遺傳性：醫(yī)學(xué)家們?cè)陂L(zhǎng)期的實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。

2024/5/3016【病理】主要為黑質(zhì)致密帶中含黑色素神經(jīng)細(xì)胞減少，變性和空泡形成，胞漿內(nèi)有同心形包涵體。藍(lán)斑，迷走神經(jīng)背核有類似變化，殼核較輕。

2024/5/3017【臨床表現(xiàn)】

多在50歲以后，男多于女（一）震顫為靜止性震顫。常從一側(cè)上肢開始，以手為顯著，呈規(guī)律性的"搓丸"狀動(dòng)作，每秒4～6次，逐漸波及同側(cè)下肢、對(duì)側(cè)肢體、下頜和頸部?；顒?dòng)和睡眠時(shí)消失，情緒緊張時(shí)加重。

2024/5/3018（二）強(qiáng)直（肌張力增高）

從一側(cè)開始，逐漸到對(duì)側(cè)和全身。肢體伸屈肌張力均增高呈"鉛管樣"（關(guān)節(jié)被動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)始終保持阻力增高）或"齒輪狀"強(qiáng)直（肌強(qiáng)直與伴隨的震顫疊加，檢查時(shí)可感覺在均勻阻力中出現(xiàn)斷續(xù)停頓）

因面肌強(qiáng)直，缺乏表情，瞬目減少，好似"面具臉"。2024/5/3019（三）運(yùn)動(dòng)減少由于肌張力升高，動(dòng)作緩慢，隨意運(yùn)動(dòng)減少。精細(xì)動(dòng)作障礙，如書寫不靈，寫字過小。咀嚼困難、吞咽嗆咳、言語低沉等。2024/5/3020(四)步態(tài)異?；颊卟綉B(tài)特殊，身體前傾，上肢協(xié)同擺動(dòng)幾乎消失，步伐小。始動(dòng)時(shí)困難而緩慢，但越走越快，尤如前沖，稱"前沖步態(tài)"或"慌張步態(tài)"。2024/5/3021【并發(fā)癥】

晚期由于嚴(yán)重的肌強(qiáng)直和關(guān)節(jié)僵硬，致臥床不起。常并發(fā)肺炎、跌傷和褥瘡。2024/5/3022實(shí)驗(yàn)室檢查1.腦脊液和尿里的多巴胺代謝產(chǎn)物高香草酸減少，基因改變（該病有20%的遺傳傾性）2.正電子發(fā)射斷層掃描(PET)或單光子發(fā)射斷層掃描(SPECT)在疾病早期可發(fā)現(xiàn)多巴胺遞質(zhì)減少，這些便可確診是否患帕金森病。

2024/5/3023診斷1．一般在50歲以上的老年病人，病情呈慢性進(jìn)行性加重。2．具有典型的震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少、面具臉、慌張步態(tài)等癥狀和體征。無錐體束征。3．尿和腦脊液中多巴胺及其代謝產(chǎn)物降低。

2024/5/3024鑒別診斷震顫麻痹須與感染、中毒、外傷、藥物以及動(dòng)脈硬化等引起的帕金森綜合征相鑒別。如腦炎后引起者，年齡較輕、有腦炎病史，多數(shù)遺留有神經(jīng)體征。藥物引起者，有明顯服藥史，停藥后減輕并恢復(fù)，如精神病等。如系動(dòng)脈硬化引起，常伴有局灶神經(jīng)體征，多巴制劑治療一般無效。

2024/5/3025治療本病至今尚無根治療法。目前采用的多數(shù)療法只能減輕癥狀，減少并發(fā)癥，延長(zhǎng)生命。

2024/5/3026（一）藥物治療

1．抗膽堿藥常用安坦2～4mg，每日3次,副作用為口干、無汗、面紅、失眠等，有青光眼者禁服。

2024/5/30272．左旋多巴（多巴胺替代療法）主要副作用為：胃腸癥狀，心律不齊；不自主運(yùn)動(dòng)及開－關(guān)現(xiàn)象（即動(dòng)和不動(dòng)交替出現(xiàn)）。因此近來應(yīng)用左旋多巴和腦外多巴脫羧酶抑制劑的混合治療。即美多巴（madopar）和信尼麥（sinemet）兩種，減少了副作用。

2024/5/30283．多巴胺能受體直接激動(dòng)劑臨床主要采用溴隱亭，一般與多巴胺合用。副作用主要是幻覺、妄想等精神