細胞生物學(xué)之筆記-第5章

細胞生物學(xué)之筆記--第5章細胞生物學(xué)之筆記--第5章I有被小泡的主要功能室回收轉(zhuǎn)運內(nèi)質(zhì)網(wǎng)逃逸蛋白COPⅠ也屬于非網(wǎng)格蛋白，COPⅠ囊泡最早發(fā)現(xiàn)于高爾基體；負責(zé)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)逃逸蛋白的捕捉、回收轉(zhuǎn)運，及高爾基體膜內(nèi)蛋白逆向運輸COPⅠ外被蛋白有幾個蛋白亞基組成，其中α蛋白是GTP結(jié)合蛋白，可調(diào)控外被蛋白復(fù)合物的聚合、裝配、囊泡運輸COPⅠ囊泡形成過程：①胞質(zhì)中游離的α蛋白結(jié)合GTP②GTP-α蛋白結(jié)合高爾基體膜上的α受體③COPⅠ蛋白亞基聚合，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)運囊泡芽生一旦COPⅠ有被囊泡脫離高爾基，COPⅠ蛋白即解離(GTP水解)囊泡轉(zhuǎn)運囊泡轉(zhuǎn)運是細胞物質(zhì)定向運輸?shù)幕就緩侥遗莸难可侵鲃拥淖晕已b配過程，參與此過程的成分在進化上非常保守囊泡的形成伴隨物質(zhì)的轉(zhuǎn)運；囊泡的軌跡和歸宿，取決于其轉(zhuǎn)運物質(zhì)的定位、去向細胞外物質(zhì)→膜囊泡→胞內(nèi)體/溶酶體外輸性蛋白→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊泡→高爾基體→細胞膜/溶酶體→細胞膜囊泡雙向運輸，是細胞內(nèi)外物質(zhì)交換、信息傳遞重要途徑&基本形式囊泡轉(zhuǎn)運是一個高度有序并受到嚴(yán)格選擇和精密控制的物質(zhì)運輸過程囊泡短距離轉(zhuǎn)運：簡單彌散方式運行，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)→高爾基體囊泡轉(zhuǎn)運長距離：骨架蛋白和運動蛋白協(xié)助完成，如神經(jīng)細胞囊泡轉(zhuǎn)運，對運輸?shù)鞍祝瑖?yán)格檢查質(zhì)量、加工修飾，決定去向；對于逃逸蛋白，高爾基體及時甄別捕捉，由COPⅠ有被囊泡遣返特異性識別融合是囊泡物質(zhì)定向轉(zhuǎn)運和準(zhǔn)確卸載的基本保證囊泡抵達靶膜后，正確識別是相互融合的前提，然而識別機制所知甚少可溶性N-乙基馬來酰亞胺敏感因子結(jié)合蛋白受體solubleN-ethylmaleimide-sensitivefactorattachmentproteinreceptor,SNAREs家族在囊泡運輸和選擇性錨泊融合過程的作用引起近年的關(guān)注和研究。該家族一對成員參與：囊泡相關(guān)膜蛋白VAMP與聯(lián)接蛋白syntaxin。被轉(zhuǎn)運囊泡表面有VAMP類似蛋白，叫v-SNAREs，靶膜上存在對應(yīng)序列——（聯(lián)接蛋白）靶SNAREs，叫t-SNAREs。以上兩者互相識別，特異互補普遍認為：轉(zhuǎn)運囊泡與細胞器膜上有各自特征的SNAREs互補序列它們之間高度特異的相互識別和作用，使轉(zhuǎn)運囊泡在靶膜上?？?，從而保證了定向運輸與準(zhǔn)確卸載囊泡轉(zhuǎn)運是實現(xiàn)細胞膜及內(nèi)膜系統(tǒng)功能結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換和代謝更新的橋梁囊泡轉(zhuǎn)運的發(fā)源地：細胞膜&內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊泡轉(zhuǎn)運集散中心：高爾基復(fù)合體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)產(chǎn)囊泡→高爾基體(形成面→成熟面)→細胞膜/溶酶體→細胞膜細胞膜來源：囊泡→胞內(nèi)體/吞飲體→溶酶體囊泡不斷產(chǎn)生、存在、穿梭于質(zhì)膜與內(nèi)膜系統(tǒng)間，介導(dǎo)物質(zhì)運輸，并融匯更替內(nèi)膜系統(tǒng)不同成分之間的膜，形成膜流第六節(jié)細胞內(nèi)膜系統(tǒng)與醫(yī)學(xué)的關(guān)系內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的病理變化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)最常見的病理改變是腫脹、肥大或囊池塌陷腫脹主要由于鈉離子和水分的滲入低氧、輻射、慢性肝炎等引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹，甚至囊池塌陷，核糖體脫落內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊腔中包含物的形成和出現(xiàn)是某些疾病或病理過程的表現(xiàn)特征藥物中毒/腫瘤導(dǎo)致代謝障礙，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中出現(xiàn)包含物；某些遺傳性疾病導(dǎo)致蛋白質(zhì)、糖原、脂類在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中累積內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在不同腫瘤細胞中呈現(xiàn)多樣性的改變低分化癌細胞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)稀少高分化癌細胞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)達低侵襲力癌細胞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)少，葡萄糖-6-磷酸酶活性下降，分泌蛋白合成較多高侵襲力癌細胞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)較發(fā)達，各種蛋白合成比低侵襲力癌細胞均顯著增高有人認為孔環(huán)片層也是腫瘤細胞常見內(nèi)質(zhì)網(wǎng)改變高爾基復(fù)合體的病理形態(tài)變化功能亢進導(dǎo)致高爾基體的代償性肥大細胞分泌功能亢進，高爾基體結(jié)構(gòu)肥大，分泌旺盛毒性物質(zhì)作用導(dǎo)致高爾基體的萎縮與損壞乙醇等毒性物質(zhì)，造成肝細胞高爾基體脂蛋白合成分泌功能喪失，高爾基體自身萎縮、破壞；脂類堆積——脂肪肝腫瘤細胞分化狀態(tài)影響高爾基復(fù)合體形態(tài)低分化癌細胞：高爾基體不發(fā)達，只是些核周圍的分泌小泡高分化癌細胞：高爾基體特別發(fā)達，典型高爾基體形態(tài)結(jié)構(gòu)溶酶體與疾病溶酶體酶缺乏或缺陷疾病多為一些先天性疾病40余種先天性溶酶體病，因某些酶的缺乏或缺陷導(dǎo)致1.泰-薩氏?。ê诿尚园V呆）患者缺乏氨基己糖酶A，阻斷GM2神經(jīng)節(jié)苷脂的代謝，導(dǎo)致其在腦、神經(jīng)系統(tǒng)、心、肝的大量累積，致病2.Ⅱ型糖原累積病缺乏α-糖苷酶，糖原代謝受阻，沉積于全身組織，如腦肝腎心某些藥物引起獲得性溶酶體酶缺乏疾?。孩倩前奉愃帉?dǎo)致巨噬細胞pH升高，溶酶體酸化低，不能有效殺菌，導(dǎo)致炎癥②抗瘧疾、抗組胺、抗抑郁藥在溶酶體中蓄積，或代謝中產(chǎn)物蓄積，導(dǎo)致溶酶體病，比較少見溶酶體酶的釋放或外泄造成細胞或組織損傷性疾病1.矽肺肺中吸入的矽塵顆?！奘杉毎淌伞淌尚匀苊阁w→矽酸分子→結(jié)合溶酶體膜→使膜不穩(wěn)定破裂→巨噬細胞自溶→周圍組織被消化→惡性循環(huán)→成纖維細胞增生→分泌大量膠原→肺組織纖維化→肺功能障礙2.痛風(fēng)嘌呤代謝紊亂→高尿酸血癥→尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)等組織→被白細胞吞噬→尿酸鹽氫鍵結(jié)合溶酶體膜→使膜不穩(wěn)定破裂→白細胞自溶、組織炎癥→惡性循環(huán)→組織肉芽腫、腎結(jié)石和慢性間質(zhì)性腎炎溶酶體酶釋放→類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等過氧化物酶體與疾病原發(fā)性過氧化物酶體缺陷所致的遺傳性疾病1.遺傳性無過氧化氫酶血癥因缺乏過氧化氫酶，抗感染能力低，易發(fā)口腔炎等2.Zellweger腦肝腎綜合征常染色體隱性遺傳病，肝腎細胞中過氧化物酶及過氧化氫酶缺乏→導(dǎo)致電子傳遞障礙→嚴(yán)重肝功能障礙、肌肉張力減退、腦發(fā)育遲緩疾病過程中過氧化物酶體的病理改變甲亢、慢性酒精中毒、慢性低氧癥：肝細胞過氧化物酶體數(shù)量增多甲狀腺功能低下、高脂血癥：過氧化物酶體數(shù)量減少、老化發(fā)育不全病原體感染、腫瘤細胞：過氧化物酶體數(shù)目大小改變?nèi)毖越M織損傷：過氧化物酶體內(nèi)出現(xiàn)片狀、小管狀結(jié)晶包涵物復(fù)習(xí)題1.超速離心從細胞分離出的“微粒體”，主要成分是什么？2.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的標(biāo)志酶是什么？3.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)主要負責(zé)合成加工轉(zhuǎn)運什么蛋白質(zhì)？4.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形態(tài)上各有什么特點？5.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有哪些功能？6.信號肽假說內(nèi)容是怎樣的？7.滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有哪些功能？8.試列舉出粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的3種分子伴侶名字，它們功能如何，羧基端有何特點？9.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的糖基化有何特點？10.滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的解毒機制有何特點？11.高爾基復(fù)合體的形態(tài)結(jié)構(gòu)是怎樣的？12.為什么說高爾基復(fù)合體有顯著極性？13.高爾基復(fù)合體最具特征的酶是？14.高爾基復(fù)合體的功能有哪些？15.高爾基復(fù)合體糖基化的特點是？16.三級溶酶體的別名是？在不同細胞中沉積，可分別稱為什么？17.所有溶酶體中共約多少種水解酶？最適pH是多少？18.溶酶體為何能保持低pH？19.溶酶體為何不能消化自身的膜？20.按形成過程，溶酶體可分為哪兩類？21.溶酶體水解酶分選信號是什么？22.內(nèi)體性溶酶體形成經(jīng)過哪5個階段？23.溶酶體功能有哪些？24.過氧化物酶體區(qū)別于溶酶體的獨特結(jié)構(gòu)特征有哪2點？25.過氧化物酶體的酶分成哪3類，各有什么作用？26.過氧化物酶體的功能有哪些？27.過氧化物酶體的標(biāo)志酶是什么？28.網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的有被小泡產(chǎn)生于哪里？29.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)產(chǎn)生的有被小泡多由什么蛋白介導(dǎo)？30.