血清胃功能與胃癌篩查

血清胃功能檢測(cè)與胃癌篩查GastroPanel?andGastricCancerScreening

我國(guó)是消化道“三大腫瘤”（胃癌、結(jié)腸癌和食管癌）高發(fā)國(guó)家，根據(jù)2015年中國(guó)癌癥數(shù)據(jù)報(bào)告，我國(guó)每年胃癌預(yù)估新發(fā)病例67.9萬(wàn)例，死亡病例49.8萬(wàn)例；居我國(guó)所有惡性腫瘤的第二位。在自然人群中推行早期胃癌篩查措施和高危人群內(nèi)鏡精查策略，是改變我國(guó)胃癌診治嚴(yán)峻形式的可行且高效的途徑。BACKGROUNDANDSINIFICANCE

胃癌在我國(guó)所有腫瘤中位列第二病例數(shù)(×1000)國(guó)務(wù)院辦公廳、衛(wèi)計(jì)委發(fā)文推動(dòng)我國(guó)癌癥早診早治國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委疾病預(yù)防控制局中國(guó)癌癥防治三年行動(dòng)計(jì)劃（2015-2017）國(guó)務(wù)院印發(fā)中國(guó)防治慢性疾病中長(zhǎng)期規(guī)劃（2017-2025）國(guó)務(wù)院印發(fā)《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》重點(diǎn)癌癥種類包括:胃癌、食管癌、肺癌、肝癌、大腸癌、乳腺癌、宮頸癌、鼻咽癌我國(guó)胃癌早診率僅約10%2018年12月13日，國(guó)家衛(wèi)健委向各省、自治區(qū)、直轄市及新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)衛(wèi)生健康委（衛(wèi)生計(jì)生委）下發(fā)了《關(guān)于印發(fā)原發(fā)性肺癌等18個(gè)腫瘤診療規(guī)范（2018年版）的通知》（國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)函〔2018〕1125號(hào)），其中《胃癌診療規(guī)范（2018年版）》將GastroPanel?（血清胃功能檢測(cè)）納入診療規(guī)范流程。國(guó)家衛(wèi)健委針對(duì)18個(gè)腫瘤診療規(guī)范集中發(fā)布，再次體現(xiàn)了國(guó)家對(duì)于規(guī)范化診療及醫(yī)療質(zhì)量控制的高度重視。隨后各地政府也陸續(xù)轉(zhuǎn)發(fā)了相關(guān)文件。2018年診療規(guī)范中，有明確篩查路徑癌癥種類包括從國(guó)際實(shí)踐來(lái)看，胃癌篩查類似女性兩癌篩查，無(wú)論是確診路徑和早期治療方式都具有顯著的臨床意義，可明顯提高預(yù)期壽命。5BACKGROUNDANDSINIFICANCE

胃癌篩查方案（2018版）二、診斷篩查方法（圖1）血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）檢測(cè)：我國(guó)胃癌篩查采用PGI濃度≤70μg/L且PGI/PGⅡ≤7.0作為胃癌高危人群標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)血清PG檢測(cè)和幽門螺桿菌抗體檢測(cè)結(jié)果對(duì)胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層，并決定進(jìn)一步檢查策略。胃泌素17（gastrin-17，G-17）：血清G-17濃度檢測(cè)可以診斷胃竇（G-17水平降低）或僅局限于胃體（G-17水平升高）的萎縮性胃炎。圖1胃癌篩查方法明確胃癌的篩查的方法

《規(guī)范》對(duì)逐項(xiàng)檢查手段給予了適當(dāng)定位。明確血清學(xué)胃功能檢測(cè)是胃癌篩查的唯一路徑?！兑?guī)范》特點(diǎn)CHARACTERISTICS

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唯一由中國(guó)研究者提供的篩查標(biāo)準(zhǔn)《規(guī)范》中提出我國(guó)胃癌篩查PG標(biāo)準(zhǔn)是基于中國(guó)人群流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果。Biohit作為研究的試劑提供者，其產(chǎn)品具有規(guī)范溯源性。國(guó)家出臺(tái)指南規(guī)范，臨床指導(dǎo)更具權(quán)威性指南相對(duì)共識(shí)而言，更具有權(quán)威性，是醫(yī)療實(shí)踐的基本方法。血清胃功能檢測(cè)（GastroPanel?）是一種通過(guò)抽取人靜脈血2～3ml（空腹），測(cè)定其中胃泌素17、胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ，幽門螺旋桿菌HP并加以綜合分析從而輔助診斷胃黏膜疾病的方法，其核心指標(biāo)為胃泌素17，是一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛、安全、經(jīng)濟(jì)的胃病檢測(cè)方法。GastroPanel?概念2009中國(guó)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見2012芬蘭學(xué)者首創(chuàng)G-17檢查方法，并用于胃病診斷中2014科技部十二五支持計(jì)劃“早期胃癌多中心臨床應(yīng)用研究”20152017中國(guó)早期胃癌篩查流程專家共識(shí)意見2018衛(wèi)生部胃癌診療規(guī)范2018版GastroPanel?應(yīng)用歷程血清學(xué)活檢五指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)用于胃癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的多階段研究1990中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見《內(nèi)科學(xué)》—人民衛(wèi)生出版社GastroPanel?應(yīng)用歷程上世紀(jì)90年代，芬蘭學(xué)者Sipponen首創(chuàng)G-17檢測(cè)方法，倡導(dǎo)四位一體聯(lián)合檢測(cè)血清PG、G-17、HP，全面評(píng)估胃黏膜功能狀態(tài)。世界多個(gè)國(guó)家相繼利用上述指標(biāo)組成的胃黏膜“血清學(xué)活檢”進(jìn)行胃癌及癌前疾病篩查，取得一定成效。GastroPanel?應(yīng)用歷程這項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)十幾年的血清學(xué)隨訪研究都是基于Biohit公司的血清學(xué)檢測(cè)試劑完成的。

1997-2011年，袁媛教授等采用血清PG檢測(cè)和胃黏膜活檢的兩輪篩查法，在中國(guó)胃癌高發(fā)地區(qū)進(jìn)行了3次大規(guī)模人群篩查，共計(jì)篩查13078人。提出了PG檢測(cè)的中國(guó)胃癌風(fēng)險(xiǎn)判定界值：PGI濃度≤70μg/L且PGI/PGⅡ≤7.0。并參與編寫了衛(wèi)生部2011版《癌癥早診早治項(xiàng)目技術(shù)方案》，將PG篩查標(biāo)準(zhǔn)納入胃癌篩查技術(shù)方案。慢性胃炎的診斷在慢性胃炎中，胃體萎縮者血清胃泌素G17水平顯著升高，胃蛋白酶原Ⅰ或胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ的比值降低；胃竇萎縮者，前者降低，后者正常；全胃萎縮者則兩者均降低。因此，血清胃泌素G17以及胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ的檢測(cè)有助于判斷胃黏膜有無(wú)萎縮和萎縮的部位。

2012《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見》共識(shí)科研試劑均由Biohit公司提供GastroPanel?應(yīng)用歷程2014《中國(guó)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見》PG:國(guó)內(nèi)高發(fā)區(qū)胃癌篩查采用PGI濃度≤70μg/L且PGI/PGⅡ≤7.0——衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局.癌癥早診早治項(xiàng)目技術(shù)方案:人民衛(wèi)生出版社，2011.（來(lái)源于袁媛教授科研團(tuán)隊(duì)數(shù)據(jù)研究成果）G-17:血清G-17濃度檢測(cè)可以診斷胃竇（G-17水平降低）或僅局限于胃體（G-17水平升高）的萎縮性胃炎?！沧R(shí)引用文獻(xiàn)出自芬蘭科研團(tuán)隊(duì)研究成果GastroPanel?應(yīng)用歷程GastroPanel?應(yīng)用歷程ASerologicalBiopsyUsingFiveStomach-SpecificCirculatingBiomarkersforGastricCancerRiskAssessment:AMulti-PhaseStudy在使用血清學(xué)檢查及胃鏡檢查方法持續(xù)進(jìn)行的一項(xiàng)人群篩查計(jì)劃中，挑選出了12112名參與人員，這些參與人員還接受了前瞻性隨訪，在這些參與人員中開展了一項(xiàng)多階段研究，這項(xiàng)研究包括了橫斷面分析、隨訪分析以及綜合風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型分析。PGI（ng/ml）>70030-700<301PGII（ng/ml）Q1（≤6.01）0Q2（6.01-9.73）1Q3（9.74-16.78）3Q4（>16.78）6胃功能標(biāo)志物風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)數(shù)PGI/II

比值>703-74<34Anti-H.pylorilgG（EIU）血清檢測(cè)陰性（<34）0血清檢測(cè)陽(yáng)性（≥34）7G-17（pmol/l）Q1（≤0.51）1Q2（0.51-2.00）0Q3（2.01-4.80）1Q4（>4.8）3基于五種血清標(biāo)志物的胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)系統(tǒng)（總分：0-21分）血清學(xué)檢查數(shù)值胃癌/無(wú)胃癌胃癌率校正

危險(xiǎn)比（95%CI）≤27/330224.1參考3-824/312077.72.83(1.22-6.57)9-1325/287986.83.15(1.36-7.29)≥1430/2631122.73.89(1.70-8.90)a每100000人年b對(duì)年齡、性別、吸煙情況和飲酒情況進(jìn)行校正ab2015年1月，國(guó)家十二五科技支撐計(jì)劃——“消化病臨床研究協(xié)同網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)及應(yīng)用研究”（2015BAI13B08）15114家醫(yī)院入組歷時(shí)兩年：2015.6.1～2017.3.31完成例數(shù)：14929例2018中國(guó)早期胃癌篩查流程專家共識(shí)意見GastroPanel?應(yīng)用歷程發(fā)展與完善GastroPanel?應(yīng)用歷程危險(xiǎn)分層總例數(shù)（%）胃癌例數(shù)（%）發(fā)現(xiàn)1例胃癌需篩查例數(shù)低風(fēng)險(xiǎn)（0-11分）6360(64.6)77(1.2)83中風(fēng)險(xiǎn)（12-16分）2887(29.3)125(4.3)23高風(fēng)險(xiǎn)（≥17分）591(6.0)65(11.0)9合計(jì)9838(100.0)267(2.7)37基于篩查評(píng)分系統(tǒng)的危險(xiǎn)分層IF17.0建立及驗(yàn)證一項(xiàng)中國(guó)高危人群的胃癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模式——全國(guó)多中心研究（GECA）PGR≤3胃體中、重度萎縮性胃炎可能，內(nèi)鏡檢查或消化科隨訪3＜PGR＜7PGI＜70PGI≥70胃體萎縮性胃炎可能，內(nèi)鏡檢查或消化科隨訪G-17＞7G-17≤7萎縮性胃炎可能，內(nèi)鏡檢查或消化科隨訪血清胃蛋白酶原、胃泌素17、幽門螺桿菌檢測(cè)非Hp感染引起的胃炎，每年復(fù)查胃功能指標(biāo)PGR＞7胃部炎癥，建議HP根除HP(+)HP(-)強(qiáng)烈建議根除后復(fù)查或消化科隨訪HP(+)HP(-)建議根除后復(fù)查胃功能HP(+)HP(-)胃功能基本正常，定期復(fù)查D組D組D組C組A組B組B組A組A組G-17≤7G-17＞7胃內(nèi)低酸環(huán)境，存在消化不良，定期復(fù)查綜上所述，結(jié)合GastroPanel?的應(yīng)用歷程，提出以下胃病診斷推薦路徑1界值一PGR≤3—直接提示胃部中重度萎縮，胃癌高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)界值來(lái)源：關(guān)于診斷路徑參考界值來(lái)源的說(shuō)明HP-關(guān)于診斷路徑參考界值來(lái)源的說(shuō)明關(guān)于高危風(fēng)險(xiǎn)界值PGI≤70ug/L且PGR≤7中無(wú)HP的解釋HP(-)且PGI≤70ug/L且PGR≤7HP+HP(+)PGI≤70ug/L且PGR≤7符合HP（-）萎縮（+），需要立即進(jìn)行胃鏡精查考慮到HP陽(yáng)性會(huì)導(dǎo)致PGI升高，此時(shí)PGI依然小于70ug/L，表示萎縮程度較為嚴(yán)重，因此也需要進(jìn)行內(nèi)鏡檢查。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)HP陽(yáng)性者PGI小于70ug/L的比例僅為2.5%，此時(shí)應(yīng)作為風(fēng)險(xiǎn)提示。界值二：PGI≤70ug/L且PGR≤7—國(guó)家衛(wèi)健委《2018版胃癌診療方案》高風(fēng)險(xiǎn)界值來(lái)源：AB我國(guó)PGR≤7是基于BIOHIT試劑的研究結(jié)果；我們?nèi)敉耆x用PGI≤70ug/L且PGR≤7，人群陽(yáng)性率不足3%，易出現(xiàn)漏診；從臨床的具體實(shí)踐來(lái)看，相當(dāng)比例的胃癌患者PGI＞70ug/L。高G-17是胃癌的高危因素，但HP感染也會(huì)使G-17升高；因此，HP陰性且G-17偏高，是高風(fēng)險(xiǎn)因素。界值三：Hp陰性且PGR≤7且G-17＞7pmol/L

關(guān)于診斷路徑參考界值來(lái)源的說(shuō)明高風(fēng)險(xiǎn)界值來(lái)源：隨著評(píng)分的降低，胃癌風(fēng)險(xiǎn)降低可依據(jù)胃鏡承載能力選取分?jǐn)?shù)，確保后續(xù)胃鏡檢查的有效實(shí)施?；诤Y查共識(shí)的胃癌風(fēng)險(xiǎn)提示早期胃癌的干預(yù)將會(huì)使各方獲益建立篩查標(biāo)準(zhǔn)化流程提升醫(yī)生早癌診斷治療能力提升患者滿意度提高生存率，降低醫(yī)療成本血清胃功能的其它應(yīng)用OtherApplicationsofSer