中藥民族藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則

新疆維吾爾自治區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥民族藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法》、《新疆維吾爾自治區(qū)實施〈醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法〉（試行）細(xì)則》的有關(guān)要求，參照現(xiàn)行版《中國藥典》“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則”及國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的中藥、天然藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，基于“使用安全、質(zhì)量基本可控、方法適用可行、資料完整規(guī)范”的基本要求，并結(jié)合我區(qū)中藥民族藥制劑的特點，制定本技術(shù)指導(dǎo)原則。其目的是指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行中藥民族藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，為指導(dǎo)我區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥民族藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評價提供統(tǒng)一的技術(shù)要求。一、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥民族藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能指導(dǎo)制劑配制、控制制劑質(zhì)量，以保證制劑使用安全有效。有針對性地規(guī)定檢測項目以加強(qiáng)對內(nèi)在質(zhì)量的控制。檢測項目的選擇應(yīng)本著“簡便、快捷、靈敏、專屬性強(qiáng)”的原則。二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編排順序與一般要求1．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文的一般構(gòu)成與編排順序應(yīng)與現(xiàn)行版《中國藥典》基本一致。具體編排順序如下：中文名和漢語拼音（民族藥制劑還應(yīng)附本民族語言文字名稱）、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏。2．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中每一項質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)有相應(yīng)的檢測方法，方法必須具有可行性與重現(xiàn)性，并有明確的結(jié)果判定。除具體品種項下的特殊要求外，標(biāo)準(zhǔn)項目中所有涉及檢驗的方法與技術(shù)按現(xiàn)行版《中國藥典》的要求。3．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的格式、術(shù)語、數(shù)值、計量單位、符號、公式應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》的規(guī)定，并參照《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊》（國家藥典委員會編）。4．檢測所需的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（對照品、對照藥材、對照提取物）均應(yīng)為中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱“中檢院”）統(tǒng)一頒發(fā)，所使用對照物質(zhì)的來源、批號等信息必須在申報資料中標(biāo)明。5．若使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)非中檢院統(tǒng)一頒發(fā)，可自行建立相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)中檢院鑒定標(biāo)化后使用。6．檢測方法中所用試劑、溶劑應(yīng)易于得到，盡可能避免使用毒性大的溶劑與試劑（如苯等）。操作中需特別處理或注意的地方應(yīng)注明，對可能出現(xiàn)的危險應(yīng)予提示。7．所用試液、緩沖液、指示液、滴定液應(yīng)盡可能采用現(xiàn)行版《中國藥典》已收載的，不應(yīng)任意增加或改變其濃度，否則應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)正文中以注解的形式列出配制的方法，并在起草說明中加以說明。8．標(biāo)準(zhǔn)中各種限度的規(guī)定，應(yīng)結(jié)合實際，保證制劑在配制、貯藏和使用過程中所必須達(dá)到的基本要求。三、各項目的具體要求1．中文名和漢語拼音（1）中文名應(yīng)符合中藥的命名原則，漢語拼音按現(xiàn)版新華字典進(jìn)行相應(yīng)標(biāo)注。（2）名稱必須后綴劑型，劑型的表述應(yīng)按現(xiàn)行版《中國藥典》、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)（藏藥分冊、維藥分冊、蒙藥分冊）》的規(guī)范表述。（3）新制劑名稱不應(yīng)與已上市藥品名稱和自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)的制劑名稱重復(fù)。（4）不得使用商品名。（5）不得采用“回春”、“仙”、“寶”、“靈”、“寧”等不科學(xué)或夸大療效的文字命名。2．處方（1）處方中的全部藥味一般應(yīng)為法定藥品標(biāo)準(zhǔn)收載品種，對申請民族藥制劑所用的民族藥材尚無法定標(biāo)準(zhǔn)的，可建立藥材標(biāo)準(zhǔn)與制劑一并申報。（2）復(fù)方制劑處方應(yīng)列出全部藥味的名稱與用量；單味制劑不列處方，在制法中說明藥味及處方量。藥材名應(yīng)為法定標(biāo)準(zhǔn)收載名稱，炮制品需注明。（3）中藥制劑藥味的排列順序應(yīng)按照君、臣、佐、使的順序排列，民族藥制劑藥味的排列順序參照執(zhí)行。（4）藥品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)注“大毒（或劇毒）”、“有毒”的藥材原則上不能超過法定標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定用量。（5）處方量(指凈藥材量或炮制品粉碎后的凈粉量)應(yīng)以制成1000個制劑單位（如1000片，1000g，1000ml）的成品量為準(zhǔn)。3．制法應(yīng)根據(jù)制備工藝寫出工藝研究確定的詳細(xì)制法及工藝技術(shù)參數(shù)。如處方中共多少味藥，各藥味處理的關(guān)鍵工藝與質(zhì)量控制參數(shù)；如中藥材粉碎度（用“粗粉”、“中粉”、“細(xì)粉”、“極細(xì)粉”等表示，不列篩號）、提取方法、溶媒種類及其濃度和用量、提取溫度、提取時間、提取次數(shù)、浸膏的相對密度（測定溫度）、濃縮干燥方法及溫度，輔料種類及用量、制成品的總量等。輔料如使用了白酒等，應(yīng)標(biāo)明濃度；如使用了植物油，應(yīng)標(biāo)明植物油的種類及名稱。4．性狀指制劑除去包裝的直觀情況，按色澤、外觀、臭（氣味）、味依次描述。片劑或丸劑有包衣的應(yīng)包括去除包衣后對片芯或丸芯的描述；膠囊劑應(yīng)除去囊殼后就內(nèi)容物進(jìn)行描述；溶液劑應(yīng)對其顏色進(jìn)行描述。外用藥不描述味覺。5．鑒別（1）鑒別應(yīng)滿足專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好、操作簡便的基本要求。鑒別常用的方法包括顯微鑒別、理化鑒別及色譜鑒別等。（2）應(yīng)對處方中主要藥味進(jìn)行鑒別研究，符合要求的納入標(biāo)準(zhǔn)正文。對貴細(xì)藥材必須進(jìn)行鑒別，如處方中含有人工牛黃、人工麝香、冬蟲夏草、人參、西洋參、三七、西紅花、血竭等。（3）大類化合物（如總黃酮、總皂苷、總生物堿等）的理化鑒別，由于其專屬性往往較差，一般不提倡，若要采用，應(yīng)進(jìn)行專屬性研究的有關(guān)說明。（4）以生藥原粉入藥的品種可采用顯微鑒別方法進(jìn)行鑒別，但一般來說，淀粉、導(dǎo)管、薄壁細(xì)胞等不具鑒別意義的組織不應(yīng)作為鑒別特征。（5）薄層鑒別研究必須設(shè)置陰性對照，為避免假陽性，還應(yīng)參照現(xiàn)行版《中國藥典》“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則”進(jìn)行方法的專屬性和耐用性考察。（6）應(yīng)提供顯微鑒別特征彩色照片或薄層色譜鑒別彩色照片。6．檢查（1）處方中含有現(xiàn)行版《中國藥典》列為大毒的藥材、國務(wù)院《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》（1988年）規(guī)定的28種毒性藥材、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)（中藥材分冊、藏藥分冊、維藥分冊、蒙藥分冊）》注明大毒或劇毒的藥材、全國各省區(qū)（市）藥材標(biāo)準(zhǔn)注明大毒或劇毒的藥材、其他含有一定毒性的藥材（如馬兜鈴科植物等），應(yīng)建立毒性成分的限量檢查項。一般采用薄層鑒別的方法，為確保所建立方法的可行性與可靠性，必須參照現(xiàn)行版《中國藥典》“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則”進(jìn)行方法的專屬性、耐用性考察。（2）含礦物藥、根及根莖類入藥的制劑均應(yīng)對重金屬和砷鹽的檢查方法進(jìn)行研究，視情況納入標(biāo)準(zhǔn)正文。（3）檢查應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》制劑通則及《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)（藏藥分冊、維藥分冊、蒙藥分冊）》有關(guān)要求。7．浸出物經(jīng)過研究有些品種或劑型（如黑膏藥）確實無法建立含量測定方法，可采用浸出物測定方法作為質(zhì)量控制，但必須進(jìn)行必要的研究，如溶劑的選擇、溶劑的用量、提取方法的考察、重復(fù)性及耐用性研究等。8．含量測定（1）含量測定應(yīng)滿足專屬、靈敏、重現(xiàn)性好的基本要求。含量測定方法包括色譜法、紫外—可見分光光度法、容量法、重量法等。含量測定目標(biāo)成分一般應(yīng)為單一化學(xué)成分，也可以為大類化學(xué)成分（如總黃酮、總皂苷、總生物堿等）。（2）首選處方中的君藥（主藥）、貴細(xì)藥（人工牛黃、人工麝香、西紅花等）、毒性藥材（馬錢子、蟾酥、斑蝥等）進(jìn)行含量測定研究。在國家標(biāo)準(zhǔn)中已有含量測定方法的毒性藥味，應(yīng)規(guī)定上、下限。（3）含量測定方法均應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)考察，參見現(xiàn)行版《中國藥典》“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則”，一般要求見表1。表1含量測定方法學(xué)考察驗證項目表驗證項目專屬性線性準(zhǔn)確度精密度耐用性色譜法+++++光譜法+++++容量法+/++*重量法+/++*“*”表示根據(jù)具體情況確定是否進(jìn)行。（4）含量測定結(jié)果低于萬分之一時，可不列含量測定項，應(yīng)增加浸出物測定指標(biāo)。（5）應(yīng)提供色譜法、光譜法含量測定方法學(xué)研究相關(guān)圖譜。9．功能與主治制劑的功能主治應(yīng)依據(jù)臨床試驗的結(jié)果而制定，并有符合要求的相關(guān)臨床資料作為技術(shù)支持。功能主治的描述應(yīng)使用規(guī)范的醫(yī)學(xué)術(shù)語，不得使用生僻或有歧義的術(shù)語。中藥制劑功能主治的表述原則上應(yīng)符合中醫(yī)的傳統(tǒng)表述習(xí)慣，主治中一般應(yīng)有相應(yīng)的中醫(yī)證候或中醫(yī)病機(jī)的表述或限定；民族藥制劑功能主治的表述原則上應(yīng)符合民族醫(yī)的傳統(tǒng)表述習(xí)慣，主治中一般應(yīng)有相應(yīng)的民族醫(yī)病機(jī)的表述或限定。10．用法與用量用法用量應(yīng)依據(jù)臨床應(yīng)用的結(jié)果說明臨床推薦使用的用法和用量，先寫用法，后寫用量。如“口服。一次2片，一日3次”表示。如同一藥物不同的適應(yīng)癥、不同的年齡階段，其用法用量可能不完全一致，應(yīng)詳細(xì)列出。用法與用量的表述應(yīng)規(guī)范、詳細(xì)、易懂、便于患者自行服用。具體要求參見國家食品藥品監(jiān)督管理