動物生物化學(xué)：酶3

抑制劑對反應(yīng)速度的影響酶的抑制劑(inhibitor)

能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)。

區(qū)別于酶的變性

抑制劑對酶有一定選擇性引起變性的因素對酶沒有選擇性

抑制作用的類型不可逆性抑制

(irreversibleinhibition)可逆性抑制

(reversibleinhibition)：競爭性抑制

(competitiveinhibition)非競爭性抑制

(non-competitiveinhibition)(一)不可逆性抑制作用*概念抑制劑通常以共價鍵與酶活性中心的必需基團相結(jié)合，使酶失活。抑制劑不能用透析、超濾等方法除去。

*舉例有機磷化合物

羥基酶解毒------解磷定(PAM)重金屬離子及砷化合物

巰基酶解毒------二巰基丙醇(BAL)

有機磷化合物羥基酶失活的酶酸（如：膽堿酯酶）路易士氣失活的酶巰基酶失活的酶酸BAL巰基酶BAL與砷劑結(jié)合物（二）可逆性抑制作用*概念抑制劑通常以非共價鍵與酶或酶-底物復(fù)合物可逆性結(jié)合，使酶的活性降低或喪失；抑制劑可用透析、超濾等方法除去。競爭性抑制非競爭性抑制*類型１.競爭性抑制作用抑制劑與底物的結(jié)構(gòu)相似，能與底物競爭酶的活性中心，從而阻礙酶底物復(fù)合物的形成，使酶的活性降低。+++EESIESEIEP+IEIE+SE+PES反應(yīng)模式

*特點b)

抑制程度取決于抑制劑與酶的相對親和力及底物濃度；a)I與S結(jié)構(gòu)類似，競爭酶的活性中心；c)動力學(xué)特點：Vmax不變，Km增大。

丙二酸與琥珀酸競爭琥珀酸脫氫酶琥珀酸琥珀酸脫氫酶FADFADH2延胡索酸

磺胺類藥物的抑菌機制與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶二氫蝶呤啶＋對氨基苯甲酸＋谷氨酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸

有些抑制劑與酶活性中心外的必需基團結(jié)合，不影響酶與底物的結(jié)合，酶和底物的結(jié)合也不影響酶與抑制劑的結(jié)合，底物與抑制劑之間無競爭關(guān)系，但酶－底物－抑制劑復(fù)合物不能進一步釋放出產(chǎn)物。2.非競爭性抑制+

S－S+

S－S+ESIEIEESEPE+SESE+P+IEI+SEIS+I反應(yīng)模式*特點抑制劑與酶活性中心外的必需基團結(jié)合，底物與抑制劑之間無競爭關(guān)系；c)動力學(xué)特點：Vmax降低，Km不變。抑制程度取決于抑制劑的濃度；六、激活劑對反應(yīng)速度的影響激活劑(activator)

使酶由無活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚栽黾拥奈镔|(zhì)。無機離子金屬離子（Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Zn2+、Fe2+

等）；陰離子（Cl-、Br-、I-、CN-

）；氫離子。

主要的激活劑有：有機小分子

一些還原劑，如抗壞血酸、半胱氨酸，使含-SH的酶處于還原態(tài)。金屬螯合劑，如EDTA(乙二胺四乙酸)，可絡(luò)合一些重金屬雜質(zhì)，解除它們對酶的抑制，從而使酶活升高。

酶活性指的是酶催化化學(xué)反應(yīng)的能力，用反應(yīng)速度來衡量，即單位時間里產(chǎn)物的增加或底物的減少。

V=dP/dt=-dS/dt

七、酶活性測定和酶活性單位酶活性的計量：

EC1961年規(guī)定：在指定的條件下，1分鐘內(nèi)，將1μmol的底物轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物所需要的酶量為1個酶活國際單位（IU）。催量單位(katal):１催量(kat)是指在特定條件下，每秒鐘使１mol/L底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物所需的酶量。

kat與IU的換算：1IU=16.67×10-9kat1Kat=6×107IU

比活力（specificactivity）指的是每毫克酶蛋白所具有的酶活性單位數(shù)。比活力=活性單位數(shù)/酶蛋白重量（mg）比活力反映了酶的純度。第五節(jié)

酶的調(diào)節(jié)

TheRegulationofEnzyme

酶活性的調(diào)節(jié)（快速調(diào)節(jié)）酶含量的調(diào)節(jié)（緩慢調(diào)節(jié)）

調(diào)節(jié)方式合成降解一變構(gòu)調(diào)節(jié)變構(gòu)效應(yīng)劑(allostericeffector)變構(gòu)激活劑變構(gòu)抑制劑

變構(gòu)調(diào)節(jié)(allostericregulation)

變構(gòu)酶(allostericenzyme)一些調(diào)節(jié)分子可與某些酶分子活性中心外的某部分可逆地結(jié)合，使酶構(gòu)象改變，從而改變酶的催化活性。變構(gòu)酶模型米氏雙曲線與S形變構(gòu)曲線0.11變構(gòu)酶分子上除了活性部位外，還有調(diào)節(jié)部位。這兩個中心處在酶蛋白的不同位置，有的在同一亞基上，有的在不同的亞基上。變構(gòu)酶的v-[S]的關(guān)系不符合米氏方程，所以其曲線不是雙曲線型。變構(gòu)酶一般都是寡聚酶，通過次級鍵由多亞基組成。二共價修飾調(diào)節(jié)共價修飾(covalentmodification)在其他酶的催化作用下，某些酶蛋白肽鏈上的一些基團可與某種化學(xué)基團發(fā)生可逆的共價結(jié)合，從而改變酶的活性。

常見類型

磷酸化與脫磷酸化（最常見）乙?；兔撘阴；谆兔摷谆佘栈兔撓佘栈?/p>

－SH與－S－S互變

酶的磷酸化與脫磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-酶蛋白

經(jīng)共價修飾調(diào)節(jié)的一些酶酶修飾方式活性變化糖原磷酸化酶磷酸化/去磷酸化↑/↓磷酸化酶激酶磷酸化/去磷酸化↑/↓糖原合酶磷酸化/去磷酸化↓/↑丙酮酸脫氫酶磷酸化/去磷酸化↓/↑激素敏感性酯酶磷酸化/去磷酸化↑/↓己酰CoA羧化酶磷酸化/去磷酸化↑/↓三同工酶

定義同工酶(isoenzyme)是指催化相同的化學(xué)反應(yīng)，而酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。HHHHHHHMHHMMHMMMMMMMLDH1

(H4)LDH2(H3M)LDH3(H2M2)LDH4(HM3)LDH5

(M4)乳酸脫氫酶的同工酶心肌梗死和肝病病人血清LDH同工酶譜的變化1酶活性心肌梗死酶譜正常酶譜肝病酶譜2345第六節(jié)

酶的命名與分類

TheNamingandClassificationofEnzyme一酶的命名（1）習(xí)慣命名（recommendedname）

——依據(jù)所催化的底物（substrate）、反應(yīng)的性質(zhì)、酶的來源等命名。例如，胃蛋白酶、堿性磷酸酶，乳酸脫氫酶，淀粉酶。（2）系統(tǒng)命名(systematicname)——根據(jù)底物與反應(yīng)性質(zhì)命名反應(yīng)：葡萄糖+ATP葡萄糖-6-磷酸+ADP

命名：葡萄糖：ATP磷酰基轉(zhuǎn)移酶（習(xí)慣名稱，葡萄糖激酶）國際酶學(xué)委員會編號:

用4個阿拉伯?dāng)?shù)字的編號表示，數(shù)字中用“·”隔開，前面冠以EC（為EnzymeCommission）。EC類.亞類.亞亞類.亞亞類中的排序一些酶的命名舉例二、酶的分類1.氧化還原酶類(oxidoreductases)2.轉(zhuǎn)移酶類(transferases)3.水解酶類(hydrolases)4.裂合酶類(lyases)5.異構(gòu)酶類(isomerases)6.合成酶類(ligases,synthetases)1．氧化還原酶類（oxido-reductases）

催化氧化還原反應(yīng)的酶，包括氧化酶類、脫氫酶類、過氧化氫酶、過氧化物酶等。氧化酶類：催化底物脫氫，并氧化生成H2O或H2O2。2A·2H+O22A+2H2O

A·2H+O2A+H2O2

鄰苯二酚氧化酶（EC1.10.3.1，鄰苯二酚：氧氧化酶）鄰苯二酚鄰苯醌脫氫酶類：直接催化底物脫氫

A·2H+B

A+B·2H

乳酸脫氫酶（EC1.1.1.27，L-乳酸：NAD+氧化還原酶）乳酸丙酮酸2．轉(zhuǎn)移酶類（transferases）

催化基團的轉(zhuǎn)移

谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）（EC2.6.1.2，L-丙氨酸：α—酮戊二酸氨基轉(zhuǎn)移酶）3．水解酶類（hydrolases）AB+H2O A·OH+BH催化底物發(fā)生水解反應(yīng)的酶類。4．裂合酶類（lyases）從底物移去一個基團而形成雙鍵或逆反應(yīng)。AB

A+B

5．異構(gòu)酶類（isomerase）

催化同分異構(gòu)體之間的相互轉(zhuǎn)變例：6．連接酶類（ligases,也稱synthetases合成酶類）催化兩個底物生成一個產(chǎn)物，通常需要ATP供能。習(xí)題全酶輔酶、輔基FMNFADNAD+NADP+單體酶寡聚酶多酶體系必需基團酶的活性中心同工酶變構(gòu)酶酶活力Km不可逆抑制作用可逆性抑制作用競爭性抑制作用非競爭性抑制作用變構(gòu)調(diào)節(jié)共價調(diào)節(jié)根據(jù)酶分子的特點可將酶分為（）（）（）。全酶由（）和（）組成。輔助因子中（）與酶蛋白結(jié)合緊密，（）與酶蛋白結(jié)合疏松，可用（）除去。根據(jù)國際系統(tǒng)分類法，所有的酶按所催化的化學(xué)反應(yīng)的性質(zhì)可以分為六大類（），（），（），（），（）和（）。關(guān)于米氏常數(shù)Km的說法，哪一個是正確的（）a．飽和度底物濃度時的速度。b．在一定酶濃度下，最大速度的一半。c．飽和度底物的一半。d．速度為最大速度半數(shù)時的底物濃度。e．降低一半速度時的抑制劑濃度?！滔旅骊P(guān)于酶的描述哪一項不正確（）a．所有的蛋白質(zhì)都是酶。b．酶是生物催化劑。c．酶是在細胞內(nèi)合成的，但也可以在細胞外發(fā)揮催化功能。d．酶具有專一性。e．酶在強堿強酸條件下會失活。√關(guān)于酶活性中心的敘述不正確的是（）A酶與底物接觸只限于與酶活性密切相關(guān)的較小區(qū)域B必需基團可位于活性中心之內(nèi)，也可位于活性中心之外C一般來說，總是多肽鏈的一級結(jié)構(gòu)上相鄰的幾個氨基酸殘基相對集中，形成酶的活性中心D當(dāng)?shù)孜锓肿优c酶分子接觸時，可引起酶活性中心的構(gòu)象改變√同工酶的特點是A.催化相同的反應(yīng)，但分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)不同的一類酶B.催化相同反應(yīng)，分子組成相同，但輔酶不同的一類酶C.催化同一底物起不同反應(yīng)的酶的總稱D.多酶體系中酶組分的統(tǒng)稱E.催化作用，分子組成及理化性質(zhì)相同，但組織分布不同的酶√某給定的同工酶（)A具有不同的亞基數(shù)B對底物有不同的Km值C具有不同的底物專一性D呈現(xiàn)相同的電泳遷移率√競爭性抑制作用特點是指抑制劑：a．與酶的底物競爭酶的活性中心b．與酶的產(chǎn)物競爭酶的活性中心c．與酶的底物競爭非必需基團d．與酶的底物競爭輔酶e．與其它抑制劑競爭酶的活性中心√酶的競爭性抑制劑可以使（）a．Vmax減小,Km減小b．Vmax增加,Km增加c．Vmax不變,Km增加d．Vmax不變,km減小e．Vmax減小,Km增加√下列常見抑制劑中，除哪個外都是不可逆抑制劑？（）a．有機磷化合物b．有機汞化合物c．有機砷化合物d．氰化物e．磺胺類藥物√丙二酸對琥珀酸脫氫酶的影響屬于（）a．反饋抑制b．底物抑制c．競爭性可逆抑制d．非競爭性可逆抑制e．反競爭性可逆抑制√哪一種情況可用增加[S]的方法減輕抑制程度？（）a．不可逆抑制作用b．競爭性可逆抑制作用c．非競爭性可逆抑制作用d．反競爭性可逆抑制作用e．無法確定√在生理條件下。下列哪種基團既可以作為H+的受體，也可以作為H

的供體？（）a．His的咪唑基b．Lys的ε氨基c．Arg的胍基d．Cys的巰基e．Trp的吲哚基√尼克酰胺在體內(nèi)的活性形式是：

A.TPPB.NAD+

C.FADD.CoQE.CoA

√NAD+在酶促反應(yīng)中轉(zhuǎn)移（）

A氨基B氫原子

C氧原子D羧基磷酸吡哆醛的主要功能是（）

A傳遞氫B傳遞二碳單位C傳遞一碳單位

D傳遞氨基

生物素是下列哪一種酶的輔酶？

A丙酮酸脫氫酶B丙酮酸激酶

C丙酮酸脫氫酶系D丙酮酸羧化酶酶的比活性是指：

A.每秒鐘每個酶分子轉(zhuǎn)換底物的微摩爾數(shù)

B.每毫克酶蛋白所含的酶活性單位數(shù)

C.一定重量的酶制劑所具有的酶單位數(shù)

D.在特定條件下，1分鐘內(nèi)催化形成1μmol產(chǎn)物的酶量

E.一定體積的酶制劑所具有的酶單位數(shù)

√酶原激活的實質(zhì)是：

A.激活劑與酶結(jié)合時酶激活

B.酶原分子一級結(jié)構(gòu)發(fā)生改變從而形成或暴露出酶的中心

C.酶蛋白的變構(gòu)效應(yīng)

D.酶原分子發(fā)生共價修飾

E.酶原分子的空間構(gòu)象發(fā)生了變化而一級結(jié)構(gòu)不變√酶的活性中心是指：

A.酶分子與底物結(jié)合的部位

B.酶分子結(jié)合底物并發(fā)揮作用的關(guān)鍵性三維結(jié)構(gòu)區(qū)

C.酶分子催化底物變成產(chǎn)物的部位

D.酶分子上的幾個必需基團

E.酶分子中心部位的一種特