脈動真空滅菌柜再驗(yàn)證方案

XXXX室脈動真空滅菌柜再驗(yàn)證方案起草、審核與批準(zhǔn)姓名部門署名日期起草審核審核批準(zhǔn)目錄1.合用范圍……………………42.引用標(biāo)準(zhǔn)……………………43.參考文獻(xiàn)……………………44.人員職責(zé)……………………55.概述/背景……………………75.1概述………………………75.2設(shè)備描述……………………75.3設(shè)備基本描述……………76.再驗(yàn)證的因素及目的…………………76.1驗(yàn)證的因素………………76.2驗(yàn)證的目的………………77.再驗(yàn)證范圍……………78.再驗(yàn)證時間計(jì)劃………………………89.再驗(yàn)證程序……………89.1驗(yàn)證前的準(zhǔn)備工作………………………89.2驗(yàn)證程序…………………99.3儀器與材料………………99.4運(yùn)營再確認(rèn)………………99.5性能再確認(rèn)………………1110.術(shù)語和定義…………………1711.再驗(yàn)證周期…………………1711.1周期性再驗(yàn)證…………1711.2變更性再驗(yàn)證…………1712.變更控制………………1713.偏差解決…………………1714.再驗(yàn)證完整性檢查…………………1715.附件清單……………………191.合用范圍1.1本方案規(guī)定了XXXX室脈動真空高壓滅菌柜（120234）再驗(yàn)證的實(shí)行內(nèi)容，確認(rèn)方法和標(biāo)準(zhǔn)。1.2本方案合用于XXXX室脈動真空滅菌柜(120234)再驗(yàn)證的確認(rèn)。2.引用標(biāo)準(zhǔn)：2.1《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2023年修訂版）2.2《藥品GMP指南》（2023版）2.3《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》（2023版）2.4《中華人民共和國藥典》（第三部2023版）3.參考文獻(xiàn)：序號文獻(xiàn)名稱文獻(xiàn)編號版本號010203040506070809101112表3-1參考文獻(xiàn)表4.人員職責(zé)：4.1確認(rèn)/驗(yàn)證小組：乙腦疫苗室脈動真空滅菌柜再驗(yàn)證小組成員重要由乙腦疫苗室、質(zhì)量保證部、工程技術(shù)部等部門人員組成。4.2確認(rèn)人員具體職責(zé)：見“表4-1確認(rèn)/驗(yàn)證小組人員與職責(zé)”。人員職務(wù)人員部門驗(yàn)證前的培訓(xùn)驗(yàn)證方案的起草驗(yàn)證方案的審核驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)驗(yàn)證的實(shí)行檢測項(xiàng)目實(shí)行及記錄填寫原始檢測記錄審核原始檢測記錄批準(zhǔn)組織監(jiān)督驗(yàn)證工作的實(shí)行驗(yàn)證報告的起草驗(yàn)證報告的審核驗(yàn)證報告的批準(zhǔn)√√√√√√√√√√√√√√√√表4-1確認(rèn)/驗(yàn)證小組人員與職責(zé)表5.概述/背景：5.1概述脈動真空滅菌器是完全符合GMP規(guī)范規(guī)定的濕熱消毒滅菌裝置。用于耐高溫、高濕的液體、設(shè)備零部件、工具、容器及無菌服等的滅菌。5.2設(shè)備描述脈動真空滅菌柜采用計(jì)算機(jī)與PLC進(jìn)行自動化控制，人機(jī)界面清楚，對話方便。滅菌程序中的重要參數(shù)，如滅菌加熱速率、溫度、時間等都可根據(jù)不同產(chǎn)品的規(guī)定設(shè)定，滅菌環(huán)節(jié)：裝箱、升溫、保溫（滅菌）、冷卻等幾個過程。5.3設(shè)備基本描述5.3.1設(shè)備名稱：脈動真空滅菌柜5.3.2型號：XG1.DTL-4.0B5.3.3生產(chǎn)廠家：山東新華醫(yī)療器械股份有限公司5.3.4本所設(shè)備編號：1202345.3.5安裝位置：XXXX室D級滅菌間5.3.6該滅菌器使用飽和蒸汽滅菌（不可過熱）。滅菌程序分為脈動（置換）、升溫、滅菌、排汽、干燥、結(jié)束幾個階段。5.3.9滅菌過程的溫度和時間，用觸摸屏顯示并實(shí)時打印記錄。6.再驗(yàn)證的因素及目的：6.1再驗(yàn)證的因素XXXX室脈動真空滅菌柜為關(guān)鍵設(shè)備，于2023年04月14日完畢初次驗(yàn)證，已運(yùn)營滿一年，期間無重大變更，現(xiàn)需進(jìn)行再驗(yàn)證。6.2再驗(yàn)證的目的XXXX室脈動真空滅菌柜再驗(yàn)證目的在于通過檢測確認(rèn)脈動真空滅菌柜能有效的可反復(fù)的發(fā)揮作用，即證明設(shè)備的對的性能，其產(chǎn)品滿足GMP標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.再驗(yàn)證范圍：本方案合用于XXXX室脈動真空滅菌柜的驗(yàn)證。涉及對該設(shè)備的運(yùn)營確認(rèn)和性能確認(rèn)。8.再驗(yàn)證時間計(jì)劃：本次再驗(yàn)證預(yù)計(jì)于2023年03月期間完畢。具體檢測項(xiàng)目時間計(jì)劃如下：類別檢測項(xiàng)目時間計(jì)劃探頭校驗(yàn)T型溫度驗(yàn)證系統(tǒng)溫度探頭2023年03月運(yùn)營再確認(rèn)溫度記錄儀確認(rèn)2023年03月電源開關(guān)的功能確認(rèn)滅菌器密封門確認(rèn)門安全聯(lián)鎖確認(rèn)管路系統(tǒng)運(yùn)營情況確認(rèn)觸摸顯示屏按鈕確認(rèn)各閥件動作確認(rèn)性能再確認(rèn)保壓測試確認(rèn)2023年03月博維-狄克實(shí)驗(yàn)空載熱分布確認(rèn)滿載熱分布確認(rèn)滿載熱穿透確認(rèn)（織物/器械/液體模式）生物指示劑實(shí)驗(yàn)（織物/器械/液體模式）呼吸器評估表8-1檢測/測試時間計(jì)劃表9.再驗(yàn)證程序：9.1驗(yàn)證前的準(zhǔn)備工作9.1.1確認(rèn)公共系統(tǒng)（空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)）驗(yàn)證已完畢。9.1.2確認(rèn)驗(yàn)證設(shè)備完好，已具有工作條件。9.1.3《XXXX室濕熱滅菌SOP》已起草并批準(zhǔn)。9.1.4驗(yàn)證前《XXXX室脈動真空滅菌柜再驗(yàn)證方案》已起草并批準(zhǔn)，涉及本方案中規(guī)定的檢測方法、接受標(biāo)準(zhǔn)等等。9.1.5確認(rèn)所有參與驗(yàn)證實(shí)行人員都已接受本方案的培訓(xùn)。見記錄1。9.1.6確認(rèn)驗(yàn)證過程中用到的測量儀表都已通過校準(zhǔn)，并在有效期內(nèi)。見記錄2。9.2驗(yàn)證程序9.2.1完畢再驗(yàn)證前的準(zhǔn)備工作。9.2.2根據(jù)記錄2～記錄8實(shí)行運(yùn)營再確認(rèn)。在該清單中確認(rèn)的每個項(xiàng)目都應(yīng)檢查，檢查結(jié)果應(yīng)記錄，并由檢查人員署名。9.2.3根據(jù)記錄9～記錄17實(shí)行性能再確認(rèn)。在該清單中確認(rèn)的每個項(xiàng)目都應(yīng)檢查，檢查結(jié)果應(yīng)記錄，并由檢查人員署名。9.2.4完畢運(yùn)營和性能再確認(rèn)，所有測試結(jié)果都應(yīng)滿足接受標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的參數(shù)。9.2.5完畢運(yùn)營和性能再確認(rèn)后，由驗(yàn)證實(shí)行小組組長負(fù)責(zé)將所有文獻(xiàn)整理成驗(yàn)證報告移交驗(yàn)證管理小組審批。9.3儀器與材料9.3.1T型溫度驗(yàn)證系統(tǒng)：涉及T型溫度驗(yàn)證儀一臺、濕熱傳感器（探頭）16個；溫度計(jì)量爐（干井）一臺；其它附屬物件。9.3.2生產(chǎn)廠家：深圳市研工科技有限公司、美國FLUKE。9.3.3設(shè)備型號：T型溫度驗(yàn)證儀T32-16；溫度計(jì)量爐（干井）MODEL9143。9.3.4驗(yàn)證儀器校正報告見記錄22。9.4運(yùn)營再確認(rèn)9.4.1溫度記錄儀確認(rèn)目的：確認(rèn)溫度記錄儀能對的顯示滅菌室腔內(nèi)溫度。測試方法：比較標(biāo)準(zhǔn)溫度探頭顯示值和溫度記錄儀顯示值。接受標(biāo)準(zhǔn)：與標(biāo)準(zhǔn)溫度探頭顯示值之間的誤差≤±0.5℃。記錄：將檢查結(jié)果記錄在記錄2中。9.4.2電源開關(guān)功能確認(rèn)目的：確認(rèn)電源開關(guān)運(yùn)營正常。測試方法：打開/關(guān)閉總電源開關(guān)，檢查機(jī)器工作狀態(tài)接受標(biāo)準(zhǔn)：啟動電源開關(guān)，設(shè)備出現(xiàn)操作界面；關(guān)閉電源后，機(jī)器退出操作界面，并停止所有動作。記錄：將檢查結(jié)果記錄在記錄3中。9.4.3滅菌器密封門確認(rèn)目的：確認(rèn)滅菌器密封門運(yùn)營正常，密封性好。測試方法：在后門關(guān)閉狀態(tài)下，手觸“開/關(guān)前門”鍵，檢查前門開/關(guān)狀態(tài)；在前門關(guān)閉狀態(tài)下，手觸“開/關(guān)后門”鍵，檢查后門開/關(guān)狀態(tài)。接受標(biāo)準(zhǔn)：門密封圈無損傷；密封門運(yùn)營平穩(wěn)，至停位時無沖擊現(xiàn)象，行程約50mm。記錄：將檢查結(jié)果記錄在記錄4中。9.4.4門安全聯(lián)鎖確認(rèn)目的：確認(rèn)門安全聯(lián)鎖正常。測試方法：當(dāng)密封門處在工作位置，啟動程序并運(yùn)營或內(nèi)室壓力超過零壓設(shè)定范圍，檢查前、后密封門是否將被鎖定。接受標(biāo)準(zhǔn)：前、后密封門均被鎖定不能啟動。記錄：將檢查結(jié)果記錄在記錄5中。9.4.5管路系統(tǒng)運(yùn)營情況確認(rèn)目的：確認(rèn)設(shè)備的泵，各種管路，排水運(yùn)營情況。測試方法：啟動程序，檢查泵運(yùn)營情況，聽泵是否發(fā)出異常響聲；檢查蒸汽管路、供水管路、壓縮空氣控制管路、門密封管路是否泄漏；檢查排水、疏水管路有無堵塞。接受標(biāo)準(zhǔn)：泵運(yùn)營正常，噪音??；蒸汽管路、供水管路、壓縮空氣控制管路、門密封管路無泄漏現(xiàn)象；排水、疏水管路通暢無堵塞現(xiàn)象。記錄：將檢查結(jié)果記錄在記錄6中。9.4.6觸摸顯示屏按鈕確認(rèn)目的：確認(rèn)觸摸顯示屏各按鈕指示與實(shí)際操作是否符合。測試方法：隨機(jī)挑選20%觸摸顯示屏上按鈕，檢查觸摸后設(shè)備出現(xiàn)的實(shí)際動作。接受標(biāo)準(zhǔn)：按鈕指示與設(shè)備實(shí)際動作相符。記錄：將檢查結(jié)果記錄在記錄7中。9.4.7各閥件動作確認(rèn)目的：確認(rèn)各閥件動作是否正常。測試方法：在手動操作狀態(tài)，逐個打開各個氣動閥，檢查各氣動閥的紅色顯示頭是否伸出。接受標(biāo)準(zhǔn)：各個氣動閥的紅色顯示頭伸出。記錄：將檢查結(jié)果記錄在記錄8中。9.5性能再確認(rèn)9.5.1保壓測試確認(rèn)目的：確認(rèn)設(shè)備保壓功能正常。測試方法：在滅菌器內(nèi)室空載的前提下，進(jìn)入設(shè)備的保壓程序，先進(jìn)行參數(shù)設(shè)立，真空保壓限度：-95Kpa；真空泄露限度：≤2Kpa；真空保壓時間：15分鐘。參數(shù)設(shè)立完畢后按壓“啟動”按鈕，真空泵B、抽空閥F3、泵水閥F6打開，對內(nèi)室進(jìn)行抽真空，當(dāng)內(nèi)室壓力下降到保壓限度時開始保壓計(jì)時，時間到后系統(tǒng)自動比較泄漏限度與內(nèi)室壓力和保壓限度差值的大小。接受標(biāo)準(zhǔn)：真空泄露限度：≤2Kpa記錄：將檢查結(jié)果記錄在記錄9中。9.5.2博維-狄克實(shí)驗(yàn)?zāi)康模簷z查高真空多孔物品自身及其滅菌器腔室內(nèi)的空氣是否成功排除。材料：BD測試包測試條件：134℃，3.5min測試方法：將BD測試包放置在滅菌腔內(nèi)，空載進(jìn)行滅菌，不需要干燥。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后查看滅菌測試包中指示卡。測試原理：測試包對殘留空氣具有很強(qiáng)的敏感性，可以在一定壓力蒸汽的溫度、濕度的作用下、一定期間內(nèi)變色，使測試包成為滅菌器內(nèi)殘留空氣的聚焦點(diǎn)，因此可以顯示測試包中有無殘留空氣存在。接受標(biāo)準(zhǔn)：蒸汽如快速平穩(wěn)地滲入測試包中，則測試包內(nèi)部指示卡色條呈現(xiàn)均勻變色，符合規(guī)定。記錄：將檢查結(jié)果記錄在記錄10中。9.5.3空載熱分布實(shí)驗(yàn)?zāi)康模捍_認(rèn)在空載狀態(tài)下設(shè)備的熱分布情況測試方法：將通過校正的T型溫度驗(yàn)證系統(tǒng)溫度探頭穿過引線器，放置入滅菌設(shè)備中。探頭按圖9-2分布圖擺放，其中一支探頭放置于滅菌柜底部排水口處。所有探頭均應(yīng)懸空放置，不能接觸腔室內(nèi)壁。按SOP-05-21-1005《XXXX室濕熱滅菌SOP》對脈動真空滅菌柜進(jìn)行操作，驗(yàn)證選擇滅菌模式為織物模式，脈動次數(shù)為3次，滅菌溫度設(shè)立為121℃，滅菌時間設(shè)立為30分鐘，滅菌壓力設(shè)立為110kpa。按《T型溫度驗(yàn)證系統(tǒng)使用SOP》啟動T型溫度驗(yàn)證儀進(jìn)行數(shù)據(jù)收集，數(shù)據(jù)記錄間隔時間設(shè)立為30s。確認(rèn)需至少進(jìn)行三次。接受標(biāo)準(zhǔn)：滅菌階段中滅菌室內(nèi)各測溫點(diǎn)的溫度下限為滅菌溫度121℃，上限不超過滅菌溫度+3℃。記錄：將實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄在記錄11中。圖9-1脈動真空滅菌柜截面分布圖探頭號探頭位置探頭號探頭位置T11-E-aT97-E-eT21-A-aT105-C-cT31-A-eT119-E-aT41-E-eT129-A-aT51-C-cT139-A-eT63-E-aT149-E-eT77-A-aT159-C-cT83-A-eY168-E-c(排水口處)圖9-2T型溫度驗(yàn)證系統(tǒng)溫度探頭分布圖9.5.4滿載熱分布實(shí)驗(yàn)?zāi)康模簷z查并確認(rèn)滅菌器在滿載運(yùn)營時，滅菌室內(nèi)的溫度均勻性符合GMP規(guī)范規(guī)定，確認(rèn)其裝載方式對溫度均勻性的影響限度。測試方法：在擱物小車上放置四個不銹鋼箱子如圖9-3所示，打開通氣孔，蓋好蓋子。將通過校正的T型溫度驗(yàn)證系統(tǒng)溫度探頭穿過引線器，放置入滅菌設(shè)備中。探頭按圖9-2分布圖擺放，其中一支探頭放置于滅菌柜底部排水口處。所有探頭均應(yīng)懸空放置，不能接觸腔室內(nèi)壁或擱物架或不銹鋼箱子。按SOP-05-21-1005《XXXX室濕熱滅菌SOP》對脈動真空滅菌柜進(jìn)行操作，驗(yàn)證選擇滅菌模式為織物模式，脈動次數(shù)為3次，滅菌溫度設(shè)立為121℃，滅菌時間設(shè)立為30分鐘，滅菌壓力設(shè)立為110kpa。按《T型溫度驗(yàn)證系統(tǒng)使用SOP》啟動T型溫度驗(yàn)證儀進(jìn)行數(shù)據(jù)收集，數(shù)據(jù)記錄間隔時間設(shè)立為30s。確認(rèn)需至少進(jìn)行三次。接受標(biāo)準(zhǔn)：滅菌階段中滅菌室內(nèi)各測溫點(diǎn)的溫度下限為滅菌溫度121℃，上限不超過滅菌溫度+3℃。記錄：將實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄在記錄12中圖9-3器具擺放方式圖9.5.5滿載熱穿透實(shí)驗(yàn)?zāi)康模簷z查并確認(rèn)滅菌箱在按照既定模式裝載且滿載運(yùn)營時，滅菌箱內(nèi)的溫度穿透性符合滅菌規(guī)定。測試方法：1）織物器械模式在擱物小車上放置四個不銹鋼箱子如圖9-3所示，上層兩個箱子里各裝潔凈服六套。下層兩個箱子裝載相同（關(guān)閉系統(tǒng)、不銹鋼罩子，無纖維抹布）。1~4號探頭插入到上層左邊不銹鋼箱子里的潔凈服中。5~8號探頭插入到上層右邊不銹鋼箱子里的潔凈服中。9~12號探頭放置到下層左邊不銹鋼箱子里的器具旁邊，13~16號探頭放置到下層右邊不銹鋼箱子里的器具旁邊。按SOP-05-21-1005《XXXX室濕熱滅菌SOP》對脈動真空滅菌柜進(jìn)行操作，驗(yàn)證選擇滅菌模式為織物模式，脈動次數(shù)為3次，滅菌溫度設(shè)立為121℃，滅菌時間設(shè)立為30分鐘，滅菌壓力設(shè)立為110kpa。按《T型溫度驗(yàn)證系統(tǒng)使用SOP》啟動T型溫度驗(yàn)證儀進(jìn)行數(shù)據(jù)收集，數(shù)據(jù)記錄間隔時間設(shè)立為30s。確認(rèn)需至少進(jìn)行三次。接受標(biāo)準(zhǔn)：織物模式各探頭在滅菌時間段內(nèi)F0值≥12。記錄：將實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄在記錄13中測試方法：2）液體模式（121oC）在擱物小車上放置12個裝載最大刻度裝量的大立瓶（10L），如圖9-4所示。將1號和14號探頭留在腔體內(nèi)懸空放置，其余探頭放置在大立瓶的液體內(nèi)，探頭規(guī)定完全侵入液體內(nèi)并且不得與瓶壁接觸。探頭分布方式如圖9-5所示。按SOP-05-21-1005《XXXX室濕熱滅菌SOP》對脈動真空滅菌柜進(jìn)行操作，驗(yàn)證選擇滅菌模式為液體模式，滅菌溫度設(shè)立為121℃，滅菌時間設(shè)立為30分鐘，滅菌壓力設(shè)立為110kpa。按《T型溫度驗(yàn)證系統(tǒng)使用SOP》啟動T型溫度驗(yàn)證儀進(jìn)行數(shù)據(jù)收集，數(shù)據(jù)記錄間隔時間設(shè)立為30s。確認(rèn)需至少進(jìn)行三次。接受標(biāo)準(zhǔn)：液體模式各探頭在滅菌時間段內(nèi)F0值≥12。記錄：將實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄在記錄15中。圖9-4液體擺放方式圖234567、158、16910111213圖9-5液體模式探頭分布圖9.5.6微生物指示劑實(shí)驗(yàn)?zāi)康模捍_認(rèn)設(shè)立的滅菌規(guī)定可以達(dá)成滅菌效果。材料：嗜熱脂肪芽孢桿菌（F0≥12，含菌量達(dá)成1.6×106/支）測試方法：織物器械模式：芽胞菌樣品（F0≥12）放置于探頭旁邊，滅菌完畢后，取出生物指示劑，放置56℃培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行培養(yǎng)，同時設(shè)1支對照菌管，一起培養(yǎng)。48小時后觀測結(jié)果。2）液體模式（121oC）：芽胞菌樣品（F0≥12）放置于液體內(nèi)，每瓶放兩個，滅菌完畢后，取出生物指示劑，放置56℃培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行培養(yǎng)，同時設(shè)1支對照菌管，一起培養(yǎng)。48小時后觀測結(jié)果。接受標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)驗(yàn)滅菌管假如不變色（呈紫色）表達(dá)生物指示劑實(shí)驗(yàn)通過，假如變色（呈黃色）表達(dá)生物指示劑實(shí)驗(yàn)失敗。對照管應(yīng)為陽性（呈黃色），否則整個生物指示劑實(shí)驗(yàn)判斷為失效。記錄：將實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄在記錄14和記錄16中9.5.7呼吸器評估目的：保證呼吸器能正常發(fā)揮其過濾空氣中細(xì)菌的功能，冷卻干燥過程中滅菌負(fù)載不會被空氣二次污染。測試方法：呼吸器采用0.2um除菌呼吸器，運(yùn)營一次完整的滅菌程序，程序結(jié)束后將呼吸器從滅菌柜上拆卸下來，將呼吸器和膜完整性測試儀連接，按SOP-05-21-1036《XXXX室呼吸器操作SOP》進(jìn)行完整性測試，測試應(yīng)反復(fù)三次。接受標(biāo)準(zhǔn)：測試膜是完整，打印單上若出現(xiàn)testpassed則實(shí)驗(yàn)通過。記錄：測試結(jié)果記錄在記錄17中。10.術(shù)語和定義：專業(yè)術(shù)語：N/A。11.再驗(yàn)證周期：驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)根據(jù)運(yùn)營情況，擬定設(shè)備的驗(yàn)證周期報質(zhì)量保證部驗(yàn)證負(fù)責(zé)人審批。11.1周期性再驗(yàn)證定期再驗(yàn)證：XXXX室脈動真空滅菌柜用于器具滅菌，在沒有變更性再驗(yàn)證的情況下應(yīng)對脈動真空滅菌柜進(jìn)行定期再驗(yàn)證，驗(yàn)證頻率為一年定期驗(yàn)證一次?；仡櫺栽衮?yàn)證：對脈動真空滅菌柜的關(guān)鍵參數(shù)、維護(hù)、校準(zhǔn)、工作日記、偏差、變更等情況進(jìn)行年度回顧，保證設(shè)備的確認(rèn)狀態(tài)。在沒有發(fā)生重大變更的情況下，可視為回顧性再驗(yàn)證。11.2變更性再驗(yàn)證11.2.1