口服固體制劑生產(chǎn)（藥物制劑生產(chǎn)課件）

藥物制劑生產(chǎn)21．重視課前預習

2．遵守實訓紀律

3．嚴格操作規(guī)程

4．注意安全衛(wèi)生

5．愛護公共財物

6．按時完成實訓報告

制劑實訓室規(guī)則3情境三口服固體制劑生產(chǎn)（1）基本目標：能初步設計各類固體制劑的工藝流程；能進行散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑等固體制劑典型實例的小試生產(chǎn)；能采用濕法制粒工藝進行片劑典型實例的小試生產(chǎn)，并能進行硬度、崩解時限等質(zhì)量檢查。（2）促成目標：在此基礎上，學生通過頂崗實習鍛煉，能進行散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑、片劑的生產(chǎn)制備操作，并能根據(jù)各類固體制劑的特點合理指導用藥。教學目標4

適用散劑、顆粒劑、膠囊劑等固體制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量檢查等崗位適合以上劑型的藥物銷售崗位適用崗位散劑、顆粒劑、膠囊劑生產(chǎn)5固體劑型的生產(chǎn)工藝流程圖藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑6固體制劑概述散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等屬于常用的固體制劑固體制劑的共性：（1）物理、化學穩(wěn)定性比液體制劑好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；（2）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜，被吸收入血。相關知識7固體制劑的體內(nèi)吸收途徑口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)劑型崩解或分散溶解過程吸收片劑OOO膠囊劑OOO顆粒劑XOO散劑XOO混懸劑XOO溶液劑XXO不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑8溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑口服制劑吸收的快慢順序：9散劑（powders）系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末制劑。散劑示意圖一、散劑的生產(chǎn)11丸劑藥粉通過六號篩

常用劑型粒度的規(guī)定1外用散劑通過七號篩

片劑的原輔料過80-100目篩除粗粉軟材經(jīng)14-16目篩制顆粒干燥顆粒經(jīng)12-14篩整粒經(jīng)40-60目篩去除細粉234顆粒劑顆粒一般通過一至三號篩通過四號篩的不超過全量的5%121、散劑是不是即可內(nèi)服也可外用？2、散劑的分類？3、散劑的優(yōu)點和缺點？請你思考

散劑的分類散劑用途組成組分性質(zhì)劑量內(nèi)服散外用散兩用散撒布散吹入散牙用散殺蟲散口服散吸入散單方散復方散浸膏散低共熔組分散含毒性藥散含液體成分散泡騰散分劑量型非劑量型14①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；②外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護和收斂等作用；③貯存、運輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。散劑具有以下一些特點：飛散性、附著性、團聚性、吸濕性15

輔料篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝藥物散劑篩分粉碎

散劑的生產(chǎn)粉碎的程度《中國藥典》2010年版規(guī)定制散劑的成分均為細粉16冰硼散的生產(chǎn)散劑的生產(chǎn)一、器材與試劑研缽、七號篩；冰片、硼砂（炒）、朱砂、玄明粉、薄荷腦、樟腦、硼酸、氧化鋅、滑石粉80min完成痱子粉的生產(chǎn)17【處方】冰片1.25g，硼砂（炒）12.5g，朱砂1.5g，玄明粉12.5g【制法】1、粉碎：朱砂水飛成極細粉，其它各藥研細，過100目篩。2、混合：取少量玄明粉放于研缽內(nèi)先行研磨，以飽和研缽的表面能，再將朱砂置研缽中，逐漸加入等容積玄明粉研勻，再加入硼砂研勻，倒出。加入冰片，再加入上述混合物研勻，過100篩，即得。【功能與主治】解毒、消炎、

止痛。用于咽喉、牙齦腫痛、

口舌生瘡。

冰硼散的生產(chǎn)操作要求冰片具有揮發(fā)性，所以最后混入處方中各藥比例懸殊，應采用等量遞增法混合知識點——1、等量遞增法（配研法）適合范圍：比例相差懸殊的藥粉混合。操作方法：取量小的組分及等量的量大組分，同時置于混合器中混合均勻，再加入與混合物等量的量大組分混勻，如此重復操作至全部組分混合完畢。操作要點：（1）先輕后重

；（2）先色深后色淺

。AB1BB1B1等量遞增法操作示意圖知識點2、打底套色法方法：先用組分中量多的藥粉飽和研缽內(nèi)表面能(打底)，再將色深、量少的藥粉放入研缽中，依次加入色淺、量多的藥物并研勻(套色)應用：組分中含有量少、色深藥物時的常方法目的：減少容器對量少、色深藥物的吸附痱子粉的生產(chǎn)痱子粉【處方】麝香草酚0.6g薄荷腦0.6g薄荷油0.6ml

樟腦0.6g水楊酸1.4g升華硫4g

硼酸8.5g氧化鋅6g淀粉10g

滑石粉加至100g。(62-63g)【制法】麝香草酚、薄荷腦、樟腦研磨形成低共熔物，與薄荷油混勻。另將水楊酸、硼酸、氧化鋅、升華硫及淀粉分別研細混合，用混合細粉吸收共熔物，最后按等量遞增法加入滑石粉研勻，使成為100g，過100目篩即得?！咀饔门c途徑】對皮膚有吸濕、止癢、消炎作用。用于汗疹、痱子等。

定義：指兩種以上的藥物經(jīng)混合出現(xiàn)潤濕/液化的現(xiàn)象。舉例：冰片+薄荷腦；水合氯醛+薩羅（水楊酸芐酯）；

樟腦+麝香草酚等。含低共熔組分散劑的制備方法：藥理作用的變化藥效增強：低共熔法(減少用藥劑量)藥效減弱：避免低共熔藥效不變：從混合的方便性及均勻性考慮其他組分的性質(zhì)含能溶解低共熔物的液體：噴霧法知識點——低共熔現(xiàn)象硫酸阿托品散的生產(chǎn)【處方】硫酸阿托品1.0g1%胭脂紅乳糖0.5g

乳糖98.5g【制法】先取少量乳糖加入研缽中研磨，使研缽內(nèi)壁飽和，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖置乳缽中研勻，再以等量遞增混合法逐漸加入乳糖，研勻，待色澤一致后。分裝，每包0.1g。

【作用與用途】抗膽堿藥。常用于胃腸痙攣、疼痛等。

一次的服用量為0.001g知識點1、倍散適應范圍：毒性藥物的使用劑量較小，應用時容易損耗，劑量也難于控制。一般將毒性藥物與一定量的稀釋劑混合成倍散常用稀釋劑：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、硫酸鈣、碳酸鈣和氧化鎂等。稀釋劑用量的選擇：藥物劑量越小，加入稀釋劑的數(shù)量越多。藥物劑量0.01～0.1g,取藥物1份加9份稀釋劑，制成10倍散；藥物劑量0.01g以下，應制成100倍散或1000倍散。制備方法：采用等量遞增法混合，還應加入著色劑，以顯示散劑混合的均勻性。蛇膽川貝散的生產(chǎn)【處方】蛇膽汁100g川貝母600g。

【制法】取川貝母粉碎成細粉，與蛇膽汁混勻，干燥，粉碎，過篩，分裝。

【作用與用途】清肺，止咳，除痰。用于肺熱咳嗽，痰多。

知識點含液體組分散劑的制備液體組分少：直接用固體組分吸收后混勻液體組分多：加入吸收劑吸收后混勻含水且對熱穩(wěn)定：①先加熱蒸發(fā)掉水分后再采用以上方法；②直接混合后低溫干燥28特殊散劑的生產(chǎn)1.含毒性藥物散劑

倍散：在毒性藥物中添加一定比例量輔料制成稀釋散。著色劑：保證均勻性、與原藥區(qū)別含量測定：保證安全有效29低共熔現(xiàn)象：兩種或更多種藥物經(jīng)混后有時出現(xiàn)潤濕或液化的現(xiàn)象。

含低物的散劑共熔混合薄荷腦-樟腦薄荷腦-冰片樟腦-水楊酸苯酯30分劑量是將混合均勻的物料，按劑量要求分裝的過程。常用的方法：目測法、容量法、重量法.分劑量31包裝貯存散劑包裝與儲存的重點在于防潮，散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。包裝材料：紙、塑料袋、玻璃瓶包裝方法：儲存：密封儲存32散劑的質(zhì)量檢查粒度外觀均勻度水分：除另有規(guī)定，不得超過9.0%裝量差異微生物限度檢查331）均勻度取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑。2）水分

取供試品照水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得超過9.0％。3）裝量差異單劑量、一日劑量包裝的散劑，裝量差異限度應符合規(guī)定。此外，還應按《中國藥典》附錄中的“微生物限度檢查法”作衛(wèi)生學檢查，并應符合有關規(guī)定。散劑的質(zhì)量控制散劑裝量差異限定要求344）吸濕性

散劑的比表面積較大，有較大的吸濕性和風化性，嚴重影響散劑的質(zhì)量以及用藥的安全性。因此，散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。散劑的質(zhì)量控制35《中國藥典》2010年版一部凡例、附錄附錄ⅠB散劑附錄ⅨH水分測定法附錄ⅩIIIC微生物限度檢查法

藥物制劑生產(chǎn)371．重視課前預習

2．遵守實訓紀律

3．嚴格操作規(guī)程

4．注意安全衛(wèi)生

5．愛護公共財物

6．按時完成實訓報告

制劑實訓室規(guī)則38情境三口服固體制劑生產(chǎn)（1）基本目標：能采用濕法制粒工藝進行片劑典型實例的小試生產(chǎn)，并能進行硬度、崩解時限等質(zhì)量檢查。（2）促成目標：在此基礎上，學生通過頂崗實習鍛煉，能進行片劑的生產(chǎn)操作，并能根據(jù)各類固體制劑的特點合理指導用藥。教學目標39

適用片劑制備、質(zhì)量檢查等崗位片劑藥物的銷售崗位情境：如何向顧客推薦片劑適用崗位40片劑的生產(chǎn)片劑（tablets）指藥物與適宜輔料均勻混合后(經(jīng)制粒或不經(jīng)制粒)壓制而成的(圓形片狀或異型)片狀制劑。常見的異型片有三角形、菱形、橢圓形等。片劑由藥物和輔料二部分組成。41

片劑的分類及特點（一）片劑的分類按給藥途徑分內(nèi)服片壓制片包衣片長效片嚼用片口含片舌下片外用片其他片微囊片泡騰片多層片42內(nèi)服片壓制片（素片）：指藥物與賦形劑混合后，經(jīng)加工壓制而成的片劑。包衣片：指壓制片（常稱為片心）外面包有衣膜的片劑，按照包衣物料或作用的不同，可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等。

43長效片：指含有延緩崩解物料的藥片，能使藥物緩慢釋放而延長作用。

嚼用片：指在口內(nèi)嚼碎后下咽的壓制片，多用于治療胃部疾患。442.口含片

指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，能對口腔及咽喉等局部產(chǎn)生較久的藥效，用于局部的消炎、消毒等。3.舌下片

指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。此外，還有一種唇頰片，將藥片放在上唇與門齒牙齦一側(cè)之間的高處，通過頰粘膜被吸收，既有速效作用又有長效作用。如硝酸甘油唇頰片。454.外用片

指陰道片和專供配制外用溶液用的壓制片。

5.其他片（特殊片）

微囊片泡騰片多層片46片劑的特點優(yōu)點劑量準確，成分含量均勻制劑穩(wěn)定性較好其體積小，方便攜帶、運輸和服用生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高，便于大量生產(chǎn)便于識別類型多，滿足臨床醫(yī)療或預防的不同需要

缺點幼兒及不能正常進食的患者由于吞咽功能問題不易使用；生產(chǎn)工藝處方和生產(chǎn)過程不當會影響藥物的溶出和生物利用度除個別品種外，片劑普遍不具有應急性一些藥物不宜制成片劑47片劑的輔料片劑輔料的要求：流動性好,便于藥物進入?？诐櫥院?使片劑外觀光潔,不粘沖有一定的粘性,使物料壓縮成型有利于片劑崩解48二、片劑的輔料填充劑和稀釋潤濕劑和粘合劑崩解劑水乙醇粉漿（糊）糊精糖漿膠漿類微晶纖維素、PVP

干淀粉羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）低取代羥丙基纖維素（L-HPC）泡騰崩解劑表面活性劑淀粉及可壓性淀粉、糊精、

糖粉、乳糖甘露醇硫酸鈣二水物磷酸氫鈣

氧化鎂碳酸鈣硬脂酸鎂滑石粉聚乙二醇4000或6000月桂醇硫酸鎂微粉硅膠（白炭黑）

潤滑劑49填充劑（稀釋劑、吸收劑

）

作用：增加片劑重量和體積應用：藥物劑量過小(<100mg)，不少稀釋劑與吸收劑也有粘合、崩解作用。

常用的填充劑：淀粉糖粉糊精預膠化淀粉甘露醇硫酸鈣50潤濕劑與黏合劑：潤濕劑：本身無粘性，但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性。常用的潤濕劑是：乙醇、蒸餾水粘合劑：本身有粘性，使無粘性的物料聚集成有粘性ⅰ聚維酮(PVP)

ⅱ淀粉漿ⅲ糖粉與糖漿ⅳ膠漿ⅴ

纖維素及其衍生物51崩解劑：促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒。崩解劑的加入方法內(nèi)加法：制粒時加入外加法：壓片時加入

內(nèi)外加法：

崩解劑的作用機制膨脹作用產(chǎn)氣作用毛細管作用：能使片劑保持壓制片的孔隙結(jié)構(gòu)，形成易于潤濕的毛細管通道，能被水潤濕，與水接觸后迅速隨毛細管通道進入片劑內(nèi)部，促使崩解。

↗一份內(nèi)加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)

崩解劑【課堂討論】比較三種加入方法的崩解及溶出速度？52崩解速度：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法溶出速率：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法崩解劑加入法對對片劑的影響53（1）內(nèi)加法：將崩解劑與主藥等混合后制粒，崩解作用起自顆粒內(nèi)部，一經(jīng)崩解便成粉粒，有利于藥物成分溶出。但由于淀粉在制粒中已接觸濕和熱，因此崩解作用不強。（2）外加法：將崩解劑混勻于整粒后的干顆粒中壓片，崩解作用起自顆粒之間，崩解速度較快。但因顆粒內(nèi)無崩解劑，故不易崩解成粉粒。若用量太大，可因細粉量過多導致壓片困難或片重差異大。必要時可將淀粉制成空白顆粒與藥物顆?；靹蚝髩浩＃?）內(nèi)、外加結(jié)合法：即將用量50%～75%的崩解劑內(nèi)加制粒，其余外加在干顆粒中，當片劑遇水時首先崩解成顆粒，顆粒繼續(xù)崩解成細粉，藥物成分溶出較快。54潤滑劑

目的:↓粘沖,↓摩擦力，使片劑順利加料和出片

作用：①助流作用②抗粘著作用③潤滑作用

常用潤滑劑：1、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣：潤滑劑0.1-1%2、滑石粉:潤滑、助流、抗粘0.1-3%3、氫化植物油:潤滑劑4、PEG與SLS（月桂基硫酸鈉）：水溶性潤滑劑5、微粉硅膠:助流劑0.1%-0.5%

55片劑的輔料片劑的其他輔料著色劑：藥用色素矯味劑：芳香劑、甜味劑56

根據(jù)主藥的含量計算：

根據(jù)顆粒重量計算：

片重計算57片劑的生產(chǎn)生產(chǎn)方法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法

制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末(結(jié)晶)壓片法58濕法制料壓片的工藝流程：

混合均勻主藥＋輔料（填充劑或吸收劑、崩解劑）----------→

濕潤劑或粘合劑過篩干燥

混合粉料--------------→軟材----→濕顆粒-----→

潤滑劑崩解劑

干顆粒（測定含量、水分）-→整粒

------------→壓片

----→包衣握之成團，觸之即散59一、器材與試劑80目篩14目篩研缽等；碳酸氫鈉、薄荷油、干淀粉、4%糊精、硬脂酸鎂。碳酸氫鈉片的生產(chǎn)60【處方】碳酸氫鈉30g薄荷油0.2ml干淀粉1.5g4%糊精4.5ml硬脂酸鎂0.15g【制法】制軟材取碳酸氫鈉通過80目篩，加入4%糊精或10%淀粉漿拌和制成軟材。制粒將軟材通過14目篩制粒，濕粒于50℃以下烘干，溫度可逐漸增至65℃，使快速干燥，用快速水分測定儀測水分。80min完成整粒、壓片將干粒通過14目篩，再用80目篩篩出部分細粉，將此細粉與薄荷油拌均，加入干淀粉與硬脂酸鎂混合，用80目篩過篩后，（在密閉容器中放置4小時），使顆粒將薄荷油吸收后壓片，將粉末與顆?；旌暇鶆?，壓片。質(zhì)量檢查片重差異、硬度、脆碎度、崩解時限。61實訓記錄1、制得軟材的程度2、濕顆粒的狀態(tài)3、干顆粒的狀態(tài)4、干顆粒的重量5、干顆粒過篩率6、產(chǎn)品的外觀、色澤、硬度、脆碎度、重量差異、崩解時限62思考片劑生產(chǎn)過程中常用的輔料有哪些？按給藥途徑片劑可以分為哪些類別？2.濕法制粒壓片的工藝流程？?63制顆粒是制片的關鍵：濕法制粒，欲制好顆粒，首先必須根據(jù)主藥的性質(zhì)選好粘合劑或潤濕劑，制軟材時要控制粘合劑或潤濕劑的用量.

“握之成團，輕壓即散”，并握后掌上不沾粉為度。過篩制得的顆粒一般要求較完整，可有一部分小顆粒。如果顆粒中含細粉過多，說明粘合劑用量太少，若呈現(xiàn)條狀，則說明粘合劑用量太多，這兩種情況制出的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松或太硬，都不能符合壓片的顆粒要求，從而不能制好片劑。64生產(chǎn)中濕法制粒的設備：擠壓制粒方法與設備（搖擺式顆粒機、高速攪拌制粒機）轉(zhuǎn)動制粒方法與設備流化噴霧制粒法與設備（一步制粒法）（動畫——流化床制粒示意圖）65

其他壓片方法

干法制粒壓片適用情況：①藥物對濕、熱不穩(wěn)定②有吸濕性③采用直接壓片法流動性差

分類：滾壓法重壓法（大片法）66干法制粒壓片藥物+輔料→粉碎→過篩→混合→壓塊→粉碎→整?！旌稀鷫浩?7

粉末直接壓片法

藥物粉末+輔料→混合→直接壓片

a.優(yōu)點：工序少、設備簡單、輔料少、產(chǎn)品崩解或溶出較快。b.適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物，但要求有良好流動性和可壓性

半干式顆粒壓片法結(jié)晶性藥物+輔料→混合→直接壓片68

干燥、整粒過程：將已制備好的濕粒應盡快通風干燥，溫度控制在40～60℃。注意顆粒不要鋪得太厚，以免干燥時間過長，藥物易被破壞。干燥后的顆粒常粘連結(jié)團，需再進行過篩整粒。整粒篩目孔徑與制粒時相同或略小。整粒后加入潤滑劑混合均勻后壓片。

69壓片機類型單沖壓片機多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機二次壓片機70單沖壓片機及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器71上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機及其示意圖72二次壓片示意圖7374

壓片機組裝（動畫）

壓片機的使用：加料加壓出片（動畫）75

添加粘合劑；調(diào)整壓片調(diào)整壓力；降低機速重新干燥，防潮；選用適當?shù)臐櫥瑒?；調(diào)整或擦亮沖頭選用適當、適量的粘合劑、潤滑劑；減小壓力；壓片過程可能出現(xiàn)的問題及解決方法松片裂片黏沖崩解遲緩76壓片過程可能出現(xiàn)的問題及解決方法片重差異過大變色和色斑疊片重制顆粒；清洗調(diào)換沖模；及時疏通加料斗、施粉器；針對問題，及時解決；停機檢修麻點77

包衣的概念:(片芯、素片)+衣層

種類:糖衣、薄膜衣、腸溶衣

包衣的目的掩蓋藥物的不良氣味，增加患者的順應性；避光、防潮，以提高藥物的穩(wěn)定性；改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等保護藥物免受胃酸或胃酶破壞；隔離配伍禁忌成分可提高美觀度，增加藥物的識別能力，提高用藥的安全性

片劑的包衣78(一)滾轉(zhuǎn)包衣法1.普通滾轉(zhuǎn)包衣法操作方法：片芯+包衣液→加熱干燥2.埋管式包衣鍋(二)流化包衣法片芯流化→包衣液噴霧(三)壓制(干壓)包衣法壓片→壓制包衣包衣方法及設備79(一)包糖衣的生產(chǎn)工藝1.隔離層2.粉衣層3.糖漿4.食用色素5.打光劑(二)包衣過程中常見的問題及解決辦法片芯打光包隔離層包粉衣層包有色糖衣層圖

包糖衣的生產(chǎn)工藝流程包糖衣層包糖衣的方法80圖包薄膜衣的生產(chǎn)工藝流程片芯成品噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥（一）一般薄膜1.材料:

常用薄膜衣材料a.纖維素衍生物：HPMC、HPC、ECb．聚維酮PVPc．聚乙二醇(PEG)d．聚丙烯酸樹脂類其他常用的材料：增塑劑、溶劑、著色劑、蔽光劑、釋放速度調(diào)節(jié)劑等。

包薄膜衣方法

81

(二)腸溶衣

使在胃中保持完整而在腸內(nèi)崩解或溶解的包衣層。

1．包腸溶衣主要材料包腸溶衣過程中可能出現(xiàn)的問題不能安全通過胃部腸內(nèi)不能溶解其他（片面不平，色澤不勻）

（三）半薄膜衣

粉衣層+糖衣層+薄膜衣層

82《中國藥典》2010年版（附錄ⅠA）規(guī)定了片劑的相關檢查項目外觀形狀片重差異硬度及脆碎度崩解時限溶出度或釋放度含量均勻度微生物檢查片劑的質(zhì)量檢查83片重差異平均片重或標示片重重量差異限度0.3克以下±7.5％0.3克或1.0克以下±5.0％84

崩解時限1.壓制片應在15min內(nèi)全部崩解2.薄膜衣片應在30min內(nèi)全部崩解3.糖衣片應在1h內(nèi)全部崩解4.腸衣片先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2h，每片不得有裂縫崩解或軟化現(xiàn)象，于pH為6.8的磷酸鹽緩沖液中1內(nèi)應全部崩解5.舌下片5min，可溶片3min，含片30min，泡騰片5min85片劑硬度測定儀片劑四用測定儀溶出儀溶出儀86學生總結(jié)完成此項目時間8min

藥物制劑生產(chǎn)881．重視課前預習

2．遵守實訓紀律

3．嚴格操作規(guī)程

4．注意安全衛(wèi)生

5．愛護公共財物

6．按時完成實訓報告

制劑實訓室規(guī)則89情境三口服固體類制劑生產(chǎn)（1）基本目標：能掌握滴丸劑、丸劑的工藝流程；能進行滴丸劑、丸劑典型實例的小試生產(chǎn)勞動；（2）促成目標：在此基礎上，學生通過頂崗實習鍛煉，能進行滴丸劑、丸劑的生產(chǎn)制備操作，并能根據(jù)其特點合理指導用藥。教學目標90

適用滴丸劑、丸劑生產(chǎn)、質(zhì)量檢查等崗位，還有銷售崗位適用崗位

了解滴丸劑592什么是滴丸劑？滴丸劑的特點滴丸劑的現(xiàn)狀與發(fā)展93

定義系指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化后溶解、乳化或混懸在基質(zhì)中，再滴入互不相溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球狀而制成的劑型。主要供口服，亦可供外用和眼、耳、鼻、直腸、陰道等局部使用。滴丸劑是采用滴制的方法制備的丸劑滴丸制劑從某種意義上講，是利用固體分散技術制備而成的一種“固態(tài)液體制劑”。95

滴丸的發(fā)展

滴制技術最先用于化學工業(yè)制作鋁粒、氫氧化鈉和氫氧化鉀等顆粒。世界上第一粒滴丸是在1933年丹麥誕生的，名字叫做維生素甲丁滴丸。后相繼報道的有維生素A、AD、ADB1及ADB1C苯巴比妥及酒石酸銻鉀等滴丸。但由于制備工藝、制造理論尚不成熟，不能解決生產(chǎn)上的問題，無法保證產(chǎn)品質(zhì)量，此后劑型銷聲匿跡了。直到60年代末我國藥學工作者受到西藥倍效灰黃霉素制成滴丸的啟示，辛勤的作了大量的研究工作后，使滴丸劑的理論、應用范圍和生產(chǎn)設備等有了很大的進展，并具備了工業(yè)化生產(chǎn)的條件。1977年我國藥典開始收載滴丸劑型，使中國藥典成為國際上第一個收載滴丸劑的藥典。可以說，滴丸劑也成為我國獨有的劑型。我國最早生產(chǎn)的中藥滴丸是1970年6月經(jīng)鑒定民間治療慢性氣管炎、哮喘病的蕓香油滴丸。在不斷的研究論證中認為中藥滴丸是較理想，很有發(fā)展前途的劑型。10已上市的中國滴丸藥品

1柴胡滴丸（國藥準字Z20020053）

2愈風寧心滴丸（國藥準字Z20020076）

62熊膽滴丸（國藥準字Z20080680）1198優(yōu)點1)生物利用度高、療效迅速2)增加藥物的穩(wěn)定性3)工藝簡單，成本低4)含量準確，受熱時間短5)液體藥物固化，便于攜帶服用缺點1)適用的基質(zhì)和冷凝液種類少2)基質(zhì)用量大，不經(jīng)濟3)只適宜劑量小的藥物4)服用量大滴丸劑的特點藥物在基質(zhì)中的分散度高，呈分子態(tài)、膠態(tài)或微粉狀結(jié)晶，增加了藥物的溶出度和吸收速度

常用基質(zhì)和冷凝液常用基質(zhì)冷凝液水溶性PEG類、硬脂酸鈉、甘油明膠水、乙醇，適用于非水溶性基質(zhì)的滴丸脂溶性硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟等液體石蠟、二甲基硅油、植物油、汽油13100冷凝劑安全無害，或雖有毒性，但易于除去

有適宜的相對密度與粘度？？冷凝液應具備的條件與藥物和基質(zhì)不相混溶、不起化學反應101滴丸劑的生產(chǎn)流程基質(zhì)熔融、分散滴制冷卻洗丸干燥選丸質(zhì)檢包裝滴丸藥物102滴丸機滴丸機主要部件帶加熱恒溫的貯液罐滴管系統(tǒng)（滴頭及定量控制器）冷卻柱、收集器冰片滴丸的生產(chǎn)滴丸劑的生產(chǎn)一、器材與試劑量筒、燒杯、蒸發(fā)皿、滴管、濾紙、冰塊；液體石蠟、冰片、聚乙二醇6000。17【處方】

冰片2.0g

聚乙二醇60007.0g【制法】（1）藥物分散：將聚乙二醇6000置蒸發(fā)皿中，于水浴上加熱至全部熔融，加入冰片攪拌至熔化，攪拌均勻。（2）滴制成丸：趁熱用口徑約3mm的滴管滴入冷凝劑液體石蠟中，待滴丸完全冷卻后，取出滴丸，攤于濾紙上，擦取表面附著的液體石蠟，裝于瓶中，即得。100min完成18實驗記錄與結(jié)果結(jié)果記錄

外觀性狀19注意事項1.盛裝冷凝液的容器要先擦干2.冷凝液-液體石蠟用后要回收3.滴管及時用熱水泡洗20影響成丸的因素：1.液滴在冷凝液中的移動速度；2.冷凝液上部的溫度；3.液滴的大小；4.藥液與冷凝液的處方。21基質(zhì)和冷凝液的選擇原則良好的化學惰性；對人體無害；熔點較低，在60～100度能熔化成液體，遇冷卻液又能立即凝固，在室溫下保持固態(tài)冷凝劑必須對基質(zhì)和主藥均不溶解，其比重輕于基質(zhì)，但兩者應相差極微，使滴丸滴入后逐漸下沉，給予充分的時間冷卻。否則，如冷卻劑比重較大，滴丸浮于液面；反之則急劇下沉，來不及全部冷卻，滴丸會變形或合并。22思考題1．滴丸為什么屬高效、速效制劑？2．制備滴丸時應注意些什么？23110111112冰片滴丸的生產(chǎn)①安裝儀器：冷卻柱中加液體石蠟，外壁通涼水加碎冰塊冷卻。②藥物分散：將聚乙二醇6000置蒸發(fā)皿中，水浴上加熱至全部熔融，加入冰片攪拌至熔化。③滴制成丸：將上述藥液于80-85℃保溫，調(diào)節(jié)滴管出口與冷卻劑間的距離，控制滴速為每分鐘30-35滴，每粒重50mg。待滴丸完全冷卻后，取出滴丸，攤于濾紙上，擦取表面附著的液體石蠟，裝于瓶中，即得。114滴丸的質(zhì)量檢查含量外觀重量差異限度溶散時限分析質(zhì)量，思考制備滴丸時應該注意哪些問題？115學生總結(jié)完成此項目時間8min116第116頁

二、中藥丸劑的生產(chǎn)

定義俗稱丸藥，是指藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑。早期的丸劑是在湯劑的基礎上發(fā)展起來的。后來歷代中醫(yī)在臨床上都廣泛應用，成為品種繁多，制備精巧、理論趨于完善的一個大劑型?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》即有“四烏鰂骨一藘?nèi)阃琛钡挠涊d。117第117頁漢晉以來提出：“丸藥以舒緩為治”，“丸者緩也”。丸劑服后在胃腸道崩解緩慢，逐漸釋放藥物，作用持久；對毒、劇、刺激性藥物可延緩吸收，減弱毒性和不良反映。丸劑與湯劑相比,吸收較慢,藥效持久,節(jié)省藥材,便于攜帶與服用.因此，臨床治療慢性疾病或久病體弱、病后調(diào)和氣血者多用丸劑。118第118頁丸劑的特點1.傳統(tǒng)的丸劑作用遲緩，多用于慢性病的治療，如蜜丸、水蜜丸等。2.可緩和某些藥物的毒副作用，如糊丸、蠟丸等。3.可減緩某些藥物成分的揮散，如水丸、糊丸等。4.丸劑的缺點服用劑量大，小兒服用困難，尤其是水丸溶散時限難以控制，原料多以原粉入藥，微生物易超標。119第119頁丸劑的分類1.按賦形劑分類

蜜丸：系指將藥物細粉用蜂蜜作黏合劑制成的丸劑根據(jù)大小不同，分為大蜜丸（丸重0.5g以上）、小蜜丸（丸重0.5g以下)。

水蜜丸：系指將藥物細粉用蜂蜜和水作黏合劑制成的丸劑。一般適用于慢性疾病或調(diào)理氣血的滋補藥劑。120第120頁

水丸：也叫水泛丸，指將藥物細粉用冷開水、藥汁或其他液體（黃酒、醋或糖液）為黏合劑制成的小球形干燥丸劑。因其粘合劑為水溶性的，服用后易崩解吸收，顯效較快。濃縮丸：又稱膏藥丸，是指將部分藥物的提取液濃縮成膏與某些藥物的細粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水為黏合劑制成的丸劑。一般適用于清熱、解表、消導等藥劑體積小，便于服用。121第121頁糊丸：系指藥物細粉用米粉、米糊或面糊為粘合劑所制成的丸劑

如西黃丸、小金丸等。

蠟丸：系指藥物細粉用蜂蠟為粘合劑制成的丸劑。中藥滴丸：藥材提取物與基質(zhì)混勻加熱溶化后，滴入不相混溶的冷卻劑中，收縮冷凝成丸的丸劑。122第122頁

塑制丸：系指藥物細粉加入適量粘合劑混和均勻，制成軟硬適度的可塑性丸塊，再依次制丸條、分粒、搓圓而成丸粒的方法。如蜜丸、糊丸、部分濃縮丸、蠟丸等。

泛制丸：在轉(zhuǎn)動的適宜容器或機械中將藥材細粉與賦形劑（潤濕劑）交替潤濕、撒布、不斷翻滾、逐漸增大的一種制丸方法。如水丸、水蜜丸、部分濃縮丸、糊丸等。

滴制丸：此法又稱滴聚法。系利用一種熔點較低的脂肪性基質(zhì)或水溶性基質(zhì)，將主藥溶解、混懸，乳化后利用適當裝置滴入一種不相混溶的液體冷卻劑中而制成的丸劑。按制法分類123第123頁中藥丸劑的輔料黏合劑潤濕劑吸收劑或稀釋劑蜂蜜米糊或面糊藥材清膏糖漿水酒醋水蜜藥汁藥材細粉氫氧化鋁碳酸鈣甘油磷酸鈣氧化鎂或碳酸鎂124第124頁中藥丸劑的生產(chǎn)常用塑制法和泛制法。中藥滴丸則采用滴制法。藥材粉末輔料分割搓圓包裝質(zhì)量檢查制軟材制丸塊制丸條細粉或最細粉軟硬適宜、里外一致、無可見性粉末、不粘手、不粘附器壁為宜125第125頁

泛制法成丸蓋面選丸包衣質(zhì)量檢查包裝輔料藥材粉末起模126第126頁起模

系將藥粉制成直徑0.5～1mm大小丸粒的過程。起模的方法：①粉末泛制起模法，即在泛丸鍋或泛丸匾中，噴刷少量水，使泛丸鍋或泛丸匾濕潤，撒布少量藥粉，轉(zhuǎn)動泛丸鍋或匾，刷下附著的粉末，再噴水濕潤，撒粉吸附，反復多次，泛制期間配合揉、撞、翻等操作，使丸模逐漸增大成為直徑在0.5～1.Omm的球形小顆粒，篩去過大或過小以及異形的丸模，即得。②濕粉制粒起模法即改進起模法，將起模用藥粉制成顆粒，再經(jīng)旋轉(zhuǎn)摩擦，撞去棱角成為丸模。該法丸模成型率高，丸模較均勻，但模子較松散。127第127頁成型

系指將已經(jīng)篩選合格的丸模交替加入水和藥粉，逐漸加大至接近成品的操作。蓋面

系指將適當材料（清水、清漿或處方中部分藥物的極細粉）泛制于篩選合格的成型丸粒上至成品大小，使丸粒表面致密、光潔、色澤一致的操作。常用的蓋面方法有干粉蓋面、清水蓋面、清漿蓋面等。干燥

蓋面后的丸粒應及時干燥。干燥溫度一般控制在60℃～80℃，含揮發(fā)性或熱敏性成分的藥丸應控制在60℃以下。128第128頁大山楂丸的制備

制備中藥丸劑一、器材與試劑中藥制丸機、研缽、電爐、燒杯、天平；山楂、六神曲(麩炒)、麥芽(炒)。129第129頁【處方】山楂