第十三章-B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

第十三章B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答1.掌握B細(xì)胞活化的信號(hào)、體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)作用。2熟悉B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化發(fā)育；TD抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的過程；TI抗原應(yīng)答的特點(diǎn)。DEPARTMENTOFIMMUNOLOGY教學(xué)要求一B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別BCR直接識(shí)別天然抗原決定基，而無需APC處理和遞呈。需Th

輔助，無MHC限制性。BCR識(shí)別抗原有兩個(gè)作用：①特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生激活B細(xì)胞的第一信號(hào)。②處理和遞呈抗原，形成MHC-Ⅱ－抗原肽復(fù)合物，激活抗原特異性Th

細(xì)胞。

第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答二B

細(xì)胞活化需要的信號(hào)

（1）

B

細(xì)胞活化的信號(hào)(雙信號(hào))1信號(hào)：來自AgB細(xì)胞抗原表位－BCR2信號(hào)：來自Th

細(xì)胞

多種粘附分子對(duì)的相互作用產(chǎn)生其中CD40L－CD40

是最重要的共刺激信號(hào)

促進(jìn)B細(xì)胞進(jìn)入增殖周期；上調(diào)B7分子活化信號(hào)動(dòng)畫

BCR共受體復(fù)合物（CD21-CD19-CD81）

1）可使B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性明顯增強(qiáng)

2）對(duì)結(jié)合有補(bǔ)體片段的免疫復(fù)合物或抗原，BCR特異性識(shí)別其中的抗原，而共受體的CD21可與補(bǔ)體片段（如C3d）結(jié)合。

3）通過受體/共受體交聯(lián)，使CD19和Ig

/Ig

相關(guān)的酪氨酸激酶磷酸化，通過級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)B細(xì)胞激活和增殖。

（2）T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞作為APC來活化T細(xì)胞活化的T細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)，以及IL-4等細(xì)胞因子協(xié)助B細(xì)胞進(jìn)一步活化三B細(xì)胞的增殖和終末分化

活化B細(xì)胞表達(dá)多種CKR

接受Th細(xì)胞分泌的CK

IL-2,IL-4,IL-5促進(jìn)B細(xì)胞增殖，

IL-4,IL-6,IFN-

促進(jìn)B細(xì)胞分化。四B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟

生發(fā)中心主要由增殖的B細(xì)胞組成，約10%為抗原特異性T細(xì)胞。生發(fā)中心的重要性在于為B細(xì)胞提供一個(gè)合適的發(fā)育微環(huán)境。有賴于DC、Th細(xì)胞、B細(xì)胞三者間復(fù)雜的相互作用，生發(fā)中心的B細(xì)胞經(jīng)歷克隆增殖、抗體可變區(qū)的體細(xì)胞高頻突變、抗體類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟等過程，最終分化為抗體親和力成熟的漿細(xì)胞及長(zhǎng)壽命記憶性B細(xì)胞。B細(xì)胞活化、增殖和分化體細(xì)胞高頻突變：在生化中心的B細(xì)胞的每次分裂中，IgV基因突變率大約為10-3，遠(yuǎn)大于其他體細(xì)胞的突變率10-10。這種IgV基因發(fā)生的體細(xì)胞突變稱為IgV基因的體細(xì)胞高頻突變?？蓪?dǎo)致B細(xì)胞的BCR的多樣性及與特異性抗原結(jié)合的親和力改變?？贵w親和力成熟：只有帶高親和力BCR的B細(xì)胞才能被選擇存活下來，進(jìn)一步合成、分泌高親和力抗體的這一過程。僅少數(shù)能成熟。3Ig類別轉(zhuǎn)換：在B細(xì)胞分化成熟過程中，IgV區(qū)不發(fā)生改變，而CH區(qū)發(fā)生改變的現(xiàn)象稱為Ig類別轉(zhuǎn)換。

只有經(jīng)過了體細(xì)胞突變及親和力成熟而存活下來的B細(xì)胞才能發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換。影響Ig類別轉(zhuǎn)換的因素：（補(bǔ)充內(nèi)容，了解）1、抗原種類：TI抗原易誘導(dǎo)IgM,常不引起類別轉(zhuǎn)換；TD抗原主要誘導(dǎo)抗體向IgG轉(zhuǎn)換；變應(yīng)原主要誘導(dǎo)抗體向IgE轉(zhuǎn)換。2、細(xì)胞因子作用：在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生，受活化的T細(xì)胞分泌的多種CK調(diào)節(jié)。見下圖3、CD40-CD40L的作用：CD40-CD40L結(jié)合可進(jìn)一步激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換。4、免疫途徑和免疫佐劑的影響：皮內(nèi)、皮下接種產(chǎn)生IgG為主，口服以IgA為主；福氏佐劑以IgG為主，鋁佐劑以IgE為主。5、B細(xì)胞所在部位：黏膜相關(guān)淋巴組織的B細(xì)胞主要向sIgA轉(zhuǎn)換。第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答

TI抗原：胸腺（T細(xì)胞）非依賴性抗原細(xì)菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖等。特征是不易降解。能激活初始B細(xì)胞而無需Th

細(xì)胞輔助。

TI-1

抗原

TI-2

抗原TI-1抗原(又稱B細(xì)胞絲裂原)☆含B細(xì)胞絲裂原和重復(fù)的B表位☆可誘導(dǎo)不成熟及成熟B細(xì)胞應(yīng)答☆高濃度時(shí)可多克隆誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖和分化☆低濃度時(shí)需與BCR結(jié)合的TI-1抗原才能激活B細(xì)胞☆

不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換，抗體親和力成熟及記憶B細(xì)胞

一B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的應(yīng)答

高濃度TI-1抗原為B細(xì)胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細(xì)胞（注：與BCR特異性識(shí)別無關(guān)）。低濃度TI-1抗原，無多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活抗原特異性B細(xì)胞克隆。TI-2抗原

☆僅含多個(gè)重復(fù)的B表位

☆僅誘導(dǎo)成熟B細(xì)胞應(yīng)答

☆嬰兒的B細(xì)胞不應(yīng)答或低應(yīng)答

☆激活的B細(xì)胞為B-1細(xì)胞二B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的應(yīng)答

TI-2抗原（如細(xì)菌莢膜多糖）含高密度重復(fù)性表位，可與成熟的特異性B細(xì)胞BCR廣泛交聯(lián)。（主要為B-1細(xì)胞）胸腺非依賴性抗原激活B細(xì)胞的機(jī)制（A）：TI-1抗原（B）：TI-2抗原TI抗原主要激活CD5＋B1細(xì)胞產(chǎn)生抗體主要為IgM不受MHC限制，無需APC和Th細(xì)胞輔助不能誘導(dǎo)抗體類型轉(zhuǎn)換、親和力成熟和記憶性B細(xì)胞形成B細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答特點(diǎn)（掌握）

第三節(jié)

體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次免疫應(yīng)答（primaryimmuneresponse）

病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。再次免疫應(yīng)答（secondaryimmuneresponse）

初次應(yīng)答的晚期，再次遭遇相同抗原刺激，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生的應(yīng)答。一初次免疫應(yīng)答

機(jī)體初次接觸適量Ag刺激,需7-10天出現(xiàn)血清Ab。特點(diǎn)：①潛伏期長(zhǎng)（1—2周），Ab產(chǎn)生慢

②IgM為主

親和力低

③產(chǎn)量低，維持時(shí)間短二再次免疫應(yīng)答

初次應(yīng)答后,數(shù)日至數(shù)年,機(jī)體再次接觸相同Ag所出現(xiàn)的抗體應(yīng)答。一特異性回憶反應(yīng)特點(diǎn)：①潛伏期短（2—3天）,Ab產(chǎn)生快

②IgG為主，親和力高

③產(chǎn)量高，維持時(shí)間長(zhǎng)體液免疫應(yīng)答一般規(guī)律（掌握）DC、M

初次應(yīng)答特性再次應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞APC抗原濃度抗體生成

潛伏期

高峰濃度

維持時(shí)間

Ig類別

親和力無關(guān)抗體

高

低

5-10天

較低

短

主要為IgM

低

多

2-5天

較高

長(zhǎng)

IgG、A

高

少

初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的比較TD-AgAPCCD8+TCD4