利福平嚴(yán)重不良反應(yīng)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

利福平嚴(yán)重不良反應(yīng)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)利福平作為一線抗結(jié)核藥物廣泛應(yīng)用于臨床結(jié)核病的治療，能抑制細(xì)菌DNA轉(zhuǎn)錄合成RNA，對(duì)細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外、酸性環(huán)境、堿性環(huán)境中的結(jié)核菌均有殺滅作用，易滲入組織及體液中，包括腦脊液，特別在腦膜炎時(shí)可達(dá)到有效治療濃度，治愈了無數(shù)結(jié)核病患者。但其副作用也給患者帶來痛苦，給治療工作帶來麻煩。本文對(duì)利福平嚴(yán)重不良反應(yīng)文獻(xiàn)進(jìn)行了復(fù)習(xí)，現(xiàn)總結(jié)如下：1 肺水腫：王華鈞等[1]報(bào)道患者，男57歲，因肺結(jié)核予異煙肼、利福平、鏈霉素、對(duì)氨基水楊酸抗癆治療。1月后，突感呼吸困難、胸悶、面色微紅，予地塞米松及吸氧后好轉(zhuǎn)，停用利福平，繼用其它三藥無異常，回家用藥。一月后復(fù)查痰涂片結(jié)核菌陽性，為加強(qiáng)抗癆予利福平0.45g/次、1/d，異煙肼0.3g/次、1/d，吡嗪酰胺0.5g/次、3/d，用藥2h后，患者出現(xiàn)呼吸急促、胸悶不適、咳粉紅色泡沫樣痰，體檢T37℃HR140次/分BP12/11kPa；氣促、半臥位、心律齊，雙肺底可聞及濕性羅音，考慮為肺水腫，經(jīng)吸氧、肌注呋喃苯胺酸及地塞米松后有所好轉(zhuǎn)，7h2、喉痙攣：王建平等[2]報(bào)道，患者，女，41歲，因頸淋巴結(jié)結(jié)核予異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇抗癆治療，第二天服藥后突然發(fā)生吸氣性呼吸困難、有吸氣性喘鳴音，考慮為喉痙攣，予吸氧、地塞米松及抗感染藥物治療，半小時(shí)后病情有所緩解，呼吸困難減輕，停用所有藥物，10天后，逐一加用抗癆藥物。當(dāng)服用利福平后又出現(xiàn)上述癥狀，考慮喉痙攣為利福平所致。3、急性支氣管哮喘：劉忠明[3]報(bào)道，患者，女，53歲,因肺結(jié)核予A1、15板（每板含異煙肼0.6g、利福平0.6g、吡嗪酰胺2.0g、乙胺丁醇1.25g）四聯(lián)組合抗癆治療，每日一板，隔日一次，患者服藥一板15min后出現(xiàn)胸悶、心悸、氣喘、呼吸困難、神志不清。T36℃P110次/分、R30次/分、BP90/58mmHg，雙肺滿布喘鳴音，經(jīng)吸氧、解痙、平喘、抗炎等治療癥狀逐漸減輕，2天后恢復(fù)正常，采用異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇服用一個(gè)月，未見不良反應(yīng)。努爾亞[4]報(bào)道一例：患者，男，56歲，因肺結(jié)核入院，既往有不規(guī)律化療史。入院第六天予利福平0.45g頓服，用藥后2min出現(xiàn)顏面發(fā)紺、胸悶、氣喘、大汗、一過性失明及意識(shí)喪失，大小便失禁，雙肺滿布哮鳴音、心率,100～130次4、流感樣綜合征伴持續(xù)低血壓:陳超[5]報(bào)道，患者，女，39歲，因繼發(fā)性肺結(jié)核予異煙肼、利福平、吡嗪酰胺抗癆、氟羅沙星抗炎治療，熱退，癥狀逐漸減輕。用藥10天再次出現(xiàn)發(fā)熱、體溫39℃，伴畏寒、胸悶、心悸、惡心、嘔吐胃內(nèi)容物數(shù)次，經(jīng)抗炎、退熱等治療無效，體溫38.5～40.8℃，停用抗癆藥物，次日體溫恢復(fù)正常，咳嗽、咳痰緩解，無胸悶不適、無惡心嘔吐。5天后恢復(fù)服用利福平0.45g，30min后出現(xiàn)惡心嘔吐、1h后出現(xiàn)畏寒發(fā)熱，體溫39.7℃，伴呼吸困難、頭痛及周身肌肉酸痛，血壓下降，心率增快（最高136次5、急性胰腺炎：黃茂平[6]等報(bào)道，男，61歲，因初治、菌陽、浸潤(rùn)性肺結(jié)核予2HREZ/4HR治療，服藥第5周，突然出現(xiàn)中上腹持續(xù)性脹痛不適，伴頻繁惡心、嘔吐，行B超檢查，胰腺輕度腫大，血谷丙轉(zhuǎn)氨酶117u/L（正常值≤40u／Ｌ）、總膽紅素38umol/L（正常值0～26umol/L）、直接膽紅素13umol/L（正常值0～7umol/L），血常規(guī)：白細(xì)胞10.7×109/L、血淀粉酶870u/L（正常值≤200u/L）、尿淀粉酶1600u/L（正常值≤600u/L），既往無消化道病史，近1月無暴飲暴食、飲酒史，考慮抗結(jié)核藥物引起的急性胰腺炎，停用抗結(jié)核藥物、禁食、胃腸減壓等治療6天病情好轉(zhuǎn)，血淀粉酶正常。繼服抗結(jié)核藥物。因肝功能異常，未用利福平。1周后肝功能正常，加服利福平。用藥5天，患者突然又出現(xiàn)中上腹疼痛，惡心、嘔吐，查血淀粉酶730u/L，胰腺炎復(fù)發(fā)?？紤]利福平引起，停用，改用左氧氟沙星，后未再復(fù)發(fā)。其發(fā)病機(jī)制可能為：利福平主要經(jīng)膽汁排泄，形成利福平結(jié)晶阻塞膽管，至膽管內(nèi)壓力超過胰管內(nèi)壓，膽汁反流致胰管，激活胰酶造成[7]。6、利福平致心功能不全急性加重：劉蔚莎[8]報(bào)道患者女，70歲，既往有慢性肺源性心臟病病史，因自發(fā)性氣胸、肺結(jié)核予HRZE抗結(jié)核治療，第2天出現(xiàn)惡心，經(jīng)對(duì)癥治療好轉(zhuǎn)，第3天服藥后出現(xiàn)惡心、胸悶、乏力、活動(dòng)后心悸，經(jīng)吸氧等對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，第4天服藥后2小時(shí)出現(xiàn)呼吸急促、咳嗽、咳粉紅色泡沫樣痰。心率123次/分，雙肺底聞及濕性羅音，心電圖示：竇性心動(dòng)過速、心肌供血不足、肺性P波，考慮為急性左心衰，經(jīng)吸氧、強(qiáng)心、利尿、改善心肌供血等治療好轉(zhuǎn)。停用抗結(jié)核藥物2天無不適，經(jīng)使用異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇無不適，加用利福平再次出現(xiàn)急性左心衰。后加用利福噴丁，亦出現(xiàn)類似癥狀。7、利福平致急性腎功能衰竭：韓駿鋒等[9]報(bào)道8例利福平致急性腎功能衰竭，8例患者均為肺結(jié)核，均為男性，入院后規(guī)律應(yīng)用利福平，450mg/d，均未應(yīng)用其他腎損害藥物，6例在2周內(nèi)出現(xiàn)急性腎衰、2例在1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)急性腎衰。其中6例既往曾間斷不規(guī)則應(yīng)用過利福平，最短半個(gè)月、最長(zhǎng)半年。8例均予及時(shí)停藥、利尿、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及對(duì)癥支持治療、7例行血液透析治療，7例好轉(zhuǎn)，1例因合并心力衰竭、呼吸衰竭死亡。確切機(jī)制尚未明確，一般認(rèn)為是變態(tài)反應(yīng)，并強(qiáng)調(diào)RFP過敏反應(yīng)與抗結(jié)核治療方案的大劑量間歇療法有關(guān)。8、利福平致血細(xì)胞減少22例報(bào)告：趙曉哲等[10]報(bào)道服用利福平引起血細(xì)胞減少的22例患者，男16例，女6例，年齡18～66歲，其中白細(xì)胞減少11例（50.0%），血小板減少5例（22.7%），全血細(xì)胞減少6例（27.3%），全部患者服用RFP前血象檢查均正常，常規(guī)用量。1例服RFP后1周進(jìn)行性面色蒼白，血尿、黃疸，住院后2天死于溶血性貧血、急性腎衰；13例2周后出現(xiàn)癥狀，其中發(fā)熱、無力2例，瘀斑、鼻出血、眼結(jié)合膜出血5例；頭暈、心慌、胸悶面色蒼白5例；8例無自覺癥狀。3例行骨穿，骨髓象正常。經(jīng)停RFP、予升血細(xì)胞、部分加用糖皮質(zhì)激素、輸新鮮血等，6例于1周內(nèi)血象恢復(fù)正常，15例于2周內(nèi)恢復(fù)正常。13例于恢復(fù)正常后加用利福噴汀，均時(shí)間不等地再次出現(xiàn)血細(xì)胞減低，即停用，換用其他抗癆藥無1例出現(xiàn)血細(xì)胞降低。文獻(xiàn)報(bào)道，利福平作為半抗原與血漿中的大分子物質(zhì)結(jié)合成抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結(jié)合形成復(fù)合體抗原，吸附在血小板表面，使血小板集聚和破壞，吸附在白細(xì)胞、紅細(xì)胞上，可致白細(xì)胞、紅細(xì)胞裂解。除RFP的免疫副作用外，RFP的過敏反應(yīng)也會(huì)使血細(xì)胞降低。9、利福平致雙目失明：王林生［11］報(bào)道，患者男，42歲，因結(jié)核性胸膜炎予異煙肼、鏈霉素抗結(jié)核治療2周后加服利福平0.4g/d，13天后出現(xiàn)視力障礙，并進(jìn)行性加重，停用利福平，2周后視力好轉(zhuǎn)。因病情需要再次服用利福平，劑量同前。1周后雙目完全失明。既往無藥物過敏史。眼科檢查，雙眼無光感，眼底檢查示雙側(cè)視神經(jīng)輕度萎縮，中心視網(wǎng)膜炎性變，停用利福平，繼用異煙肼、鏈霉素，輔以潑尼松、維生素B族，7天后眼有光感，27天后1m處可分清顏色，至上一級(jí)醫(yī)院進(jìn)一步治療，隨訪2月，視力無進(jìn)一步好轉(zhuǎn)。參考文獻(xiàn)：[1]王華鈞、韓東方，利福平致肺水腫1例，藥物流行病學(xué)雜志，1994，3(3):169.[2]王建平、閆俊萍，利福平致喉痙攣1例，安徽醫(yī)藥，2008，12（3）：287.[3]劉忠明，利福平致急性支氣管哮喘1例，中國防癆雜志，2011，33（7）：399。[4]努爾亞，利福平誘發(fā)哮喘發(fā)作1例，中國誤診醫(yī)學(xué)雜志，2007，7（13）:3180.[5]陳超，利福平致藥源性流感樣綜合征伴持續(xù)低血壓一例，中國藥物與臨床，2009，9（7）:585.[6]黃茂平、劉波、朱雪萍.利福平致急性胰腺炎1例.藥物與臨床.2011,18（10）：77.[7]王興鵬、李磊，藥物性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制及診治[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2007,27（11）：839—840.[8]劉蔚莎.利福平致心功能不全急性加重報(bào)告1例