進(jìn)口藥品注冊(cè)注意事項(xiàng)

附件4：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料規(guī)定一、注冊(cè)事項(xiàng)（一）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：1.持有新藥證書(shū)的藥品生產(chǎn)公司申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)。2.使用藥品商品名稱(chēng)。3.增長(zhǎng)中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、生物制品國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。4.變更用法用量或者變更合用人群范圍但不改變給藥途徑。5.變更藥品規(guī)格。6.變更藥品處方中已有藥用規(guī)定的輔料。7.改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。8.修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。9.替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處在瀕危狀態(tài)的藥材。10.進(jìn)口藥品、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。11.申請(qǐng)藥品組合包裝。12.新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。13.修訂或增長(zhǎng)中藥、天然藥物說(shuō)明書(shū)中藥理毒理、臨床實(shí)驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目。14.改變進(jìn)口藥品注冊(cè)證的登記項(xiàng)目，如藥品名稱(chēng)、制藥廠商名稱(chēng)、注冊(cè)地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。15.改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地。16.改變進(jìn)口藥品的國(guó)外包裝廠。17.進(jìn)口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝。18.其他。（二）省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：19.改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)公司名稱(chēng)。20.國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)公司內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地。21.變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項(xiàng)外）。22.改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。23.改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。24.變更進(jìn)口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。25.根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定修改善口藥品說(shuō)明書(shū)。26.補(bǔ)充完善進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)安全性?xún)?nèi)容。27.按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽。28.改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)。29.其他。（三）省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：30.根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定修改國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)。31.補(bǔ)充完善國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)安全性?xún)?nèi)容。32.按規(guī)定變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽。33.變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。34.改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。35.變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。36.其他。二、申報(bào)資料項(xiàng)目及其說(shuō)明1.藥品批準(zhǔn)證明文獻(xiàn)及其附件的復(fù)印件：涉及與申請(qǐng)事項(xiàng)有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文獻(xiàn)，如藥品注冊(cè)批件、補(bǔ)充申請(qǐng)批件、商品名批準(zhǔn)文獻(xiàn)、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的文獻(xiàn)、《新藥證書(shū)》、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》等。附件涉及上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽樣稿及其他附件。2.證明性文獻(xiàn)：（1）申請(qǐng)人是藥品生產(chǎn)公司的，應(yīng)當(dāng)提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁(yè)、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件。申請(qǐng)人不是藥品生產(chǎn)公司的，應(yīng)當(dāng)提供其機(jī)構(gòu)合法登記證明文獻(xiàn)的復(fù)印件。由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國(guó)公司常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件。境外制藥廠商委托中國(guó)藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書(shū)、公證文書(shū)及其中文譯本，以及中國(guó)藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。（2）對(duì)于不同申請(qǐng)事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)按照“申報(bào)資料項(xiàng)目表”規(guī)定分別提供有關(guān)證明文獻(xiàn)。（3）對(duì)于進(jìn)口藥品，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文獻(xiàn)、公證文書(shū)及其中文譯本。其格式應(yīng)當(dāng)符合中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目中對(duì)有關(guān)證明性文獻(xiàn)的規(guī)定。除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊(cè)地址名稱(chēng)外，生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)不能出具有關(guān)證明文獻(xiàn)的，可以依據(jù)本地法律法規(guī)的規(guī)定做出說(shuō)明。3.修訂的藥品說(shuō)明書(shū)樣稿，并附具體修訂說(shuō)明。4.修訂的藥品標(biāo)簽樣稿，并附具體修訂說(shuō)明。5.藥學(xué)研究資料：根據(jù)對(duì)注冊(cè)事項(xiàng)的不同規(guī)定，分別提供部分或所有藥學(xué)研究實(shí)驗(yàn)資料和必要的原注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)資料，申報(bào)資料項(xiàng)目按照附件1～3中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目提供。6.藥理毒理研究資料：根據(jù)對(duì)注冊(cè)事項(xiàng)的不同規(guī)定，分別提供部分或所有藥理毒理研究的實(shí)驗(yàn)資料和必要的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料，申報(bào)資料項(xiàng)目按照附件1～3中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目提供。7.臨床實(shí)驗(yàn)資料：規(guī)定進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照附件1～3中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目規(guī)定，在臨床實(shí)驗(yàn)前后分別提交所需項(xiàng)目資料。不規(guī)定進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)的，可提供有關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)。三、申報(bào)資料項(xiàng)目表注冊(cè)事項(xiàng)申報(bào)資料項(xiàng)目1234567①②③持有新藥證書(shū)的藥品生產(chǎn)公司申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)++－－－+*1－－使用藥品商品名稱(chēng)++*2+++－－－增長(zhǎng)中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥++－+++－##變更用法用量或者變更合用人群范圍但不改變給藥途徑++－+++－##變更藥品規(guī)格++－++++－*3變更藥品處方中已有藥用規(guī)定的輔料++－+*4*4+±±改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝++－+*4*4+##修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)++－+*4*4*5－－替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處在瀕危狀態(tài)的藥材++*6+++###變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器++－+*4*4*7－－申請(qǐng)藥品組合包裝++－+++－*8*8新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓*9+*10－++*1－*11修訂或增長(zhǎng)中藥、天然藥物說(shuō)明書(shū)中藥理毒理、臨床實(shí)驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目++-±++-±±改變進(jìn)口藥品注冊(cè)證的登記項(xiàng)目,如藥品名稱(chēng)、制藥廠商名稱(chēng)、注冊(cè)地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等++－+++*4－－改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地++－++++－－改變進(jìn)口藥品的國(guó)外包裝廠++*12+++*13－－進(jìn)口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝++*14－++*15－－改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地++－+－－+－－改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)公司名稱(chēng)++*16－++－－－國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)公司內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地++*17－*4*4*1－－根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定修改藥品說(shuō)明書(shū)++*18－++－－－補(bǔ)充完善藥品說(shuō)明書(shū)的安全性?xún)?nèi)容++－+++－*19*20按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽++*21+－+－－－變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格++－－++*4－*3改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期++－+++*22－－改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地++－－－*4*23－－變更藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的++－++*4+－－改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)++*24－－－－－－注：*1．僅提供連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢查報(bào)告書(shū)。*2．提供商標(biāo)查詢(xún)單。*3．提供臨床使用情況報(bào)告或文獻(xiàn)。*4．如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。*5．僅提供質(zhì)量研究工作的實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明、連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢查報(bào)告書(shū)。*6有關(guān)毒性藥材、處在瀕危狀態(tài)藥材的證明文獻(xiàn)，或者有關(guān)部門(mén)規(guī)定進(jìn)行替代、減去的文獻(xiàn)、證明。*7．僅提供連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢查報(bào)告書(shū)、藥物穩(wěn)定性研究的實(shí)驗(yàn)資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。*8．按照中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品注冊(cè)分類(lèi)中已在國(guó)外上市但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料規(guī)定提供。其中藥學(xué)研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性研究的實(shí)驗(yàn)資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢查報(bào)告書(shū)。*9．同時(shí)提交新藥證書(shū)原件。*10．提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓協(xié)議，原生產(chǎn)公司放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文獻(xiàn)原件。*11．國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評(píng)價(jià)需要另行提出規(guī)定。*12．提供包裝廠所在國(guó)家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品包裝公司符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文獻(xiàn)。*13．僅提供分包裝工藝、藥物穩(wěn)定性研究的實(shí)驗(yàn)資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢查報(bào)告書(shū)。*14．提供進(jìn)口藥品分包裝協(xié)議（含使用進(jìn)口藥品商標(biāo)的授權(quán)）。*15．僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。*16．提供有關(guān)管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)更名的文獻(xiàn)復(fù)印件，更名前與更名后的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)等的復(fù)印件。*17．提供有關(guān)管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)藥品生產(chǎn)公司變更生產(chǎn)場(chǎng)地的證明文獻(xiàn)。*18．提供新的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定修改藥品說(shuō)明書(shū)的文獻(xiàn)。*19．可提供毒理研究的實(shí)驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。*20．可提供文獻(xiàn)資料。*21．按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽者，應(yīng)提供有關(guān)規(guī)定的文獻(xiàn)內(nèi)容。*22．僅提供藥品穩(wěn)定性研究的實(shí)驗(yàn)資料和連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢查報(bào)告書(shū)。*23．僅提供原料藥的批準(zhǔn)證明文獻(xiàn)及其合法來(lái)源證明、制劑1個(gè)批號(hào)的檢查報(bào)告書(shū)。*24．提供境外制藥廠商委托新的中國(guó)藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的委托文書(shū)、公證文書(shū)及其中文譯本，新的中國(guó)藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，境外制藥廠商解除原委托代理注冊(cè)關(guān)系的文書(shū)、公證文書(shū)及其中文譯本。“#”：見(jiàn)“四、注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)規(guī)定”。四、注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)規(guī)定1．注冊(cè)事項(xiàng)1，持有新藥證書(shū)的藥品生產(chǎn)公司申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)，是指新藥研制單位獲得新藥證書(shū)時(shí)不具有該新藥生產(chǎn)條件，并且沒(méi)有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)公司的，在具有相應(yīng)生產(chǎn)條件以后，申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥。2．注冊(cè)事項(xiàng)3，增長(zhǎng)中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品已有國(guó)內(nèi)同品種使用的適應(yīng)癥，其藥理毒理研究和臨床實(shí)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照下列進(jìn)行：（1）增長(zhǎng)中藥新的功能主治，需延長(zhǎng)用藥周期或者增長(zhǎng)劑量者，應(yīng)當(dāng)提供藥理毒理實(shí)驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，臨床實(shí)驗(yàn)按中藥新藥規(guī)定；（2）增長(zhǎng)中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應(yīng)當(dāng)提供重要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，并須進(jìn)行至少100對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)；（3）增長(zhǎng)已有國(guó)內(nèi)同品種使用的功能主治或者適應(yīng)癥者，須進(jìn)行至少60對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)，或者進(jìn)行以使用此適應(yīng)癥的同品種為對(duì)照的生物等效性實(shí)驗(yàn)。3.注冊(cè)事項(xiàng)4，變更用法用量或者變更合用人群范圍但不改變給藥途徑，應(yīng)當(dāng)提供支持該項(xiàng)改變的安全性研究資料或文獻(xiàn)資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。中藥、天然藥物應(yīng)當(dāng)針對(duì)重要病證，進(jìn)行至少100對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)。4．注冊(cè)事項(xiàng)5，變更藥品規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下規(guī)定：（1）所申請(qǐng)的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。假如不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。（2）所申請(qǐng)的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理擬定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。（3）假如同時(shí)改變用法用量或者合用人群，應(yīng)當(dāng)同時(shí)按照注冊(cè)事項(xiàng)4的規(guī)定提供相應(yīng)資料，必要時(shí)進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。5．注冊(cè)事項(xiàng)7，〖JP3〗改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。中藥如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理等方面的對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點(diǎn)，進(jìn)行不同目的的臨床實(shí)驗(yàn)，病例數(shù)一般不少于100對(duì)。6.注冊(cè)事項(xiàng)9，替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處在瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請(qǐng)人自行規(guī)定進(jìn)行替代或減去藥材的申請(qǐng)，不涉及國(guó)家規(guī)定進(jìn)行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。（1）申請(qǐng)使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應(yīng)藥材。應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床實(shí)驗(yàn)資料。（2）申請(qǐng)使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材進(jìn)行替代，假如被替代的藥材在處方中處在輔助地位的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，必要時(shí)提供藥理、毒理和臨床實(shí)驗(yàn)資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應(yīng)當(dāng)提供考察藥品安全性的資料，涉及毒理對(duì)比實(shí)驗(yàn)資料，必要時(shí)提供藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)資料，并進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。假如被替代的藥材在處方中處在重要地位的，除提供上述藥學(xué)研究資料外，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對(duì)比實(shí)驗(yàn)及相關(guān)制劑的臨床等效性研究。（3）申請(qǐng)減去毒性藥材的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料、藥理實(shí)驗(yàn)資料，并進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。（4）藥學(xué)、藥理、毒理及臨床實(shí)驗(yàn)的規(guī)定如下：藥學(xué)方面：①生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與原工藝保持一致。②藥品標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)當(dāng)針對(duì)替代藥材建立專(zhuān)屬性鑒別和含量測(cè)定。不能建立專(zhuān)屬性鑒別或含量測(cè)定的，應(yīng)提供研究資料。③穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)：替代藥材也許影響藥品的穩(wěn)定性時(shí)，應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。藥理、毒理學(xué)方面：藥材替代后，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對(duì)重要病癥進(jìn)行重要藥效學(xué)和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對(duì)重要病癥進(jìn)行重要藥效學(xué)的比較研究。臨床實(shí)驗(yàn)方面：應(yīng)當(dāng)針對(duì)重要病證，進(jìn)行100對(duì)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，以評(píng)價(jià)兩者的等效性。7.注冊(cè)事項(xiàng)11，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨(dú)立的適應(yīng)癥和用法用量的藥品組成的包裝。其不涉及下列情形：（1）已有相同活性成份組成的復(fù)方制劑上市的；（2）缺少?lài)?guó)際公認(rèn)的成熟的治療方案作為依據(jù)的；（3）給藥途徑不一致的藥品；（4）其他不符合有關(guān)規(guī)定的。藥品組合包裝不單獨(dú)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)，不設(shè)立監(jiān)測(cè)期，不得使用商品名稱(chēng)。申請(qǐng)藥品組合包裝還應(yīng)當(dāng)符合以下規(guī)定：（1）申請(qǐng)生產(chǎn)公司應(yīng)當(dāng)取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)，組合包裝的各藥品應(yīng)是本生產(chǎn)公司生產(chǎn)，并已取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)。（2）說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床前研究和臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果制定，而不是其中各藥品說(shuō)明書(shū)的簡(jiǎn)樸疊加，并應(yīng)當(dāng)符合藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理的有關(guān)規(guī)定。（3）直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)當(dāng)合用于其中各藥品。（4）標(biāo)注的有效期應(yīng)當(dāng)與其中藥品的最短有效期一致。（5）貯藏條件應(yīng)當(dāng)合用于其中各藥品。（6）名稱(chēng)為“X/Y/Z組合包裝”，X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱(chēng)。8.注冊(cè)事項(xiàng)13，指根據(jù)實(shí)驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料修訂或增長(zhǎng)中藥、天然藥物說(shuō)明書(shū)中藥理毒理、臨床實(shí)驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)目，不涉及對(duì)功能主治、用法用量等項(xiàng)目的增長(zhǎng)或修訂。9.注冊(cè)事項(xiàng)19，改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)公司名稱(chēng)，是指國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)公司經(jīng)批準(zhǔn)變更《藥品生產(chǎn)許可證》公司名稱(chēng)以后，申請(qǐng)將其已注冊(cè)藥品的生產(chǎn)公司名稱(chēng)作相應(yīng)變更。10.注冊(cè)事項(xiàng)20，國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)公司內(nèi)部改變藥品