原發(fā)性肝癌介入治療

背景第一部分原發(fā)性肝癌診療規(guī)范之介入治療第二部分原發(fā)性肝癌介入治療進(jìn)展第三部分*數(shù)據(jù)來(lái)源于2008—2009年的中國(guó)肝癌特征和治療分析調(diào)研TACE91.44%N=2058應(yīng)用比例（%）中國(guó)肝癌患者治療現(xiàn)狀介入治療是目前我國(guó)HCC患者最重要的治療手段

TACE是最主要的介入治療方式放射治療消融治療系統(tǒng)藥物手術(shù)治療介入治療1.6%10.79%10.69%50.38%61.9%TACE治療HCC的歷史變遷2008‘80s第一例TACE術(shù)在日本進(jìn)行對(duì)不可切除的HCC無(wú)明確的可獲益的治療方法19952002香港及巴塞羅那研究重新證實(shí)了TACE的療效新英格蘭發(fā)文認(rèn)為TACE治療肝癌無(wú)效SHARP試驗(yàn)：肝癌患者獲益于索拉非尼治療亞太I(xiàn)II期Oriental研究再次驗(yàn)證1999確立BCLC分期TACE治療被打入冷宮20112009？TACE逐漸成為肝癌主要治療方式TACE成為B期肝癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療技術(shù)發(fā)展使TACE成為肝癌主要治療方式1995MurakamiMicrowave1976GoldsteinTAE1979NakakumaLipiodolTOCE1986LivraghiPEI1986OnikCryoablation1992MastersLaser1993RossiRFA1994OhnishiPAITIPS,stentinIVC,biliarytract,portalvein……BCLC分期推薦TACE作為中期肝癌的首選治療消融索拉非尼Stage0

PST0,Child–PughA早早期(0)單個(gè)腫瘤<2cm

原位癌早期(A)單發(fā)病灶or3個(gè)結(jié)節(jié)

<3cm,PST0晚期(C)

門靜脈浸潤(rùn),

N1,M1,PST1–2終末期(D)肝移植TACE手術(shù)全身治療治愈性治療姑息治療伴發(fā)疾病有無(wú)3個(gè)結(jié)節(jié)≤3cm升高正常單個(gè)腫瘤門靜脈壓力/膽紅素StageD

PST>2,Child–PughC肝癌中期(B)多發(fā)結(jié)節(jié)r,

PST0StageA–C

PST0–2,Child–PughA–B多個(gè)指南明確指出TACE作為HCC的重要治療手段APASL指南不可手術(shù)切除JSH指南JSH指南推薦ChildPughA/B級(jí)、有血管侵犯或無(wú)血管侵犯但腫瘤數(shù)目＞4個(gè)或最大直徑＞3cm可給予TACE/TAI治療APASL指南推薦ChildPughA/B級(jí)、腫瘤數(shù)目＞3個(gè)或最大直徑＞5cm有血管侵犯者可采取TACE治療背景第一部分原發(fā)性肝癌診療規(guī)范之介入治療第二部分原發(fā)性肝癌介入治療進(jìn)展第三部分原發(fā)性肝癌診療規(guī)范之介入治療概述肝動(dòng)脈介入治療的基本原則肝動(dòng)脈介入治療的適用人群肝動(dòng)脈介入治療的適應(yīng)證肝動(dòng)脈介入治療的禁忌證肝動(dòng)脈介入治療的操作程序和要點(diǎn)TACE后常見(jiàn)不良反應(yīng)隨訪和治療間隔A期15.3B期27.1C期53.9

D期按照BCLC分期方法分期，我國(guó)大部分肝癌患者為中晚期僅有20%的患者在診斷時(shí)可行根治性手術(shù)切除。大部分需要非手術(shù)治療非手術(shù)治療能使相當(dāng)一部分患者的生活質(zhì)量改善，生存期延長(zhǎng)2.6能接受根治術(shù)的少！大部分需要非手術(shù)治療概述肝動(dòng)脈介入治療的基本原則數(shù)字減影血管造影機(jī)嚴(yán)格掌握臨床適應(yīng)證規(guī)范化和個(gè)體化肝動(dòng)脈介入治療的適用人群不能手術(shù)切除的中晚期患者可以手術(shù)切除，但由于其他原因(如高齡、嚴(yán)重肝硬化等)不能或不愿接受手術(shù)的患者

國(guó)內(nèi)經(jīng)驗(yàn)表明，介入治療對(duì)于包膜比較完整的巨塊型肝癌和大肝癌比較有效介入治療的主要影響因素腫瘤的病理類型腫瘤病灶是否包膜完整、邊界清楚門靜脈有無(wú)癌栓肝硬化嚴(yán)重程度有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移肝動(dòng)脈介入治療的適應(yīng)證主要適應(yīng)證為不能手術(shù)切除的中晚期HCC，無(wú)肝腎功能嚴(yán)重障礙，包括：巨塊型肝癌：腫瘤占整個(gè)肝臟的比例＜70%多發(fā)結(jié)節(jié)型肝癌門靜脈主干未完全阻塞，或雖完全阻塞但肝動(dòng)脈與門靜脈間代償性側(cè)支血管形成手術(shù)失敗或術(shù)后復(fù)發(fā)者肝功能分級(jí)（Child-Pugh）A或B級(jí)，ECOG評(píng)分

0～2分肝腫瘤破裂出血及肝動(dòng)脈-門脈靜分流造成門靜脈高壓出血肝動(dòng)脈介入治療的適應(yīng)證（2）腫瘤切除術(shù)前應(yīng)用，可縮小腫瘤，有利于二期切除，同時(shí)明確病灶數(shù)目小肝癌，但不適合或者不愿意進(jìn)行手術(shù)、局部射頻或微波消融治療者控制局部疼痛、出血以及栓堵動(dòng)靜脈瘺肝癌切除術(shù)后，預(yù)防復(fù)發(fā)肝動(dòng)脈介入治療的禁忌證肝功能嚴(yán)重障礙（Child-PughC級(jí)）凝血功能嚴(yán)重減退，且無(wú)法糾正門靜脈主干完全被癌栓栓塞，且側(cè)支血管形成少合并活動(dòng)性感染且不能同時(shí)治療者腫瘤遠(yuǎn)處廣泛轉(zhuǎn)移，估計(jì)生存期＜3個(gè)月者惡液質(zhì)或多器官功能衰竭者腫瘤占全肝比例≥70%癌灶；如果肝功能基本正常，可考慮采用少量碘油乳劑分次栓塞白細(xì)胞<3.0×109/L（非絕對(duì)禁忌，如脾功能亢進(jìn)者，與化療性白細(xì)胞減少有所不同），血小板<60×109/L肝動(dòng)脈化療（TAI）的適應(yīng)證和禁忌證適應(yīng)證失去手術(shù)機(jī)會(huì)的原發(fā)或繼發(fā)性肝癌肝功能較差或難以超選擇性插管者肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)或術(shù)后預(yù)防性肝動(dòng)脈灌注化療禁忌證肝功能嚴(yán)重障礙者大量腹水者全身情況衰竭者白細(xì)胞和血小板顯著減少者肝動(dòng)脈栓塞（TAE）的適應(yīng)證肝腫瘤切除術(shù)前應(yīng)用，可使腫瘤縮小，利于切除。同時(shí)能明確病灶數(shù)目，控制轉(zhuǎn)移無(wú)肝腎功能嚴(yán)重障礙、無(wú)門靜脈主干完全阻塞、腫瘤占據(jù)率小于70%外科手術(shù)失敗或切除術(shù)后復(fù)發(fā)者控制疼痛，出血及動(dòng)靜脈瘺肝癌切除術(shù)后的預(yù)防性肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)者肝功能嚴(yán)重障礙，屬Child-PughC級(jí)凝血機(jī)能嚴(yán)重減退，且無(wú)法糾正門靜脈高壓伴逆向血流以及門脈主干完全阻塞，側(cè)支血管形成少者（若肝功基本正?？刹捎贸x擇導(dǎo)管技術(shù)對(duì)腫瘤靶血管進(jìn)行分次栓塞）感染，如肝膿腫全身已發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移，估計(jì)治療不能延長(zhǎng)患者生存期全身情況衰竭者癌腫占全肝70%或以上者（若肝功能基本正常可采用少量碘油分次栓塞）肝動(dòng)脈栓塞（TAE）的禁忌證操作程序要點(diǎn)和分類基本操作肝動(dòng)脈造影，采用Seldinger方法造影圖像采集應(yīng)包括動(dòng)脈期、實(shí)質(zhì)期及靜脈期；應(yīng)做腸系膜上動(dòng)脈造影，注意尋找側(cè)枝供血

2011-2-9MR：肝左葉缺如，膈頂處、右前葉膽囊窩旁及右后葉各見(jiàn)一結(jié)節(jié)灶，大小分別2x1.5，2.3x2.1,2.1x1.4cm2011-3-15TACE，DSA顯示肝左右葉多發(fā)腫瘤染色分析造影表現(xiàn)，明確腫瘤的部位、大小、數(shù)目以及供血?jiǎng)用}超選擇插管至腫瘤供血?jiǎng)用}內(nèi)給予灌注化療

常用藥物有阿霉素（ADM）或表阿霉素（EADM）、順鉑（PDD）、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、羥基喜樹堿（HCPT）以及絲裂霉素（MMC）等操作程序要點(diǎn)和分類肝動(dòng)脈灌注化療(TAI)盡可能采取超選擇插管選擇合適的栓塞劑一般用超液化乙碘油與化療藥物充分混合成乳劑，碘油用量應(yīng)根據(jù)腫瘤的大小、血供情況、腫瘤供血?jiǎng)用}的多寡酌情掌握，也可以選用其他栓塞劑肝癌合并動(dòng)靜脈瘺者，首先要有效地栓堵動(dòng)靜脈瘺，再進(jìn)行針對(duì)腫瘤的TAE重度動(dòng)靜脈瘺者，一般主張僅采取TAI治療操作程序要點(diǎn)和分類肝動(dòng)脈化療性栓塞(TACE)國(guó)內(nèi)臨床上最常用TACE治療肝癌的依據(jù)：化療藥物

肝癌組織95%～99%的血供肝動(dòng)脈20%～25%的血供正常肝組織70%～75%的血供門靜脈操作程序要點(diǎn)和分類肝動(dòng)脈化療性栓塞(TACE)-1TACE××TACE為不能手術(shù)切除中晚期肝癌首選和最有效的治療方法TACE前明確腫瘤部位、大小、數(shù)目及供血?jiǎng)用}超選擇插管至肝右動(dòng)脈及肝左動(dòng)脈分別給予灌注化療。導(dǎo)管頭端應(yīng)越過(guò)膽囊、胃右動(dòng)脈與胃網(wǎng)膜動(dòng)脈等血管化療藥物適當(dāng)稀釋，緩慢注入靶血管，灌注時(shí)間不應(yīng)＜20min將超液化乙碘油與化療藥物充分混合成乳劑，用微導(dǎo)管超選擇插入腫瘤的供血?jiǎng)用}支，經(jīng)導(dǎo)管將混合物緩慢注入靶血管栓塞時(shí)應(yīng)盡量避免栓塞劑栓塞正常肝組織或進(jìn)入非靶器官操作程序要點(diǎn)和分類肝動(dòng)脈化療性栓塞(TACE)-2在透視監(jiān)視下依據(jù)腫瘤區(qū)碘油沉積是否濃密、瘤周是否已出現(xiàn)門靜脈小分支影為界限，碘油用量通常為5～20ml，一般不＞30ml供血?jiǎng)用}明顯增粗的肝癌患者，通常主張?jiān)诘庥腿閯┧ㄈ蠹佑妙w粒性栓塞劑栓塞時(shí)應(yīng)盡量栓塞腫瘤的所有供養(yǎng)血管勿將肝固有動(dòng)脈完全閉塞，以利于再次TACE治療操作程序要點(diǎn)和分類肝動(dòng)脈化療性栓塞(TACE)-3影響TACE遠(yuǎn)期療效的主要因素肝硬化程度肝功能狀態(tài)腫瘤情況難以使腫瘤達(dá)到病理上完全壞死TACE治療后VEGF高表達(dá)

這些因素可導(dǎo)致肝內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移TACE治療的局限性TACE后常見(jiàn)不良反應(yīng)是TACE治療的最常見(jiàn)不良反應(yīng)。主要表現(xiàn)為發(fā)熱、疼痛、惡心和嘔吐等。此外，還有穿刺部位出血、白細(xì)胞下降、一過(guò)性肝功能異常、腎功能損害以及排尿困難等。一般來(lái)說(shuō)，TACE后的不良反應(yīng)會(huì)持續(xù)5～7天，經(jīng)對(duì)癥治療后大多數(shù)病人可以完全恢復(fù)栓塞后綜合征肝動(dòng)脈介入治療后隨訪和治療間隔建議第一次介入治療后4～6周復(fù)查

CT和/或MRI后續(xù)復(fù)查可間隔1～3個(gè)月介入治療的頻率依隨訪結(jié)果而定最初2～3次介入治療間隔可以較短，此后，在腫瘤無(wú)進(jìn)展的情況下應(yīng)延長(zhǎng)治療間隔，以保證肝功能的恢復(fù)在治療間隔期，可利用CT和/或MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描評(píng)價(jià)肝臟腫瘤的存活情況，以決定是否需要再次進(jìn)行介入治療經(jīng)多次介入治療后，腫瘤仍繼續(xù)進(jìn)展，考慮換用或聯(lián)合其它治療方法肝癌診療規(guī)范推薦的治療流程肝癌多學(xué)科治療模式的建議規(guī)范推薦TACE可用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb期HCC患者的治療HCCPS0~2PS3~4血管侵犯Child-PughC無(wú)有全身狀況肝功能肝外轉(zhuǎn)移Child-PughA/B無(wú)有腫瘤數(shù)目·TACE·放療·分子靶向治療·系統(tǒng)化療·TACE·手術(shù)切除·放療·分子靶向治療·系統(tǒng)化療1個(gè)2~3個(gè)≥4個(gè)腫瘤大小≤3cm＞3cm治療選擇·TACE·手術(shù)切除·+局部消融肝移植·手術(shù)切除·TACE+消融·肝移植<5cm≥5m肝癌介入治療適用范圍無(wú)血管侵犯肝癌的綜合治療模式2～3個(gè)腫瘤，腫瘤最大直徑>3cm或單個(gè)腫瘤>5cm手術(shù)切除的生存率高于TACE因肝功能儲(chǔ)備問(wèn)題或包膜不完整而不能手術(shù)切除的患者，建議可以采用TACE不能耐受或不適宜其它抗癌治療措施的患者，若符合UCSF標(biāo)準(zhǔn)，也可以可考慮肝移植可手術(shù)切除的肝癌，原則上術(shù)前不主張進(jìn)行TACE無(wú)血管侵犯肝癌的綜合治療模式≥4個(gè)腫瘤對(duì)于腫瘤數(shù)目4個(gè)以上的患者，建議TACE控制肝臟腫瘤，一般不宜首先考慮手術(shù)切除治療。上述治療也可與消融治療聯(lián)合應(yīng)用有血管侵犯肝癌的綜合治療模式合并門脈主要分支癌栓如無(wú)法完整切除腫瘤及肉眼癌栓，建議進(jìn)行放療和/或門脈支架植入和TACE當(dāng)腫瘤和癌栓可被整塊切除時(shí)，建議“肝癌手術(shù)切除、門靜脈取栓、化療泵植入＋術(shù)后門靜脈肝素沖洗、持續(xù)灌注化療＋TACE”等以外科為主的綜合治療有血管侵犯肝癌的綜合治療模式合并下腔靜脈癌栓如癌栓是腫瘤增大壓迫引起，且無(wú)癥狀，可不放支架，僅采用TACE治療，觀察腫瘤能否縮小如癌栓是腫瘤侵犯下腔靜脈引起，建議在TACE的同時(shí)放置下腔靜脈支架或先放支架，并可聯(lián)合放射治療均建議聯(lián)合或序貫應(yīng)用系統(tǒng)治療（如索拉非尼等）背景第一部分原發(fā)性肝癌診療規(guī)范之介入治療第二部分原發(fā)性肝癌介入治療進(jìn)展第三部分與其他治療手段聯(lián)合應(yīng)用是一個(gè)有效的途徑TACE與分子靶向治療藥物（如索拉非尼）的聯(lián)合是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)TACE是HCC非手術(shù)治療應(yīng)用最廣泛的方法TACE治療有局限性，如局部病灶難以徹底處理，不能處理全身情況等如何提高TACE治療肝癌的療效？TACE后血漿VEGF升高影響患者生存獲益p=0.018NSNS=無(wú)顯著意義血漿VEGF(ng/L)pre-TACE137TACE后天數(shù)(n=45)(n=30)(n=44)(n=18)020406080100120641038476LiX,FengGS,etal.Expressionofplasmavascularendothelialgrowthfactorinpatientswithhepatocellularcarcinomaandeffectoftranscatheterarterialchemoembolizationtherapyonplasmavascularendothelialgrowthfactorlevel.WorldJGastroenterol.2004Oct1;10(19):2878-82.NS血清VEGF<43.65pg/mL血清VEGF>43.65pg/mLP=0.008生存率TACE后血漿VEGF水平升高（圖一）VEGF是TACE治療的預(yù)后指標(biāo)，基線高水平VEGF者TACE后生存獲益差（圖二）圖一圖二TACE聯(lián)合多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物發(fā)揮協(xié)同作用側(cè)支循環(huán)

形成CTC*種植生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移灶生長(zhǎng)新發(fā)

癌灶潛在/殘余病灶復(fù)發(fā)索拉非尼腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移TACE

VEGF升高

血管生成*CTC:循環(huán)腫瘤細(xì)胞START研究每6～8周重復(fù)一次*選擇性對(duì)腫瘤供應(yīng)的血管給予碘油乳劑(5-20ml)及阿霉素(30-60mg)化療，并利用明膠海綿進(jìn)行栓塞試驗(yàn)設(shè)計(jì)START研究是一項(xiàng)亞太I(xiàn)I期、開放、單臂研究共有6個(gè)國(guó)家參與（中國(guó)，韓國(guó)，臺(tái)灣，新加坡，馬來(lái)西亞，泰國(guó)）中國(guó)共有12家中心參與，共入組70例患者START中期研究結(jié)果生存百分比

時(shí)間(天)75145.050(中位)280.025----生存百分比

時(shí)間(天)75118.050(中位)270.025---最新亞太分析結(jié)果：

中位TTP達(dá)9.3個(gè)月

中位PFS達(dá)9.0個(gè)月START中期結(jié)果（數(shù)據(jù)截至2010-12）.

ILCA2011.9TTPPFS生存百分比

時(shí)間(天)75114.050(中位)

319.025523.0生存百分比

時(shí)間(天)75114.050(中位)

309.025523.0START中期研究結(jié)果最新中國(guó)亞組分析結(jié)果：

中位TTP達(dá)10.6個(gè)月

中位PFS達(dá)10.3個(gè)月START中期結(jié)果（數(shù)據(jù)截至2010-12）.

ILCA2011.9TTPPFSSTART中期研究結(jié)果生存百分比

時(shí)間(天)75349.050(中位)495.025

-START中期結(jié)果（數(shù)據(jù)截至2010-12）.

ILCA2011.9最新中國(guó)亞組分析結(jié)果：

中位OS達(dá)16.5個(gè)月OSSocrates試驗(yàn) *50mg阿霉素加碘油

MRI=核磁共振造影；OS=總體生存;PFS=無(wú)進(jìn)展生存；TTP=到達(dá)進(jìn)展時(shí)間

節(jié)選自ErhardtAetal.Presentedat:ASCOAnnualMeeting;June3-7,2011;Chicago,IL.索拉非尼聯(lián)合TACE治療晚期肝細(xì)胞癌前瞻性、非隨機(jī)、多中心、Ⅱ期臨床試驗(yàn)入選患者TACE*TACE*索拉非尼

(2x400mg)

行TACE3天前停藥行TACE1天后繼續(xù)用藥

14天引導(dǎo)期周期:6周肝MRI終點(diǎn):

TTP(主要終點(diǎn))

OS

PFS安全性Socrates試驗(yàn)結(jié)果 *AccordingtoRECIST;研究中3例患者的資料

摘自ErhardtAetal.Presentedat:ASCOAnnualMeeting;June3-7,2011;Chicago,IL.生存率010020030040050000.20.40.60.81.0時(shí)間（天）TTP:18.9個(gè)

月（568天）0200400600800100000.20.40.60.81200生存率OS:20.1個(gè)月

(603天)時(shí)間（天）TACE聯(lián)合索拉非尼可提高晚期HCC患者的TTP及OS索拉非尼聯(lián)合DEB-TACE同步治療HCC

II期臨床研究*入組標(biāo)準(zhǔn)18歲及以上不可切除HCC（組織活檢或AFP>=200ng/ml+影像學(xué)證據(jù)）ECOG0-1Child-pugh<=7BCLCB-C預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)12周主要終點(diǎn)安全性次要終點(diǎn)客觀緩解率疾病控制率

首次TACE前1周開始索拉非尼治療，400mg，bidDEB-TACE+SOR*（TACE前后3天停藥）n=11DEB-TACE+SOR*（TACE期間連續(xù)用藥）n=23試驗(yàn)設(shè)計(jì)：*TimothyM.Pawlik,DianeK.Reyes,DavidCosgrove,etal.PhaseIITrialofSorafenibCombinedWithConcurrentTransarterialChemoembolizationWithDrug-ElutingBeadsforHepatocellularCarcinoma.10.1200/JCO.2011.37.1021索拉非尼聯(lián)合DEB-TACE療效突出依據(jù)影像學(xué)判斷的腫瘤緩解(n=34;56個(gè)病變)特征/緩解基線(Sor+DEB-TACE)DEB-TACE治療3周后變化百分比P腫瘤大小(cm)SD6.0±4.05.8±4.0-4.60.05腫瘤增強(qiáng)顯影,%SD90±2045±29-50<0.001表觀擴(kuò)散系數(shù)SD1.27±0.211.53±0.25+23<0.00a依據(jù)RECIST/EASL標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤緩解情況(56個(gè)病變)RECIST,例數(shù)（%）EASL，例數(shù)（%）完全緩解CR--2（4）部分緩解PR5（9）30（54）疾病穩(wěn)定SD48（86）24（43）疾病進(jìn)展PD3（5）--索拉非尼聯(lián)合DEB-TACE以RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估疾病控制率達(dá)到95％，療效突出作者，年份，雜志醫(yī)院中國(guó)介入學(xué)組-中期分析結(jié)果國(guó)內(nèi)23家醫(yī)院黃勇慧,楊建勇,等.待發(fā)表中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院謝曉鶯,任正剛,等.待發(fā)表復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院韓國(guó)宏,等.待發(fā)表第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院段峰,王茂強(qiáng),等.InternationalJournalofClinicalOncology已接收

中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院徐立濤,孟志強(qiáng),等.

中華腫瘤雜志.2010;32(9):703-705.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院李勇,陸驪工,等.

中華醫(yī)學(xué)雜志.2010;90(31):2187-2192.廣東省人民醫(yī)院腫瘤中心黃振,蔡建強(qiáng),等.

臨床腫瘤學(xué)雜志.2010;15(4):355-358.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院瞿旭東,王建華,等.待發(fā)表(英文)復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院國(guó)內(nèi)TACE聯(lián)合索拉非尼治療HCC研究索拉非尼+/-TACE治療中晚期HCC國(guó)內(nèi)比較研究TACE+索拉非尼TACE：阿霉素30-60mg/表阿霉素，5-20ml碘油，明膠海綿拴塞+索拉非尼400mgBidTACE單組治療TACE：阿霉素30-60mg/表阿霉素，5-20ml碘油，明膠海綿拴塞非隨機(jī)分組HCC患者：BCLC分期為B或C期肝功能Child-Pugh評(píng)分≤7主要觀察終點(diǎn)：TTP次要觀察終點(diǎn)：臨床獲益率、安全性、PFS&OS、AFP值變化、TACE 治療的周期數(shù)由中國(guó)介入學(xué)組發(fā)起，全國(guó)23家中心參加TACE+索拉非尼(n=35)

TACE(n=36)統(tǒng)計(jì)量P值評(píng)價(jià)結(jié)果（%）Z=-2.414P=0.016CR00PR

295SD6278PD917有效率（%）χ2=6.693P=0.010CR+PR295臨床獲益率（%）校正χ2=0.447P=0.504CR+PR+SD9183聯(lián)合組近期療效優(yōu)于單獨(dú)TACE治療，組間療效具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異中期統(tǒng)計(jì)分析療效評(píng)價(jià)—傳統(tǒng)RECISTTACE+索拉非尼(n=35)

TACE(n=36)統(tǒng)計(jì)量P值評(píng)價(jià)結(jié)果(%)Z=-2.056P=0.040CR93PR

3824SD4756PD617有效率(%)χ2=3.100P=0.078CR+PR4726臨床獲益率(%)校正χ2=1.275P=0.259CR+PR+SD9482聯(lián)合組近期療效優(yōu)于單獨(dú)TACE治療，組間療效同樣具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異中期統(tǒng)計(jì)分析療效評(píng)價(jià)—mRECIST聯(lián)合治療BCLCC期患者，OS顯著提高，耐受性良好謝曉鶯,任正剛,等復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院肝癌研究所60例BCLCC期患者TACE后3個(gè)月給予索拉非尼，評(píng)估腫瘤應(yīng)答，TTP,OS以及安全性中位OS為13.0個(gè)月（平均16.3個(gè)月）謝曉鶯,任正剛,等.索拉非尼聯(lián)合TACE治療BCLCC期肝癌前瞻性研究.待發(fā)表聯(lián)合治療OS12個(gè)月，PFS10個(gè)月，耐受性好n=52例HCC伴肺轉(zhuǎn)移，TACE+TAI（支氣管動(dòng)脈化療灌注），TACE7天后給予索拉非尼400mgbid，評(píng)估治療應(yīng)答，TTP,OS以及相關(guān)不良反應(yīng)OS

12.0個(gè)月PFS

10.0個(gè)月段峰,王茂強(qiáng),等.索拉非尼聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞及支氣管動(dòng)脈灌注化療治療伴肺轉(zhuǎn)移的原發(fā)性肝癌.InternationalJournalofClinicalOncology已接收,待發(fā)表(英文)段峰,王茂強(qiáng),等中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院聯(lián)合治療中晚期HCC有效安全n=40，已接受過(guò)TACE治療的中晚期HCC患者口服索拉非尼400mgbid。評(píng)估療效（RECIST標(biāo)準(zhǔn)），安全性徐立濤,孟志強(qiáng),等復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院1年生存率為54.0%徐立濤,孟志強(qiáng),等.經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌的臨床觀察.中華腫瘤雜志.2010:32(9):703-705.已發(fā)表聯(lián)合治療晚期HCC生存獲益明顯,不良反應(yīng)可耐受中位TTP為8.62個(gè)月中位OS為12.41個(gè)月n=36，TACE術(shù)后第3-7天給予連續(xù)口服索拉非尼400mg

bid李勇,陸驪工,等廣東省人民醫(yī)院李勇,陸驪工,等.肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌的臨床分析.中華醫(yī)學(xué)雜志.2010;90(31):2187-2192.已發(fā)表聯(lián)合治療可延長(zhǎng)患者中位TTP和OS，不增加并發(fā)癥聯(lián)合組中位TTP11.0個(gè)月；

單用組中位TTP4.5個(gè)月