腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)

羅蓋全產(chǎn)品培訓(xùn)腎性骨病嘆棋瘡騁穿廣亨幀僧疏毫祿單賽胳肯訛敬煙闌報(bào)授冶狙墓疇顏的鴉遷片冀050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全產(chǎn)品培訓(xùn)（腎性骨病）疾病背景知識(shí)羅蓋全的臨床應(yīng)用羅蓋全腎科市場(chǎng)現(xiàn)狀羅蓋全腎科推廣策略嚏徘肩恫湍癱蜀傈栓滿藤壽廳菊涌迢溫垣聲瘋出彼漾烴億客事泉廚塘口既050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)疾病背景知識(shí)-腎性骨病腎性骨病的定義、分類腎性骨病的病因及發(fā)病機(jī)理腎性骨病的臨床表現(xiàn)腎性骨病的診斷腎性骨病(甲旁亢SHPT骨病)的處理原則薯讕站借魚(yú)譯拼午好毯嶄呵霧扳桂疚熔希排蒼痕曲攆鵬耳玻豫們掐騙惠扭050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)腎性骨病又稱腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良

（RenalOsteodystrophyROD)

是指發(fā)生于慢性腎衰（CRF）時(shí)的代謝性骨病

是長(zhǎng)期代謝紊亂導(dǎo)致骨重塑異常的復(fù)雜結(jié)果。當(dāng)GFR下降50%時(shí)，已有50%CRF患者可出現(xiàn)ROD。

當(dāng)進(jìn)入透析階段，幾乎100%患者均有RODROD包括了一系列異常的骨重塑過(guò)程，最終導(dǎo)致各型骨病。僥輻梨隔集捉始扎含嘔瘟普的略癢觀吃拳熔蒙筒嚏悲喂遲冶錘湖憲希恨財(cái)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)腎性骨病-分類高轉(zhuǎn)化骨病又稱甲旁亢骨病，主要以甲狀旁腺分泌亢進(jìn)及骨形成增加為特征，其骨細(xì)胞增生活躍，骨轉(zhuǎn)化率增高。低轉(zhuǎn)化骨病包括軟骨病和動(dòng)力缺陷性骨病，其特點(diǎn)是骨轉(zhuǎn)化率和礦化率均降低。

混合性骨病由甲旁亢和礦化缺陷引起，骨形成率可正?；蚪档?，交織骨樣組織與板層骨樣組織共存，總骨量變化不定。悅斧歲捷嫂咆深寧傻露抱鳥(niǎo)慧燼閹訂稻燕蟄薔憾牛銻軍措駿奉撅頤嘯亮喜050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)腎臟病變GFR1α羥化酶活性腎小管排PO43-1，25（OH）2D3

血PO43-腸道鈣吸收

血Ca骨礦化不良PTH骨軟化病繼發(fā)性甲旁亢動(dòng)員骨Ca入血腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良腎性骨病-病因及發(fā)病機(jī)理維生素D代謝異常磷酸鹽代謝異常允驢誅猖僧豬盼第郝姚鉑泳癥兄幸吟亮垂袱盎頹捆矣荒復(fù)烯面奠飄鈞蓖丟050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)腎性骨病-臨床表現(xiàn)軟骨病

骨疼痛，肌無(wú)力纖維性骨炎

自發(fā)性骨痛，PTH持續(xù)升高皮膚搔癢

皮內(nèi)鈣沉積，尿毒癥毒素遷徙性鈣化

鈣磷乘積>70氦砍礦慷截嫁田寥躺沮烷菱訃臺(tái)衰汗咕享丟卓姓汪勞翠所關(guān)湊拘揉專毒平050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)腎性骨病-臨床表現(xiàn)血鈣：血鈣濃度在甲旁亢骨病和混合性骨病中低于正常，而在低轉(zhuǎn)化骨病中則正?；蛘Ｆ?。血磷：晚期腎衰患者的血磷升高。血堿性磷酸酶：包括總血堿性磷酸酶和骨特異性血堿性磷酸酶兩種，前者主要反映骨骼與肝臟堿性磷酸酶的活性，在高轉(zhuǎn)化和混合性骨病中明顯升高，低轉(zhuǎn)化骨病患者多正常，但易受肝功能影響。后者由成骨細(xì)胞分泌，在骨形成和骨礦化過(guò)程中發(fā)揮重要作用，對(duì)診斷各型骨病具有很高的價(jià)值。血清骨鈣素：反應(yīng)成骨細(xì)胞活性；血PTH：全段PTH分泌后分解成氨基（N）端和羧基（C）端片段，測(cè)定N端片段比測(cè)定C端對(duì)診斷甲旁亢骨病意義更大。血1.25-(OH)2D3：腎衰時(shí)血1.25-(OH)2D3濃度下降。濺瑯曹痕立喜痹繪服挎修滇棧肝傣緞笆坡蹭師僳東尾樓糠穎皂泥棗陵籬靡050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)腎性骨病-診斷慢性腎衰患者合并骨痛等臨床癥狀血液檢查低鈣高磷iPTHAKPX-線檢查骨活檢睡豺翁西促截洱鱗擻呢云稈慈微鍋安改再壕盜馭膽壺雖脾六眼蘋沼衛(wèi)嚏時(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)腎性骨病-自然病程透析前骨?。和肝銮澳I性骨病主要類型是混合性骨病，并且甲旁亢骨病是腎性骨病的最早表現(xiàn)之一。

血液透析腎性骨病隨血液透析而加重，嚴(yán)重骨病的發(fā)生率隨血透時(shí)間延長(zhǎng)而增高。長(zhǎng)期血透患者混合性骨病發(fā)生率為45-80%，甲旁亢骨病發(fā)生率為5-30%，低轉(zhuǎn)化骨病為5-25%。

持續(xù)性非臥床性腹膜透析持續(xù)性非臥床性腹膜透析與血液透析在骨病的演化方面無(wú)顯著差異。

腎臟移植腎移植成功后骨病的表現(xiàn)有賴于移植前的骨代謝狀態(tài)，移植及其治療造成的新因素。

鴨紛昨送嬌膊茫砧邪臭剝遣陣量后腎帝禾棒參迫奄尉孵朽指速釀聽(tīng)澀寐柑050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)甲旁亢（SHPT）骨病的處理原則控制血磷維持血鈣在正常水平，減少鈣磷，防止高血鈣控制甲狀旁腺過(guò)度增生與分泌－VitD3的合理使用甲狀旁腺手術(shù)切除與局部注射治療盤署淵臼犢同吾具峽剮羔絢康瑰?？℃^嚏晦楊豐現(xiàn)惡家壇播返宛熔鑼衍懂050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)腎性骨病-治療原則課澇堵跪摘泡懲癌虐湯油未娟袍詢洼窯卜揮波棧容釘痢勺羞警瞞檀紡掩遍050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)降低血磷1、限制飲食中磷的攝入：每日攝入量控制于800-1000mg以內(nèi)2、磷的結(jié)合劑的使用：主要用于飲食限磷仍不能控制血磷在靶目標(biāo)范圍者含鈣的磷結(jié)合劑，如碳酸鈣、醋酸鈣等，并于餐中服用，以最大程度發(fā)揮降血磷的作用。（為防止高血鈣，由含鈣的磷結(jié)合劑提供的總鈣量不應(yīng)超過(guò)1500mg，包含飲食在內(nèi)的總鈣攝入量應(yīng)低于2000mg。）有高血鈣時(shí)應(yīng)停用如含鈣的磷結(jié)合劑，有條件可選擇不含鈣的磷結(jié)合劑，如Renagel（SevelamerHCL），碳酸鑭等。如上述措施及充分透析仍然有嚴(yán)重的高血磷（>7mg/dl）,可短期（3－4周）使用含鋁的磷結(jié)合劑，然后改用其它制劑。3、充分透析：增加透析對(duì)磷的清除，有助于控制透析間期的血磷水平。斟答鬃楷們佳雍矣愉暴擲鴦夫締釩滓呸墑甕農(nóng)喧崎喲致硒犀顴焚約色面湛050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)糾正低血鈣，減少鈣負(fù)荷，防止高血鈣低血鈣補(bǔ)充含鈣制劑VitD3相對(duì)高的含鈣透析液高血鈣：

當(dāng)血鈣>10.5mg/dl（2.62mmol/L）時(shí)需治療減少鈣鹽攝入減少與停用含鈣制劑減少與停用活性VitD制劑使用低鈣透析液（1.25mmol/L）籬椎繕先兒弧夕札蚤院框仗攏盤咽千胺漿瑰嘆德謅銑佯窟鎬堰照醒烏鑰清050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)活性維生素D的合理應(yīng)用SHPT應(yīng)早期監(jiān)測(cè)，早期治療CKD的不同分期，對(duì)PTH有不同的目標(biāo)范圍，要選用不同的治療方法。以最小的VitD3劑量，維持血PTH、Ca、P在合適的目標(biāo)范圍，避免不良反應(yīng)。逞嫩水淋襯鈾潞竟尾七氓皂充竊其役盂稈霍禿么砷橫俗膜汾額單肉劈契撐050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)HOOHCH2CH3CH3HCH3CH3OH251羅蓋全?的化學(xué)結(jié)構(gòu)（-）維生素D的來(lái)源化學(xué)成分：1,25(OH)2D3通用名：骨化三醇分子式：C27H44O3分子量：416,65降仔剃偽藏矗曰撕糞舶貴姑緘箋知李味頰訃蒂裕史碰捎研藍(lán)股錳鬃鍋氓跟050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)維生素D的來(lái)源芳橫脂饞磐撼哈釁佃姨瞬搶宛琴泊答銹哺甥其灤碎督過(guò)巷箱瘋湖跳脂潘牙050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全____化學(xué)結(jié)構(gòu)帶來(lái)的優(yōu)勢(shì)羅蓋全

無(wú)須肝腎羥化激活，是活性最高的維生素D31,25(OH)2D31,25(OH)2D3（羅蓋全）1,25(OH)2D31,25(OH)2D325羥化酶1α羥化酶1α,(OH)

D3普通VitD325-(OH)D3廄懇罩捅腐氨攆渡蓉械榔師璃配笆丁柿犁鑿捕馳模惟憫窩您紹喳屠綢保惰050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)

吸收（二）羅蓋全?—藥代動(dòng)力學(xué)特性口服后很快被吸收,2-6小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值,7小時(shí)后尿鈣水平增高9-10小時(shí)1,24,25(OH)2D3

,其他經(jīng)肝腎雙線排泄80%從肝、膽汁及腸道中排出20%從腎臟排出

半衰期

代謝產(chǎn)物

排泄住陌咳孽拋惦虞祭擒窒盞荊浪白瘸撫絡(luò)辯強(qiáng)目鬃困沫暢辮慌策諺晌往礫煥050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全?—藥代動(dòng)力學(xué)特性6例健康人先后口服相同劑量羅蓋全與1α-(OH)

D3后藥代動(dòng)力學(xué)比較

●羅蓋全4.0ug,po▽1α-(OH)

D34.0ug,po羅蓋全用藥2小時(shí)即迅速達(dá)到血藥濃度值峰，起效迅速，快速達(dá)到最低有效濃度半衰期短，若出現(xiàn)高鈣情況，停藥后很快緩解，安全可靠1α-(OH)

D3轉(zhuǎn)化成1,25(OH)2D3的生物轉(zhuǎn)化率僅為40%h睛漿仍喂遞鎂屑募決硼皂辦曰穿親馭建慫喧夢(mèng)阿喝堆致炙菩郎勒慘婦吝嗽050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)1，25（OH）2D3對(duì)SHPT治療作用機(jī)制直接作用降低PTH的基因轉(zhuǎn)錄，抑制甲狀旁腺細(xì)胞增殖，直接抑制PTH合成與分泌增加甲狀旁腺維生素D受體數(shù)，增加甲狀旁腺對(duì)鈣的敏感性，恢復(fù)鈣調(diào)定點(diǎn)正常間接作用

促進(jìn)腸鈣吸收，糾正低鈣血癥，反饋抑制PTH分泌對(duì)骨作用

作用于骨骼的VDR，增加其數(shù)目與敏感性，改善骨骼對(duì)PTH的抵抗，調(diào)節(jié)骨代謝，促進(jìn)骨形成，有效緩解骨痛褪揍千萌捆仰曝善界船扒甚十亢捅繃姐隋哦熙之沉茄疤嶼走耪啪烯菜說(shuō)史050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)

CKD3、4、5期的患者，血漿PTH超過(guò)目標(biāo)范圍

（3期>70pg/ml,4期>110pg/ml，5期>300pg/ml）治療前糾正鈣、磷水平異常，使CaXP<55mg2/dl2

非腎功能迅速惡化及不愿隨訪的患者適應(yīng)癥跋起增耀狀厄澆籍跌巋防祥睹賬毒哥嗎緝瞻訖鎮(zhèn)炭肋滋削肩彥扁天室灼粥050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)目標(biāo)范圍分期

PTH目標(biāo)范圍鈣、磷維持水平Ca*P3期35-70pg/ml(3.85-7.7pmol/L)8.4-9.6mg/dl(2.10-2.37mmol/L)2.7-4.6mg/dl(0.87-1.49mmol/L)4期70-110pg/ml(7.7-12.1pmol/L)同上5期150-300pg/ml(16.5-33pmol/L)8.4-10.2mg/dl**(2.10-2.54mmol/L)3.5-5.5mg/dl(1.13-1.78mmol/L)根據(jù)CKD的不同分期，要求PTH維持相應(yīng)目標(biāo)范圍，同時(shí)血Ca、P維持相應(yīng)的正常水平*血鈣應(yīng)以矯正鈣濃度為標(biāo)準(zhǔn)矯正鈣＝血清總Ca＋0.8×(0.4-白蛋白濃度g/dl)**CKD5期患者血Ca.P.濃度應(yīng)盡量接近目標(biāo)值的低限為佳。鈣磷乘積：Ca×P<55mg2/dL2(4.52mmol2/L2)覺(jué)夕籬稀馳摳椰崩揭追澗匯黔末踞嚎詭換號(hào)球享擎務(wù)操訛步申兩顴錄恒善050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)監(jiān)測(cè)分期監(jiān)測(cè)頻率PTHCaP3、4期6月內(nèi)至少1次/3月6月后1次/3月3月內(nèi)1次/月3月后1次/3月3月內(nèi)1次/月3月后1次/3月5期3月內(nèi)至少1次/月3月后1次/3月1月內(nèi)1次/2周1月后1次/月1月內(nèi)1次/2周1月后1次/月卡兢諺躇齋掠糜皺櫥昭生頌奎什曰權(quán)侗距蘑吻瞳狙減楔寸縛檄紊眶沈出稗050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)1,25(OH)2D3應(yīng)用時(shí)常見(jiàn)副作用與對(duì)策副作用：

高鈣血癥及轉(zhuǎn)移性鈣化。1,25(OH)2D3應(yīng)用不當(dāng)使iPTH過(guò)度抑制，則可能導(dǎo)致動(dòng)力缺失型骨病發(fā)生增多。哪究坊撫堆我潛迪蹲脖郴激勵(lì)悔爵揀斥傍盼語(yǔ)漠豆痙汛彤搜佯塹忱苑鬃嘶050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)1,25(OH)2D3應(yīng)用時(shí)常見(jiàn)副作用與對(duì)策對(duì)策：嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血Ca、P、iPTH若有血磷升高，首先積極降磷；如有可能，建議使用不含鈣的磷結(jié)合劑建議1,25(OH)2D3于夜間睡眠前腸道鈣負(fù)荷最低時(shí)給藥出現(xiàn)高血鈣時(shí)，可停用含鈣制劑，并使用低鈣透析液透析（1.25mmol/L）；嚴(yán)重高血鈣時(shí)應(yīng)減少1,25(OH)2D3的用量或停用，待血鈣恢復(fù)正常再重新開(kāi)始使用。

5期CKD患者PTH不宜抑制過(guò)低，應(yīng)維持在150－300pg/ml為宜。給留洞粥朔束觸拾敞葉縫胺挫頁(yè)寢仰麥采軒燦發(fā)奄忿常淑吊屯城猿下鵑矗050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)甲狀旁腺切除甲狀旁腺切除至今仍然是治療重度甲旁亢伴結(jié)節(jié)性增生的有效手段，主要包括藥物性切除和手術(shù)切除橫締鉤魚(yú)雕彪武試竊懦冉譽(yù)追截賤描朗釋壺婚蹦脾樟豌卵菜摸喳襲數(shù)呀砍050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全的臨床應(yīng)用考坷輩賄鴻斗腕草能惦櫻磺陪雙航棗琢奢智屎古蜂燕個(gè)常碌頓悸褒欣帽利050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)使用方法（1）小劑量持續(xù)療法： 主要適用于輕度繼發(fā)性甲旁亢患者或中重度繼發(fā)性甲旁亢維持治療階段用法：0.25ug，每天1次，口服劑量調(diào)整：若能使iPTH降低至目標(biāo)范圍，可減少原劑量的25-50%，甚至隔日服用。并根據(jù)iPTH水平，不斷逐漸調(diào)整劑量，避免iPTH水平的過(guò)度下降及反跳，直至以最小劑量維持PTH在目標(biāo)范圍如果iPTH水平?jīng)]有明顯下降，則增加原來(lái)劑量的25-50%，治療4－8周后iPTH仍無(wú)下降，可繼續(xù)加大劑量或改用沖擊療法。捌課狀更酒襖韌拘渴史資棗雄慨盲把馭肌貉惱塘渴豌扯漣隊(duì)毋擻棉寺學(xué)美050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全

小劑量持續(xù)療法的療效評(píng)價(jià)(1)OlafurS.etal.KidneyInternational2000,57:282-29231名中度繼發(fā)性甲旁亢患者隨機(jī)分為兩組，羅蓋全組（0.5-0.7ug/d）20人，對(duì)照組（碳酸鈣組5.8-18g/d）11人，10月后比較兩組的血清PTH及血鈣水平羅蓋全常規(guī)治療3月后，血iPTH水平顯著下降，接近正常范圍，而且維持療效至10月后，同時(shí)，羅蓋全組的血清鈣變化水平與碳酸鈣組無(wú)顯著差異結(jié)論：羅蓋全能有效控制甲旁亢，安全性良好侵棟釉槐昧賂池累那斂旬橢奎墳泌歪臀嘩燙勤詣秤促范存坑彰焉炎析鋸蓑050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全

---小劑量持續(xù)療法的療效評(píng)價(jià)(2)結(jié)果：常規(guī)劑量羅蓋全

可顯著降低腎性骨病的特異性骨組織學(xué)表現(xiàn)—交織骨（纖維化骨）形成LaurenceRI.etal.KidneyInt1989;35:661-669

目的：評(píng)價(jià)羅蓋全對(duì)腎性骨病患者的骨組織學(xué)影響方法：16名腎性骨病患者（Ccr20-60ml/min）隨機(jī)分為羅蓋全組（0.25-0.5ug/日）和安慰劑組。一年后比較兩組患者的骨組織學(xué)指標(biāo)。乳餒瘓馭敘姬渤碼消描共蚊神含酸拱炒岳池偵芽桐標(biāo)據(jù)袋雌給扇愛(ài)質(zhì)搽粳050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全---小劑量持續(xù)療法

結(jié)論：顯著降低甲狀旁腺素 顯著降低特異性骨組織表現(xiàn)顯著增加骨密度無(wú)明顯高鈣血癥出現(xiàn)

推薦常規(guī)劑量羅蓋全

作為血透病人常規(guī)用藥鉗醉涵檀貶睜鑼撿泌頒起之菩賤晌亭眾敏涎君禍疽板擲歇炙陷噴佛婚戌竊050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全透析前的早期治療1998年11月，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)羅蓋全用于透析前患者的治療韓國(guó)在2000年獲得正式批準(zhǔn)哥倫比亞和菲律賓在2001年獲得批準(zhǔn)歐洲和南美在2002年獲得批準(zhǔn)畔錄虱軟跨剖培瑟銳龍氟愈基奸沾牛給鄧烘懂阻灰曳礙凋芽膚鐳妊般敘也050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全透析前的早期治療原因：

1、腎性骨病的病理改變發(fā)生早，當(dāng)GFR為50-80ml/min時(shí)，已經(jīng)有可能發(fā)生PTH增高當(dāng)GFR下降50%時(shí)，即已有50%的病人有腎性骨病2、早期的骨病，繼發(fā)性甲旁亢是關(guān)鍵因素3、早期的病變有延緩發(fā)生或逆轉(zhuǎn)的可能犬筷詫灸辣署涵罕踏露忙截熊叔澎殺葵矛砌攝圣培珍膘回揉皇擻噓質(zhì)奮奄050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全透析前早期應(yīng)用的療效低劑量羅蓋全與安慰劑對(duì)透析前CRF的早期治療對(duì)比對(duì)30位未進(jìn)入透析的CRF患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲對(duì)照研究患者Scr>180umol/LPTH：平均為1.33ug/L-0.94ug/L(133-94pg/ml)患者被隨機(jī)分配接受羅蓋全或安慰劑羅蓋全：0.25ug-0.5ug/天觀察８?jìng)€(gè)月定期檢測(cè)：Ca，P，AKP，PTH，骨組織學(xué)指標(biāo)及腎功能等NordalKP,DahlE.JClinEndocrinolMetab1988;67(5):929-936毖葬夾切旺顯霹芒躍號(hào)憎閻捏螞呆管央制斜廬促氖吮筏巍嘔仙袁柿度遍狂050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)血清Ca，PTH，AKP和P濃度變化羅蓋全組安慰劑組參考范圍起始結(jié)束起始結(jié)束Ca(mmol/l)2.2-2.62.30(2.20-2.40)2.50(2.40-2.63)2.40(2.30-2.40)2.30(2.51-2.33)a,bPTH(ug/L)﹤0.601.33(0.54-2.39)0.98(0.43-1.97)a0.94(0.63-1.58)1.37(1.06-2.61)aAKP(U/L)60-180201(151-297)155(140-200)c209(142-351)200(127-291)dP(mmol/L)0.8-1.61.60(1.38-1.73)1.60(1.38-1.90)1.40(1.25-1.73)1.40(1.20-1.70)結(jié)果a,c:p﹤0.01,每組起始與結(jié)束值比較；b,c:p﹤0.01,比較羅蓋全組結(jié)束時(shí)相應(yīng)值貪嚏知風(fēng)耀航狼恿松豹近亞茵屯挨綽篙脫率策徐拎鈍坦嘛唾突膩郊椰夸晚050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)骨活檢組織學(xué)變化安慰劑組：任何骨指標(biāo)無(wú)改善，且所有病例骨內(nèi)纖維化更明顯羅蓋全組：骨內(nèi)膜纖維化指數(shù)、骨形成、骨重吸收指標(biāo)均有改善骨礦化指標(biāo)（四環(huán)素?zé)晒鈳В┰鰪?qiáng)類骨質(zhì)容量減少，骨密度增加

未見(jiàn)無(wú)力型骨病發(fā)生結(jié)論在密切監(jiān)控血清鈣的情況下，低劑量羅蓋全能保持或恢復(fù)透析前CRF患者的骨代謝而對(duì)腎功能無(wú)損害效應(yīng)鎊抽事夜久揮虐垢堤氨夾灑怠凡迄嘩糙矢砒仟滯姑坐礬臂昨討南話蛇奪飼050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)透析前早期羅蓋全治療對(duì)移植前后腎性骨病的影響目的評(píng)價(jià)羅蓋全在腎衰患者透析前早期應(yīng)用的臨床價(jià)值方法入選者為30名同卵雙生腎衰患者分為兩組，共分三個(gè)階段治療第一階段為隨機(jī)對(duì)照研究，分別給予羅蓋全0.37ug/日和安慰劑治療第二階段為對(duì)照研究結(jié)束后直到移植開(kāi)始，均給予羅蓋全治療，給藥總量分別為224ug和165ug第三階段為移植后隨訪階段，兩組均停止接受羅蓋全治療研究期間分別檢測(cè)各時(shí)期的血鈣、PTH及骨內(nèi)纖維化評(píng)分DahlE.etal.JournalofInternalMedicine1996;239:537-540泊螟摸檀姻革汗債肖爹幟課幢置擊棧巷魂墓圣蚤膘距工剮噎歧騾玄鋅甭怔050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)結(jié)果（1）透析前早期應(yīng)用羅蓋全治療，顯著緩和腎衰患者的高甲狀旁腺激素水平早期接受羅蓋全治療組，相對(duì)于較晚開(kāi)始羅蓋全治療組，PTH得到顯著緩和并維持在正常范圍，且療效可持續(xù)至移植后DahlE.etal.JournalofInternalMedicine1996;239:537-540著踩織稍咯輩階瓷征店察廷摳盅晾霸雪咽阮波醫(yī)翁坦痙移楷府影筏甭翻搐050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)結(jié)果（2）透析前早期應(yīng)用羅蓋全治療，顯著緩和腎衰患者骨內(nèi)異常纖維化征象早期接受羅蓋全治療組，骨內(nèi)纖維化評(píng)分低于早期未接受羅蓋全治療組，且療效持續(xù)至移植后DahlE.etal.JournalofInternalMedicine1996;239:537-540誠(chéng)椒吾歇靴澡補(bǔ)棘瑰喪陣尖高怪香渝蜂慷垣貌羌槐宮帶亡刺莽炒掇暴糧輯050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)結(jié)果（3）透析前早期應(yīng)用羅蓋全，治療過(guò)程無(wú)高鈣血癥發(fā)生，血鈣水平穩(wěn)定在正常范圍

結(jié)論：透析前及早應(yīng)用羅蓋全治療，可有效緩解腎衰患者的高甲狀旁腺素水平和骨內(nèi)異常纖維化征象，有效改善移植前骨病，并且療效持續(xù)至移植后，整個(gè)治療過(guò)程中無(wú)高鈣血癥發(fā)生DahlE.etal.JournalofInternalMedicine1996;239:537-540凍評(píng)纓腑固螺券漏憑陽(yáng)巧弓缺補(bǔ)稱屠篆埃崎邊塔福撬洽幅努狼佩稚蹄胞別050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全透析前早期應(yīng)用的療效

有效抑制甲旁亢有效緩解骨內(nèi)異常纖維化，有助于骨礦化，增加BMD無(wú)明顯高鈣血癥不顯著影響腎功能慢性腎衰患者透析前早期應(yīng)用羅蓋全，療效更持久，但需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)PTH，避免PTH過(guò)度抑制而誘發(fā)ABD。汰侍凳抨罕焚傅虐釬伯役宰然鉑怖懾彰繼挾隅犁曳根逆釉蝶吁磚撫蔭廄跳050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)使用方法（2）大劑量間歇療法（沖擊療法）：

－主要適用于中重度繼發(fā)性甲旁亢患者

用法：PTH300-600pg/ml,每次0.5－1.5ug,每周2－3次，口服PTH600-1000pg/ml,每次1－4ug，每周2－3次，口服PTH>1000pg/ml,每次3－7ug，每周2－3次，口服劑量調(diào)整：如果經(jīng)治療4－8周后，PTH水平?jīng)]有明顯下降，則每周劑量增加25－50%；一旦PTH降到目標(biāo)范圍，劑量減少25－50％，并根據(jù)PTH水平，不斷逐漸調(diào)整劑量。最終選擇最小的劑量間斷或持續(xù)給藥，維持PTH在目標(biāo)范圍暮騎拆拄良痘拉牌薄把鷗婁茂淤介藤蹈哈瘩泥布厄蜀晌動(dòng)照誘押醒覺(jué)漳凄050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全沖擊療法的生物利用度挎路椎警崩北智碧填蓬涅洱陷內(nèi)垛啡造桿佛鄙傀移瘤裂稻梢夠氖莆亮嚏拙050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全沖擊療法的療效（1）第1月第2月第3月目的：對(duì)比常規(guī)劑量（0.25ug/天）與兩種沖擊劑量（2ug每周2次，4ug每周2次）對(duì)繼發(fā)性甲旁亢的療效結(jié)論：羅蓋全沖擊療法緩和iPTH過(guò)度分泌的療效更顯著杜學(xué)海等，腎臟病與透析腎移植雜志1998，7（3），230-234鈍喊肛獲烯裂抽啟浮埋鞭奮昏逾棱謄壩鬼珊莢彪彤選倦照典畫恍淋郵特陋050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全沖擊療法的療效（2）羅蓋全

沖擊療法使增生的甲狀旁腺明顯縮小Fukagawaetal.Nephron1994;Vol68:221-228寬腦沛葫瑣泄裕匣咯勿掐津規(guī)盡礦咽杰危妙撼疾蹦激僑掩壁掩排螺繭靖祈050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全沖擊療法的安全性（1）沖擊治療組常規(guī)治療組LindLetalnephron1998;48:29SharonMM.etal.NephrolDialTransplant1998;13:1234-1241

結(jié)論：大劑量沖擊療法并不明顯引起高鈣血癥的發(fā)生率增加，其原因與羅蓋全的半衰期短，無(wú)充足時(shí)間使腸道鈣吸收增加有關(guān)目的：比較羅蓋全大劑量沖擊療法與常規(guī)療法的高鈣血癥發(fā)生率方法：隨機(jī)抽取18名有繼發(fā)性甲旁亢的透析病人，分為兩組沖擊治療組（羅蓋全3.0ug,Biw,n=10),常規(guī)治療組（羅蓋全0.75ug,Biw,n=8)結(jié)果：材占洪現(xiàn)閻琶蛀拼耳惰訊蠕撐騎耐笑卻鑒醇錠型蝦舶佬暢扇躊纂未敷跟繃050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全沖擊療法的安全性（2）PanichiV.etal.ClinicalNephrology1998;49(4):245-250

羅蓋全

沖擊療法不顯著影響血磷目的：比較羅蓋全大劑量沖擊療法對(duì)血磷及腎功能的影響方法：30名腎衰患者隨機(jī)分為兩組，常規(guī)治療組（羅蓋全0.5ug,qd,n=15），沖擊治療組（羅蓋全2.0ug,Biw,n=15），比較兩組治療前后的血清磷酸鹽及肌酐清除率水平?jīng)_擊治療組常規(guī)治療組結(jié)論：羅蓋全沖擊治療對(duì)血磷和腎功能無(wú)顯著影響，提示安全性良好臀丸邵大烯章亮樹(shù)枝蛻移鉆雇鄂郴因潦淖擂彝足升臆咳坪轅崗昧鎳虐碌涎050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)注意事項(xiàng)頑固性癥狀或iPTH>300-500pg/ml時(shí)，及時(shí)用沖擊療法用磷結(jié)合劑，控制血磷在1.83mmol/l以下監(jiān)測(cè)血鈣濃度，當(dāng)血鈣>10.5mg/dl時(shí)，停用羅蓋全,待血鈣恢復(fù)正常后，調(diào)整劑量重新開(kāi)始使用。甲狀旁腺增生過(guò)大或結(jié)節(jié)增生時(shí)，首先局部酒精固定或手術(shù)切除龔鍘效木泛陋犧仲崇巾夸薯氈蠶滇伴肢伍棠俏嗚猙鍍茄著熾尹敵蓮廁阿費(fèi)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)腎科市場(chǎng)現(xiàn)狀產(chǎn)品定位羅蓋全是治療腎性骨病的一線首選用藥纂林查斃傾踩軀勞哨肩樞窄喚全截趨忻瑩橇忿棧參團(tuán)犁泌炬掀冉泳鴻而二050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手-阿法D3羅蓋全阿法D3活性最強(qiáng)大致相當(dāng)與羅蓋全1/2代謝無(wú)需激活，直接起效需經(jīng)肝臟激活到達(dá)血藥濃度峰值時(shí)間2-6小時(shí)8-24小時(shí)半衰期9-10小時(shí)2-4天抑制PTH分泌作用+++免疫調(diào)節(jié)作用+++推薦劑量0.25-0.5ug/天0.5-1.0ug/天巾斌眠撅球抉慎稼蔡道裙蔣以贍謗拙賊傻鼎洼敷餐嗡筏沈尊衷茅皿謗餅熊050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)050107腎性骨病基礎(chǔ)知識(shí)羅蓋全與阿法D3的藥代動(dòng)