肝素的不良反應(yīng)

肝素的不良反應(yīng)肝素的主要副作用是容易導(dǎo)致自發(fā)性出血，表現(xiàn)為多種黏膜出血、關(guān)節(jié)腔積血和傷口出血等癥狀。其中，肝素誘發(fā)的血小板減少癥是一種由藥物引起的血小板減少癥，是肝素治療過程中的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。藥物引起的血小板減少癥主要分為兩類：(1)由藥物毒性作用抑制骨髓功能所致；(2)藥物通過免疫機(jī)制破壞血小板所致。后者中，肝素、奎寧、奎尼丁、金鹽和磺胺類藥物的發(fā)病率較高。臨床癥狀差異很大，血小板計(jì)數(shù)可降至(1.0～80)×10^9/L，輕者無明顯癥狀，重者可能因顱內(nèi)出血或因肝素引起的內(nèi)皮細(xì)胞免疫損傷，合并致命的肺栓塞和動脈血栓形成而死亡。診斷主要依賴于：(1)藥物治療期間血小板計(jì)數(shù)減少；肝素的適應(yīng)癥肝素的禁忌癥1.無法控制的活動性出血。3.外傷或術(shù)后滲血。5.亞急性感染性心內(nèi)膜炎。6.胃、十二指腸潰瘍。7.嚴(yán)重的肝、腎功能不全。8.黃疸。10.活動性結(jié)核。3.藥物對檢驗(yàn)值或診斷的影響：(1)肝素可延長凝血酶原時間，導(dǎo)致磺溴酞鈉(BSP)試驗(yàn)的滯留時間增加，呈現(xiàn)假陽性反應(yīng)，導(dǎo)致T3、T4濃度上升。(2)當(dāng)肝素用量達(dá)到15000～20000U時，血清膽固醇濃度會下降。4.治療前應(yīng)測定全血凝固時間（試管法），一期法測定凝血酶原時間；治療期間應(yīng)監(jiān)測全血凝固時間（試管法）、血細(xì)胞比容、大便潛血試驗(yàn)、尿潛血試驗(yàn)及血小板計(jì)數(shù)等。5.臨床上通常根據(jù)部分凝血活酶時間(APTT)調(diào)整肝素用量。凝血時間應(yīng)保持在治療前的2～3倍，APTT為治療前的1.5～2.5倍，需隨時調(diào)整肝素用量及給藥間隔時間；治療第1天，應(yīng)在每次用藥前觀察上述指標(biāo)，之后每天測定數(shù)次，使用維持量時則每天測定1次；老年人、高血壓及肝腎功能不全者對肝素反應(yīng)更敏感，需特別注意監(jiān)測。6.對于需要長期抗凝治療的患者，可在使用肝素的同時，加用雙香豆素類口服抗凝藥，36～48小時后停用肝素，之后單獨(dú)使用口服抗凝藥維持抗凝。7.肝素口服無效，可采用靜脈注射、靜脈滴注和深部皮下注射，一般不推薦肌肉注射，因?yàn)榭赡軐?dǎo)致注射部位血腫；皮下注射應(yīng)深入脂肪層（如髂嵴和腹部脂肪組織），注射部位需不斷更換，注射時不要移動針頭，注射處不宜搓揉，而需局部壓迫。8.在肝素治療期間應(yīng)避免肌肉注射其他藥物。9.肝素代謝迅速，輕微過量時，停藥即可；嚴(yán)重過量時，可緩慢靜脈注射魚精蛋白進(jìn)行中和，通常1mg魚精蛋白能中和100U肝素；如果肝素注射后已超過30分鐘，魚精蛋白的用量需減半。10.肝素會干擾凝血酶原時間的測定，因此必須在肝素使用4小時后重復(fù)該項(xiàng)試驗(yàn)。11.若血漿中AT-Ⅲ水平降低，肝素的療效會較差，此時需輸注血漿或AT-Ⅲ。12.臨床上通常以小劑量肝素預(yù)防血栓形成，而大劑量用于治療血栓。13.以下藥物與肝素有配伍禁忌：硫酸阿米卡星，頭孢噻啶、頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢噻吩鈉、硫酸慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、乳糖酸紅霉素、萬古霉素、多黏菌素B、阿霉素、柔紅霉素、氫化可的松琥珀酸鈉、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、氯丙嗪、異丙嗪等。15.與溶栓藥物（如尿激