淺談片劑工藝中的安全和質(zhì)量問題(畢業(yè)論文)

PAGEPAGE0分類號：單位代碼：密級： 學(xué)號:西南農(nóng)業(yè)大學(xué)本科學(xué)位論文題目：淺談片劑工藝中的安全和質(zhì)量問題作者：指導(dǎo)教師:專業(yè)技術(shù)職務(wù)：學(xué)科（專業(yè))答辯日期學(xué)位授予日期二OO九年五月山東藥品食品職業(yè)學(xué)院2007級畢業(yè)論文PAGE12摘要：隨著醫(yī)藥事業(yè)和人民生活水平的提高,藥品市場出現(xiàn)百花齊放的局面,。片劑系指藥物和適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形狀的固體制劑。是應(yīng)用最廣泛的一種劑型，成本及售價較低，能適應(yīng)醫(yī)療用藥的多種要求。在藥物生產(chǎn)中占重要地位。這就要求生產(chǎn)過程中要嚴格按照生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)操作。片劑應(yīng)嚴格按照注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn).杜絕一切可能產(chǎn)生藥品污染、混淆、差錯的因素，將生產(chǎn)過程的風(fēng)險降到最低，以確保產(chǎn)品質(zhì)量生產(chǎn)過程的符合性和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的符合性【1】。本文主要從藥品質(zhì)量的重要性及影響藥品質(zhì)量的因素來論述藥品的安全生產(chǎn)所要做的工作。關(guān)鍵詞:藥品片劑生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)引言片劑外觀光滑、劑量準(zhǔn)確、含量均勻、化學(xué)穩(wěn)定性好、攜帶服用方便.還可以包衣達到防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性，掩蓋苦味或不良氣味,隔離配伍禁忌成分，防止藥物的配伍變化，增加藥物識別能力，提高用藥安全性和流動性，同時改善片劑的外觀和控制藥物在胃腸道的釋放部位和釋放速度的目的【2】。片劑產(chǎn)量大、成本低,在市場發(fā)展前景比較好。而生產(chǎn)出質(zhì)量過硬的片劑離不開嚴密的生產(chǎn)管理.如何把管理標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)運用到生產(chǎn)過程中，這是非常重要的問題。在以下給予討論一下。1。藥品質(zhì)量的重要性和落實GMP的重要性1。1藥品質(zhì)量的重要性藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病,有目的的調(diào)節(jié)人的生理機能，并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量的物質(zhì)【3】。藥品是關(guān)系著人民生命安危的特殊商品，具有一般商品所不具有的特性，即其質(zhì)量極其重要。國家通過法律對藥品質(zhì)量進行嚴格控制，以確保合格藥品用于人體。合格的藥品應(yīng)達到有效性、穩(wěn)定性、均一性和合法性。1。2落實GMP1.2.1GMP——藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，是人類社會發(fā)展中醫(yī)藥經(jīng)驗教訓(xùn)的總結(jié)和人類智慧的結(jié)晶。GMP問世以后,現(xiàn)已被許多國家政府、制藥企業(yè)和醫(yī)學(xué)專家認可，在國際上，已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的基本準(zhǔn)則，它是一套科學(xué)的管理制度。GMP適用于藥品生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序.1。2。2認真落實了GMP的各項要求，廠房的一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)劃分明確、銜接合理、組合方便.片劑所在的無菌室，屬十萬級的潔凈區(qū)，要求非常嚴格,進出入無菌室嚴格按照人員出入程序進出入無菌室,不得裸手操作，不得化妝和佩戴飾品，對壞境要求絕對無菌【4】。2。影響藥品質(zhì)量的因素2.1人員衛(wèi)生人是藥品生產(chǎn)中最大的污染源和主要傳播媒介.在藥品生產(chǎn)過程中,生產(chǎn)人員總是直接或間接的與生產(chǎn)物料接觸，對于藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。這種影響來自兩方面:一是由于操作人員的健康狀況產(chǎn)生，另一方面是由于操作人員的個人習(xí)慣造成。因此，加強人員的衛(wèi)生監(jiān)督是保證藥品質(zhì)量的重要方面。按GMP要求,藥廠規(guī)定直接接觸藥品的人員每年至少體檢一次，并建立健康檔案,有傳染病、皮膚病和體表傷口者不得從事直接接觸藥品生產(chǎn)。進出入潔凈區(qū)，必須凈化,具體程序是：進入車間，在更鞋處，坐在鞋柜上將自己的鞋脫下，轉(zhuǎn)過身換上拖鞋；進入第一更衣室，脫外衣，把拖鞋放在鞋柜上，轉(zhuǎn)過身穿上潔凈鞋;在洗手，將雙手用洗手液洗凈并烘干；進入二更，穿潔凈服（先戴護發(fā)帽，然后戴外帽，在穿連衣服，最后戴口罩）并將手用百分之七十五的消毒酒精消毒，然后方可進入無菌室。2.2設(shè)備設(shè)備是藥品生產(chǎn)中物料投入到轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品的工具和載體。藥品質(zhì)量的最終形成通過生產(chǎn)而完成,也就是藥品生產(chǎn)質(zhì)量的保證很大程度上依賴設(shè)備系統(tǒng)的支持。片劑用的是GZPT—40型高速旋轉(zhuǎn)式壓片機操作規(guī)程、GZP-28B1高速旋轉(zhuǎn)式壓片機操作規(guī)程、ZP35A型旋轉(zhuǎn)式壓片機操作規(guī)程、ZP—129旋轉(zhuǎn)式壓片機操作規(guī)程。它們分別由料斗、加料器、出片導(dǎo)向裝置、吸料異向裝置、轉(zhuǎn)盤防護蓋、出片器、定量刮料板及銅環(huán)設(shè)備防護蓋及頂蓋、刮料裝置、篩片器、吸塵器防護蓋、布袋固定軸棒、振蕩篩網(wǎng)連接用管子、導(dǎo)軌、接粉膠皮圈、沖模等組成.在使用壓片機時操作者要有一個準(zhǔn)備工作，每一步都要按照生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)【5】。3。藥品的安全生產(chǎn)3.1藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn)是指將原料加工制備成能供醫(yī)療應(yīng)用的形式的過程。藥品生產(chǎn)是個十分復(fù)雜的過程，從原料進廠到成品出庫，涉及許多生產(chǎn)環(huán)節(jié)和管理,任何一個環(huán)節(jié)疏忽,都有可能導(dǎo)致藥品質(zhì)量的不合格。保證藥品質(zhì)量,必須在藥品生產(chǎn)過程中進行控制和管理.3。2壓片前要做好的準(zhǔn)備工作：3.2。1首先檢查工作區(qū)是否已清潔，不存在任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料、殘留物及與本批生產(chǎn)無關(guān)的記錄等。（1）如果壓片間沒清潔，前后生產(chǎn)的片劑是同一種產(chǎn)品需要對壓片間小清。（2）小清：用醮有純化水的濕潤無塵抹布擦拭設(shè)備內(nèi)表面和外表面及部件至無堆積物料。小清的清潔要求:目視設(shè)備表面及部件上應(yīng)無積料.(3）如果壓片間沒清潔,前后不是生產(chǎn)同一種產(chǎn)品、超出清場有效期、已經(jīng)連續(xù)兩個周生產(chǎn)同一種產(chǎn)品或同一種產(chǎn)品不是相同規(guī)格等以上任何一種情況的都需要大清.（4）在清潔消毒時用的清潔工具是無塵抹布。（5)清潔劑:冷的純化水和熱的純化水,視物料情況選適當(dāng)?shù)那鍧崉?（6）首先要把設(shè)備的部件拆卸下來：關(guān)閉主機的電源，消除料斗中的物料，依次將料斗、加料器、出片器、刮料板、防護蓋、大吸塵器里的布袋等。(6）將其余拆卸部件用潔凈塑料袋套封,運到清洗間，用醮有純化水的濕潤無塵抹布擦拭部件至無殘留物料。（7）以上完成后再用醮有消毒劑的濕潤無塵抹布擦拭部件。（8）對主機及不能拆卸的部件處理的方法（9）用吸塵器吸凈設(shè)備上的殘留物料。（10）用醮有純化水的濕潤無塵抹布按從上向下的順序擦拭設(shè)備內(nèi)、外表面至無殘留物料。（11)用醮有消毒劑的濕潤無塵抹布擦拭設(shè)備內(nèi)、外表面。3.2.3。2.3。2。4檢查房間的溫濕度、壓差是否符合要求（溫度在18到26攝氏度，濕度為百分之四十五到百分之六十五）,并填寫在批記錄上，3。2。5檢查天平靈敏度，調(diào)整天平水平。3。2。6更換房間的狀態(tài)標(biāo)志，更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志.3。2。7從中轉(zhuǎn)站領(lǐng)取待生產(chǎn)物料及中間產(chǎn)品檢驗報告、批記錄，并復(fù)核物料的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、狀態(tài)、重量、做好批記錄和交接班記錄,并在貨位卡上簽字。3。2。8從容器具存放間領(lǐng)取潔凈干燥的不銹鋼桶備用。3.2.9從內(nèi)包材暫存間領(lǐng)取干凈塑料袋備用.3.2.10打開房間自凈除塵和設(shè)備附屬的除塵機的開關(guān)，并確認其正常運轉(zhuǎn).3.3物料的傳遞和供應(yīng)物料傳遞和供應(yīng)原則是：當(dāng)班要到中轉(zhuǎn)站領(lǐng)取待生產(chǎn)的物料和半成品檢驗報告書做好準(zhǔn)備。工作人員與中轉(zhuǎn)站人員一起對待生產(chǎn)的物料核對、稱重。核對物料的品名、批號、規(guī)格、重量。領(lǐng)取所要生產(chǎn)的物料，將領(lǐng)取的重量、框數(shù)分別記錄在該批的批記錄上和交接班記錄上并在貨位卡上簽字。3.4負責(zé)人的檢查工作第一個班次生產(chǎn)前,管理人員或崗位班長對室內(nèi)環(huán)境懸浮粒子進行檢測，若環(huán)境較差,可進行檢漏，若高效過濾器完好則由分裝人員重新清潔后再測至合格;否則應(yīng)更換高效過濾器后重新消毒。3.5質(zhì)量人員的檢查工作電子天平的預(yù)檢查通電源，先預(yù)熱20分鐘，然后按ON鍵，打開顯示器，顯示器應(yīng)自動顯示出8888888g約2秒后應(yīng)顯示天平型號如——1004--然后顯示稱量模式0、0000g或0000g。若無顯示或顯示信息異常，應(yīng)與相關(guān)人員調(diào)校或更換。3。6使用壓片機的準(zhǔn)備工作：3。6。13.6.2接通3。6。3工作狀態(tài)、檢修狀態(tài)用檢修鍵切換，檢修狀態(tài)中調(diào)節(jié)液壓在（62—3.6.43。6。5點動調(diào)節(jié)填充量,使用天平稱量，稱出略大于裝量值，然后啟動，調(diào)整藥片厚度手輪至符合要求，反復(fù)稱取藥片，符合裝量值取樣,檢查外觀,無缺角、掉邊、粘沖、毛邊等現(xiàn)象，由3.6。63.6。73.6.8運行中有計速器可自動潤滑,滑泵油篩中裝有液面開關(guān),當(dāng)液面低到一定程度時，發(fā)出信號“潤滑油不足”3。6.9轉(zhuǎn)位速度可以用“加速"“3。6。103.6.113.6。123.6.13試機片放在回收料存放桶內(nèi)，壓片正常進行后，隨時檢查稱量平均片重,3。6.14生產(chǎn)過程中或生產(chǎn)結(jié)束停機時，先將厚度控制手輪逆時針轉(zhuǎn)動，使片厚增加，速度降到最低檔，觸摸“停止”3.7安裝壓片機的具體操作3.7。1安裝中模:檢查轉(zhuǎn)臺上中模緊固螺釘旋出轉(zhuǎn)臺，與轉(zhuǎn)臺外圈齊平，防止中模裝入時與螺釘頭部相碰。從上面安裝，將中模放入中?？咨?，用專用工具穿入上沖孔垂直往下打，保證中模與轉(zhuǎn)盤水平(不能高出，防止損傷刮料板、出片器、加料器;也不能太低,防止積存顆粒），用內(nèi)六角把緊固螺釘擰緊（必須擰緊，防止由于機速太快,中模甩出，高出轉(zhuǎn)盤損傷設(shè)備)，手動盤車依次將中模裝上，手動盤車檢查轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)動應(yīng)無卡滯現(xiàn)象。安裝時,中模要放置平穩(wěn)，不能傾斜,保證?？撞槐粨p傷。3。7.2安裝3。7.3安裝下沖模:松動阻尼銷，將下沖桿涂少許油裝上,用螺絲刀調(diào)節(jié)聯(lián)片端螺絲，上下移動沖模，調(diào)至松緊適宜，手動盤車依次裝上,再裝上下沖導(dǎo)軌保護塊，擰緊緊固螺絲(下沖頭在出片凸輪最高點時，沖頭應(yīng)高出轉(zhuǎn)盤3.7.4安裝強迫加料器：先用刀尺、塞尺調(diào)水平，將加料器水平推入，手動葉輪將加料器與加料電機連接，將壓緊手柄合上，擰緊鎖緊螺母（加料器與轉(zhuǎn)盤的間隙標(biāo)準(zhǔn)到0.05mm—3.7.53.7.63。7.73。7。83。7.93。7。（1)要經(jīng)常對沖模進行嚴格探傷化驗和外形檢查，要無裂縫、無變形、無缺邊、硬度適宜、尺寸準(zhǔn)確，發(fā)現(xiàn)不合格的禁止使用，防止設(shè)備遭受嚴重損壞。(2)備開始運轉(zhuǎn)時，先打開除塵機的開關(guān)，再打開截止閥；設(shè)備停止后，先關(guān)閉截止閥，再關(guān)閉除塵機.（3）用中如發(fā)現(xiàn)機器震動異常或發(fā)出不正常的聲音,應(yīng)立即停機檢查。(4）盡可能的避免機器不壓藥片時空轉(zhuǎn)，如機器要不存藥片空轉(zhuǎn)則填充和厚控調(diào)節(jié)器一定要預(yù)先調(diào)節(jié)增大,一般情況下，無填充料應(yīng)立即停機。(5）機前逐漸減下壓力，將壓力速度降到較低時再停機。（6)玻璃門時要特別小心,由于支撐玻璃門的氣彈簧力量很大，關(guān)玻璃門時用力拉住門把,輕輕將門關(guān)上，否則容易損壞玻璃。（7）工作過程中，現(xiàn)場要保持干凈、整潔，物料、工器具應(yīng)按定制管理圖放置。3。7。11在設(shè)備運行中，工作人員要注意的事項(1）設(shè)備運行中，嚴禁填加潤滑油.（2）設(shè)備運行中,嚴禁調(diào)加料器、刮料板和出片器。（3)要時常檢查各部件緊錮螺釘，不得有松動，保持干燥和清潔。（4）拆沖模時要輕拿輕放、擺放整齊、禁止上下沖頭正對正放著，一面擦傷沖頭。4.片劑的檢查項目4。1裝量抽查通電預(yù)熱開機檢查無異常的天平,調(diào)整水平調(diào)節(jié)腳，使用前或位置移動時，都應(yīng)校準(zhǔn)。生產(chǎn)過程中,質(zhì)量員要定時加料，壓片過程中每隔半個小時稱一次單片片重（10片)平均片重要隨時檢查，若生產(chǎn)過程中抽查不合格,質(zhì)量員應(yīng)馬上通知主機長，停車調(diào)整，再次抽查確認合格后，可正式運行。4。2次品檢查工作人員戴滅菌手套，隨時把不合格的產(chǎn)品揀出，把片劑放入回收料桶內(nèi)。每批生產(chǎn)結(jié)束后，裝量不合格的產(chǎn)品要作為回收料?；厥樟弦c中轉(zhuǎn)站工作人員一起稱重記錄，與質(zhì)量檢查人員復(fù)核并貼上不合格標(biāo)簽送不合格品暫存間存放.5.入庫管理將合格品送至中轉(zhuǎn)站，與中站人員一起稱重，貼好中間產(chǎn)品標(biāo)簽，表明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、狀態(tài)、毛重、凈重、崗位簽名、日期、中轉(zhuǎn)站簽名，并在批記錄上簽字，批紀(jì)錄必須要有符合性、真實性、完整性、可追溯性，將當(dāng)班入庫總筐數(shù)和入庫總數(shù)記錄在交接班記錄和批記錄上，由中轉(zhuǎn)站人員在批記錄上復(fù)核和簽字,并填寫《生產(chǎn)請驗單》請驗。6.退庫管理如果機器壞了需要大修,而該批物料無法完成，則要把該批無聊退回中轉(zhuǎn)站并與中轉(zhuǎn)站人員一起稱重、復(fù)核,做好退庫記錄。7.生產(chǎn)過程中經(jīng)常出現(xiàn)的問題及處理方法7。1裝量不好的原因（單片片重擦低限）,分析其原因如下：7。1.17。1.27.1。37.2片面不好的原因7。2。17.2。27。2。37.2.47。3片面有道劃痕應(yīng)如何解決7。3.18.結(jié)語本文從片劑的制備工藝及相關(guān)壓片機設(shè)備的工作原理、操作規(guī)程及清潔與處理幾個方面的要點作了簡要闡述。本壓片機和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程投入使用以來，其制備的片劑均能達到合格要求。因此，只要使用方法正確，嚴格執(zhí)行操作規(guī)程，定期做好設(shè)備驗證，進行嚴密的監(jiān)測，使用上述裝置設(shè)備均可為藥品生產(chǎn)提供堅實的基礎(chǔ)。希望本總結(jié)能給相同或相似設(shè)備的使用和維護提供一些借鑒.

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