我國藥品不良反應監(jiān)測報告存在的問題與對策

我國藥品不良反應監(jiān)測報告存在的問題與對策中文摘要藥品不良反應（adversedrugreaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）主管全國藥品不良反應監(jiān)測工作，形成了國家藥品不良反應監(jiān)測中心（NationalCenterforADRmonitorin9，China）。以藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位以及個人作為網(wǎng)底的監(jiān)測網(wǎng)絡。隨著醫(yī)學技術的進步，不良反應開始成為藥品治療的不可忽視的重要課題，在2004年，國家食品藥品監(jiān)督局頒布了《藥品不良反應報告與監(jiān)測管理辦法》，對藥品不良反應進行檢測。但是，監(jiān)測中心的發(fā)展與否與其自身的職責密切相關，只有在實踐中不斷完善，才能保證對藥品不良反應監(jiān)測的有效性。關鍵詞:藥品不良反應監(jiān)測對策1.藥品不良反應（ADR）的概念藥品不良反應（adversedrugreaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。一般可以分為A型反應和B型反應。A型反應與劑量有關，可以預測，包括過度作用、副作用、毒性反應、首劑反應、繼發(fā)反應和停藥綜合征；B型反應與常規(guī)的藥理作用和劑量無關，可能涉及遺傳易感性和變態(tài)反應等機制，難以預測。當不良反應致使機體某個器官或局部組織產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性損害而出現(xiàn)一系列臨床癥狀和體征時，就成為藥源性疾?。╠ruginduceddiseases，DID）。2.藥物不良反應監(jiān)測的概念和方法（1）藥品不良反應監(jiān)測是指藥品不良反應的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。（2）常用的藥物不良反應監(jiān)測方法：①自愿報告系統(tǒng)（SRS），又稱黃卡制度，這是一種自愿而有組織的報告制度，當醫(yī)療機構、藥品生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)的相關人員發(fā)現(xiàn)可疑的藥物不良反應有關時，就應當填寫藥物不良反應報告表，逐級上報。②義務性監(jiān)測，是在自愿報告制度的基礎上，要求醫(yī)師報告所發(fā)生的每一例不良反應。③重點醫(yī)院監(jiān)測，是指定有條件的醫(yī)院，報告藥物的不良反應和對藥品不良反應進行系統(tǒng)監(jiān)測研究。④重點藥物監(jiān)測，主要是對一部分新藥進行上市后監(jiān)測，以便及時發(fā)現(xiàn)一些未知或非預期的不良反應，并作為這類藥品的早期預警系統(tǒng)。⑤速報制度，上市后的藥品發(fā)生嚴重藥物不良反應要在15日之內(nèi)向藥品安全性監(jiān)測機構報告，如果屬于臨床試驗之中的藥品發(fā)生藥物不良反應要在7日之內(nèi)報告。3.對ADR監(jiān)測的目的

人們對ADR的認識是隨著對藥品的廣泛使用，深入研究而逐步加強的。從20世紀60年代震驚中外的“反應停”（沙利度胺，thalidomide）事件到20世紀末引人關注的“苯丙胺”事件，ADR的危害一再向人們敲響了警鐘。國家ADR監(jiān)測中心調(diào)查顯示，全國住院患者中發(fā)生ADR10%～20%，因ADR死亡者0.24%～2.9%，因ADR住院者0.3%～5%。ADR的發(fā)生極大地危害了患者的身體健康與生存質(zhì)量，增加了患者的治療成本。ADR報告與監(jiān)測的目的就是通過規(guī)范報告和監(jiān)測，加強上市藥品的安全監(jiān)管，發(fā)現(xiàn)存在安全隱患的藥品，并通過適當?shù)脑u價和控制來保障公眾用藥安全。2011年國家藥品不良反應監(jiān)測中心共收到藥品不良反應/事件報告852,799份，每百萬人口平均病例報告數(shù)為637份。其中，新的和嚴重的藥品不良反應/事件報告145,769份，占同期報告總數(shù)的17.1%，與2010年相比基本相同。監(jiān)測報告來自醫(yī)療機構的占83.1%，醫(yī)療機構作為不良反應報告主體的格局依然不變。4.ADR監(jiān)測體系存在的問題國家藥品不良反應監(jiān)測中心已初具規(guī)模，對各種藥物的不良反應都能進行動態(tài)監(jiān)測。但是目前我國藥物不良反應（AdverseDrugReaction，ADR）監(jiān)測體系依舊存在一些問題，制約了此項工作的進一步深入開展（1）組織管理不集中、人員機構不統(tǒng)一至今，我國仍有部分地區(qū)未建立省級ADR監(jiān)測中心，已建立的市級監(jiān)測中心管理部門不集中，大部分掛靠在藥監(jiān)部門；有的屬藥監(jiān)部門主管但掛靠在醫(yī)院，由衛(wèi)生部門協(xié)管；還有些則直接由衛(wèi)生部門領導。省級ADR監(jiān)測中心有的有編制，有的沒有編制或為兼職。目前我省的市級藥品不良反應監(jiān)測中心設立在市藥監(jiān)局安監(jiān)處，人員均為兼職，機構設置、職能、人員編制、經(jīng)費等問題至今未明確，很難保證ADR監(jiān)測工作長期穩(wěn)定深入地開展。因此，建議國家有關部門盡快出臺“ADR監(jiān)測中心”的配套人事方案，為保證此項工作有序開展奠定基礎。（2）相關法律法規(guī)不健全2001年修訂并實施的《藥品管理法》是我國藥事法律體系的核心。該法第71條規(guī)定，我國實行藥物不良反應報告制度，并規(guī)定了藥品生產(chǎn)、經(jīng)營單位和醫(yī)療機構在報告藥物不良反應方面的責任及政府監(jiān)管部門處理緊急藥品不良反應的權限，但沒有涉及有關罰則。2004年3月，衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》，是藥品不良反應監(jiān)測的專門性規(guī)章，它就不良反應的監(jiān)測職責、報告、評價與控制、處罰等作了進一步的規(guī)定。但這一罰則是否有效力，是否有依據(jù)該罰則對ADR相關問題實施處罰的案例值得研究。2009年6月，國家出臺《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法（修訂草案）》，其中對很多內(nèi)容作了補充，但對于罰則部分沒有一一細化，無法具體實施。另外，許多藥品使用單位ADR實際發(fā)生例數(shù)與報告例數(shù)相差甚遠，且對于ADR報告的質(zhì)量沒有提出明確要求。（3）信息監(jiān)測網(wǎng)絡的局限性2001-2002年，國家ADR監(jiān)測中心完成了信息網(wǎng)絡的一期建設，2003年11月，信息網(wǎng)絡二期建設進入試運行階段，實現(xiàn)了全國藥品不良反應病例報告在線錄入的目標。該網(wǎng)絡的開通使我國ADR報告在方法、技術、管理等方面更加快捷、科學、規(guī)范，但對于有些基層單位并不能普遍實行。經(jīng)濟落后地區(qū)缺少最基本的電腦設施，更無法使用先進的網(wǎng)絡技術監(jiān)測ADR病例。（4）ADR監(jiān)測與報告工作阻礙較多ADR信息收集的前沿是醫(yī)療機構，在臨床一線有大量的ADR資料，這需要醫(yī)療機構設立專門的監(jiān)測網(wǎng)絡，配備有一定技術水平的專職或兼職監(jiān)測人員，并建立ADR上報制度。目前市級的二級以上醫(yī)療機構一般都能建立ADR監(jiān)測網(wǎng)絡，但此網(wǎng)絡的運行正常與否往往與院領導的重視程度有關，院領導不重視則此網(wǎng)絡就形同虛設。醫(yī)務人員往往不愿上報ADR病例，一是怕麻煩；二是擔心引起醫(yī)療糾紛或影響聲譽；三是二級以下的社區(qū)衛(wèi)生服務中心和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，醫(yī)療技術水平有限，要求他們確認及上報ADR的確存在困難。由此也導致部分第一手ADR資料流失。藥品生產(chǎn)企業(yè)開展ADR監(jiān)測有利于對藥品質(zhì)量進行回顧，但藥品生產(chǎn)企業(yè)卻無法得到相關藥品的ADR資料，醫(yī)療機構為了保持自己的聲譽，往往不愿意向企業(yè)提供本院的臨床資料，導致生產(chǎn)企業(yè)開展此項工作困難重重。我國藥品零售企業(yè)大多數(shù)工作人員掌握的臨床藥理知識和醫(yī)院的藥學人員相比相差甚遠，導致藥品經(jīng)營企業(yè)為了通過GSP認證設立的ADR監(jiān)測網(wǎng)絡形同虛設，沒有病例來源，沒有技術人員把控；零售企業(yè)無論是從商業(yè)角度考慮，還是自身的藥學知識出發(fā)，他們對患者反應的問題藥品一般采取退貨，很少能按要求進行上報。而且ADR監(jiān)測是自發(fā)上報，沒有強制性履行上報義務的要求。（5）醫(yī)護人員專業(yè)技術水平的限制ADR不包括無意或有意超劑量用藥、不按說明書規(guī)范用藥（如用法不當，用藥劑量不當，未做皮試試驗，與不宜合用的藥物合并使用，老年人及兒童、肝腎功能不全者未減量使用等情況）所引起的有害反應，更不包括因醫(yī)療事故和藥品質(zhì)量問題引起的有害反應。目前對ADR的監(jiān)測技術有：前瞻性或回顧性監(jiān)測、目標藥物或疾病的監(jiān)測、高?；颊叩牟〕逃涗浕仡櫦坝嬎銠C監(jiān)測、藥師監(jiān)測、護士監(jiān)測等。臨床上發(fā)生ADR，醫(yī)師或藥師僅能對藥品說明書或工具書上已載明的ADR進行界定，對新的ADR癥狀很難判斷是藥源性的還是病源性的；另外，重復用藥、不合理用藥都可引起ADR難以判斷，造成不報或填報困難。此外，目前各國的ADR報告制度都是針對西藥制定的，而我國中西藥并用，再加上單味中藥本身存在成分多且復雜等因素，使ADR的判斷更加困難。5.加強ADR監(jiān)測體系建設的對策（1）健全監(jiān)測體系，完善配套法規(guī)應盡快出臺“ADR監(jiān)測中心”的配套人事方案，明確組織機構、職能、人員編制，明確該監(jiān)測中心與藥監(jiān)和衛(wèi)生部門的關系，以保證此項工作有序開展。應盡快建立強有力的監(jiān)督管理措施，包括必要的且能付諸實施的獎罰制度，促進ADR報告的數(shù)量和質(zhì)量有較大提高。國家應建立健全賠償救濟方面的法律法規(guī)，設立嚴重和罕見致傷殘的藥品不良反應賠償基金，解決患者的后顧之憂，這是保證此項工作順利開展的基礎性工程。（2）普及監(jiān)測網(wǎng)絡，實現(xiàn)資源共享為了規(guī)范上報資料，國家藥品不良反應監(jiān)測中心應普及在線上報網(wǎng)絡，不斷對網(wǎng)絡進行維護，對落后地區(qū)給予技術和資金的支持，以跟上全國的推進步伐；。ADR監(jiān)測需要從藥物研發(fā)到使用各個環(huán)節(jié)所有相關人員的積極配合。藥品研制單位、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構和患者都要加強聯(lián)系，及時反饋ADR信息。對于涉及患者的隱私信息應予以保密，必要的重要資料應在一定范圍內(nèi)予以共享，使更多的人參與并重視此項工作。（3）加大宣傳力度，建立健全ADR監(jiān)測隊伍應擴大ADR的宣傳面，開展多種形式的教育，使更多的人明確ADR監(jiān)測的目的意義、ADR的鑒別分類、監(jiān)測手段和方法，消除藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)擔心報告后影響藥品銷售的顧慮，消除藥品使用單位擔心報告后引起醫(yī)療糾紛和對自己醫(yī)療技術水平產(chǎn)生不利影響的顧。應將ADR監(jiān)測報告與獎懲、晉升等考核制度掛鉤，保障各級ADR監(jiān)測網(wǎng)絡的有效運行。（4）謹慎用藥，避免不必要的ADR發(fā)生臨床醫(yī)師應提高自身的業(yè)務素質(zhì)，避免由于不合理用藥或者不合理搭配用藥引起的藥物不良事件。只有這樣，才能真正監(jiān)測到藥物的不良反應。總之，由于藥品上市前研究的局限性，其ADR將不可避免地始終存在。ADR監(jiān)測工作，是一項技術性很強的工作，同時也是一個新興的技術學科，建立ADR監(jiān)測機制和工作程序，充分發(fā)揮ADR監(jiān)測系統(tǒng)的作用，搞好ADR監(jiān)測，保障臨床合理用藥，降低ADR發(fā)生率，從而提高臨床用藥安全性。只有不斷加深對ADR的監(jiān)測和研究，完善監(jiān)測體制、機制和制度，才能保證患者用藥安全，提高人類生命質(zhì)量，同時推動醫(yī)藥事業(yè)蓬勃發(fā)展?！緟⒖嘉墨I】［1］國家食品藥品監(jiān)督局.藥品不良反應報告與監(jiān)測管理辦