乙肝病毒為何難以清除

乙肝病毒為何難以清除.docx網(wǎng)址：第1頁，共1頁乙肝病毒為何難以清除假如你吃下一顆糖，它最終會(huì)在肝臟中分解、儲(chǔ)存。假如你吃下一片藥，它的三分毒性也會(huì)在肝臟中得到釋放。肝臟是人體新陳代謝的中心，也是最大的“化工廠”。它是人類維持生命活動(dòng)必不可少的重要器官，也是我們健康的基礎(chǔ)。乙肝是乙型病毒性肝炎，歷數(shù)現(xiàn)在已知的甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七種病毒性肝炎的“罪狀”，除了上個(gè)世紀(jì)80年代猖狂一時(shí)的甲肝大爆發(fā)，乙肝終于以其持久的耐力、頑強(qiáng)的難愈性力拔頭籌，令公眾“談肝色變”。全世界目前大約有4億乙肝病毒攜帶者，但是事實(shí)上，僅中國(guó)就有超過45%，也就是將近7億人曾經(jīng)感染乙肝病毒。他們中的絕大多數(shù)依靠自身的反抗力成功的防御了病毒的入侵，而免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題的人們卻隨著病毒的各種狀態(tài)與各種“乙肝名詞”聯(lián)系到一起。乙肝，已經(jīng)成為一個(gè)危害人類健康的全球性問題。一切從病毒開始乙肝病毒(HBV)是一種DNA病毒，就像毒蛇分泌的某種毒液只會(huì)針對(duì)特定的身體部位起作用一樣，乙肝病毒也只對(duì)肝臟“情有獨(dú)衷”，在生物學(xué)上它是嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae)家族中的一員。這個(gè)家族中的病毒成員在哺乳動(dòng)物和鳥類的身上也都有發(fā)現(xiàn)，它們的結(jié)構(gòu)、基因序列和復(fù)制策略都非常相似，但是它們之間卻不會(huì)互相交叉。除了對(duì)具體的器官具有特異性，它們對(duì)寄主也同樣有“種族要求”，比如HBV就只對(duì)人和猩猩有易感性。乙肝病毒(HBV)結(jié)構(gòu)示意圖一個(gè)完整的乙肝病毒顆粒，也叫Dane顆粒，直徑只有42納米，大約是一個(gè)普通雞蛋的百萬分之一。乙肝病毒有外殼和核心兩個(gè)部分，也就是說除了絕大多數(shù)病毒都具有的漂亮“衣殼”外，乙肝病毒還要再加上一件精密的“外套”。外殼就是這件所謂的“外套”，它厚7-8納米，由脂質(zhì)雙層和蛋白質(zhì)組成的囊膜。脂質(zhì)雙層內(nèi)含有S抗原、前S1和前S2抗原，它們一起又構(gòu)成了外殼上大、乙肝病毒復(fù)制效果圖這種cccDNA是乙肝病毒復(fù)制中重要的中間產(chǎn)物，一旦它在肝細(xì)胞核內(nèi)形成，就具有了高度的穩(wěn)定性，可長(zhǎng)期存在于肝細(xì)胞內(nèi)，不但起著剛才所說的"模板"作用，而且還像深深扎根在泥土里的野草一樣很難完全清除。不論用什么抗病毒藥物，不論細(xì)胞內(nèi)的DNA受到多大的抑制，也不論用藥的時(shí)間有多久，都很難清除這種cccDNA.只要肝細(xì)胞內(nèi)有很少量的cccDNA，當(dāng)停藥后，核內(nèi)的cccDNA又可以再次成為病毒復(fù)制的“模型”，繼續(xù)復(fù)制乙肝病毒的DNA，這也是乙肝很難根治的原因?，F(xiàn)實(shí)生活中，大部分人熟悉的“乙肝兩對(duì)半”檢測(cè)的其實(shí)并非乙肝病毒的傳染物質(zhì)和致病物(換句話說，不是活的乙肝病毒)，所以檢查“乙肝兩對(duì)半”只能反映一個(gè)人是否感染過乙肝，卻不能直接深入地揭示乙肝病毒在人體內(nèi)的復(fù)制和致病情況，也就不能更好地指導(dǎo)臨床用藥和制訂治療方案。為了尋找到一個(gè)正確合理的病毒量化指標(biāo)，專家們經(jīng)過多年研究，找到了一個(gè)有效的辦法──乙肝病毒DNA定量試驗(yàn)。這種試驗(yàn)可以反映患者血中活的病毒量，有助于了解乙肝病毒在患者體內(nèi)的消長(zhǎng)。乙肝病毒DNA是含有遺傳信息的物質(zhì)，它是復(fù)制子代乙肝病毒的基礎(chǔ)。因此，了解了乙肝病毒DNA在患者體內(nèi)的消長(zhǎng)情況，就間接地弄清了乙肝病毒的復(fù)制情況。小知識(shí)：乙肝兩對(duì)半通過檢測(cè)乙肝病毒的抗體可以簡(jiǎn)單的判定感是否染了乙肝病毒，所以檢測(cè)澳抗是一項(xiàng)重要的臨床診斷指標(biāo)。但僅僅檢測(cè)一種抗體還無發(fā)完全判定出乙肝病毒目前的狀態(tài)，最好的辦法就是將和乙肝相關(guān)的抗原和抗體全部檢測(cè)出來，這就是：乙肝表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)和核心抗原(HBcAg)，以及三種抗原誘生的相應(yīng)的抗體，分別是表面抗體(抗―HBs)、e抗體(抗―HBe)和核心抗體(抗―HBc)。由于技術(shù)的原因，一般實(shí)驗(yàn)室無法檢驗(yàn)核心抗原，所以三對(duì)抗原抗體少了一項(xiàng)，因此醫(yī)院驗(yàn)乙肝病毒標(biāo)志是查“乙肝五項(xiàng)”，俗稱兩對(duì)半。通常所說的“大三陽”是指乙肝表面抗原、e抗原、核心抗體三項(xiàng)陽性;而“小三陽”指的是是表面抗原、e抗體、核心抗體陽性。各抗原抗體在臨床上還有其不同的指示意義：表面抗原(HBsAg)表示體內(nèi)是否存在乙肝病毒;表面抗體(抗-HBs)表示體內(nèi)是否有保護(hù)性，可以反抗病毒入侵;е抗原(HBeAg)表示病毒是否復(fù)制及具有傳染性;е抗體(抗-HBe)則表示病毒復(fù)制是否受到抑制;而核心抗體(抗-HBc)主要表示是否感染過乙肝病毒。其實(shí)乙肝病毒本身并不致病，它對(duì)肝細(xì)胞損傷主要是由機(jī)體的免疫系統(tǒng)清除反應(yīng)引起的。乙肝病毒感染機(jī)體后，侵入到肝細(xì)胞內(nèi)，致使肝細(xì)胞的某些結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。激發(fā)機(jī)體對(duì)自身的肝細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，便會(huì)引起會(huì)細(xì)胞損傷。在嚴(yán)重的肝損害病例中，機(jī)體免疫系統(tǒng)甚至將沒有被HBV侵犯的肝細(xì)胞也一同殺死，這也說明自身免疫反應(yīng)在乙肝炎的發(fā)病機(jī)制中有重要意義。免疫功能正常者，機(jī)體對(duì)感染HBV的肝細(xì)胞發(fā)生一系列的免疫反應(yīng)，隨著病毒被逐步消除，逐漸痊愈。這正是我國(guó)有45%以上的人曾經(jīng)感染過乙肝病毒，但最終大部分人體內(nèi)已經(jīng)沒有乙肝病毒殘留的原因。盡管在過去的數(shù)百萬年里，人類在進(jìn)化過程中逐漸從病毒那里獲取了上百種的基因，但是當(dāng)一個(gè)新的病毒入侵機(jī)體的時(shí)候，正常工作的強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)還是不能容忍病毒DNA對(duì)細(xì)胞資源的侵占，會(huì)毫不猶豫的努力清洗“入侵者”。在病毒中尚未結(jié)束病毒復(fù)制快變異快，和身體細(xì)胞關(guān)系密切，甚至有可能跟細(xì)胞的DNA結(jié)合在一起，終生相伴，普通針對(duì)病毒的藥物很難不傷害到細(xì)胞，這些都是治療病毒時(shí)面臨的很大的困難。直到現(xiàn)在，國(guó)內(nèi)外還沒有根治乙肝的有效方法。一旦自身免疫系統(tǒng)無法阻擊病毒的入侵，那么把握住病毒的規(guī)律，抗病毒治療仍然有章可循，從病毒的特點(diǎn)入手禁止病毒入內(nèi)，卡住病毒的復(fù)制，阻止病毒蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，遏制病毒的逃逸途徑，以及避免病毒的抗藥性等方面許多科學(xué)研究都在展開。目前國(guó)際公認(rèn)比較好的、臨床應(yīng)用最成功和最廣泛的是干擾素治療和核苷類似物的拉米夫定療法，但有這兩種療法有嚴(yán)格的適用狀況，而且用藥時(shí)間長(zhǎng)、完全治愈的可能性很低，只能有一部分人達(dá)到大三陽轉(zhuǎn)小三陽、DNA轉(zhuǎn)陰這樣的清除血內(nèi)病毒的作用，而且有一定副作用。拉米夫定可能導(dǎo)致病毒變異，從而使拉米夫定失效。這兩種藥停藥不慎的話可能有激烈的病情反彈。所以科學(xué)家們正在積極的尋求它們的姊妹藥物，一些已經(jīng)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)。2004年10月29日至11月2日在波士頓召開的國(guó)際肝臟病學(xué)年會(huì)以較多的篇幅對(duì)病毒性肝炎抗病毒治療進(jìn)行了報(bào)道，一改過去對(duì)肝炎治療較為沉悶的局面，抗病毒治療的涉及面廣，雜色紛呈。由于目前抗HBV的藥物療效有限，很多學(xué)者都認(rèn)為今后的發(fā)展方向?yàn)槁?lián)合治療，這也是今后研究的重點(diǎn)。針對(duì)治療性乙肝疫苗的研制，我國(guó)復(fù)旦大學(xué)聞?dòng)衩吩菏款I(lǐng)導(dǎo)的研究組，重慶佳辰公司以及浙江大學(xué)三支隊(duì)伍都做了大量的工作。目前也已經(jīng)進(jìn)入臨床驗(yàn)證階段。除了治療性工作的開展，預(yù)防其實(shí)對(duì)于整個(gè)社會(huì)和個(gè)人來說或許更應(yīng)該收到重視，究竟建立在健康基礎(chǔ)上的防患于未然才是目前針對(duì)乙肝最行之有效的辦法。我國(guó)普遍接種的預(yù)防性疫苗對(duì)乙肝病毒有非常好的預(yù)防效果。健康人在接種疫苗后，體內(nèi)絕大多數(shù)會(huì)產(chǎn)生出乙肝病毒的保護(hù)性抗體，就不會(huì)再感染乙型肝炎。乙肝病毒攜帶者所生的嬰兒，只要在出生第一天注射乙肝疫苗，以后再逐步進(jìn)行鞏固性接種，一般可以杜絕乙肝病毒的感染。所以預(yù)防性乙肝疫苗已經(jīng)成為新生嬰兒的常規(guī)性疫苗。我國(guó)最新研制出來的甲乙肝聯(lián)苗，通過臨床驗(yàn)證，不僅可以有效提高免疫應(yīng)答，具有同時(shí)注射單支甲肝疫苗、乙肝疫苗同樣的效果，而且有助于減少射次數(shù)和漏種率。此前，只有美國(guó)成功將甲、乙肝疫