藥事法規(guī)課件-藥品注冊管理

新藥注冊管理目錄

123新藥研發(fā)過程新藥的定義和分類新藥注冊的申報與審批456藥品技術轉(zhuǎn)讓新藥監(jiān)測期的管理注冊資料CTD格式某企業(yè)藥品注冊人員新接手一個3.2類的新藥，已完成藥學部分CTD資料，該注冊人員還需要準備哪些申報資料？申報部門、申報流程是怎樣的？任務導入定義分類新藥：未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品創(chuàng)新藥：新注冊分類1的藥品改良型新藥：新注冊分類2的藥品一、新藥定義與分類發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊大量候選藥物的合成項目組與計劃化合物合成早期案例性研究候選化合物制劑開發(fā)動物安全性研究篩選健康志愿者研究I期候選藥物測試3-10,000患者(III期)100-300患者研究(II期)臨床數(shù)據(jù)分析二、新藥研發(fā)過程新藥研發(fā)過程篩選先導化合物臨床前研究臨床試驗上市后研究

二、新藥研發(fā)過程藥學研究藥品名稱和命名依據(jù)，證明性文件，立題目的與依據(jù)，對主要研究成果的總結(jié)和評價；原料藥及制劑生產(chǎn)工藝研究；質(zhì)量研究，藥品標準研究等。藥理毒理研究藥效學研究；藥代動力學研究；臨床前藥物安全性評價。試驗結(jié)果評價通過評價藥學研究、藥理毒理研究的試驗結(jié)果，為后期開展臨床研究提供安全性方面的參考數(shù)據(jù)?！端幬锓桥R床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）。臨床前研究二、新藥研發(fā)過程《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）目的：提高藥物臨床前研究的質(zhì)量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全，于2017年9月1日起施行。文件中對組織機構(gòu)和人員、實驗設施、儀器設備和實驗材料、標準操作規(guī)程、研究工作的實施、質(zhì)量保證、資料檔案、委托方都進行了要求。二、新藥研發(fā)過程

臨床試驗共四期Ⅰ期臨床試驗

是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。其目在于觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制訂給藥方案提供依據(jù)。人數(shù)為20～30例。Ⅲ期臨床試驗是對治療作用確證的階段。其目的在于進一步評價新藥的有效性和安全性，評價利益與風險關系，為制定藥品使用說明提供充分數(shù)據(jù)。病例數(shù)不少于300例。Ⅳ期臨床試驗是新藥上市后應用的評價研究階段。其目的是考察在廣泛的使用條件下的藥物的療效和不良反應。病例數(shù)不少于2000例。Ⅱ期臨床試驗是對治療作用的初步評價階段。其目的在于對新藥的有效性和安全性做出評價，同時為Ⅲ期臨床試驗和給藥劑量方案提供依據(jù)。病例數(shù)要求不少于100例。二、新藥研發(fā)過程

臨床試驗的質(zhì)量管理臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗必須依據(jù)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）進行實施，它對臨床試驗全過程的標準進行規(guī)定。二、新藥研發(fā)過程1234綜述資料藥學研究資料藥理毒理研究資料臨床研究資料新藥注冊申報資料三、新藥注冊的申報與審批臨床研究申報與審批流程三、新藥注冊的申報與審批新藥生產(chǎn)申請審批流程三、新藥注冊的申報與審批新藥證書藥品注冊批件進口藥品注冊證及醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證批準文號藥品質(zhì)量標準、說明書、包材藥品批準證明文件藥品批準證明文件三、新藥注冊的申報與審批三、新藥注冊的申報與審批藥品批準證明文件優(yōu)先審評三、新藥注冊的申報與審批新藥監(jiān)測期的管理國家食品藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)保護公眾健康的要求，對批準上市的新藥品種設立監(jiān)測期，以繼續(xù)對該新藥的安全性進行監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)國家食品藥品監(jiān)督管理部門不再受理其他企業(yè)生產(chǎn)和進口該藥品。三、新藥注冊的申報與審批監(jiān)測期限中藥、天然藥物化學藥品治療用生物制品預防用生物制品51類1類1類1類42～6類2.2、2.32～12類2～8類37～8類2.1、2.414（不包括12）9～11類

新藥監(jiān)測期設置三、新藥注冊的申報與審批

新藥監(jiān)測期的管理藥品技術轉(zhuǎn)讓

概念是指藥品技術的所有者依據(jù)《藥品技術轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》的要求，將藥品生產(chǎn)技術轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請藥品注冊的過程。藥品技術轉(zhuǎn)讓包括新藥技術轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術轉(zhuǎn)讓。三、新藥注冊的申報與審批新藥技術轉(zhuǎn)讓的轉(zhuǎn)讓條件

持有《新藥證書》的持有《新藥證書》并取得藥品批準文號的三、新藥注冊的申報與審批轉(zhuǎn)讓方受讓方

應當將轉(zhuǎn)讓品種的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準等相關技術資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，并指導受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品。必須取得《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書。轉(zhuǎn)讓的新藥應當與受讓方《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。新藥技術轉(zhuǎn)讓的要求簽訂轉(zhuǎn)讓合同三、新藥注冊的申報與審批國際公認的文件編寫格式，共由五個模塊組成。是地區(qū)特異性的，、3、4和5在各個地區(qū)是統(tǒng)一的。CTD

CommonTechnicalDocument國家食品藥品監(jiān)督管理局自2010年開始對化學藥品注冊申報資料進行CTD格式要求。注冊資料CTD格式三、新藥注冊的申報與審批藥品注冊申請目錄

Contents123藥品注冊申請的分類與受理藥品注冊的概念藥品注冊的分類討論：為什么要進行藥品注冊審批？反應停事件案例導入概念一、藥品注冊是指國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。藥品注冊申請人：提出藥品注冊申請并承擔相應法律責任的機構(gòu)。境內(nèi)申請人境外申請人中國境內(nèi)合法登記的法人機構(gòu)境外合法制藥廠商一、藥品注冊主管全國藥品注冊工作，負責對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進口進行審批國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊監(jiān)管一、藥品注冊注冊類型說明新藥申請未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。仿制藥申請生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。進口藥品申請境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。補充申請新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請。再注冊申請藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品的注冊申請。二、藥品注冊申請的分類藥品注冊分類

中藥、天然藥物分為9類

化學藥品注冊分為5類

生物制品注冊分為15類三、藥品注冊的分類中藥、天然藥物注冊分類包括：①未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。②新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。③新的中藥材代用品。④藥材新的藥用部位及其制劑。⑤未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。⑥未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑。⑦改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。⑧改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。⑨已有國家標準的中藥、天然藥物。三、藥品注冊的分類化學藥品注冊分類2015年8月9日《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號），明確調(diào)整藥品注冊分類。2015年11月4日，《關于授權(quán)國務院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關問題的決定》，同意國務院組織開展藥品注冊分類改革。2016年3月4日，《化學藥品注冊分類改革工作方案的公告》，針對原化學藥品注冊分類進行調(diào)整。三、藥品注冊的分類化學藥品注冊分類包括：1.境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥

指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品。2.境內(nèi)外均未上市的改良型新藥

指在已知活性成份的基礎上，對其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應癥等進行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。（1）含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學異構(gòu)體，或者對已知活性成份成酯，或者對已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價鍵衍生物（如絡合物、螯合物或包合物），且具有明顯臨床優(yōu)勢的原料藥及其制劑。（2）含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢的制劑。三、藥品注冊的分類（3）含有已知活性成份的新復方制劑，且具有明顯臨床優(yōu)勢。（4）含有已知活性成份的新適應