納米技術(shù) 多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量測(cè)定方法-編制說(shuō)明

一、編制標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義

多聚糖超順磁氧化鐵注射液是多聚糖超順磁氧化鐵的滅菌水溶液，代表性藥

物為Ferumoxytol（商品名：Feraheme），是一種半合成超順磁性氧化鐵納米粒子，

是美國(guó)AMAG公司于2009年在美國(guó)上市的一種靜脈注射劑，主要用于治療成

人慢性腎病患者的缺鐵性貧血，已顯現(xiàn)出良好的臨床療效。該類藥物以納米維度

下的尺寸效應(yīng)與磁學(xué)特性，在磁致熱療、陰性磁共振成像以及靜脈補(bǔ)鐵方面已得

到臨床許可應(yīng)用，在包括干細(xì)胞示蹤，口服補(bǔ)鐵，陽(yáng)性磁共振成像等領(lǐng)域也在臨

床前期推進(jìn)，為包括貧血、腫瘤等多種頑癥的精準(zhǔn)診療提供了極佳的臨床解決方

案，具有廣泛的生物醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用前景

在多聚糖超順磁氧化鐵注射液中，多聚糖是一類以葡萄糖為單體形成的具有

高生物安全性的多糖，其根據(jù)糖苷鍵的種類和單體數(shù)量具有多種分類。氧化鐵組

分對(duì)該類納米藥物功效包括補(bǔ)鐵效果、成像與熱療性能等的發(fā)揮起著決定性的作

用。鐵元素的精確測(cè)定與含量控制是該類藥物質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，鐵含量對(duì)注

射液有效性、安全性、使用劑量等十分重要，直接關(guān)系著該類納米藥物在臨床上

的應(yīng)用推廣。包括Feridex?，Combidex?，Gastromark?等在內(nèi)的鐵基納米藥物

品種的撤市均與缺乏定量標(biāo)準(zhǔn)、難于質(zhì)控密切相關(guān)。因此，建立多聚糖超順磁氧

化鐵注射液鐵含量測(cè)定方法的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于該類納米藥物的發(fā)展及相關(guān)臨床疾

病的診療具有重大意義。

該類藥物的鐵含量檢測(cè)缺乏標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)的主要原因在于納米結(jié)構(gòu)的特殊性。超

順磁氧化鐵需要完全分解，徹底去除多糖分子上的羧基基團(tuán)對(duì)鐵的絡(luò)合作用，轉(zhuǎn)

化為游離的鐵離子，才能夠進(jìn)行精準(zhǔn)的測(cè)定。在現(xiàn)有藥物質(zhì)控中，鐵含量測(cè)定的

主要方法的缺點(diǎn)包括如下：①以硫氰酸鐵和鄰二氮菲為代表的紫外可見光譜法

均是測(cè)定鐵絡(luò)合物的吸光度，是間接檢測(cè)，精密度較差；且引入過(guò)多化學(xué)試劑，

有一定污染性；顯色反應(yīng)耗時(shí)長(zhǎng)，操作繁瑣。②原子吸收光譜法需特定光源，由

于使用限制現(xiàn)已逐漸淘汰。③電感耦合等離子體質(zhì)譜法由于儀器價(jià)格高，測(cè)樣

成本高，普及度也很低。相比之下電感耦合等離子體發(fā)射光譜法無(wú)以上問(wèn)題，選

用該技術(shù)作為多聚糖超順磁氧化鐵鐵含量檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)方法最為適宜。

本標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)原理為電感耦合等離子體發(fā)射光譜法。首先需要使用酸處理樣品

為鐵離子溶液，注入霧化系統(tǒng)形成氣溶膠，經(jīng)等離子體通道，在高溫惰性氣氛下

2

由特征譜線定性定量測(cè)定。電感耦合等離子體發(fā)射光譜法是金屬元素包括鐵檢測(cè)

的通用技術(shù)，為中國(guó)藥典所規(guī)定，收錄于2015、2020版中國(guó)藥典通用技術(shù)的光

譜法中。而且目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)針對(duì)納米尺度下超順磁氧化鐵的鐵含量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。該

方法是在原有藥典方法基礎(chǔ)上的拓展與完善，以更適合納米尺度下的超順磁氧化

鐵的鐵含量檢測(cè)。

多聚糖超順磁氧化鐵注射液作為國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床研究的無(wú)機(jī)

納米藥物，其鐵元素含量的測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)可推廣至多種納米藥物的測(cè)定。有助于推進(jìn)

其他含金屬納米藥物產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的建立及這些品種向臨床應(yīng)用的推進(jìn)。對(duì)于用于生

物分析、環(huán)境監(jiān)測(cè)治理、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)等多個(gè)領(lǐng)域的金屬納米材料，該標(biāo)準(zhǔn)也可適用，

從而積極促進(jìn)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

二、工作簡(jiǎn)況

1.任務(wù)來(lái)源

項(xiàng)目名稱：《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量測(cè)定方法》

任務(wù)來(lái)源：本任務(wù)來(lái)源于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)制定項(xiàng)目，項(xiàng)目計(jì)劃號(hào)

為20212951-T-491。

歸口單位：全國(guó)納米技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（SAC/TC279）。

2.編制單位

標(biāo)準(zhǔn)編制單位有：東南大學(xué)，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，蘇州科技大

學(xué)。

東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院江蘇省生物材料與器件重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，于

2004年正式被江蘇省科技廳批準(zhǔn)建設(shè)為江蘇省高技術(shù)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室

主任是中國(guó)科學(xué)院院士，國(guó)家納米科技發(fā)展專家委員會(huì)納米生物醫(yī)藥組專家,教

育部科技委材料學(xué)部委員,國(guó)家重大基礎(chǔ)研究計(jì)劃首席科學(xué)家顧寧教授。實(shí)驗(yàn)室

已建立包括磁性納米材料及生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究平臺(tái),納米藥物載體及先進(jìn)劑型

研究平臺(tái),生物醫(yī)用器件研發(fā)平臺(tái),生物安全性和生物相容性檢測(cè)與評(píng)價(jià)平臺(tái)等

四個(gè)創(chuàng)新研究平臺(tái)體系。擁有包括原子力顯微鏡,共聚焦顯微鏡，流式細(xì)胞儀，

振動(dòng)樣品磁強(qiáng)計(jì),半導(dǎo)體參數(shù)分析儀,電位粒度分析儀等大型儀器設(shè)備。實(shí)驗(yàn)室

承擔(dān)和完成了包括國(guó)家重大基礎(chǔ)研究計(jì)劃,國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和面上

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項(xiàng)目,國(guó)家863高技術(shù)項(xiàng)目,教育部科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目,江蘇省自然基金重

大項(xiàng)目,江蘇省高技術(shù)研究項(xiàng)目等一批國(guó)家,省部級(jí)重大科研任務(wù)，在國(guó)際重要

的學(xué)術(shù)刊物包括Angew.Chem.Int.Ed.,Adv.Mater.,BiosensorsBioelectronics,J.

Phys.Chem.,CancerLett.,Radiology,JToxicolEnvironHealth等上發(fā)表SCI收錄

學(xué)術(shù)論文一百多篇,獲省部級(jí)科技成果獎(jiǎng)數(shù)項(xiàng),獲發(fā)明專利數(shù)十項(xiàng)。培養(yǎng)博士生,

博士后數(shù)十名。實(shí)驗(yàn)室長(zhǎng)期聚焦于磁性鐵基納米藥物的開發(fā)及生物應(yīng)用的研究，

以上均為本標(biāo)準(zhǔn)的制定和實(shí)施打下了良好的基礎(chǔ)。

正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司是一家從事醫(yī)藥創(chuàng)新和高品質(zhì)藥品的研發(fā)、

生產(chǎn)與銷售的創(chuàng)新型醫(yī)藥集團(tuán)，致力于為患者提供更佳的健康解決方案和優(yōu)質(zhì)可

負(fù)擔(dān)的醫(yī)藥資源，是國(guó)內(nèi)知名的抗腫瘤、肝病藥物研發(fā)和生產(chǎn)基地，為國(guó)家重點(diǎn)

高新技術(shù)企業(yè)、國(guó)家火炬計(jì)劃連云港新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地重點(diǎn)骨干企業(yè)，位列2020

年度中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)百?gòu)?qiáng)企業(yè)榜第15位，為2021年中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)品線最佳工業(yè)

企業(yè)（由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心評(píng)選發(fā)布）。正大天晴始終把科技創(chuàng)新作為企業(yè)

可持續(xù)發(fā)展的支撐力量，是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物研究投入較多的藥企之一，年研發(fā)投入

占銷售收入的10-12%。以研究院為創(chuàng)新載體，“江蘇省新型肝病藥物工程技術(shù)研

究中心”、“博士后科研工作站”、“國(guó)家企業(yè)技術(shù)中心”、“江蘇省抗病毒靶向藥物

研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”等高層次研發(fā)平臺(tái)相繼建立，自主創(chuàng)新能力不斷增強(qiáng)。正大天

晴以民生需求為導(dǎo)向，秉承“互惠互利、共同發(fā)展的合作理念”，依托卓越的研

發(fā)創(chuàng)新能力和強(qiáng)大的生產(chǎn)制造能力，重點(diǎn)打造抗腫瘤、肝病、呼吸、感染、內(nèi)分

泌和心腦血管6大產(chǎn)品集群，20多個(gè)年銷售過(guò)億元的產(chǎn)品形成“億元產(chǎn)品群”。

目前，公司在研項(xiàng)目196個(gè)，其中創(chuàng)新藥82個(gè)，化學(xué)仿制藥74個(gè)，生物藥40

個(gè)，擁有有效國(guó)內(nèi)發(fā)明專利500多項(xiàng)，有效海外發(fā)明專利200多項(xiàng)，形成了“上

市一代,儲(chǔ)備一代,研發(fā)一代”的良性格局。在江蘇南京、連云港建有五個(gè)研發(fā)生

產(chǎn)基地。制劑基地獲得全國(guó)首張新版GMP證書，多條生產(chǎn)線通過(guò)歐盟cGMP、

美國(guó)FDA認(rèn)證。這些證書的取得標(biāo)志著企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量和管理水平走在了全

國(guó)醫(yī)藥行業(yè)前列。以上均為本標(biāo)準(zhǔn)的制定和實(shí)施提供了強(qiáng)有力的保障。

蘇州科技大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院目前擁有50余名科研人員，其中包括中國(guó)

科學(xué)院院士1名，歐洲科學(xué)院院士和美國(guó)醫(yī)學(xué)與生物工程院院士1名（李長(zhǎng)明教

授），國(guó)家高層次人才2名，國(guó)家納米重大科學(xué)研究計(jì)劃首席科學(xué)家1名。學(xué)院

4

瞄準(zhǔn)材料科學(xué)與工程前沿，緊密結(jié)合國(guó)家重大戰(zhàn)略需求，積極響應(yīng)“長(zhǎng)三角一體

化”國(guó)家戰(zhàn)略，注重學(xué)科交叉，形成了新能源材料與器件、生化傳感與芯片技術(shù)、

半導(dǎo)體信息存儲(chǔ)技術(shù)與器件等研究方向。擁有“江蘇省生化傳感與芯片技術(shù)”

工程實(shí)驗(yàn)室、生物芯片醫(yī)療診斷工業(yè)技術(shù)研究院、“江蘇省新材料學(xué)科”綜合

訓(xùn)練中心、“蘇州市環(huán)境功能材料”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室以及“蘇州市微納光電材料與傳

感器”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等平臺(tái)。擁有大型原位制備-表征聯(lián)用系統(tǒng)（聯(lián)用XPS-UPS、

電鏡、隧道掃描顯微鏡、高真空多口聯(lián)用設(shè)備）、場(chǎng)發(fā)射透射電子顯微鏡、共聚

焦熒光顯微鏡、X射線衍射儀、原子力顯微鏡、研究級(jí)激光顯微拉曼光譜儀、傅

里葉變換紅外光譜儀、磷光壽命光譜儀、PVD和CVD等納米材料制備設(shè)備、高

性能催化計(jì)算平臺(tái)、手套箱熱蒸發(fā)聯(lián)立系統(tǒng)、氣相-液相質(zhì)譜聯(lián)用測(cè)試系統(tǒng)、電池

測(cè)試系統(tǒng)等大型精密分析測(cè)試儀器及相應(yīng)輔助、配套設(shè)備4000余臺(tái)/套，總價(jià)值

近8000萬(wàn)元，是目前蘇州地區(qū)現(xiàn)代分析測(cè)試手段較為齊全的理化檢測(cè)中心之一。

同時(shí)擁有電催化、二次電池、燃料電池、超級(jí)電容器、太陽(yáng)能電池、光催化系統(tǒng)、

生化傳感測(cè)試系統(tǒng)等研發(fā)、測(cè)試與產(chǎn)業(yè)化的中試平臺(tái)。近5年來(lái)承擔(dān)包括國(guó)家自

然科學(xué)基金、省部級(jí)重大項(xiàng)目在內(nèi)的縱橫向課題60余項(xiàng)，合計(jì)經(jīng)費(fèi)近億元，授

權(quán)國(guó)家發(fā)明專利50余項(xiàng)，在NatureEnergy、NatureCommunications、Advanced

FunctionalMaterials、NanoEnergy等國(guó)際高影響力期刊上發(fā)表論文260余篇。在

產(chǎn)學(xué)研中積累的對(duì)納米藥物生產(chǎn)制備及檢測(cè)評(píng)價(jià)的豐富經(jīng)驗(yàn)，為本標(biāo)準(zhǔn)的制定與

施行提供了有力的支持。

3.工作過(guò)程

東南大學(xué)、正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，蘇州科技大學(xué)在接到該標(biāo)準(zhǔn)制

定任務(wù)后，立即組織骨干人員成立了標(biāo)準(zhǔn)起草工作組，制定了該標(biāo)準(zhǔn)的研究?jī)?nèi)容、

任務(wù)分工和進(jìn)度安排的計(jì)劃，主要工作過(guò)程如下：

3.1立項(xiàng)階段

2020年9月至10月組建了標(biāo)準(zhǔn)起草工作組，標(biāo)準(zhǔn)起草工作組討論了具體的

工作過(guò)程、擬定了相應(yīng)的工作計(jì)劃。經(jīng)過(guò)討論，工作組確定了標(biāo)準(zhǔn)的名稱為《納

米技術(shù)多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量的測(cè)定方法》。標(biāo)準(zhǔn)起草工作組按照要

求對(duì)標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行校對(duì)，編寫立項(xiàng)建議書，提交至全國(guó)納米技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員

會(huì)秘書處。

2020年11月，在全國(guó)納米技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)秘書處的組織下向納標(biāo)委

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委員發(fā)起國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)新提案立項(xiàng)投票，獲得納標(biāo)委委員的投票通過(guò)，本標(biāo)準(zhǔn)作為

2020年計(jì)劃采標(biāo)項(xiàng)目提報(bào)至國(guó)標(biāo)委。

2021年1月，完成標(biāo)準(zhǔn)新提案立項(xiàng)答辯。

2021年2月至8月，撰寫編制說(shuō)明和實(shí)驗(yàn)報(bào)告，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行校對(duì)，同

時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證工作。

2021年8月27日，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)印發(fā)《國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)關(guān)

于下達(dá)2021年第二批推薦性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)計(jì)劃及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)外文版計(jì)劃的通知》（國(guó)標(biāo)

委〔2021〕23號(hào)），國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量測(cè)定

方法》正式立項(xiàng)，獲得國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制修訂項(xiàng)目計(jì)劃號(hào)。

3.2起草階段

2021年9-11月，東南大學(xué)作為標(biāo)準(zhǔn)牽頭單位，將標(biāo)準(zhǔn)草案分發(fā)給正大天晴

藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司與蘇州科技大學(xué)相關(guān)人員，標(biāo)準(zhǔn)起草工作組成員對(duì)標(biāo)準(zhǔn)文

本進(jìn)行認(rèn)真的校閱，并對(duì)技術(shù)問(wèn)題進(jìn)行深入研討。

2021年12月1日，標(biāo)準(zhǔn)起草工作組組織內(nèi)部研討會(huì)，來(lái)自東南大學(xué)、正大

天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司和蘇州科技大學(xué)的技術(shù)人員參加了會(huì)議，參會(huì)人員對(duì)

標(biāo)準(zhǔn)草案再次進(jìn)行認(rèn)真修改、校對(duì)，形成標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿。同時(shí)確定了制定計(jì)劃、

時(shí)間節(jié)點(diǎn)、任務(wù)分工等事項(xiàng)。

3.3征求意見階段

2022年1月，在全國(guó)納米技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)的組織下，通過(guò)全國(guó)標(biāo)準(zhǔn)

信息公共服務(wù)平臺(tái)對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了廣泛的公開征求意見，此外，在納米技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

化工作組的組織下重點(diǎn)向20余家單位發(fā)出征求意見通知。

三、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)編制原則

標(biāo)準(zhǔn)中相應(yīng)的部分依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)

GB/T1.1-2020標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文

件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則

標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)

GB/T1.2-2020標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第2部分：以

ISO/IEC標(biāo)準(zhǔn)化文件為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)化文件起草規(guī)則

標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)語(yǔ)GB/T19619納米材料術(shù)語(yǔ)

GB/T622-2006化學(xué)試劑鹽酸

標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范性引用

GB/T6682分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法

文件

GSB04-1726-2004國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)樣品鐵單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液

6

GB/T30902-2014無(wú)機(jī)化工產(chǎn)品雜質(zhì)元素的測(cè)定電感耦合

等離子體發(fā)射光譜法（ICP-OES）

GBToth，CGVarallyay，AHorvath，etal.Currentandpotential

imagingapplicationsofferumoxytolformagneticresonance

imaging.KidneyInternational.2017,92(1):47-66.

標(biāo)準(zhǔn)的參考文獻(xiàn)JBullivant，SZhao，BWillenberg.MaterialsCharacterizationof

Feraheme/FerumoxytolandPreliminaryEvaluationofItsPotential

forMagneticFluidHyperthermia.InternationalJournalofMolecular

Sciences.2013,14:17501-17510.

四、確定國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容的論據(jù)

1.目的

當(dāng)前測(cè)定納米藥物鐵含量的方法具有諸多缺陷，國(guó)內(nèi)缺乏鐵基納米藥物鐵含

量測(cè)定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重限制了該類納米藥物及相關(guān)疾病診療的臨床推進(jìn)。本文

件旨在提供和建議鐵含量的檢測(cè)方法以及數(shù)據(jù)報(bào)告的流程。隨著技術(shù)的發(fā)展，這

些方法將有助于建立一個(gè)從研究到制造都可以使用的推薦性的報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)。此外，

本文件將推薦必要的驗(yàn)證工具和流程。

2.測(cè)定原理

電感耦合等離子體發(fā)射光譜法是以等離子體為激發(fā)光源的原子發(fā)射光譜分析

方法，可進(jìn)行多元素的同時(shí)測(cè)定。樣品由載氣（氬氣）引入霧化系統(tǒng)進(jìn)行霧化后，

以氣溶膠形式進(jìn)入等離子體的中心通道，在高溫和惰性氣氛中被充分蒸發(fā)、原子

化、電離和激發(fā)，發(fā)射出所含元素的特征譜線。根據(jù)各元素特征譜線的存在與否，

鑒別樣品中是否含有某種元素（定性分析）；根據(jù)特征譜線強(qiáng)度測(cè)定樣品中相應(yīng)

元素的含量（定量分析）。

利用高頻發(fā)生器使高頻感應(yīng)線圈中產(chǎn)生強(qiáng)烈振蕩的環(huán)形磁場(chǎng)，將電離氣體的

電子、離子和處于基態(tài)的氖原子發(fā)生反復(fù)猛烈的碰撞，從而使得氣體完全電離形

成一個(gè)類似線圈狀的等離子體炬區(qū)面，即穩(wěn)定的“電火焰”光源。溫度可高達(dá)6000-

10000攝氏度。樣品溶液經(jīng)霧化器被氣動(dòng)力吹散擊碎成粒徑為1-10um之間的霧

滴，在進(jìn)入ICP之前，經(jīng)霧化室除去大霧滴使到達(dá)ICP的氣溶膠微滴快速地去

溶、蒸發(fā)和原子化。當(dāng)這些激發(fā)態(tài)的粒子回復(fù)到穩(wěn)定的基態(tài)時(shí)要放出一定的能量

(表現(xiàn)為一定波長(zhǎng)的光譜)，因此由ICP光源激發(fā)的元素都有其對(duì)應(yīng)的一個(gè)或多個(gè)

特征譜線，從而使得元素測(cè)定有很好的專屬性與靈敏度，多種元素檢出限可達(dá)到

7

1ng/ml的級(jí)別，且測(cè)量的動(dòng)態(tài)范圍可達(dá)5-6個(gè)數(shù)量級(jí)。具有基體效應(yīng)小，精密度

高，測(cè)樣速度快，可同時(shí)測(cè)定多個(gè)元素等優(yōu)點(diǎn)。

此測(cè)試方法要求使用一套已知且適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)來(lái)校準(zhǔn)儀器[如，JJG768-2005

《發(fā)射光譜儀檢定規(guī)程》]。這些校準(zhǔn)可以由儀器用戶執(zhí)行，也可由第三方機(jī)構(gòu)提

供校準(zhǔn)服務(wù)。當(dāng)儀器位置發(fā)生了移動(dòng)，應(yīng)根據(jù)儀器供應(yīng)商的建議重新進(jìn)行校準(zhǔn)。

3.鐵含量測(cè)定

精密量取本品精密量取鐵單元素

1ml→100ml容量瓶標(biāo)準(zhǔn)溶液

（1000μg/ml）1ml

→100ml量瓶中，

用量約80ml，反應(yīng)時(shí)間至少10分

加入鹽酸溶用水定量稀釋至刻

6mol/L鐘，開始樣品溶液為棕色，慢慢變

液溶解度，搖勻

化到亮黃色澄清液體

6mol/L鹽酸溶液定

精密量取、

量稀釋至刻度，搖0.2ml

、、、

勻0.2ml2ml2ml

，分別置

4ml

、、

1000ml100ml

精密量取→、、

0.7ml100ml10ml

容量瓶，用容量瓶中，用

100ml10ml

水定量稀釋至刻水定量稀釋至刻

度，搖勻度，搖勻

注入霧化器，在ICP-OES上

238.2nm波長(zhǎng)處測(cè)定強(qiáng)度

采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算含量

3.1儀器

3.1.1電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀

工作參數(shù)如下（僅作參考）

高純氬氣

氣體射頻功率（kW）1.3

（99.999%）

等離子氣體流量（L/min）12泵流速（ml/min）1.5

輔助氣體流量（L/min）0.2霧化器類型十字交叉

8

霧化氣體流量（L/min）0.55觀測(cè)方式軸向

3.1.2移液器200μl、1000μl可調(diào)移液器

3.1.3容量瓶10ml、100ml、1000ml容量瓶

3.2試劑

3.2.1鐵單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg/ml）應(yīng)符合GSB04-1726-2004國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)樣

品的規(guī)定。

3.2.2純化水應(yīng)符合GB/T6682分析實(shí)驗(yàn)室用水的規(guī)定。

3.2.3鹽酸應(yīng)符合GB/T622-2006的規(guī)定。

3.3溶液制備

3.3.1一般要求

溶液的配制要求應(yīng)符合GB/T19267.2的規(guī)定。

3.3.2溶液制備

3.3.2.16mol/L鹽酸溶液配制

精密量取鹽酸540ml，加水適量使成1000ml，搖勻，即得。

3.3.2.2供試品溶液

精密量取本品1ml，置100ml量瓶中，用6mol/L鹽酸溶液溶解（用量約80ml，

反應(yīng)時(shí)間至少10分鐘，開始樣品溶液為棕色，慢慢變化到亮黃色澄清液體），待

反應(yīng)后用6mol/L鹽酸溶液定量稀釋至刻度，搖勻，精密量取0.7ml，置100ml量

瓶中，用水定量稀釋至刻度，搖勻，即得。

3.3.2.3對(duì)照品溶液

精密量取鐵單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg/ml）1ml，置100ml量瓶中，用水定量

稀釋至刻度，搖勻，精密量取0.2ml、0.2ml、2ml、2ml、4ml，分別置1000ml、

100ml、100ml、10ml、10ml容量瓶中，用水定量稀釋至刻度，搖勻，即得。

3.4測(cè)定方法

精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入霧化器，用電感耦合等離子體

發(fā)射光譜儀測(cè)定，在238.2nm的波長(zhǎng)處測(cè)定強(qiáng)度。以鐵元素的濃度為橫坐標(biāo)，譜

線強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)工作曲線，工作曲線的相關(guān)系數(shù)應(yīng)不小于0.9998。

3.5計(jì)算公式

C×100×100/1000

Fe（%）=i×100

CS×1×0.7

9

式中：

Ci——供試品溶液中測(cè)得的鐵含量（μg/ml）；

Cs——多聚糖超順磁氧化鐵注射液中的鐵標(biāo)示量：30mg/ml；

Fe（%）——含多聚糖超順磁氧化鐵以鐵（Fe）計(jì)的標(biāo)示量百分比；

3.6結(jié)果評(píng)價(jià)

含多聚糖超順磁氧化鐵以鐵（Fe）計(jì)為標(biāo)示量的90.0%~110.0%。

3.7報(bào)告

測(cè)定報(bào)告應(yīng)包括但不局限于以下信息：

（1）樣品信息：名稱、數(shù)量；

（2）測(cè)定依據(jù)（包括發(fā)布或出版年號(hào)）；

（3）測(cè)量?jī)x器；

（4）樣品測(cè)量條件；

（5）測(cè)定結(jié)果；

（6）測(cè)量機(jī)構(gòu)：測(cè)量人員、校驗(yàn)人員、測(cè)量日期、機(jī)構(gòu)名稱、地址等。

五、與國(guó)際同類標(biāo)準(zhǔn)水平對(duì)比情況

目前國(guó)際上、國(guó)內(nèi)暫無(wú)針對(duì)多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)，

該標(biāo)準(zhǔn)的制定，將有助于填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白。

六、與有關(guān)的現(xiàn)行法律、法規(guī)和強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系

本標(biāo)準(zhǔn)符合中華人民共和國(guó)法律、法規(guī)和其他強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

七、重大分歧意見的處理經(jīng)過(guò)和依據(jù)

暫無(wú)。

八、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)作為強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或推薦性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的建議

建議本標(biāo)準(zhǔn)作為推薦性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

九、貫徹國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的要求和措施建議（包括組織措施、技術(shù)措施、過(guò)渡辦法等內(nèi)

容）

貫徹《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化碳注射液鐵含量測(cè)定方法》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)旨在

滿足建立鐵基納米藥物鐵含量測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)方法，為廣大的無(wú)機(jī)納米藥物的研發(fā)機(jī)

構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)提供規(guī)范的測(cè)試方法。鐵含量測(cè)試方法的標(biāo)準(zhǔn)化管理，增進(jìn)我國(guó)磁

性鐵基納米藥物的發(fā)展與國(guó)際接軌，滿足國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)需求，并發(fā)展鐵基納米藥物

10

質(zhì)控的標(biāo)準(zhǔn)化體系。

《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化碳注射液鐵含量測(cè)定方法》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的制定

者將及時(shí)跟蹤已立項(xiàng)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化制定項(xiàng)目，在人、財(cái)、物力組織措施方面，本

標(biāo)準(zhǔn)的制定者將積極推進(jìn)并實(shí)施國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制修訂項(xiàng)目，為本國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)編制至頒布

提供全方位的支持；在前沿技術(shù)措施方面，本標(biāo)準(zhǔn)的制定者將積極參與有關(guān)國(guó)家

標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目、國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)與技術(shù)交流，對(duì)比國(guó)外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)展適合我國(guó)國(guó)情的

國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和我國(guó)主導(dǎo)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。因此，本標(biāo)準(zhǔn)的制定者將健全國(guó)際、國(guó)內(nèi)前沿

技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展動(dòng)態(tài)，特別是鐵含量分析技術(shù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的重點(diǎn)領(lǐng)域、重點(diǎn)項(xiàng)目、

知識(shí)產(chǎn)權(quán)、國(guó)際合作、鐵含量分析標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)方面的信息交流。

至于本國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)頒布前或本國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施5年后的過(guò)渡辦法，本標(biāo)準(zhǔn)的制定

者將根據(jù)科學(xué)技術(shù)發(fā)展和經(jīng)濟(jì)建設(shè)需求，加快《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化碳

注射液鐵含量測(cè)定方法》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)審核至頒布的程序，并適時(shí)確認(rèn)其繼續(xù)有效；

適時(shí)復(fù)審本標(biāo)準(zhǔn)條款，及時(shí)制定修訂項(xiàng)目計(jì)劃，確保本標(biāo)準(zhǔn)維持高技術(shù)水平、取

得顯著效益。

十、廢止現(xiàn)行有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的建議

因無(wú)相關(guān)的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)，本款不適用。

十一、其他應(yīng)予說(shuō)明的事項(xiàng)

如發(fā)現(xiàn)與本標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的專利，請(qǐng)?jiān)u議人將相關(guān)專利信息隨征詢意見稿、送審

稿、報(bào)批稿一道提交給主要起草單位和起草人。

本標(biāo)準(zhǔn)頒布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)與本標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的任何專利文獻(xiàn)檢索，如審閱人發(fā)現(xiàn)與

本標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的任何專利信息，請(qǐng)隨征求意見稿、送審稿、報(bào)批稿一并提交給本標(biāo)

準(zhǔn)頒布機(jī)構(gòu)，如需要查詢與本標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的專利信息，請(qǐng)直接與專利權(quán)人聯(lián)系。本

標(biāo)準(zhǔn)不包含專利內(nèi)容。

《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量測(cè)定方法》

國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)起草工作組

2022年1月16日

11

納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化鐵注射

液鐵含量測(cè)定方法

NanotechnologiesMeasurementofironcontentsinferumoxytol

injection

編制說(shuō)明

《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量測(cè)定方法》

國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)編制工作組

2022年1月16日

一、編制標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義

多聚糖超順磁氧化鐵注射液是多聚糖超順磁氧化鐵的滅菌水溶液，代表性藥

物為Ferumoxytol（商品名：Feraheme），是一種半合成超順磁性氧化鐵納米粒子，

是美國(guó)AMAG公司于2009年在美國(guó)上市的一種靜脈注射劑，主要用于治療成

人慢性腎病患者的缺鐵性貧血，已顯現(xiàn)出良好的臨床療效。該類藥物以納米維度

下的尺寸效應(yīng)與磁學(xué)特性，在磁致熱療、陰性磁共振成像以及靜脈補(bǔ)鐵方面已得

到臨床許可應(yīng)用，在包括干細(xì)胞示蹤，口服補(bǔ)鐵，陽(yáng)性磁共振成像等領(lǐng)域也在臨

床前期推進(jìn)，為包括貧血、腫瘤等多種頑癥的精準(zhǔn)診療提供了極佳的臨床解決方

案，具有廣泛的生物醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用前景

在多聚糖超順磁氧化鐵注射液中，多聚糖是一類以葡萄糖為單體形成的具有

高生物安全性的多糖，其根據(jù)糖苷鍵的種類和單體數(shù)量具有多種分類。氧化鐵組

分對(duì)該類納米藥物功效包括補(bǔ)鐵效果、成像與熱療性能等的發(fā)揮起著決定性的作

用。鐵元素的精確測(cè)定與含量控制是該類藥物質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，鐵含量對(duì)注

射液有效性、安全性、使用劑量等十分重要，直接關(guān)系著該類納米藥物在臨床上

的應(yīng)用推廣。包括Feridex?，Combidex?，Gastromark?等在內(nèi)的鐵基納米藥物

品種的撤市均與缺乏定量標(biāo)準(zhǔn)、難于質(zhì)控密切相關(guān)。因此，建立多聚糖超順磁氧

化鐵注射液鐵含量測(cè)定方法的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于該類納米藥物的發(fā)展及相關(guān)臨床疾

病的診療具有重大意義。

該類藥物的鐵含量檢測(cè)缺乏標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)的主要原因在于納米結(jié)構(gòu)的特殊性。超

順磁氧化鐵需要完全分解，徹底去除多糖分子上的羧基基團(tuán)對(duì)鐵的絡(luò)合作用，轉(zhuǎn)

化為游離的鐵離子，才能夠進(jìn)行精準(zhǔn)的測(cè)定。在現(xiàn)有藥物質(zhì)控中，鐵含量測(cè)定的

主要方法的缺點(diǎn)包括如下：①以硫氰酸鐵和鄰二氮菲為代表的紫外可見光譜法

均是測(cè)定鐵絡(luò)合物的吸光度，是間接檢測(cè)，精密度較差；且引入過(guò)多化學(xué)試劑，

有一定污染性；顯色反應(yīng)耗時(shí)長(zhǎng)，操作繁瑣。②原子吸收光譜法需特定光源，由

于使用限制現(xiàn)已逐漸淘汰。③電感耦合等離子體質(zhì)譜法由于儀器價(jià)格高，測(cè)樣

成本高，普及度也很低。相比之下電感耦合等離子體發(fā)射光譜法無(wú)以上問(wèn)題，選

用該技術(shù)作為多聚糖超順磁氧化鐵鐵含量檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)方法最為適宜。

本標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)原理為電感耦合等離子體發(fā)射光譜法。首先需要使用酸處理樣品

為鐵離子溶液，注入霧化系統(tǒng)形成氣溶膠，經(jīng)等離子體通道，在高溫惰性氣氛下

2

由特征譜線定性定量測(cè)定。電感耦合等離子體發(fā)射光譜法是金屬元素包括鐵檢測(cè)

的通用技術(shù)，為中國(guó)藥典所規(guī)定，收錄于2015、2020版中國(guó)藥典通用技術(shù)的光

譜法中。而且目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)針對(duì)納米尺度下超順磁氧化鐵的鐵含量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。該

方法是在原有藥典方法基礎(chǔ)上的拓展與完善，以更適合納米尺度下的超順磁氧化

鐵的鐵含量檢測(cè)。

多聚糖超順磁氧化鐵注射液作為國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床研究的無(wú)機(jī)

納米藥物，其鐵元素含量的測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)可推廣至多種納米藥物的測(cè)定。有助于推進(jìn)

其他含金屬納米藥物產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的建立及這些品種向臨床應(yīng)用的推進(jìn)。對(duì)于用于生

物分析、環(huán)境監(jiān)測(cè)治理、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)等多個(gè)領(lǐng)域的金屬納米材料，該標(biāo)準(zhǔn)也可適用，

從而積極促進(jìn)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

二、工作簡(jiǎn)況

1.任務(wù)來(lái)源

項(xiàng)目名稱：《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量測(cè)定方法》

任務(wù)來(lái)源：本任務(wù)來(lái)源于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)制定項(xiàng)目，項(xiàng)目計(jì)劃號(hào)

為20212951-T-491。

歸口單位：全國(guó)納米技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（SAC/TC279）。

2.編制單位

標(biāo)準(zhǔn)編制單位有：東南大學(xué)，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，蘇州科技大

學(xué)。

東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院江蘇省生物材料與器件重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，于

2004年正式被江蘇省科技廳批準(zhǔn)建設(shè)為江蘇省高技術(shù)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室

主任是中國(guó)科學(xué)院院士，國(guó)家納米科技發(fā)展專家委員會(huì)納米生物醫(yī)藥組專家,教

育部科技委材料學(xué)部委員,國(guó)家重大基礎(chǔ)研究計(jì)劃首席科學(xué)家顧寧教授。實(shí)驗(yàn)室

已建立包括磁性納米材料及生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究平臺(tái),納米藥物載體及先進(jìn)劑型

研究平臺(tái),生物醫(yī)用器件研發(fā)平臺(tái),