T-GDATCM 0005-2023 大毒中藥中毒應(yīng)急檢驗規(guī)程

ICS

01.120CCS

團(tuán)體 標(biāo) 準(zhǔn)T/GDATCM

0005－2023大毒中藥中毒應(yīng)急檢驗規(guī)程Code

for

emergency

examination

of

toxic

traditionalChinese

medicine

poisoning（完成時間：2023

年

6

月） 廣東省中藥協(xié)會 發(fā)布

0005－2023

............................................................................ IV

.............................................................................

.........................................................

.......................................................................

.............................................................

.................................................................

.......................................................

...................................................................

12

19

31II

0005－2023

1.1—2020本文件起草單位：廣東省藥品檢驗所、暨南大學(xué)藥學(xué)院、廣州市藥品檢驗所、廣東省中醫(yī)院、IV

0005－2023廣東省地處嶺南地區(qū)，擁有豐富而獨(dú)特的中藥資源。長期以來，嶺南人民熱愛中藥，將中藥融然而，嶺南地區(qū)有毒中藥種類眾多，在《嶺南采藥錄》的記載中，有毒中藥占十分之一，其中為此，本研究團(tuán)隊總結(jié)廣東省藥品檢驗所近十多年來的中藥中毒事件的應(yīng)急檢驗工作，起草制定了本規(guī)程，對大毒中藥中毒的應(yīng)急處置和應(yīng)急檢驗過程做出明確規(guī)定，并將鉤吻和洋金花中毒的應(yīng)急檢驗及其圖譜的示例等資料作為附錄，以期能夠在各檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)對大毒中藥中毒的應(yīng)急檢驗工

0005－2023

本文件規(guī)定了大毒中藥應(yīng)急檢驗的術(shù)語和定義、大毒中藥應(yīng)急檢驗流程、大毒中藥應(yīng)急檢驗案

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用

679-2020

680

3.1

本規(guī)程所指大毒中藥是指毒性劇烈、治療劑量與中毒劑量相近，使用不當(dāng)會致人中毒或死亡的天南星、天仙子、鬧羊花、甘遂、狼毒、藤黃、千金子、雪上一枝蒿、洋金花、斑蝥、青娘蟲、紅

0005－20233.2

本規(guī)程所指應(yīng)急檢驗是為應(yīng)對大毒中藥中毒突發(fā)事件而緊急啟動應(yīng)急處置措施，需快速響應(yīng)、

4.1

4.2

4.2.1

4.2.2

680

4.3

4.3.1

根據(jù)同一起中毒事件的中毒人員接觸的毒物，接觸毒物的時間、地點(diǎn)和方式等情況判定可能的4.3.2

4.3.3

4.4

679-20204.5

5.1

應(yīng)急檢驗流程主要包含受領(lǐng)任務(wù)、應(yīng)急啟動與工作部署、收集信息、后勤保障、檢驗工作、檢

0005－2023

5.2

5.2.1

5.2.2

5.3

5.3.1

按《國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品安全事件防范應(yīng)對規(guī)程（試行）》，食品和藥品安全

0005－2023業(yè)務(wù)部門接收到大毒中藥應(yīng)急檢驗任務(wù)后，應(yīng)對發(fā)生的中毒事件按《國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品安全事件防范應(yīng)對規(guī)程（試行）》的規(guī)定進(jìn)行分級，并分別對應(yīng)啟動Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級5.3.2

）對于由廣東省藥品監(jiān)督管理局啟動的重大藥品安全事件級響應(yīng)，由省級藥品檢驗機(jī)構(gòu)立品檢驗機(jī)構(gòu)立即啟動應(yīng)急檢驗程序，必要時向省級藥品檢驗機(jī)構(gòu)提出技術(shù)指導(dǎo)或協(xié)助檢驗需求，當(dāng)?shù)厥屑壦幤窓z驗機(jī)構(gòu)因故不能開展該項應(yīng)急檢驗的可請求交由其他地市級或省級藥品檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行5.3.3

驗任務(wù)后，該檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)由應(yīng)急檢驗負(fù)責(zé)人緊急召開應(yīng)急檢驗工作會議，明確危害癥狀，確定應(yīng)急5.3.4

應(yīng)急檢驗工作時效性要求特別高，應(yīng)進(jìn)行檢驗前動員教育，統(tǒng)一認(rèn)識，明確任務(wù)；并應(yīng)根據(jù)任5.4

業(yè)務(wù)部門應(yīng)當(dāng)在接到應(yīng)急檢驗任務(wù)時就先期介入，利用可能的一切途徑，全程持續(xù)收集上級信息、標(biāo)準(zhǔn)信息、研制信息、生產(chǎn)信息、市場信息、使用信息、檢驗信息、監(jiān)督信息、不良反應(yīng)危害5.5

后期保障部門根據(jù)檢驗部門提出的實(shí)驗物質(zhì)、設(shè)備、設(shè)施等需求，做好快速保障工作，同時做5.6

5.6.1

0005－2023業(yè)務(wù)部門接收樣品及相關(guān)信息后，可允許合同評審和檢驗工作同步進(jìn)行，應(yīng)第一時間將樣品按檢驗和留樣需求分裝，樣品分裝應(yīng)避免直接接觸人體以及受到其他物質(zhì)污染，分裝后立即將檢驗樣品和相關(guān)信息送達(dá)對應(yīng)的檢驗部門，并要求檢驗部門優(yōu)先保證第一時間開展檢驗工作，送檢的樣品分裝袋和檢品卡應(yīng)有明確的應(yīng)急檢驗及級別的標(biāo)識。必要時檢驗部門可根據(jù)需要派出檢驗技術(shù)人員5.6.2

檢驗部門接收到樣品后，部門負(fù)責(zé)人或其指定的臨時負(fù)責(zé)人員應(yīng)立即組織專業(yè)技術(shù)骨干和各項目檢驗?zāi)苁?，臨時成立應(yīng)急檢驗小組，對樣品和中毒的相關(guān)信息進(jìn)行分析，提出可能引起的中毒物如果分析認(rèn)為引起中毒的物質(zhì)有較明確的一種指向時，則設(shè)計相應(yīng)的一種檢驗方案即可，如指向不對于中藥材或飲片類樣品，檢驗方案中的檢驗項目可包含性狀鑒別、顯微鑒別（根據(jù)樣品實(shí)際對于中成藥或其他經(jīng)煎煮、浸泡等提取而來的液體、半固體或固體提取物等樣品，可包含上述除性狀鑒別和顯微鑒別之外的檢驗項目，如果樣品包含中藥原粉投料或有含有藥渣的可以增加顯微所懷疑的中毒物質(zhì)已經(jīng)有法定檢驗標(biāo)準(zhǔn)（中國藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)）的，各項目的檢驗方法可以直接采用或參考法定檢驗標(biāo)準(zhǔn)的方法，但在樣品的前處理上可根據(jù)引起中毒事件樣品的實(shí)沒有適用的法定標(biāo)準(zhǔn)，或者法定標(biāo)準(zhǔn)尚不足以明確中毒物質(zhì)的，可以組織技術(shù)骨干根據(jù)所懷疑

0005－20235.6.3

檢驗方法中涉及的對照藥材、對照品等標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)首選國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，檢驗機(jī)構(gòu)所需標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)沒有庫存時，檢驗部門應(yīng)向后勤保障部門提出協(xié)助解決，動員全部力量向國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)銷如果應(yīng)急檢驗所需要的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不在國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)目錄中，或本機(jī)構(gòu)無庫存，或向其他單位購買、借用到貨時間長等不能滿足應(yīng)急檢驗需求時，可臨時采用工作對照藥材或工作對照品。其中工作對照藥材應(yīng)經(jīng)過中藥或?qū)?yīng)的植物、動物、礦物專家鑒定確認(rèn)無誤，工作對照品應(yīng)有研制資5.6.4

部門負(fù)責(zé)人或其指定的臨時負(fù)責(zé)人員根據(jù)檢驗方案指定具有相應(yīng)項目豐富檢驗經(jīng)驗的人員承擔(dān)各檢驗項目，并要求暫時放下手頭其他工作，立即開展應(yīng)急檢驗工作，為了盡可能保證檢驗結(jié)果的如果樣品制定了多個檢驗方案的，則可根據(jù)檢驗人員的情況同時展開多個檢驗方案的檢驗，本檢驗部門力量不足以同時展開所有檢驗方案的檢驗時，可以向應(yīng)急檢驗負(fù)責(zé)人請示要求其他檢驗部門協(xié)助開展檢驗工作。根據(jù)最大可能引起中毒的物質(zhì)屬性的導(dǎo)向，及檢驗方案所需的檢驗時間，優(yōu)開展檢驗前應(yīng)先對樣品進(jìn)行不同表面或角度拍照并存檔，如樣品為中藥材、中藥飲片或其他需各項目取樣量應(yīng)根據(jù)檢驗方法、樣品實(shí)際情況以及樣品數(shù)量綜合考慮，要考慮樣品的余量，以暫未使用樣品或取樣后暫時多余的樣品的臨時保存，應(yīng)根據(jù)樣品情況選擇合適條件，并雙人雙②含有較多水分的新鮮樣品或煎煮、浸泡等提取得到的液體、半固體樣品或經(jīng)前述提取后的含

0005－2023急需得到檢驗結(jié)果的，檢驗者可在基于經(jīng)驗判斷不影響檢驗結(jié)果的正確性的前提下，適當(dāng)調(diào)整5.6.5

當(dāng)檢驗取得進(jìn)展時，每一階段的檢驗結(jié)果都應(yīng)向應(yīng)急檢驗負(fù)責(zé)人報告。當(dāng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)急需獲得中毒物質(zhì)信息以利于救治等必要情況下，可在得出引起中毒物質(zhì)的結(jié)論而應(yīng)急檢驗結(jié)果報告尚未經(jīng)科室發(fā)出時，由檢驗科室向應(yīng)急檢驗負(fù)責(zé)人報告，后者確定后立即向負(fù)責(zé)救治的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供初步檢5.6.6

檢驗過程檢驗者應(yīng)佩戴手套、口罩，人體不得直接接觸樣品，如不慎觸碰，應(yīng)立即用清水洗滌5.6.7

試驗過程中、試驗后產(chǎn)生的含有大毒中藥樣品的廢棄物或其溶液，應(yīng)作無害化處理使其毒性降植物藥、動物藥及其溶液可揮干溶劑后按灰分測定法使其完全灰化，礦物藥根據(jù)其成分采用相5.6.8

檢測后的剩余大毒中藥樣品可存放于存放毒性物質(zhì)的專柜中，雙人雙鎖管理，專賬記錄，作為今后相關(guān)研究、檢驗時的對照樣品。仍有多余的樣品或無保留價值的樣品可一并交回業(yè)務(wù)部門與留5.7

5.7.1

不同項目結(jié)論指向不同的中毒物質(zhì)，則應(yīng)對所有檢驗項目及結(jié)果進(jìn)行分析，對可能出現(xiàn)問題的項目

0005－20235.7.2

5.7.3

各檢驗項目結(jié)果及檢驗結(jié)果函件完成后應(yīng)立即安排復(fù)核者嚴(yán)格按照實(shí)驗室質(zhì)量管理體系的要求5.7.4

所有檢驗項目結(jié)果及檢驗結(jié)果函件或正式檢驗報告均經(jīng)過復(fù)核后、審核后，檢驗部門應(yīng)立即發(fā)業(yè)務(wù)部門負(fù)責(zé)人或其指定的臨時負(fù)責(zé)人對結(jié)果報告按質(zhì)量管理體系要求進(jìn)行形式審查，并將檢5.8

應(yīng)急檢驗報告發(fā)出后，應(yīng)急響應(yīng)即可終止。相關(guān)部門后續(xù)可對應(yīng)急檢驗工作進(jìn)行分析總結(jié)，以

0005－2023 序號 名稱基原現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)或參考技術(shù)資料

elegans(Gardn.

Benth.

divaricatus

Hook.

Arn.

divaricatus

Arn.

《廣西壯族自治區(qū)瑤藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2020

Reichb

2020

2020

Engl.

2020

Aconitum

carmichaelii

Aconitum

Aconitum

carmichaelii

giganteum馬錢科植物馬錢

Srychnos

tiglium

2020

2020

2020

星科

(Thunb.)10

Schott

Bl.

Hyoscyamus

2020

2020

Don

2020

12

molle

2020

13Euphorbia

14 Euphorbia

ebracteolata

Euphorbia

Steud.

15

Hook.

Hook.

藤黃科植物藤黃

Hook.

16

Euphorbia

2020

2012

1994

貴州省中藥材民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2003

1998

2018

2020

17

brachypodum

Aconitum

brachypodum、鐵棒錘

A.

pendulum

或宣威烏

A.

nagarum

lasiandrum

2002

2009

Aconitum

brachypodum

Aconitum

pendulum

Aconitum

Hand.18

19

Mylabris

phalerata

Mylabris

cichoriiLinnaeus

20芫青科昆蟲綠芫青

芫青科動物綠芫青

caraganae

《貴州省中藥材民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》2003

2020

2020

2016

1994

sanguinea

或褐翅紅娘子

philamata

bufo

Cantor

melanostictus

Schneider

0005－20232016

2018

2020

1994

2009

2009

2018

1993

2020

2018

2018

2020

2020

30

0005－2023

elegans

(Gardn.

Champ.)

）中毒事件知情人確認(rèn)中毒人員服用的樣品為鉤吻或鉤吻制品；

）以顯微檢定樣品是否含有鉤吻的植物組織特征；

B.1.4.1

）性狀鑒別；）顯微鑒別；）薄層色譜鑒別；B.1.4.2

）樣品為完整植株或根、莖、葉、花等部位；B.1.4.3

0005－2023）樣品為完整植株或根、莖、葉、花等部位；）樣品為固體的藥渣；B.1.4.4

有標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可以用于檢驗的對照實(shí)驗的，如鉤吻對照藥材（或經(jīng)鑒定確認(rèn)無誤、可作為工作對照的鉤吻藥材樣品），或鉤吻所含鉤吻素子、鉤吻素甲等化學(xué)成分的對照品或經(jīng)分析確證無誤、可作為B.1.4.5

B.1.4.6

B.1.4.7

B.1.5.1

根呈圓柱形，常彎曲扭轉(zhuǎn)狀，長短不一，直徑0.5。表面灰棕色或黃棕色，具細(xì)縱皺紋，呈圓柱狀，或段狀，直徑0.5，老莖外皮為松軟栓皮，淡黃色至黃棕色，具深縱溝及橫裂隙；嫩莖外皮表面較光滑，灰綠色、灰黃色或灰棕色，具細(xì)縱紋，有的具縱向橢圓形突起的點(diǎn)狀皮孔。節(jié)處稍膨大。質(zhì)堅硬。老莖不易折斷。切斷面皮部黃棕色，木部黃色至淺棕黃色，具放射狀紋理，密布細(xì)孔眼；髓部疏松，棕褐色；嫩莖稍易折斷，折斷后其外皮處可見白色毛發(fā)狀纖維。有的葉片膜質(zhì)，卵形、卵狀長圓形或卵狀披針形，長12cm，寬，頂端漸尖，基部闊楔形

0005－2023花密集，組成頂生和腋生的三歧聚傘花序，每分枝基部有苞片枚；苞片三角形，長花冠黃色，漏斗狀，長12，內(nèi)面有淡紅色斑點(diǎn)，花冠管長，花冠裂片卵形，長3.51.5B.1.5.2

1011偶見石細(xì)胞。皮層、韌皮部有石細(xì)胞和纖維成群或散在，有時斷續(xù)成環(huán)，有的薄壁細(xì)胞中含草酸鈣粉末土黃色至棕黃色。石細(xì)胞數(shù)個成群或單個散在，類方形、橢圓形或不規(guī)則分枝狀，有的呈黃色，有的壁極度增厚，胞腔狹窄，或見層紋。厚壁纖維長梭形，或不規(guī)則形，有的一端較尖或具短分叉，直徑20，孔溝明顯。木纖維直徑1060μm，孔溝細(xì)密，紋孔斜裂縫狀。韌皮纖維10B.1.5.3

取相當(dāng)于含干燥鉤吻1g的樣品（新鮮鉤吻根、莖按3g取樣，新鮮鉤吻葉、花按5g取樣，固體須603015:1)301g國藥典》2020年版通則試驗，吸取上述兩種溶液各，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以三氯甲烷甲醇（9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液。觀察供試品色譜中，在與B.1.5.4

0005－20231g作為供試品溶液。取鉤吻素子和鉤吻素甲約，用甲醇稀釋至，作為對照品溶液。以三重），307.3→70.1m/z307.3→180.2324.3→70.1m/z324.3→236.11μl色譜峰的信噪比均應(yīng)大于。在提取的供試品離子流色譜中，應(yīng)同時呈現(xiàn)與鉤吻素子、鉤

B.1.6.1

B.1.6.2

B.1.6.3

）樣品經(jīng)初步篩查試驗后有疑點(diǎn)指向洋金花。

0005－2023

B.2.4.1

）性狀鑒別；）顯微鑒別；）薄層色譜鑒別；）東莨菪堿含量測定。B.2.4.2

）樣品含有完整或破碎的植物的花。B.2.4.3

）樣品含有完整或破碎的植物的花。B.2.4.4

有標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可以用于檢驗的對照實(shí)驗的，如洋金花對照藥材（或經(jīng)鑒定確認(rèn)無誤、可作為工作可作為工作對照的上述化學(xué)成分的自制或商品化合物，且樣品量足夠按其薄層色譜鑒別方法提取供B.2.4.5

B.2.4.6

B.2.4.7

B.2.5.1

0005－2023形，果時宿存部分增大成淺盤狀；花冠長漏斗狀，長1420cm，檐部直徑10cm，筒中部之下較151.2cm1116cm基部具縱脈紋條，表面微有茸毛；花冠呈喇叭狀，淡黃色或黃棕色，先端淺裂，裂片有短尖，短B.2.5.2

4210絲基部非腺毛粗大，細(xì)胞，基部直徑約至128μm，頂端鈍圓?；ㄝ唷⒒ü诒”诩?xì)胞中有草酸鈣B.2.5.3

1g5g30050210μl17干，噴以稀碘化鉍鉀試液，置日光下檢視。觀察供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，是B.2.5.4

取相當(dāng)于含干燥洋金花1g，濾過，精密量取續(xù)濾液用甲醇稀釋至，作為供試品溶液。取東莨菪堿和阿托品約，用甲醇稀釋至，作為對為多反應(yīng)監(jiān)測（），選擇東莨菪堿的質(zhì)荷比（m/z304.1→156.1，阿托品的質(zhì)荷比（290→93m/z290→124作為檢測離子對。取供試品溶液和對照品溶液，進(jìn)樣，按上述檢測離子對測定的色譜峰的信噪比均應(yīng)大于。在提取的供試品離子流色譜中，應(yīng)同時B.2.5.5

0005－20230512以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈磷酸鈉溶液（含十二烷基硫酸鈉，用磷酸調(diào)節(jié)值至6.0）（50100）為流動相；檢測波長為。理論板數(shù)按氫溴酸東莨3000取氫溴酸東莨菪堿對照品適量，精密稱定，加流動相制成每的溶液，即得（東莨菪/1.445取相當(dāng)于含洋金花1g的樣品（新鮮洋金花按5g取樣，固體須經(jīng)粉碎過三號篩），精密稱定，置錐形瓶中，加入鹽酸溶液，超聲處理（功率30分鐘，放冷，濾過，濾渣和濾器用鹽酸溶液分?jǐn)?shù)次洗滌，合并濾液和洗液，用濃氨試液調(diào)節(jié)值至，用三氯甲烷振搖提取次，每次，合并三氯甲烷液，回收溶劑至干，殘渣用流動相溶解，轉(zhuǎn)移至

B.2.6.1

B.2.6.2

B.2.6.3

0005－2023

鉤吻原植物為馬錢科鉤吻屬植物鉤吻

e