49種腫瘤標(biāo)志物解讀課件

49種腫瘤標(biāo)志物解讀匯報人：XXX

腫瘤標(biāo)志物（tumormarker，TM）是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或由機體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。第一節(jié)常見通用的TM常見通用的TMCEA（癌胚抗原）是傳統(tǒng)的非特異廣譜TM，正常值≤5ng/mL，CEA診斷肺腺癌陽性率最高達80％以上。升高還可見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等，可用于監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。CA125（糖類抗原125）正常值：0.1~35U/mL；CA125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標(biāo)志物，而且在非小細胞肺癌中陽性率高。輕度升高可見于多種良性疾病，如卵巢腫瘤、子宮肌瘤、宮頸炎、肝硬化及肝炎等。常見通用的TMCA199（糖類抗原19-9）正常值：0.1~37U/mL；是胰腺癌、胃癌以及結(jié)直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物。CA15-3（糖類抗原15-3）CA15-3（糖類抗原15-3）正常值：0~32.4U/mL；是乳腺癌輔助診斷（初期敏感性60%，晚期敏感性80%）、術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標(biāo)之一。在肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、原發(fā)性肝癌中也可見升高。常見通用的TMSCC（鱗狀上皮細胞癌抗原）正常值：<1.5ug/L；是鱗狀細胞癌的腫瘤標(biāo)志物，可用于宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌、膀胱癌的輔助診斷，治療觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測。NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）正常值：<16.3ng/mL；是小細胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物（診斷陽性率91%），還可用于其療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測。神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞瘤的血清NSE濃度也可明顯升高。02肺癌血清TM肺癌血清TMPro-GRP（胃泌素前體釋放肽片段）大于24ng/L時，高度懷疑肺部腫瘤，針對小細胞肺癌的特異性非常高，在較早期病例有較高的陽性率（敏感性達50.3%）。CYFRA21-1（細胞角蛋白19的片段）廣譜TM，是非小細胞肺癌相關(guān)抗原，診斷肺鱗癌的靈敏度高達93.8%，該指標(biāo)的動態(tài)監(jiān)測可用于更好的觀察療效變化。TRACP-5b（抗酒石酸酸性磷酸酶5b）主要來源于破骨細胞，當(dāng)出現(xiàn)溶骨性損傷時，血中的TRACP-5b增高，故血清TRACP-5b水平可用于監(jiān)測肺癌等惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的疾病進程。肺癌血清TMsB7-H3（可溶性B7-H3）在肺癌、前列腺癌、宮頸癌、胃癌等異常表達，通過對肺癌患者sB7-H3、CEA和CYFRA21-1診斷效能進行統(tǒng)計分析，CYFRA21-1的敏感性最高，sB7-H3的特異性最高。TuM2-PK（腫瘤M2型丙酮酸激酶）顯著升高的TuM2-PK的水平能夠提示肺癌患者腫瘤的進展性，對非小細胞肺癌血清檢測敏感性達71.64％03肝癌血清TM肝癌血清TMAFP（甲胎蛋白）正常值0~8.1ng/mL，在排除活動性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠情況下，血清定量測定AFP>400ng/mL持續(xù)四周，或是>200ng/mL持續(xù)八周，可診斷為原發(fā)性肝癌。DCP（異常凝血酶原）一種異常的凝血酶原分子，在肝細胞惡性增殖中發(fā)揮了重要作用，肝癌早期診斷中的靈敏度達77%。GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）屬于蛋白多糖家族，由于其可以在肝癌細胞中被檢測，而不能在良性肝組織中被檢測，GPC3有作為診斷早期肝癌標(biāo)志物的潛力。肝癌血清TMOPN（骨橋蛋白）是一個分泌型磷酸化糖蛋白，在肝癌中表達增高。在其他不同類型的惡性腫瘤中也可過表達，如：肺癌、乳腺癌、結(jié)腸。GP73（高爾基蛋白-73）是一種高爾基體跨膜蛋白，可以在患有肝疾病、尤其是肝癌的患者血清中被檢測到，其水平與肝硬化病因、肝功能、腫瘤直徑無關(guān)。MMP1（基質(zhì)金屬蛋白酶1）MMP1能準(zhǔn)確的辨別AEP水平低于20ng/mL的肝細胞癌，因此MMP1可以作為早期診斷肝細胞癌的生物學(xué)標(biāo)志。04胃癌血清TM胃癌血清TMCA72-4（糖類抗原CA72-4）正常人血清中含量<6U/mL，異常升高主要見于人腺癌組織中，是目前公認的診斷胃癌較好的腫瘤標(biāo)志物，特異性優(yōu)于CA19-9和CEA。MG7-AG（人胃癌MG7抗原）血清MG7-AG含量從淺表性胃炎、胃粘膜糜爛潰瘍、萎縮性胃炎/異型增生到胃癌呈遞增趨勢，胃癌的陽性率51.61%，對早期胃癌有較高的檢出率。胃癌血清TMPG（胃蛋白酶原）是胃液中胃蛋白酶的無活性前體。過低的PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ需要警惕早期胃癌，血清PGⅠ、PGⅡ水平及其比值對胃癌患者的療效判定及復(fù)發(fā)情況具有重要的參考意義。CA50（糖類抗原50）在各胃癌中的測定水平和陽性率呈現(xiàn)上升變化，早、中期較低，而晚期患者明顯升高，腫瘤標(biāo)志物水平升高可能和腫瘤的轉(zhuǎn)移擴散存在一定的關(guān)系。05卵巢癌血清TM卵巢癌血清TM除CA125、CA19-9、CEA、AFP等常見腫瘤標(biāo)志物外，還有如下標(biāo)志物：HCG（絨毛膜促性腺激素）HCG非孕期多為腫瘤產(chǎn)生。β-HCG是各種腫瘤標(biāo)志物中敏感性和特異性最高的一種，對卵巢原發(fā)性絨癌、胚胎癌、混合性生殖細胞腫瘤等診斷價值。LDH（乳酸脫氫酶）總體特異性不強，僅可用于卵巢上皮性癌和生殖細胞腫瘤的檢測。卵巢癌血清TMCSF（巨噬細胞集落刺激因子）特異性不高，與臨床病情進展有關(guān)，仍可作為卵巢癌臨床診斷及隨訪的參考指標(biāo)。HE4（人附睪蛋白4）存在于多種腫瘤細胞中，包括卵巢癌、肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等，均有HE4的升高表達，HE4在卵巢癌檢測中均有很高的特異性，可用于卵巢癌的早期篩查與診斷。06乳腺癌血清TM6乳腺癌血清TM除了上述提到的CEA和CA15-3外，還有以下指標(biāo)：ER和PR（雌激素受體及孕激素受體）目前，ER和PR已經(jīng)被確定為乳腺癌的生物學(xué)標(biāo)志物。ER和PR陽性的乳腺癌患者大多數(shù)內(nèi)分泌治療有效，緩解率高，復(fù)發(fā)率低，預(yù)后好。HER-2（人表皮生長因子受體-2）HER-2在人類乳腺癌中的激活是較常見的，通常表達于激素受體陰性的細胞。HER-2高表達與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期和不良預(yù)后呈正相關(guān)，與ER及PR呈負相關(guān)，其表達程度越高，疾病預(yù)后越差。乳腺癌血清TMTPA（組織多肽抗原）為胚胎性蛋白，存在于腫瘤組織細胞質(zhì)膜及細胞小體內(nèi)，研究顯示，乳腺癌轉(zhuǎn)移患者TPA的陽性檢出率可達86%，高于CA15-3。CD44一類跨膜糖蛋白，存在于細胞表面，或以可溶形式存在于惡性腫瘤組織中，可作為預(yù)測乳腺癌轉(zhuǎn)移的腫瘤標(biāo)志物。VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）研究表明，乳腺癌中VEGF表達明顯高于正常乳腺組織，且VEGF高表達的患者易發(fā)生腫癌細胞轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，在乳腺癌的治療及預(yù)后有重要意義。07子宮內(nèi)膜癌TM7子宮內(nèi)膜癌TMMMSET（組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶）MMSET的表達在子宮內(nèi)膜癌組織中顯著高于正常子宮內(nèi)膜組織，且隨著子宮內(nèi)膜癌惡性的增高其表達比例也在增高，可作為子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展過程中的獨立危險因素。內(nèi)臟脂肪素脂肪素與很多腫瘤的發(fā)生、發(fā)展都有相關(guān)性，亦是子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)因子。隨著子宮內(nèi)膜組織逐漸增厚和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展，脂肪素表達逐漸升高。YKL-40是哺乳動物18糖基水解酶家族成員之一，也稱為人類軟骨糖蛋白-39，在多種惡性腫瘤組織及患者血清中呈高表達，如乳腺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等。01030208結(jié)直腸癌TM結(jié)直腸癌TM1除了敏感性高的CEA、糖類抗原（CA19-9、CA72-4、CA125等）外，還有：2凝集素DC-SIGN和DC-SIGNR是一類表達在樹突狀細胞（dendriticcell，DC）表面的特異性受體，對結(jié)直腸癌具有早期診斷潛力，在血清和組織中的表達可能影響結(jié)直腸癌患者的生存期。3CHGA（人類嗜鉻粒蛋白A）神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌的一種蛋白，升高可作為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、嗜鉻細胞瘤或副神經(jīng)節(jié)瘤的有效標(biāo)志物。早期結(jié)直腸癌組織的CHGA表達降低，提示其可能是一種可用于結(jié)直腸癌診斷的新腫瘤標(biāo)志物。4白介素（interleukin，IL）IL-6可與CEA及CA19-9聯(lián)合檢測結(jié)直腸癌，提高診斷陽性率；IL-35在所有結(jié)直腸癌組織中均高表達，其表達水平與腫瘤的惡性程度和臨床分期高度相關(guān)；IL-38與腫瘤分化程度相關(guān)。09前列腺癌血清TM前列腺癌血清TMPSA（前列腺癌特異性抗原）具有器官特異性，使早期、無癥狀和可治愈階段的前列腺癌檢出率得到明顯提高。F-PSA/T-PSA比值PSA包括總PSA（T-PSA）和游離PSA（F-PSA）。F-PSA與T-PSA可聯(lián)合檢測，當(dāng)F-PSA/T-PSA<0.16時，可能提示前列腺癌。10膀胱癌TM膀胱癌TMBTA（膀胱腫瘤抗原）主要為定性檢測，BTA檢測陽性率高，有研究表明其敏感度可達86.9%，但檢測容易受到泌尿系統(tǒng)良性疾病的影響，一般不作為膀胱腫瘤診斷的首選方法，而是作為一種補充膀胱鏡的檢測手段。NMP22（核基質(zhì)蛋白）為核基質(zhì)蛋白家族特殊的一員，在膀胱惡性腫瘤組織中可檢測到較高的水平，廣泛分布于尿路移行上皮細胞中，NMP22在惡性腫瘤組織中的表達水平約為正常組織的70倍。膀胱癌TMBLCA-4（膀胱癌特異性核基質(zhì)蛋白4）BLCA-4在與膀胱癌相關(guān)的惡性腫瘤組織中存在較高的陽性率，而在正常人的膀胱尿路上皮組織中未見到BLCA-4的陽性結(jié)果，因此尿液中BLCA-4的升高對早期篩查和診斷膀胱惡性腫瘤具有重要價值。miRNA（微小RNA）miRNA的表達與膀胱癌的產(chǎn)生有著密不可分的關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)，miRNA-99a、miRNA-100、miRNA-101在非肌層浸潤性膀胱癌中有較高的表達水平，而miRNA-21、miRNA-373在肌層浸潤性膀胱癌中的表達水平較高。膀胱癌TMsurvivin（生存素）和Caspase-3（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）在膀胱癌患者中，survivin的過表達與膀胱癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，Caspase-3是凋亡因子，Survivin過表達可直接或間接抑制Caspase-3的正常表達，從而導(dǎo)致人體正常凋亡失去平衡，最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移，檢測膀胱癌組織中的survivin和Caspase-3表達水平，可作為判斷膀胱癌患者術(shù)后預(yù)后的手段之一。11垂體瘤TM垂體瘤TMKi-67抗原在侵襲性垂體腺瘤中往往呈現(xiàn)高表達，其表達和垂體腺瘤的生長速率明顯相關(guān)，Ki-67表達范圍有助于制定垂體腺瘤治療計劃，并被推薦為常規(guī)檢查。端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動子垂體腺瘤患者可出現(xiàn)TERT啟動子突變和甲基化改變，TERT啟動子甲基化可能是預(yù)測垂體腺瘤進展和復(fù)發(fā)的潛在生物學(xué)標(biāo)志物。MCM7（微小染色體維持蛋白家族）MCM7的過表達與垂體腺瘤早期進展和復(fù)發(fā)有著密切關(guān)聯(lián)，MCM7作為一種判斷垂體腺瘤臨床預(yù)后的標(biāo)志物，其所包含的信息比Ki-67更加豐富，也更加可靠。12黑色素瘤TM12黑色素瘤TMS100BS100B是目前惡性黑色素瘸中應(yīng)用最廣泛的生物標(biāo)志分子，特別是轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。S100B水平的升高與預(yù)后相關(guān)，升高的血清S