藥品強光穩(wěn)定性試驗箱

JJF(蘇)xx-202xPAGE江蘇省地方計量技術(shù)規(guī)范JJF（蘇）xx-202x藥品強光穩(wěn)定性試驗箱校準規(guī)范CalibrationSpecificationforDrugIntenseLightStabilityTestChamber（報批表）202x-xx-xx發(fā)布202x-xx-xx實施江蘇省市場監(jiān)督管理局發(fā)布JJF(蘇)xx-202x藥品強光穩(wěn)定性試驗箱校準規(guī)范1范圍本規(guī)范適用于藥品強光穩(wěn)定性試驗箱計量性能的校準，其他類型藥品穩(wěn)定性試驗箱可參照本規(guī)范執(zhí)行。2引用文件本規(guī)范引用以下文件：JJF1059.1測量不確定度評定與表示JJF1101-2019環(huán)境試驗設(shè)備溫度、濕度參數(shù)校準規(guī)范JJF1287-2011澄明度檢測儀校準規(guī)范JJG245-2005光照度計檢定規(guī)程JJG879-2015紫外輻射照度計檢定規(guī)程使用本校準規(guī)范時，應注意使用上述引用文件的現(xiàn)行有效版本。3術(shù)語和計量單位3.1溫度示值誤差（℃）設(shè)備在穩(wěn)定狀態(tài)下，溫度設(shè)定值與實測溫度平均值的差值。3.2相對濕度示值誤差（%RH）設(shè)備在穩(wěn)定狀態(tài)下，相對濕度設(shè)定值與實測相對濕度平均值的差值。3.3光照度相對示值誤差（%）設(shè)備在穩(wěn)定狀態(tài)下，光照度設(shè)定值減去光照度實測平均值與光照度實測平均值的比值。3.4曝輻射量（W·hr/m2）指定時間內(nèi)單位面積上UV-A紫外輻射能量的總和。4概述藥品強光穩(wěn)定性試驗箱是模擬特定溫度、濕度和強光照射環(huán)境的一種設(shè)備，主要用于制藥企業(yè)對仿制藥和新藥的溫度、濕度及強光照射影響因素試驗、加速試驗及長期試驗，為藥品有效期的制定提供依據(jù)。藥品強光穩(wěn)定性試驗箱還用于醫(yī)學、生物技術(shù)和生命科學等相關(guān)領(lǐng)域。藥品強光穩(wěn)定性試驗箱主要由箱體、樣品擺放架、輸出D65/ID65發(fā)射標準的光源、可見光照度控制器、近紫外強度控制器、溫濕度控制器及數(shù)據(jù)記錄儀等部分組成。5計量特性藥品強光穩(wěn)定性試驗箱的溫度示值誤差、溫度均勻度、溫度波動度，相對濕度示值誤差、相對濕度均勻度、相對濕度波動度、光照度相對示值誤差、光照度均勻度及曝輻射量等技術(shù)要求見表1。表1計量性能序號校準項目技術(shù)指標1溫度示值誤差±2℃2溫度均勻度≤2℃3溫度波動度±0.5℃4相對濕度示值誤差±5%RH5相對濕度均勻度≤5%RH6相對濕度波動度±3%RH7光照度相對示值誤差±10%8光照度均勻度≤11%9曝輻射量≥200W·hr/m2注：中華人民共和國藥典（2020年版藥典9000指導原則：近紫外燈能量不低于200W·hr/m2）6校準條件6.1校準環(huán)境條件6.1.1溫度：15℃～35℃；濕度：濕度不大于85%RH，或按儀器說明書規(guī)定。6.1.2電源電壓：220V±22V；頻率：（50±1）Hz6.1.3其他條件：設(shè)備周圍應無強烈振動、電磁干擾及腐蝕性氣體存在，應避免其他冷、熱源及強光照射影響。6.2標準器及其他設(shè)備6.2.1溫度測量用標準設(shè)備溫度測量標準一般選用多通道溫度顯示儀表或多路溫度測量裝置，傳感器宜選用四線制鉑熱電阻溫度計，通道傳感器數(shù)量不少于5個，并能滿足校準工作需求。分辨力不低于0.01℃，溫度測量范圍：（0～100）℃，最大允許誤差：±0.5℃。6.2.2相對濕度測量用標準設(shè)備相對濕度測量標準一般選用多通道溫濕度顯示儀表或多路溫濕度測量裝置，通道傳感器數(shù)量不少于5個，并能滿足校準工作需求。分辨力不低于0.1%RH，相對濕度測量范圍：（10～100）%RH，最大允許誤差：±2.0%RH。6.2.3光照度測量用標準設(shè)備光照度計，測量范圍（30～6000）lx，最大允許誤差：±4%6.2.4曝輻射量測量標準設(shè)備UV-A紫外輻射照度計，測量范圍（0～500）μW/cm2，最大允許誤差：±6%。6.2.5電子秒表：分度值0.1s6.2.6其他設(shè)備：升降臺7校準項目和校準方法7.1校準前檢查設(shè)備應標明制造廠名、儀器型號、編號、制造日期，附件應齊全，并附有制造廠的使用說明書；設(shè)備顯示部分應清晰。電氣設(shè)備應安全可靠，電源線及接插件無斷裂破損現(xiàn)象,接地線與設(shè)備接觸可靠。7.2校準項目7.2.1溫度部分：溫度示值誤差、溫度波動度、溫度均勻度7.2.2相對濕度部分：相對濕度示值誤差、相對濕度波動度、相對濕度均勻度7.2.3光照度部分：光照度相對示值誤差、光照度均勻度。7.2.4曝輻射量部分:曝輻射量限值。7.3校準方法7.3.1設(shè)備校準點的位置與數(shù)量校準點的位置應布放在設(shè)備工作面上，校準點位置如圖1所示，其中A～D各校準點與工作室內(nèi)壁的距離不小于各邊長的1/10，O點則置于幾何中心位置。校準時使傳感器位于樣品擺放架上方10mm處。一般藥品強光穩(wěn)定性試驗箱校準點為5個點，對于容積大于2m3的藥品強光穩(wěn)定性試驗箱應增加校準點數(shù)量，各校準點應等距離均勻分布。圖1校準點位置7.3.2溫度參數(shù)校準按7.3.1要求布放溫度傳感器，將藥品強光穩(wěn)定性試驗箱設(shè)定到所要求的溫度（溫度校準點一般根據(jù)用戶需要選擇實際常用的溫度點或選擇設(shè)備使用范圍下限、上限及中間點），并使之正常工作。試驗箱達到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀數(shù)，每隔2min記錄所有校準點的溫度值一次；30min內(nèi)共記錄16次組數(shù)據(jù)。溫度示值誤差計算藥品強光穩(wěn)定性試驗箱在穩(wěn)定狀態(tài)下，溫度設(shè)定值與各校準點在30min內(nèi)（每隔2min測量一次）實測溫度平均值之差。(1)式中：溫度誤差，℃；設(shè)備溫度設(shè)定值，℃；各校準點n次測量的平均值，℃；j校準點序號。溫度均勻度計算藥品強光穩(wěn)定性試驗箱在穩(wěn)定狀態(tài)下，工作面上各校準點30min內(nèi)（每隔2min測量一次）每次測量中實測最高溫度和最低溫度之差的算術(shù)平均值作為溫度均勻度校準結(jié)果。(2)式中：溫度均勻度，℃；各校準點在第i次測得的最高溫度，℃;各校準點在第i次測得的最低溫度，℃；n測量次數(shù)。溫度波動度計算：藥品強光穩(wěn)定性試驗箱在穩(wěn)定狀態(tài)下，工作面上各校準點30min內(nèi)（每隔2min測量一次）實測的最高溫度與最低溫度之差的一半，冠以“±”號表示。(3)式中：溫度波動度，℃；各校準點n次測量中的最高溫度，℃；各校準點n次測量中的最低溫度，℃；j校準點序號。7.3.3相對濕度的校準按7.3.1要求布放濕度傳感器，將藥品強光穩(wěn)定性試驗箱設(shè)定到所要求的濕度（濕度校準點一般根據(jù)用戶需要選擇實際常用的濕度點或選擇設(shè)備使用范圍下限、上限及中間點），并使之正常工作。試驗箱達到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀數(shù)，每隔2min記錄所有校準點的相對濕度值一次；30min內(nèi)共記錄16次組數(shù)據(jù)。相對濕度示值誤差計算藥品強光穩(wěn)定性試驗箱在穩(wěn)定狀態(tài)下，相對濕度設(shè)定值與各校準點在30min內(nèi)（每隔2min測量一次）相對濕度實測平均值之差。(4)式中：相對濕度誤差，%RH；設(shè)備相對濕度設(shè)定值，%RH。各校準點n次測量的平均值，%RH；j校準點序號。相對濕度均勻度計算藥品強光穩(wěn)定性試驗箱在穩(wěn)定狀態(tài)下，工作面上各校準點30min內(nèi)(每隔2min測量一次)每次測量中實測最高相對濕度與最低相對濕度之差的算術(shù)平均值作為相對濕度均勻度校準結(jié)果。(5)式中：相對濕度的均勻度，%RH；各校準點在第i次測量中的最高相對濕度，%RH；各校準點在第i次測量中的最低相對濕度，%RH；n測量次數(shù)。相對濕度波動度計算藥品強光穩(wěn)定性試驗箱在穩(wěn)定狀態(tài)下，工作面上各校準點30min內(nèi)(每隔2min測量一次)實測最高相對濕度與最低相對濕度之差的一半，冠以“±”號表示。(6)式中：相對濕度的波動度，%RH；各校準點n次測量中的相對濕度最高值，%RH；各校準點n次測量中的相對濕度最低值，%RH；j校準點序號。7.3.4光照度校準設(shè)備空載狀態(tài)下，將藥品強光穩(wěn)定性試驗箱設(shè)定到所要求的光照度（一般設(shè)定4000lx、4500lx和5000lx），預熱30min，使之正常工作，按7.3.1要求布放光照度傳感器；試驗箱達到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀數(shù)，每隔2分鐘逐一記錄所有校準點的光照度值，每個校準點測量2次,取2次測量值的平均值作為該點的光照度值。光照度相對示值誤差計算藥品強光穩(wěn)定性試驗箱在穩(wěn)定狀態(tài)下，設(shè)備設(shè)定值減去中心點“O”處實測光照度平均值與中心點“O”處實測光照度平均值的比值，按照公式（7）計算。(7)式中:光照度相對示值誤差，%；設(shè)備光照度設(shè)定值，lx；中心點n次測量平均值，lx；光照度均勻度計算工作面上所有校準點實際測量最大值減去最小值與實際測量最大值和最小值和值之比作為光照度均勻度。(8)式中：光照度均勻度，%；10次測量中的最大值，lx；10次測量中的最小值，lx；7.3.5曝輻射量校準設(shè)備空載狀態(tài)下，將藥品強光穩(wěn)定性試驗箱設(shè)定到所要求的紫外輻射照度值（一般設(shè)定曝輻射量不小于200W·hr/m2），預熱30min，使之正常工作后，按7.3.1要求布放紫外輻射照度計傳感器；試驗箱達到穩(wěn)定狀態(tài)后開始讀數(shù)，每隔2分鐘逐一記錄所有校準點的紫外輻射照度值，每個校準點測量2次,取2次測量值的平均值作為該點的紫外輻射照度值。曝輻射量計算藥品強光穩(wěn)定性試驗箱在穩(wěn)定狀態(tài)下，工作面上各校準點實測紫外輻射照度平均值與指定的時間乘積為各校準點曝輻射量（指定時間一般為10天）。(9)式中：曝輻射量，W·hr/m2；紫外輻射照度測量平均值，W/m2。8校準結(jié)果表達校準結(jié)果應在校準證書上反映，校準證書應至少包括以下信息：a)標題，“校準證書”；b)實驗室名稱和地址；c)進行校準的地點（如果與實驗室的地址不同）；d)證書的唯一性標識（如編號），每頁及總頁數(shù)的標識；e)客戶的名稱和地址；f)被校對象的描述和明確標識；g)進行校準的日期，如果與校準結(jié)果的有效性和應用有關(guān)時，應說明被校對象的接收日期；h)如果與校準結(jié)果的有效性和應用有關(guān)時，應對被校樣品的抽樣程序進行說明；i)校準所依據(jù)的技術(shù)規(guī)范的標識，包括名稱及代號；j)本次校準所用測量標準的溯源性及有效性說明；k)校準環(huán)境的描述；l)校準結(jié)果及其測量不確定度的說明；m)對校準規(guī)范的偏離的說明；n)校準證書簽發(fā)人的簽名、職務(wù)或等效標識；o)校準結(jié)果僅對被校對象有效的聲明；p)未經(jīng)實驗室書面批準，不得部分復制證書的聲明。9復校時間間隔儀器的復校時間間隔建議為1年。由于復校時間間隔的長短是由儀器的使用情況、使用者、儀器本身質(zhì)量等因素所決定的，因此，儀器使用單位可根據(jù)實際使用情況自主決定復校時間間隔。更換重要部件、修理后或?qū)x器性能有懷疑時，應對儀器重新校準。

附錄A校準結(jié)果的不確定度評定藥品強光穩(wěn)定性試驗箱溫度示值誤差校準結(jié)果不確定度示例1.概述藥品強光穩(wěn)定性試驗箱，該設(shè)備溫度顯示分辨力0.1℃；校準用標準器為溫濕度場巡檢儀，溫度部分不確定度為0.2℃。藥品強光穩(wěn)定性試驗箱溫度示值誤差是指設(shè)備溫度設(shè)定值與該點實際溫度之差。2.數(shù)學模型式中：——藥品強光穩(wěn)定性試驗箱的溫度示值誤差，℃——藥品強光穩(wěn)定性試驗箱設(shè)定溫度，℃——校準裝置測得溫度，℃3.方差與靈敏系數(shù)式中，，互為獨立，因而得，，uc2=u2()+u2()4.輸入量的標準不確定度評定4.1測量重復性帶來的不確定度分量u()對藥品強光穩(wěn)定性試驗箱作10次獨立重復測量，從校準裝置上讀取10次顯示值，記為、、……，平均值記為，其測量結(jié)果如下表：i（測量次數(shù)）/℃i（測量次數(shù)）/℃159.4659.5259.4759.5359.5859.4459.3959.4559.31059.4根據(jù)公式得，4.2被檢儀器分辨力帶來的標準不確定度分量u()被檢儀器分辨力為0.1℃，則：u()=0.290.1=0.029℃4.3標準器帶來的不確定度由檢定證書知，5.合成標準不確定度的評定5.1標準不確定度匯總表標準不確定度分量不確定度來源標準不確定度u()u()u()被校準儀器分辨力0.02910.029u()測量重復性0.018-10.023u()標準器0.1-10.15.2合成標準不確定度的計算因x彼此獨立，所以合成標準不確定度6.擴展不確定度取k=2，則附錄B藥品強光穩(wěn)定性試驗箱相對濕度示值誤差校準結(jié)果不確定度示例1.概述藥品強光穩(wěn)定性試驗箱，該設(shè)備濕度顯示分辨力0.1%RH；校準用標準器為溫濕度場巡檢儀，濕度不確定度為2%RH。藥品強光穩(wěn)定性試驗箱相對濕度示值誤差是指設(shè)備濕度設(shè)定值與該點實際濕度之差。2.數(shù)學模型式中:——藥品強光穩(wěn)定性試驗箱的相對濕度示值誤差，%RH——藥品強光穩(wěn)定性試驗箱顯示儀表顯示濕度，%RH——校準裝置測得濕度，%RH3.方差與靈敏系數(shù)式中△hd，hd，ho互為獨立，因而得，，uc2=u2(hd)+u2(ho)4.輸入量的標準不確定度評定4.1測量重復性帶來的不確定度分量對藥品強光穩(wěn)定性試驗箱作10次獨立重復測量，從校準裝置上讀取10次顯示值，記為、、……，平均值記為，其測量結(jié)果如下表：i（次數(shù)）/%RHi（次數(shù)）/%RH159.4659.4259.8759.7359.3859.3459.5959.6559.61059.4根據(jù)公式得4.2被檢儀器分辨力帶來的標準不確定度分量被檢儀器分辨力為0.1%RH，則：=0.29×0.1=0.029%RH4.3標準器帶來的不確定度由檢定證書知：=2/2=1%RH。5.合成標準不確定度的評定5.1標準不確定度匯總表標準不確定度分量不確定度來源標準不確定度u()u()u(hd)被校準設(shè)備分辨力0.029-10.029u(ho)測量重復性0.05-10.05u(△ho)標準器1115.2合成標準不確定度的計算因x彼此獨立，所以合成標準不確定度為6.擴展不確定度取k=2，則U=2.2%RH

附錄C藥品強光穩(wěn)定性試驗箱光照度相對示值誤差校準結(jié)果不確定度評定示例1.概述藥品強光穩(wěn)定性試驗箱，該設(shè)備光照度顯示分辨力100lx；校準用標準器為光照度計，最大允許誤差為±4%。藥品強光穩(wěn)定性試驗箱光照度相對示值誤差是指光照度設(shè)定值減去光照度實測平均值與光照度實測平均值的比值。2.數(shù)學模型式中:——光照度相對示值誤差，%；——設(shè)備光照度設(shè)定值，lx；——校準裝置在中心點“O”測得光照度平均值，lx。3.方差與靈敏系數(shù)靈敏系數(shù)：，數(shù)學模型中各項互相獨立，合成標準不確定度：4.輸入量的標準不確定度的評定4.1測量重復性帶來的標準不確定度分量試驗箱光照度設(shè)定為4500lx，用光照度計重復測量，結(jié)果列于下表。序號測量值E/lx序號測量值E/lx143506435024380743403436084370442609435054310104380平均值。單次實驗標準差為：每個校準點測量2次，取平均值作為測量結(jié)果，則4.2標準器引入的標準不確定度分量光照度計的最大允許誤差為±4%，即該分量為B類評定，服從均勻分布，則4.3被檢儀器分辨力帶來的標準不確定度分量被檢試驗箱光照度設(shè)定值的分辨力為100lx，該分量為B類評定，在±50lx區(qū)間內(nèi)服從均勻分布，則5.不確定度分量匯總不確定度分量匯總表不確定度分量不確定度來源不確定度值測量重復性引入的標準不確定度分量0.62%標準器引入的標準不確定度分量2.40%儀器分辨力引入的標準不確定度分量0.67%6.合成標準不確定度各標準不確定度分量彼此不相關(guān)，則合成標準不確定度為：7.擴展不確定度取，則擴展不確定度為：附錄D藥品強光穩(wěn)定性試驗箱校準原始記錄格式（供參考）委托單位委托單位地址記錄編號儀器名稱制造廠型號/規(guī)格出廠編號準確度等級溫度℃濕度%RH其它校準校日期校準依據(jù)：JJF(蘇)xx-202x溫度記錄表設(shè)定溫度:℃時間次數(shù)設(shè)備顯示值/℃實際測量值/℃第i次ABCDO最大最小123.1516第n點修正值最大值最小值相對濕度記錄表設(shè)定相對濕度:%RH時間次數(shù)設(shè)備顯示值/%RH實際測量值/%RH第i次ABCDO最大最小123.1516第n點修正值最大值最小值溫度示值誤差:℃溫度均勻度:℃溫度波動度:℃相對濕度示值誤差:%RH相對濕度均勻度:%RH相對濕度波動度:%RH光照度相對示值誤差記錄表校準點光照度設(shè)定值（lx）光照度測量值（lx）相對示值誤差（%）中心點“O”光照度均勻度記錄表測量次數(shù)光照度設(shè)定值(lx)光照度實際測量值（lx）10次測量值A(chǔ)BCDO最大最小12光照度均勻度:%曝輻射量記錄表測量次數(shù)UV-A紫外強度設(shè)定值(W/m2)近紫外強度實際測量值（W/m2）ABCDO12曝輻射量（W·hr/m2）校準人員核驗人員

附錄E校準證書內(nèi)頁（供參考）一、校準點位置示意圖：二、溫度參數(shù)校準結(jié)果：溫度設(shè)定值（℃）設(shè)備顯示值（℃）校準點ABCDO實際測量值（℃）溫度示值誤差（℃）溫度波動度（±℃）溫度均勻度（℃）三、相對濕度參數(shù)校準結(jié)果濕度設(shè)定值（%RH）設(shè)備顯示值（%RH）校準點ABCDO實際測量值（%RH）相對濕度示值誤差（%RH）相對濕度波動度（±%RH）相對濕度均勻度（%RH）四、光照度參數(shù)校準結(jié)果光照度設(shè)定值（lx）設(shè)備顯示值（lx）校準點ABCDO實際測量值（lx）光照度相對示值誤差(%)光照度均勻度(%)五、曝輻射量參數(shù)校準結(jié)果UV-A紫外強度設(shè)定值(W/m2)校準點ABCDO曝輻射量（W·hr/m2）溫度示值誤差校準結(jié)果不確定度：相對濕度示值誤差校準結(jié)果不確定度：光照度相對示值誤差校準結(jié)果不確定度：目錄引言……………(1)1范圍……………(1)2引用文件………………………(1)3術(shù)語和計量單位……………(1)3.1溫度示值誤差………………(1)3.2相對濕度示值誤差………………………(1)3.3光照度相對示值誤差………………………(1)3.4曝輻射量………………(1)4概述……………(1)5計量特性………………………(2)6校準條件………………………(2)6.1校準環(huán)境條件………………(2)6.2標準器及其他設(shè)備…………(2)7校準項目和校準方法…………(3)7.1校準前檢查………………(3)7.2校準項目……………………(3)7.3校準方法……………………(3)8校準結(jié)果表達…………………(8)9復校時間間隔…………………(8)附錄A藥品強光穩(wěn)定性試驗箱溫度示值誤差校準結(jié)果不確定度評定示例………………(9)附錄B藥品強光穩(wěn)定性試驗箱相對濕度示值誤差校準結(jié)果不確定度評定示例…………(11)附錄C藥品強光穩(wěn)定性試驗箱光照度相對示值誤差校準結(jié)果不確定度評定示例………(13)附錄D校準記錄參考格式……………………(16)附錄E校準證書內(nèi)頁參考格式………………(18)II引言本規(guī)范依據(jù)JJF1071《國家計量校準規(guī)范編寫規(guī)則》編寫，相關(guān)術(shù)語及測量不確定度評定遵循JJF1001《通用計量術(shù)語及定義》和JJF1059.1《測量不確定度評定與表示》兩個文件。本規(guī)范為首次發(fā)布。JJF(蘇)xx-202x目錄引言……………(1)1范圍……………(1)2引用文件………………………(1)3術(shù)語和計量單位……………(1)3.1溫度