中藥顆粒劑生產(chǎn)（中藥制劑技術(shù)課件）

干燥含義

干燥是利用熱能除去含濕的固體物質(zhì)或膏狀物中所含的水分或其他溶劑，獲得干燥物品的工藝操作。

新鮮中藥除水，原輔料除濕，以及水丸、片劑、顆粒劑等制備過程中均用到干燥。干燥在藥劑生產(chǎn)中的應(yīng)用干燥影響干燥的因素被干燥物料的性質(zhì)干燥介質(zhì)的溫度、濕度與流速干燥速度與干燥方法壓力干燥(1)烘干法(2)減壓干燥法(3)噴霧干燥法(4)沸騰干燥法(5)冷凍干燥法(6)紅外線干燥法(7)微波干燥法(8)其他方法干燥方法干燥烘干法設(shè)備①烘箱干燥烘房干燥減壓干燥器，由干燥柜、冷凝器與冷凝液收集器、真空泵三部分組成。減壓干燥器減壓干燥法設(shè)備濃縮壓力式、氣流式噴霧干燥機高速離心噴霧干燥機噴霧干燥設(shè)備干燥噴霧干燥裝置示意圖干燥

噴霧器是噴霧干燥設(shè)備的關(guān)鍵組成部分，它影響到產(chǎn)品的質(zhì)量和能量消耗。常用噴霧器的類型：壓力式噴霧器噴霧器的類型氣流式噴霧器離心式噴霧器干燥沸騰干燥機GFG型高沸騰干燥機沸騰干燥設(shè)備干燥冷凍干燥機組示意圖冷凍干燥機干燥紅外線干燥器干燥濃縮濃縮含義濃縮系指采用加熱的方法將含有不揮發(fā)性藥物溶液中的部分溶劑蒸發(fā)并除去或回收，以提高藥液濃度的操作方法。常壓蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)濃縮方法與設(shè)備減壓蒸發(fā)多效蒸發(fā)濃縮（1）常壓蒸發(fā)

常壓蒸發(fā)是料液在一個大氣壓下進行蒸發(fā)的方法，又稱常壓濃縮。蒸發(fā)速度慢。

適用范圍濃縮料液中的有效成分是耐熱的，而溶劑又無燃燒性，無毒害，無經(jīng)濟價值。濃縮方法與設(shè)備濃縮敞口傾倒式夾層蒸發(fā)鍋蒸餾裝置以乙醇等有機溶劑為溶劑提取液以水為溶劑（1）常壓蒸發(fā)濃縮（2）減壓蒸發(fā)

減壓蒸發(fā)是在密閉的容器內(nèi)，抽真空降低內(nèi)部壓力，使料液的沸點降低而進行蒸發(fā)的方法，又稱減壓濃縮。

料液沸點降低，其氣化潛熱隨之增大，即減壓蒸發(fā)比常壓蒸發(fā)消耗的加熱蒸氣的量要多。

優(yōu)點

缺點①能防止或減少熱敏性物質(zhì)的分解；②增大傳熱溫度差(Δtm)，強化蒸發(fā)操作；③能不斷地排除溶劑蒸氣，有利于蒸發(fā)順利進行；④沸點降低，可利用低壓蒸氣或廢氣加熱。濃縮減壓蒸餾裝置（減壓濃縮裝置）濃縮

對于以水為溶劑提取的藥液，目前許多藥廠使用真空濃縮罐進行濃縮。注意真空度不能太高，否則料液會隨二次蒸氣進入水流抽氣泵，造成損失。濃縮完畢，先關(guān)閉水流抽氣泵，再關(guān)閉蒸汽閥，打開放氣閥，恢復(fù)常壓后，打開出料閥，放出濃縮液。真空濃縮罐濃縮（3）薄膜蒸發(fā)

薄膜蒸發(fā)是使料液在蒸發(fā)時形成薄膜，增加氣化表面進行蒸發(fā)的方法，又稱薄膜濃縮。①蒸發(fā)速度快，受熱時間短；濃縮效率高，熱傳播快、均勻；②不受料液靜壓和過熱影響，成分不易被破壞，適用于熱敏性成分；③可在常壓或減壓下連續(xù)操作；④能將溶劑回收重復(fù)利用。

特點濃縮薄膜蒸發(fā)的進行方式有兩種①使液膜快速流過加熱面進行蒸發(fā)。②使藥液劇烈地沸騰使產(chǎn)生大量泡沫，以泡沫的內(nèi)外表面為蒸發(fā)面進行蒸發(fā)。濃縮濃縮設(shè)備132升膜式蒸發(fā)器降膜式蒸發(fā)器刮板式薄膜蒸發(fā)器濃縮1342升膜式蒸發(fā)器刮板式薄膜蒸發(fā)器離心式薄膜蒸發(fā)器降膜式蒸發(fā)器薄膜蒸發(fā)常用設(shè)備濃縮升膜式蒸發(fā)器降膜式蒸發(fā)器濃縮固定式刮板薄膜蒸發(fā)器離心式刮板薄膜蒸發(fā)器0.5m2～18m2濃縮離心薄膜蒸發(fā)器原理圖濃縮濃縮操作————以板藍根浸膏濃縮為例板藍根功能與主治：清熱解毒，涼血利咽。。濃縮操作處方：

板藍根200g制成凊膏【相對密度為1.30～1.33(80℃)

】板藍根經(jīng)提取、濃縮、純化、濃縮成凊膏。制法：板藍根清膏適用崗位中藥提取物濃縮崗位濃縮操作

生產(chǎn)流程5倍量水，浸泡30分鐘后煎煮2h,紗布過濾藥渣提取液2藥渣（棄去）提取液1

板藍根藥材200g合并3倍量水煎煮1h，紗布濾過濃縮操作醇沉，加95﹪乙醇至含醇量60﹪（邊加邊攪），靜置濃縮液醇沉液藥渣（棄去）凊膏沉淀棄去抽濾濾液濃縮生產(chǎn)流程合并的煎液濃縮至180ml濃縮操作12生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作濃縮操作4生產(chǎn)結(jié)束后（清場）3

人員經(jīng)更衣后進入生產(chǎn)操作間。

檢查設(shè)備的儀表是否靈敏，是否在校驗期內(nèi)，閥門是否開關(guān)靈活，如有問題及時檢修及更換；

檢查設(shè)備有無狀態(tài)標(biāo)志牌，是否處于清潔狀態(tài)，并在有效期內(nèi)，若超出有效期應(yīng)重新清潔后方可使用。生產(chǎn)結(jié)束后（清場）生產(chǎn)前準(zhǔn)備22生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作濃縮操作4生產(chǎn)結(jié)束后（清場）3

接通電源，開啟離心泵，形成負(fù)壓，在負(fù)壓達到0.5MPa時，開始抽吸上工序提取液至減壓濃縮裝置，待液面升至工藝要求的位置，停止抽液；開啟蒸汽；當(dāng)濃縮液密度達到工藝要求值時停機，通過放料閥經(jīng)40目篩網(wǎng)過濾，物料存入潔凈的物料桶中；準(zhǔn)確稱取物料重量，并在桶外加貼標(biāo)簽，標(biāo)簽上注明：品名、批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)班次、操作人；將稱好重的物料按規(guī)定的物流通道送到中間品庫或交下道工序，并辦理交接手續(xù)。生產(chǎn)結(jié)束后（清場）生產(chǎn)操作32生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作濃縮操作4生產(chǎn)結(jié)束后（清場）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場）清場操作

生產(chǎn)結(jié)束后，操作人員將使用的運輸車、工具、容器具按清潔規(guī)程進行清潔；嚴(yán)格按清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求清潔設(shè)備；

按清場管理制度做好清場工作；填好生產(chǎn)記錄和清場記錄?；鞈翌w粒劑制備定義

混懸顆粒劑是將處方中部分藥材提取制成稠膏，其余藥材粉碎成極細(xì)粉加入制成的顆粒劑，用水沖后不能全部溶解，而呈混懸性液體?；鞈翌w粒劑制備提取或部分藥材粉碎→制?！稍铩！⒎旨墶旌稀?包衣)→質(zhì)量檢查→包裝將含熱敏性、揮發(fā)性成分或淀粉較多的藥材以及貴重細(xì)料藥等粉碎成細(xì)粉，過六號篩備用；一般性藥材，以水為溶劑，煎煮提取，煎液(必要時純化)濃縮至稠膏備用；將稠膏與藥材細(xì)粉及糖粉適量混勻，制成軟材、制粒、干燥、整粒、分級、混合、質(zhì)量檢查、包裝等同可溶顆粒劑。工藝流程混懸顆粒劑制備顆粒劑認(rèn)知顆粒劑認(rèn)知顆粒劑概念中藥顆粒劑是指藥材提取物與適宜的輔料或藥材細(xì)粉制成一定粒度干燥顆粒狀制劑(圖示)。供口服用。顆粒劑認(rèn)知特點：

吸收快、作用迅速飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小。服用方便。必要時可加入包衣制成緩釋制劑。質(zhì)量穩(wěn)定、成本較高。分類132顆粒劑認(rèn)知可溶顆?；鞈翌w粒泡騰顆?？扇茴w粒劑制備物料處理提取純化

濃縮

制顆粒干燥

整粒

包裝顆粒劑工藝流程制軟材

輔料可溶顆粒劑制備1342濕法制粒擠壓制粒法流化噴霧制粒法高速攪拌制粒法噴霧制粒法可溶顆粒劑制備干燥擠壓過篩流程：制粒設(shè)備：槽式混合機、搖擺式制粒機原輔料黏合劑或潤濕劑制軟材濕顆粒干顆粒1）擠壓制粒法可溶顆粒劑制備提取物+輔料充分混合或黏合劑加入適量的水、醇制軟材軟材

中藥材浸出濃縮測相對密度加入輔料軟材稠膏

黏合劑和潤濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則，使制得的軟材干濕適宜手握成團，輕壓即散可溶顆粒劑制備制濕顆粒：軟材→篩網(wǎng)（16-22目尼龍網(wǎng)）小量生產(chǎn)：手工擠壓過篩大量生產(chǎn)：顆粒機制粒

濕顆粒的質(zhì)量要求：大小均勻、細(xì)粉少、無長條、塊狀物、置于掌上簸動數(shù)次不應(yīng)有粉碎情況?？扇茴w粒劑制備槽型混合機搖擺制粒機搖擺制粒機示意圖擠壓制粒法設(shè)備搖擺制粒機外形圖可溶顆粒劑制備干燥攪拌漿2）濕法混合制粒流程：制粒設(shè)備：高效攪拌制粒機（高效濕法制粒機）原輔料黏合劑或潤濕劑大濕顆粒干顆粒切割刀切成小濕顆?？扇苄灶w粒劑制備可溶顆粒劑制備高效攪拌制粒機臥式立式可溶顆粒劑制備氣流干燥沸騰狀態(tài)3）流化噴霧制粒法流化噴霧制粒法：是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中進行

流程：制粒設(shè)備：流化沸騰制粒機原輔料黏合劑或潤濕劑（霧化）濕顆粒干顆粒可溶顆粒劑制備3）流化噴霧制粒法（一步制粒法）優(yōu)點：顆粒均勻、圓整、流動性好可溶顆粒劑制備（2）干法制粒

藥物+輔料→混合→壓成大片→顆粒機粉碎成顆粒適用情況：①藥物對濕、熱不穩(wěn)定②有吸濕性分類：滾壓法重壓法（大片法）可溶顆粒劑制備

干燥方法和設(shè)備

常壓干燥減壓干燥噴霧干燥沸騰干燥冷凍干燥紅外線干燥微波干燥（2）干燥可溶顆粒劑制備烘箱流化床干燥器紅外線干燥噴霧干燥器干燥設(shè)備可溶顆粒劑制備

濕顆粒的干燥注意事項立即干燥控制干燥溫度溫度應(yīng)逐漸升高控制干燥程度（水分）注意事項？方法判斷可溶顆粒劑制備整粒包裝在包裝前篩去過粗(一號藥篩)或過細(xì)(五號藥篩)的顆粒的過程叫整粒。①塑料薄膜袋②鋁塑包裝可溶顆粒劑制備可溶顆粒劑制備操作————以板藍根顆粒制備操作為例方名板藍根顆粒功能與主治：清熱解毒，涼血利咽。用于肺胃熱盛所致的咽喉腫痛、口咽干燥；急性扁桃體炎見上述證候者。板藍根凊膏1份糖粉3份糊精1份【處方】將凊膏與糖粉、糊精混合、制軟材，制濕顆粒、干燥，過篩后，既得。

【制法】可溶顆粒制備操作適用崗位中藥顆粒劑制粒崗位可溶顆粒制備操作清膏1+糖粉糊精+31份軟材制顆粒（干燥(18目尼龍篩）（50℃）清膏板藍根顆粒板藍根制粒流程整粒（16目鐵篩）分級（過5號篩）可溶顆粒制備操作12生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作可溶顆粒制備操作4生產(chǎn)結(jié)束后（清場）3

人員更衣后進入制粒間，復(fù)核清場情況。接收生產(chǎn)指令，填寫生產(chǎn)狀態(tài)卡，按生產(chǎn)指令準(zhǔn)備所需的用具，并檢查生產(chǎn)用具，設(shè)備是否清潔，完好、干燥。按《制粒機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》的要求進行裝機和空負(fù)荷試運行。根據(jù)生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取物料，核對物料品名、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量是否相符。檢查操作間的溫度和相對濕度是否符合工藝要求并記錄。生產(chǎn)結(jié)束后（清場）生產(chǎn)前準(zhǔn)備22生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作可溶顆粒劑制備操作4生產(chǎn)結(jié)束后（清場）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場）生產(chǎn)操作

（1）制軟材將糖粉、糊精倒入混合槽內(nèi)，然后加入板藍根凊膏以沒過攪拌槳為宜，將混合槽的蓋子蓋好，按照《槽型混合機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》混合需要的時間，制成軟硬適宜的軟材。判斷標(biāo)準(zhǔn)：“握之成團，觸之即散”，如黏度不足，可加入適量50﹪乙醇制得適宜軟材。（2）制粒將制成的軟材倒入機器的加料斗中，根據(jù)《制粒機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》制顆粒，根據(jù)物料性質(zhì)控制加料速度，投料時加料不宜過多，大約保持容積的2/3為宜，制顆粒完成后，清理顆粒機和曬網(wǎng)上的余料，并注意余料中有無異物，經(jīng)適當(dāng)處理后加入顆粒中。22生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作可溶顆粒劑制備操作4生產(chǎn)結(jié)束后（清場）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場）生產(chǎn)操作（3）干燥將制得的濕顆粒倒入設(shè)備物料車內(nèi)并及時推進干燥器，按照《沸騰干燥機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》干燥濕顆粒，干燥過程中通過視窗隨時掌握顆粒干燥情況，觀察顆粒沸騰的靈活性，一段時間后從取樣口取樣檢測水分是否達到標(biāo)準(zhǔn)要求至水分合格，當(dāng)含水量達到6﹪以下時，停止運行，取出干燥好的板藍根顆粒。（4）整粒將干燥合格的顆粒，放入振蕩篩中，根據(jù)《振蕩篩標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進行整粒，并根據(jù)藥料過篩速度隨時添加藥料，符合粒度要求的為合格顆粒，在粒度范圍之外的，另外處理。32生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作可溶顆粒劑制備操作4生產(chǎn)結(jié)束后（清場）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場）清場操作

生產(chǎn)結(jié)束后，操作人員在指定位置掛上“待清潔”狀態(tài)標(biāo)記，對生產(chǎn)所用設(shè)備、物料、現(xiàn)場按規(guī)定進行清潔和清場。