2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀

2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)CAR-T

細(xì)胞治療惡性血液病指南20242024CSCOCAR-T

細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)CAR-T

細(xì)胞治療惡性血液病指南20242024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀目錄CSCO

診療指南證據(jù)類別

·

1CSCO

診療指南推薦等級(jí)

·

21靶

向CD19CAR-T細(xì)胞治療B

細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤

·

31.1

適

應(yīng)

證

·

41.2

治療前評(píng)估·

61.3

外周血單個(gè)核細(xì)胞采集

·

81.4

橋接治療

·91.5淋巴細(xì)胞清除化療

·

101.6

細(xì)

胞

回

輸

·

1

21.7回輸后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及療效評(píng)價(jià)·

141.8

不良反應(yīng)處理·

161.9

長(zhǎng)

期

隨

訪

·

1

62靶向BCMA

CAR-T

細(xì)防設(shè)療多發(fā)性骨髓瘤

·

192.1適

應(yīng)

證

·

2

02.2治療前評(píng)估

·

212.3

外周血單個(gè)核細(xì)胞采集

·

242.4橋接治療

·2410

2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀2.5

淋巴細(xì)胞清除化療

·

252.6

細(xì)胞回輸

·262.7

回輸后監(jiān)測(cè)·282.8

療效評(píng)估

·

302.9不良反應(yīng)處理

·

342.10

長(zhǎng)期隨訪

·

363靶向CD19

CAR-T細(xì)胞治療成人復(fù)發(fā)/難治性急性

B淋巴細(xì)胞白血病

·

393.1

適應(yīng)證

·

403.2治療前評(píng)估·

413.3

治療

·

423.4

治療后監(jiān)測(cè)

·

443.5

治療相關(guān)不良反應(yīng)·453.6

需要注意的其他問題·454

CAR-T治療不良反應(yīng)管理

·

514.1

細(xì)胞因子釋放綜合征

·534.2

免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征

·

564.3

免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥樣綜合征

·

612024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀目錄目錄4.4

CAR-T相關(guān)出凝血性疾病·

674.5

免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)血液毒性·

704.6

B細(xì)胞缺乏癥/低丙種球蛋白血癥·

754.7

感染·774.8

二次腫瘤

·

904.9

過敏反應(yīng)

·

914.10

CAR-T細(xì)胞異常增殖

·

922024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀12證據(jù)特征CsCO專家共識(shí)度類別水平來源1A高嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膍eta分析、大型隨機(jī)對(duì)照研究一致共識(shí)(支持意見≥80%)1B高嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膍eta分析、大型隨機(jī)對(duì)照研究基本一致共識(shí)(支持意見60%～<80%)2A稍低一般質(zhì)量的meta外柜、小型隨機(jī)對(duì)照研究、設(shè)計(jì)良好的大型回顧性研究、病例-對(duì)照研究一致共識(shí)(支持意見≥80%)2B稍低一般質(zhì)量的meta分析、小型隨機(jī)對(duì)照研究、設(shè)計(jì)良對(duì)便大型回顧性研究、病例-對(duì)照研究基本一致共識(shí)(支持意見60%～<80%)3低非對(duì)照的單臂臨床研究、病例報(bào)告、專家觀點(diǎn)無共識(shí)，且爭(zhēng)議大(支持意見<60%)CSCO

診療指南證據(jù)類別2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀推薦等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)|級(jí)推薦1A類證據(jù)和部分2A類證據(jù)CSCO指南將1A類證據(jù)，以及部分專2當(dāng)識(shí)度高且在中國(guó)可及性好的2A類證據(jù)，作為I級(jí)推薦。具體為：適應(yīng)詞明確、可及性好、腫瘤治療價(jià)值穩(wěn)定，納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生有促險(xiǎn)藥品目錄》的診治措施Ⅱ級(jí)推薦1B類證據(jù)和部分2A類證據(jù)CSCO指南將1B類證據(jù)，以及部分在中國(guó)可及性欠佳，但專家共識(shí)度較高的2A類證據(jù)，作為I級(jí)準(zhǔn)薦。具體為：國(guó)內(nèi)外隨機(jī)對(duì)照研究，提供高級(jí)別證據(jù)，但可及性差或者放分比不高；對(duì)于臨床獲益明顯但價(jià)格較貴的措施，考慮患者可

能獲益，也可作為I級(jí)推薦級(jí)推薦2B類證據(jù)世3類證據(jù)對(duì)于某些臨床上習(xí)慣使用，或有探索價(jià)值的診治措施，雖然循證醫(yī)學(xué)證據(jù)相對(duì)不足，但專家組意見認(rèn)為可以接受的，作為Ⅲ級(jí)推薦cSCO

診療指南推薦等級(jí)2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀21

靶向CD19

CAR-T細(xì)胞治療

B

細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀|級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦適應(yīng)證經(jīng)過二線及以上治療的成人大B細(xì)胞淋巴瘤(1A類)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)一線治療原發(fā)耐藥或舊寧后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的LBCL(1A類)經(jīng)過二線及以上治療的1~3a級(jí)濾泡性淋巴瘤(2A類)經(jīng)過二線及以

上治療(包括

BTK抑制劑)的

套細(xì)胞淋巴瘤(2A類)靶向CD19的嵌合抗原受體T細(xì)

胞(chimericantigenreceptor

T

cells,CAR-T)在復(fù)發(fā)難治B

細(xì)

胞非霍奇金淋巴瘤中已經(jīng)獲得批準(zhǔn)用于臨床實(shí)踐。本部分闡述CAR-T細(xì)胞治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴

瘤的適應(yīng)證、治療前評(píng)估、外周血單個(gè)核細(xì)胞采集、橋接治療、淋巴細(xì)胞清除化療、細(xì)胞回輸、回輸

后監(jiān)測(cè)、不良反應(yīng)處理和長(zhǎng)期隨訪，用于指導(dǎo)已經(jīng)上市的CAR-T紅胞產(chǎn)品的臨床應(yīng)用。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“宛瘤班”。1.1

適應(yīng)證2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀4⊥

細(xì)

胞

治

療

B

細(xì)

胞

非

霍

奇

金

淋

巴

瘤靶向C

D

1

9

C

A

R

-【注釋】阿基侖賽和瑞基奧侖賽針對(duì)復(fù)發(fā)難治大B細(xì)胞淋巴瘤的適應(yīng)證分別來自于ZUMA-11和

RELIANCE2]研究。阿基侖賽獲批的適應(yīng)證包括彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤非特指型，濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)

化的大B細(xì)胞淋巴瘤，原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤，高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤。瑞基奧侖賽的適應(yīng)證包

括：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤非特指型，濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的大B細(xì)胞淋巴瘤，原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴

瘤，高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤伴MYC和

BCL2和

/

或BCL6重排，港泡牲淋巴瘤3b級(jí)。瑞基奧侖賽還被

批準(zhǔn)用于治療經(jīng)過二線及以上治療的1~3a

級(jí)濾泡性淋巴瘤響項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究[45]證實(shí)

CD19CAR-T細(xì)胞在經(jīng)過一線標(biāo)準(zhǔn)治療(含CD20

單抗久思環(huán)類藥物)后原發(fā)耐藥或12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)

的

LBCL

患者中的生存獲益優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)挽救治療。基于ZUMA-2

研究[6]的結(jié)果，CD19

CAR-!細(xì)

胞brexucabtagene

autoleucel在美國(guó)和歐盟獲批

用于治療既往接受過兩種及以上系統(tǒng)治療‘包括一種BTK

抑制劑)的復(fù)發(fā)難治成人套細(xì)胞淋巴瘤

患者。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀T

細(xì)

胞

治

療

B

細(xì)

胞

非

霍

奇

金

淋

巴

瘤靶向

C

D

1

9

C

A

R

-級(jí)推薦級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦病史采集和體格檢查完整的病史采集體格檢查：

一般情況，全身皮膚、淺表淋巴結(jié)、韋氏環(huán)、肝脾等部位；B癥為評(píng)估；體能狀態(tài)評(píng)估(ECOG評(píng)分)實(shí)驗(yàn)室檢查血尿便常規(guī)

BNP生化全項(xiàng)凝血功能β?微球蛋白感染篩查(乙肝丙肝、梅毒、HIV)腦脊液檢查(列疑中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí))影像學(xué)檢查F-FDGFFDSF和/或全身增強(qiáng)CT中樞神公系允(CNS)受累行頭顱增強(qiáng)MRI胃腸道受累行胃腸內(nèi)鏡檢查心臟超聲檢查心電圖檢查CNS受累行頭顱平

掃

M

R

I(如

對(duì)造影劑過敏)淺表淋巴結(jié)和腹部盆腔B超1.2

治療前評(píng)估2024CSCOCAR-T

細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀6T

細(xì)

胞

治

療

B

細(xì)

胞

非

霍

奇

金

淋

巴

瘤靶向C

D

1

9

C

A

R

-【注釋】治療前評(píng)估需要注意：①符合治療適應(yīng)證.為復(fù)發(fā)難治LBCL或

FL。早期研究[1-2,7發(fā)現(xiàn)CD19

陰性表達(dá)患者接受CAR-T治療后可獲得CR,

排測(cè)可能與免疫組化檢測(cè)CD19的準(zhǔn)確率相關(guān)，也有研究認(rèn)為CD19CAR-T可以通過非抗原依賴的方式介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞殺傷[8]。②特殊人群的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：中

樞神經(jīng)系統(tǒng)受累患者應(yīng)充分評(píng)估CAF細(xì)胞治療的潛在神經(jīng)毒性增加的風(fēng)險(xiǎn)[9]。胃腸道受累患者應(yīng)

進(jìn)行胃腸內(nèi)鏡檢查，充分評(píng)估治它后出血穿孔風(fēng)險(xiǎn)。慢性乙型肝炎患者以及HBsAg陰性/HBcAb陽(yáng)性的既往感染者需要充分評(píng)估上BV再活動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。級(jí)推薦級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦骨髓檢查骨髓穿刺涂片和病理活檢骨髓流式檢查病理檢查病理確認(rèn)CP(9靶點(diǎn)確認(rèn)預(yù)計(jì)生存期6~8周以上生育檢查育齡期女性妊娠試驗(yàn)陰性2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀治療前評(píng)估(續(xù))T

細(xì)

胞

治

療

B

細(xì)

胞

非

霍

奇

金

淋

巴

瘤靶向

C

D

1

9

C

A

R

-級(jí)推薦級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦一般狀況評(píng)估癥狀生命體征體能狀態(tài)評(píng)估(ECOG評(píng)分)實(shí)驗(yàn)室檢查血尿便常規(guī)生化全項(xiàng)凝血功能感染篩查(乙肝、丙肝構(gòu)毒、HIV)HBVDNA既往治療既往治療藥物需宜一應(yīng)洗脫期【注釋】外周血單個(gè)核細(xì)胞采集前徒用的淋巴細(xì)胞毒性藥物應(yīng)該有一定洗脫期，包括苯達(dá)莫司汀、氟達(dá)拉濱、克拉屈濱和來那度胺等。粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)誘導(dǎo)干細(xì)胞動(dòng)員，而白細(xì)胞分離產(chǎn)品中的干細(xì)胞

在進(jìn)行基因改造的過程中存在惡性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)，因此在白細(xì)胞分離之前應(yīng)停用G-CSF

。糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致血液循環(huán)中的淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，單采成分血前應(yīng)避免全身應(yīng)用治療劑量的激素，需洗脫3~7天12。2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀1.3

外周血單個(gè)核細(xì)胞采集靶

向

C

D

1

9

C

A

R

⊥

細(xì)

胞

治

療

B

細(xì)

胞

非

霍

奇

金

淋

巴

瘤8【注釋】橋接治療的目的是防止疾病快徒沁展，降低腫瘤負(fù)荷，緩解腫瘤相關(guān)癥狀，保證患者能順利接受

淋巴細(xì)胞清除化療以及細(xì)胞回輸橋接治療的指征包括：細(xì)胞制備時(shí)間長(zhǎng)，腫瘤侵襲程度高，腫瘤負(fù)

荷高，腫瘤部位特殊，壓迫重要品器

，PET/CT

SUVmax高等。橋接治療方案選擇原則：根據(jù)患者對(duì)

既往治療的反應(yīng)，可以選擇既往有效的藥物，也可以選擇新的未曾使用過可能有效的藥物；橋接治療方案不宜過強(qiáng)，否則不良反應(yīng)可能會(huì)影響后續(xù)清淋化療及細(xì)胞回輸；橋接治療必須與淋巴細(xì)胞清除化

療有一定時(shí)間間隔，避免毒性疊加[12]。布魯頓酪氨酸激酶(Brutontyrosinekinase,BTK)抑制劑可能增強(qiáng)CAR-T

細(xì)胞功能，所以BTK抑制劑可以使用至細(xì)胞分離前[13]。淋巴細(xì)胞采集前需要排除活動(dòng)性感染，并關(guān)注外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量，通常建議單采前淋巴細(xì)胞絕

對(duì)計(jì)數(shù)(ALC)≥0.1×10/L。

在

ALC>0.5×109/L

的個(gè)體中，成功生產(chǎn)CAR-T

藥品的可能性更高[141更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。1.4

橋接治療|級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦方案選擇化療、靶向治療、免疫治療、放療等(LA類)如利妥昔單抗、奧妥珠單抗、維泊妥珠單抗、來那度胺或BTK抑制劑等2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀靶

向

C

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1

9

C

A

R

T

細(xì)

胞

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療

B

細(xì)

胞

非

霍

奇

金

淋

巴

瘤|級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品已經(jīng)制備成功一般狀況評(píng)估生命體征(體溫，血壓，血氧，心率)ECOG評(píng)分實(shí)驗(yàn)室檢查血尿便常規(guī)生化全項(xiàng)凝血功能CRPBNP影像學(xué)檢查心電圖

?F-FDG

PET/CT和/或全身增強(qiáng)CT,CNS受累行頭顱MRI(細(xì)胞制備期間病情明顯進(jìn)展，或橋接治療后)心臟超聲1.5

淋巴細(xì)胞清除化療1.5.1

淋巴細(xì)胞清除化療前檢查2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀靶

向

C

D

1

9

C

A

R

⊥

細(xì)

胞

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療

B

細(xì)

胞

非

霍

奇

金

淋

巴

瘤10級(jí)推薦級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦淋巴細(xì)胞清除化療方案氟達(dá)拉濱25~30mg/(m2·d),d1~3,環(huán)磷酰胺250~500mg/(m2

·4)dl~3(1A類)苯達(dá)莫司汀70~90mg/(m2·d),d1~2【注釋】在淋巴細(xì)胞清除化療前須全面評(píng)估患者狀態(tài)，確認(rèn)患者能夠耐受淋巴細(xì)胞清除化療，并且化療前

必須排除或控制活動(dòng)性感染[14]。如果淋巴細(xì)胞清除化療和CAR-T細(xì)胞輸注間隔超過3周，同時(shí)戶細(xì)胞計(jì)數(shù)>1.0×109L,可以考

慮在CAR-T

細(xì)胞輸注前再次進(jìn)行淋巴細(xì)胞清除化療[14]?！咀⑨尅苛馨图?xì)胞清除化療方案具體劑量可以參考相應(yīng)產(chǎn)品說明書。對(duì)于高齡，肌酐清除率小于<30mlmin,

體能狀態(tài)差或有較多合并癥的思者，可以考慮酌情調(diào)整淋巴細(xì)胞清除化療方案及劑量[14]。1.5.2

淋巴細(xì)胞清除化療方案2024CSCOCAR-T

細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀靶向c019C

A

R

T

細(xì)胞治療B細(xì)胞非霍

奇

金

淋

巴

瘤|級(jí)推薦錫級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦一般狀況評(píng)估生命體征(體溫，血壓，血氧，心率)ECOG評(píng)分實(shí)驗(yàn)室檢查血尿便常規(guī)生化全項(xiàng)凝血功能CRP鐵蛋白免疫球蛋白C,A,MBNP【注釋】CAR-T

細(xì)胞回輸前需要次綜合評(píng)估患者臨床狀態(tài)，有無活動(dòng)性感染以及器官功能異常等?；顒?dòng)性感染和需要升壓藥治療的低血壓是CAR-T

細(xì)胞回輸?shù)慕勺C，需要延遲CAR-T細(xì)胞回輸直到感

染或低血壓被完全治療或控制12.14。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀1.6

細(xì)胞回輸1.6.1

回輸前患者狀態(tài)確認(rèn)12T細(xì)胞治療日細(xì)

胞

非

霍

奇

金

淋

巴

瘤靶

向

c

0

1

9

C

A

R

-|級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦回輸時(shí)機(jī)淋巴細(xì)胞清除化療后至少間隔2天細(xì)胞復(fù)蘇具體方式參考產(chǎn)品說明書回輸前預(yù)處理回輸前30~60分鐘使用對(duì)乙酰氨基酚衍生物和抗組胺藥物例如氯苯那敏或苯海拉回輸劑量參考產(chǎn)品說明書預(yù)防用藥左乙拉西坦片500mg/次，1次/12小時(shí)復(fù)方磺胺甲噁唑片0.96g/次，1次/12h,2d/周；HBsAg陽(yáng)性或HBV-DNA陽(yáng)性者應(yīng)口服核苷類似物預(yù)防2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀1.6.2

細(xì)胞回輸靶向C019

C

A

R

⊥細(xì)胞治療日細(xì)胞非霍奇

金

淋

巴

瘤|級(jí)推薦級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦常規(guī)檢查癥狀生命體征(體溫、血壓、血氧、心率)實(shí)驗(yàn)室檢查血尿便常規(guī)

BNP生化全項(xiàng)凝血功能CRP鐵蛋白免疫球蛋白G,A,M【注釋】粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)

會(huì)刺激巨噬細(xì)胞從而加重CAR-T細(xì)胞相關(guān)不良反應(yīng)，

回輸期間以及回輸后禁止使用GM-CSF13]。預(yù)防用藥在CAR-T

產(chǎn)品回輸當(dāng)天開始。慢性乙型肝炎患者以及HBsAg陰性/HBcAb陽(yáng)性的既往盛染者，應(yīng)口服核苷類似物預(yù)防，首選強(qiáng)效且低耐藥的恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯(TDF)

或席二酸丙酚替諾福韋。1.7

回輸后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及療效評(píng)價(jià)2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀14T細(xì)胞治療日

細(xì)

胞

非

霍

奇

金

淋

巴

瘤靶

向

C

D

1

9

C

A

R

-|級(jí)推薦級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦細(xì)胞相關(guān)檢查細(xì)胞因子細(xì)胞擴(kuò)增外周血CD19陽(yáng)性細(xì)胞比例影像學(xué)檢查18F-FDGPET/CT和/或全身增強(qiáng)CT

CNS受累行頭顱MRI胃腸道受累行胃腸內(nèi)鏡檢查CHC交累行頭顱平掃h(yuǎn)iI(造影劑過敏)淺表淋巴結(jié)和

腹部盆腔B超骨髓檢查骨髓穿刺涂片和病理活檢(治行前陽(yáng)性患者)骨髓流式檢查(治療

前陽(yáng)性患者)回輸后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及療效評(píng)價(jià)(續(xù))2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀T

細(xì)

胞

治

療

B

細(xì)

胞

非

霍

奇

金

淋

巴

瘤靶向

C

D

1

9

C

A

R

-【注釋】建議從患者回輸CAR-T細(xì)胞開始給予持續(xù)心電監(jiān)護(hù)，回輸后每日至少2次測(cè)量生命體征，出現(xiàn)體征變化時(shí)增加監(jiān)測(cè)次數(shù)。細(xì)胞回輸后兩周內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的可能性大，建議患者細(xì)胞回輸后住院觀察2周，每周至少監(jiān)測(cè)2次細(xì)胞擴(kuò)增及細(xì)胞因子水平。出院后至細(xì)胞回輸后28天內(nèi)，應(yīng)該居住在接受治療醫(yī)院附運(yùn)，并有家屬全程陪護(hù)。陪護(hù)家屬應(yīng)接受過CAR-T

細(xì)胞相關(guān)不良反應(yīng)培訓(xùn)，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題.浸時(shí)采醫(yī)院就診。細(xì)胞輸注后8周內(nèi)禁止駕駛機(jī)動(dòng)車或從事高危險(xiǎn)性工作。細(xì)胞回輸后1個(gè)月進(jìn)行第一次療效評(píng)價(jià)，后續(xù)每瓜厚2~3個(gè)月進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。1.8

不良反應(yīng)處理具體參見“4CAR-T

治療不良反應(yīng)管理”。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。1.9

長(zhǎng)期隨訪主要評(píng)估原發(fā)病持續(xù)緩解情況和CAR-T細(xì)胞治療的遠(yuǎn)期毒副反應(yīng)。隨訪內(nèi)容：①病史；2際行檢查；③實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、生化全項(xiàng)、凝血功能、鐵蛋白、C

反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白、細(xì)胞因子、淋巴細(xì)胞亞群、外周血CAR-T

細(xì)胞擴(kuò)增(若連續(xù)2次擴(kuò)增為0,可不再重復(fù)檢測(cè)；疾病進(jìn)展可酌情加測(cè));④影像學(xué)檢查：PET/CT

或頸胸腹盆CT。隨訪頻率：CAR-T

細(xì)胞回輸后1個(gè)月進(jìn)行首次隨訪；此后的2年內(nèi)每3個(gè)月進(jìn)行隨訪，第3~5年每6個(gè)月進(jìn)行隨訪，5年后每1年進(jìn)行隨訪。2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀靶向C

D19C

A

R

T

細(xì)胞治療B細(xì)胞非霍奇金

淋

巴

瘤162靶向BCMA

CAR-T細(xì)胞

治療多發(fā)性骨髓瘤2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀CAR-T細(xì)胞療法在復(fù)發(fā)難治惡性血液腫瘤治療領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，治療多發(fā)性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)的靶向B細(xì)胞成熟抗原(B

cell

maturation

antigen,BCMA)

靶點(diǎn)的CAR-T

細(xì)胞在

國(guó)內(nèi)外先后已有4款產(chǎn)品上市，同時(shí)，針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞其他靶點(diǎn)的CAR-T

治療臨床研究也陸

續(xù)開展(如抗GPRC5D

CAR-T

12、抗

FCRL5CAR-T3),預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)還將有新的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品上市。

鑒

于CAR-T

細(xì)胞治療MM

的迅速發(fā)展?,規(guī)范化管理的臨床應(yīng)用非常必要?

。本指南主要適用于已上市的BCMACAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，對(duì)于正處于臨床研究階段C

、t-T細(xì)胞治療，建議參考相應(yīng)的臨床

研究手冊(cè)。2.1

適應(yīng)證|級(jí)推巷級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦適應(yīng)證適用于既往經(jīng)過至少3線臺(tái)后進(jìn)展(至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑)(1A類)【注釋】①該適應(yīng)證是基于中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)的兩款在國(guó)內(nèi)上市的抗BCMA

CAR-T產(chǎn)品(伊基奧侖賽注射液、澤沃基奧侖賽注射液)的適用范圍；②國(guó)內(nèi)近期也完成了一系列CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗(yàn)，入組人群參見相應(yīng)文獻(xiàn)6-1020

2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀靶

向

B

C

M

A

C

A

R

⊥

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤級(jí)

推

薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦病史采集和

體格檢查完整的病史采集及體格檢查生命體征體能狀態(tài)評(píng)估(ECOG評(píng)分)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)

及檢查血常規(guī)和白細(xì)胞分類尿常規(guī)生化全項(xiàng)凝血功能β?微球蛋白心肌酶譜和BNPC反應(yīng)蛋白感染篩查(乙肝、雨肝、梅毒、HIV、CMV、EBV)血清蛋白電泳(毛括M蛋白含量)尿蛋白電泳血清免疫球蛋白

定量(包括輕鏈)212024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀2.2

治療前評(píng)估T

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤靶向B

G

M

A

C

A

R

-|級(jí)推薦級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)

及檢查血和/或尿免疫固定電泳24h尿輕鏈和尿蛋白定量血清游離輕鏈及比例血淋巴細(xì)胞亞群影像學(xué)檢查18F-FDG

PET/CT全身MRI/全身低劑量CT有髓外病變者進(jìn)行局部CT/M/i檢查心臟超聲檢查和/或心臟MRL心電圖檢查全身X線平片

腹部超聲骨髓檢查骨髓細(xì)胞學(xué)涂片眾頭骨髓活檢r貨痛組化BCMA靶點(diǎn)檢測(cè)骨髓流式細(xì)胞術(shù)GPRC5D靶點(diǎn)檢測(cè)2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀22治療前評(píng)估(續(xù))靶

向

B

C

M

A

C

A

R

T

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤【注釋】治療前評(píng)估需要注意：①治療適應(yīng)證為復(fù)發(fā)1難治性多發(fā)性骨髓瘤。②早期開展的幾項(xiàng)CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的大樣本量乾床研究結(jié)果顯示，BCMA表達(dá)<50%與BCMA表

達(dá)>50%的患者客觀反應(yīng)率相似，

一方面顯示BCMA

CAR-T的療效與骨髓瘤細(xì)胞上BCMA表達(dá)率不完全相關(guān)(雖然更低的表達(dá)率是否影響療效需要進(jìn)一步證實(shí)，但是陰性表達(dá)肯定會(huì)影響療效),另

外，也可能與流式細(xì)胞術(shù)、免疫組化檢測(cè)BCMA的靈敏度相關(guān)，因此對(duì)于BCMA表達(dá)率暫不做界定。③NGS

檢測(cè)MRD的項(xiàng)目，由臨采醫(yī)生決定是否檢測(cè)，不納入指南推薦范圍。④本指南建議

ECOG≥3分，但ECOG評(píng)分不是CAR-T

治療的絕對(duì)禁忌，尤其對(duì)于無更好治療選擇的患者，臨床醫(yī)生可權(quán)衡患者獲益及患者意愿決定是否接受治療。⑤腎功能異常的患者可接受CAR-T細(xì)胞治療，本指南建議，當(dāng)肌酐清除率<30ml/min時(shí)需要謹(jǐn)慎；CAR-T

細(xì)胞治療中，心功能不良事件發(fā)生率約26%,本指南建議LVEF>40%,

但是對(duì)于合并心肌淀粉樣變性的患者可能表現(xiàn)為射血分?jǐn)?shù)保留型心功|級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦病理檢查髓外病變病理檢測(cè)[包括BCMA(CD269)靶點(diǎn)]預(yù)計(jì)生存期>12周更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，詩(shī)大注微信公眾號(hào)“放瘤班”。生育檢查育齡期女性妊娠試驗(yàn)陰性232024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀治療前評(píng)估(續(xù))T

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-能不全，即使LVEF

正常，治療中也需要更多關(guān)注。⑥臨床試驗(yàn)顯示1,抗GPRC5D

CAR-T可作為

抗

BCMA

CAR-T

治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的挽救治療手段之一，有條件的單位可作為備選靶點(diǎn)檢測(cè)，不做

強(qiáng)行要求。2.3

外周血單個(gè)核細(xì)胞采集具體參見“1

靶向CD19CAR-T細(xì)胞治療B

細(xì)胞非雷有金體巴瘤”。2.4

橋接治療在多發(fā)性骨髓瘤患者，CAR-T

制備期間需要橋接治療的患者，具體方案由臨床醫(yī)師根據(jù)具體情

況決定。2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀24T

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-|級(jí)推薦Ⅱ維推薦排級(jí)推薦CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品已經(jīng)制備成功實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)+血涂片尿常規(guī)生化全項(xiàng)凝血功能CRP鐵蛋白細(xì)胞因子(至少包括IL6、TNF-a、

IL-2R、IL-10)接毫板接治療的患者復(fù)

查廣效指標(biāo)：血清蛋白電泳和血免疫罵定電泳尿蛋白電泳和尿免疫固定電泳骨髓穿刺血淋巴細(xì)胞亞群影像學(xué)檢查心電圖接受橋接治療、有髓外病變患者應(yīng)復(fù)查病變局部CT/MRI體格檢查體格檢查生命體征ECOG或KPS評(píng)分免疫細(xì)胞相關(guān)性腦病評(píng)分(ICE)2.5

淋巴細(xì)胞清除化療2.5.1

淋巴細(xì)胞清除化療前檢查2024CSCOCAR-T

細(xì)胞治療惡性血液病指南2解5讀T

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-【注釋】血游離BCMA

濃度檢測(cè)由臨床醫(yī)師根據(jù)具體需要決定是否進(jìn)行，不納入指南推薦范疇。2.5.2

淋巴細(xì)胞清除預(yù)處理方案及相關(guān)預(yù)防方案本指南推薦采用氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺預(yù)處理方案，ICANZ、細(xì)菌及病毒感染的預(yù)防參見“1

靶

向

CD19CAR-T細(xì)胞治療B

細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤”。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾放瘤班”。2.6

細(xì)胞回輸2.6.1

回輸前患者狀態(tài)確認(rèn)|級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦一般狀況評(píng)估生命體征(體溫，血壓，血氧，心率)ECO

G評(píng)分實(shí)驗(yàn)室檢查血尿常規(guī)淋巴細(xì)胞亞群比例檢測(cè)生化全項(xiàng)感染相關(guān)指標(biāo)CRP心肌酶譜和3NP凝血功能細(xì)胞因子(至少包括IL-6、TNF-α、IL-2R、IL-10)2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀26靶

向

B

C

M

A

C

A

R

T

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤2.6.2

細(xì)胞回輸預(yù)處理化療結(jié)束后1~2d輸

注CAR-T細(xì)胞，最長(zhǎng)不宜超過7d,因各種原因?qū)е聼o法按時(shí)輸注的患者建議擇期再次預(yù)處理。商品化CAR-T細(xì)胞輸注的劑量依據(jù)各產(chǎn)品建議輸注量，輸注CAR-T

細(xì)胞

前不建議常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素預(yù)防過敏反應(yīng)。【注釋】臨床試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)爬坡試驗(yàn)確定劑量。2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀T

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-血尿便常規(guī)生化全項(xiàng)凝血功能CRP血淋巴細(xì)胞亞群鐵蛋白血清蛋白電泳和血免疫固定電泳

尿蛋白電泳和尿免疫固定電泳血、尿檢測(cè)達(dá)到CR

標(biāo)準(zhǔn)患者可

進(jìn)行：血清游離輕鏈；血清免

疫球蛋白G,A,M乙

肝

五

項(xiàng)

和HBVDNA(HBsAg

陽(yáng)性或HBsAg陰

性

/HBcAb

陽(yáng)

性患者)癥狀生命體征血氧飽和度ICE

評(píng)

分常規(guī)檢查I

級(jí)

推

薦Ⅱ級(jí)推薦2.7

回輸后監(jiān)測(cè)2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀Ⅲ級(jí)推薦28實(shí)驗(yàn)室檢查T

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-|級(jí)推薦I級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦細(xì)胞相關(guān)檢查細(xì)胞因子(至少包括IL-6、TNF-α、sIL-2R、

IL-10)CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增情況(PCR和或流式細(xì)胞☆)影像學(xué)檢查全身MRI/全身低劑量CT合并髓外病變患者行局部CT/MRI血、尿檢測(cè)達(dá)到CR標(biāo)準(zhǔn)患者可

進(jìn)行?FFDG

PET/CT骨髓檢查骨髓細(xì)胞學(xué)涂片分類骨髓活檢+免疫組化流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)MRD血、尿檢測(cè)達(dá)到CR標(biāo)準(zhǔn)患者可進(jìn)行病理活檢【注釋】骨髓細(xì)胞學(xué)和活檢樣本的BCMA

表達(dá)檢測(cè)以及血游離BCMA

濃度檢測(cè)可由臨床醫(yī)師根據(jù)具體需

要決定是否進(jìn)行，對(duì)于伴有心服癥粉樣變性的患者，需密切關(guān)注液體出入量、心肌電生理、BNP的變化(必要時(shí)監(jiān)測(cè)心肌酶譜)。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。292024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀回輸后監(jiān)測(cè)(續(xù))T

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤靶向B

O

M

A

C

A

R

-療效分類定義嚴(yán)格意義的

完全緩解(sCR)滿足CR標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上加上血清FLC比值正常以及經(jīng)免疫組化證實(shí)骨髓中無克隆性漿細(xì)胞。骨髓克隆性漿細(xì)胞的定義為應(yīng)用免痛組化方法檢測(cè)連續(xù)兩次k/λ>4:1或<1:2(分別針對(duì)k型和入型患者，計(jì)婁1GC個(gè)漿細(xì)胞)。無骨髓病理，可以用靈敏度達(dá)到10?

的多色流式細(xì)胞術(shù)監(jiān)測(cè)受髓標(biāo)本無克隆漿細(xì)胞代替。完全緩解(CR)血清和尿免疫固定電泳陰性，軟組織漿細(xì)胞瘤消失，骨髓中漿細(xì)胞<5%;在對(duì)僅依

靠血清FLC水平作為可測(cè)量病變的患者，除了滿足以上CR的標(biāo)準(zhǔn)外，還要求血清

FLC的比值連續(xù)2次評(píng)估的快復(fù)正常。非常好的部分緩解(VGPR)血清蛋白電泳檢測(cè)不到M蛋白，但血清和尿免疫固定電泳仍陽(yáng)性；或M蛋白降低≥90%且尿M適白<100mg/24h;在僅依靠血清FLC作為可測(cè)量病變的患者，除了滿足以上VGPE第標(biāo)準(zhǔn)外，還要求連續(xù)2次受累和未受累血清FLC之間的差值縮小>90%2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀2.8

療效評(píng)估30T

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-療效分類定義部分緩解(PR)①血清M蛋白減少≥50%,24h尿M蛋白減少≥90%或降至<200mg/24h;②如果血清和尿中M蛋白無法檢測(cè)，要求受累與未受累血清F之間的差值縮小≥50%;③如果血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可測(cè)定，呈基線骨髓漿細(xì)胞比例≥30%時(shí)，則要求骨髓內(nèi)漿細(xì)胞數(shù)目減少≥50%;@腎了上述標(biāo)準(zhǔn)外，如果基線存在軟組織漿細(xì)胞瘤，則要求可測(cè)量病變最大垂直適乘積之和縮小≥50%。以上血清學(xué)和尿M蛋白指標(biāo)均需連續(xù)2次評(píng)估，同時(shí)應(yīng)無精的骨質(zhì)病變發(fā)生或原有骨質(zhì)病變進(jìn)展的證據(jù)。微小緩解(MR)血清M蛋白減少25%~49%并且24h尿輕鏈減少50%~89%。如果基線存在軟組織漿細(xì)胞瘤，則要求可測(cè)量病變最大垂直徑乘積之和縮小25%~49%。溶骨性病變的數(shù)量

和大小沒有增加(可允許壓縮性骨折的發(fā)生)疾病穩(wěn)定(SD)不符合CR、VGFHH、PP、MR及PD標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)無新的骨質(zhì)病變或原有骨質(zhì)病變進(jìn)展的證據(jù)312024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀療效評(píng)估(續(xù))T

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤靶向B

G

M

A

C

A

R

-療效分類定義疾病進(jìn)展(

PD)符合以下一項(xiàng)即可(以下所有數(shù)據(jù)均與獲得的最低數(shù)值相比):①血清M蛋白升高≥25%(升高絕對(duì)值≥5g/L)或M蛋白增加二10g/L(基線血清M蛋白≥50g/L時(shí));②尿M蛋白升高≥25%(升高絕對(duì)值二10Cng/24h);③如果血清和尿M蛋白無法檢出，則要求受累與非受累血清FJ;之間的差值增加≥25%,且絕對(duì)值增加>100mg/L;④如果血清和尿中M蛋占以及血清FLC都不可測(cè)定，則要求骨髓漿細(xì)胞比例升高≥25%且絕對(duì)值增加≥10%;⑤出現(xiàn)新的軟組織漿細(xì)胞瘤病變：原有一個(gè)以上的可測(cè)量病變最大垂直徑乘積之和從最低點(diǎn)增加≥50%;或原有的≥1cm的病變其長(zhǎng)軸增加≥50%;⑥酒不漿細(xì)胞增加≥50%(在僅有循環(huán)中漿細(xì)胞作為可測(cè)量病變時(shí)應(yīng)用，絕對(duì)值要書至少每微升200個(gè)細(xì)胞)臨床復(fù)發(fā)(clinicalrelapse)符合以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：①出現(xiàn)新的骨病變或軟組織漿細(xì)胞瘤(骨質(zhì)疏松性骨折除外);②明確的(可測(cè)量病變最大垂直徑乘積之和增加50%且絕對(duì)值≥1cm)已有的漿細(xì)胞瘤或骨病變?cè)黾?；③高鈣血癥(>2.75mmol/L);④Hb下降≥20g/L(與治療或非 MM因素?zé)o關(guān)，,⑤從MM治療開始血肌酐上升≥176.8μmol/L(2mg/dl)并且與MM相關(guān)；⑥血清M蛋白相關(guān)的高黏滯血癥CR后復(fù)發(fā)符合以下一項(xiàng)之一：①免疫固定電泳證實(shí)血或尿M蛋白再次出現(xiàn)；②骨髓漿細(xì)胞比例≥5%;③出現(xiàn)以上PD的標(biāo)準(zhǔn)之一。2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀32療效評(píng)估(續(xù))T

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)MRD陰性二代流式(newgenerationflow,NGF)或二代測(cè)序(newgenerationsequencing,NGS)檢測(cè)骨髓MRD陰性并且影像學(xué)陰性，至少司隔1年的2次檢測(cè)均為陰性。流式MRD陰性

應(yīng)用NGF檢測(cè)，骨髓無表型異常的克隆性漿細(xì)臨，流式采用EuroFlow標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(或應(yīng)用經(jīng)過驗(yàn)證的等效方法),最但我測(cè)靈敏度為10?個(gè)有核細(xì)胞中可檢

測(cè)出1個(gè)克隆性漿細(xì)胞。8色流式抗原組合為cyK、cyλ、CD19、CD27、CD138、CD45、CD56、CD38,最低靈敏度為1k?測(cè)序MRD陰性采用巢式PCR擴(kuò)增結(jié)合NGS深度測(cè)序方法(LymphoSIGHT平臺(tái)或經(jīng)過驗(yàn)證的等效方法),檢測(cè)患者全骨體細(xì)孢中腫瘤漿細(xì)胞IgH(VDJH)、IgH(DJH)或Ig-Kappa(IGK)克隆性重掉為陰性。最低檢測(cè)靈敏度為10?個(gè)有核細(xì)胞中可檢測(cè)出1個(gè)克隆性漿細(xì)，胞原有影像學(xué)陽(yáng)

性的MRD陰性要求NGF或NCS檢測(cè)MRD為陰性，并且原有PET/CT上所有高代謝病灶消失，

或病灶標(biāo)準(zhǔn)楊室值(SUV)低于縱隔血池，或低于周圍正常組織的SUV值。MR

D陰性后復(fù)發(fā)MRD陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性(NGF或NGS證實(shí)存在克隆性漿細(xì)胞，或影像學(xué)提示MM復(fù)發(fā));固定電泳或蛋白電泳檢測(cè)血清或尿中M蛋白再現(xiàn)；骨髓中克隆漿細(xì)胞≥5%;出現(xiàn)任何其他疾病進(jìn)展的情況(例如新的漿細(xì)胞瘤、溶骨性破壞或高鈣血癥)332024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀MRD

陰性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)T

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-【注釋】本指南建議，CAR-T

細(xì)胞治療后療效評(píng)估采用國(guó)際骨髓瘤工作組(IMWG)

標(biāo)準(zhǔn)。鑒于CAR-T治

療MM

時(shí)，大部分對(duì)治療有效的患者1個(gè)月內(nèi)獲得骨髓MRD轉(zhuǎn)陰(流式細(xì)胞術(shù)),但免疫固定電泳轉(zhuǎn)陰或輕鏈比例正常需要更長(zhǎng)的時(shí)間，部分患者甚至在數(shù)月內(nèi)專能達(dá)到最佳療效。推薦CAR-T細(xì)

胞輸注后第14、28天及后續(xù)每月進(jìn)行療效評(píng)估，直至達(dá)到最佳療效。伴髓外病變者，建議在CAR-T

治療1個(gè)月后評(píng)估髓外病變，MRI

、CT或X

線片均可作為評(píng)供手沒，3個(gè)月后可考慮

PET/CT評(píng)

估。2.9

不良反應(yīng)處理2.9.1細(xì)胞因子釋放綜合征(cytokine

release

syndrome,CRS)多發(fā)性骨髓瘤患者CAR-T細(xì)胞治療后可發(fā)生系統(tǒng)性和局部CRS,

系統(tǒng)性CRS

的發(fā)生率與急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤相似，但3~5級(jí)Ck3發(fā)生率相對(duì)低；局部CRS與淋巴瘤患者局部CRS相似。糖皮質(zhì)激素、托珠單抗(或司妥苜單沆)是主要控制藥物，對(duì)于一線干預(yù)后12h內(nèi)持續(xù)發(fā)熱、終末器官毒性等無改善者，需警惕并發(fā)喹臨細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥/巨噬細(xì)胞活化綜合征(HLH/MAS)的可能。極個(gè)別患者可能并發(fā)設(shè)復(fù)的遲發(fā)性CRS、甚至伴有巨噬細(xì)胞活化綜合征。

具體參見“4CAR-T

治方不良反應(yīng)管理”。2.9.2

ICANSMM患者CAR-T細(xì)胞治療后神經(jīng)毒性的發(fā)生率為10%~42%,其中3級(jí)及以上的發(fā)生率為1%~3%。34

2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀靶

向

B

C

M

A

C

A

R

⊥

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤2.9.3

血細(xì)胞減少具體參見“4

CAR-T

治療不良反應(yīng)管理”。2.9.4

低免疫球蛋白血癥低免疫球蛋白血癥是MM

患者CAR-T

細(xì)胞治療后常見的并發(fā)癥之一，接受抗

BCMA

CAR-T細(xì)

胞治療后幾乎所有治療有效的患者發(fā)生低免渡程蛋白血癥，從而會(huì)導(dǎo)致感染的發(fā)生率增加。具體參見“4

CAR-T

治療不良反應(yīng)管理”。2.9.5

感染BCMA

CAR-T治療和預(yù)處里方案的使用，可導(dǎo)致血細(xì)胞減少和低免疫球蛋白血癥，從而并發(fā)多

種感染。感染部位包括呼吸道感染、胃腸道感染及泌尿系感染等?，F(xiàn)有的CAR-T

細(xì)胞治療MM

的

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：各種類型感染發(fā)生率約為42%,其中≥3級(jí)的嚴(yán)重感染約為14%。骨髓瘤患者

CAR-T

細(xì)胞治療感染主要發(fā)生在2個(gè)月內(nèi)，以2周之內(nèi)最為集中，大部分為細(xì)菌感染。同時(shí)要注意神經(jīng)毒性表現(xiàn)多樣，除評(píng)估意識(shí)、語(yǔ)言、書寫外，腦電圖檢查、眼底檢查評(píng)估視乳頭水腫、腦部影像

學(xué)檢查、腰椎穿刺術(shù)測(cè)定顱內(nèi)壓等根據(jù)需要及時(shí)評(píng)估。國(guó)內(nèi)的報(bào)道ICANS的發(fā)生率低于國(guó)外，具體

原因仍不清楚。輕度ICANS患者的臨床表現(xiàn)不典型且較輕微，臨床中需密切觀察和及時(shí)進(jìn)行客觀測(cè)

評(píng)。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放痕班”。具體參見“4

CAR-T治療不良反應(yīng)管理”。2024CSCOCAR-T

細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀T

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤靶向B

C

M

A

C

A

R

-2.9.6

乙肝病毒激活具體參見“4CAR-T

治療不良反應(yīng)管理”。2.10

長(zhǎng)期隨訪主要包括：原發(fā)病持續(xù)緩解情況、遠(yuǎn)期毒列反應(yīng)以及感染的防治。本指南建議的隨訪安排為，

CAR-T

細(xì)胞治療后14天和28天，半年內(nèi)每月評(píng)估1次，6~12個(gè)月每2個(gè)月評(píng)估1次；第二年每3個(gè)月進(jìn)行一次全面評(píng)估，第三年(及以后),每6個(gè)月或根據(jù)臨床情況進(jìn)行全面評(píng)估。評(píng)估的指標(biāo)主要包括多發(fā)性骨髓瘤療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)和(ER-T

細(xì)胞治療后毒副反應(yīng)的檢測(cè)指標(biāo)?！咀⑨尅竣?/p>

維持治療：維持治療可能延長(zhǎng)CAR-T

治療患者的PFS和

OS,

但是到目前為止，無證據(jù)級(jí)別較高的臨床數(shù)據(jù)報(bào)道維持的西泉、時(shí)間等，僅有個(gè)案報(bào)道免疫調(diào)節(jié)劑可能有效，但需要臨床研究進(jìn)一

步確認(rèn)。②復(fù)發(fā)患者的管理：目前，抗BCMA

CAR-T細(xì)胞治療后復(fù)發(fā)的挽救性治療選擇缺乏證據(jù)級(jí)別較高的臨床數(shù)據(jù)，治療可參照國(guó)內(nèi)外最新指南或?qū)＜夜沧R(shí)，包括臨床試驗(yàn)[新藥或CAR-T

(如GPRC5D2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀排查有無病毒[巨細(xì)胞病毒(CMV)]

、真菌(含卡氏肺孢子蟲/耶氏肺孢子菌，PCP)

、

結(jié)核等少見感染。感染防控是CAR-T細(xì)胞治療的重中之重，應(yīng)該按照相關(guān)指南給予抗感染治療。具體參見“4

CAR-T

治療不良反應(yīng)管理”。36靶

向

B

C

M

A

C

A

R

T

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤[9][1]XIA

J,LI

H,YAN

Z,et

al.Anti-G

protein-coupled

receptor,class

C

srnep

5

member

D

chimeric

antigen

receptor

Tcells

in

patients

with

relapsed

or

refractory

multiple

myeloma:A

sptzl-arm,phase

lI

trial.J

ClinOncol,2023,41(14):

2583-2593.[2]ZHANG

M,WEI

G,ZHOU

L,et

al.GPRC5D

CAR

T,cells(OriCAR-017)in

patients

with

relapsed

or

refractory

mul-tiple

myeloma(POLARIS):A

first-in-human,single-eentre,single-arm,phase

I

trial.Lancet

Haematol,2023,10(2):

e107-el16.[3]YU

Z,LI

H,LUQ,et

al.Fc

receptor-like5/FCR:5)-directed

CAR-T

cells

exhibit

antitumor

activity

against

multiplemyeloma.SignalTransduct

Target

Ther,2024,e(1):16.[4]DONK

NWCJ,USMANI

SZ,YON0K,CAR

T-cell

therapy

for

multiple

myeloma:State

of

the

art

and

prospects.Lancet

Haematol,2021,8(6):e4.4G-461

.[5]SHIMABUKURO-VORNHAGFN,B?LLB,SCHELLONGOWSKI

P,et

al.Critical

care

management

ofchimericantigen

receptor

T-cell

therapy

recipients.CA

Cancer

J

Clin,2022,72(1):78-93.[6]LIANG

Z,LI

P,KANG

L,et

al.Immunoglobulin

isotype

switch

after

anti-BCMA

CAR

T-cll

therapy

for

relapsed

orrefractory

multiple

myeloma.Blood

Adv,2022,6(1):293-296.CAR-T)]、既往敏感的藥物和未使用的新藥或新的聯(lián)合治療方案。另外，經(jīng)CAR-T治療后既往無效

的藥物可能再次敏感。

一項(xiàng)回顧性研究顯示，非BCMA

靶點(diǎn)的雙特異性抗體及CAR-T

治療具有更高

的治療反應(yīng)。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放癥班”。參考文獻(xiàn)372024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀靶向B

C

M

A

C

A

R

-⊥

細(xì)

胞

治

療

多

發(fā)

性

骨

髓

瘤3

靶

向CD19

CAR-T細(xì)胞治療

成人復(fù)發(fā)/難治性急性B淋巴

細(xì)胞白血病2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀復(fù)發(fā)/難治急性B

淋巴細(xì)胞白血病在成人通過標(biāo)準(zhǔn)化療僅有18%~45%患者能達(dá)到完全緩解，同

時(shí)也是導(dǎo)致兒童死亡的最常見惡性腫瘤之一。而這一部分患者通過CAR-T細(xì)胞治療，完全緩解率可

以達(dá)到90%左右。正是因?yàn)镃AR-T

細(xì)胞治療的高緩解率，已有2款CD19

CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品通過美國(guó)

食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)/難治急性B淋世細(xì)胞白血病。我國(guó)首款用于治療成

人復(fù)發(fā)/難治急性B淋巴細(xì)胞白血病的CD19

CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品、基奧侖賽)于2023年11月7日獲

得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，同時(shí)目前還有多項(xiàng)相關(guān)臨床研室正在進(jìn)行中，并已取得顯著療效。3.1

適應(yīng)證|級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦適應(yīng)證復(fù)發(fā)/難治急性B淋巴細(xì)胞白血病(18~65歲)(1A類)>復(fù)發(fā)，難治急性B淋巴細(xì)胞白血病l>65歲)(2A類)臨床試驗(yàn)2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀靶向C

D1

9

C

A

R

T

細(xì)胞治療成人復(fù)發(fā)一難治性急性日淋巴細(xì)胞白血病40|級(jí)推薦級(jí)推薦冊(cè)級(jí)推薦常規(guī)檢查完整的病史采集(包括近期抗腫瘤藥物)體格檢查：一般狀況，全身皮膚，淺表淋巴結(jié)，肝，脾和髓外病灶常規(guī)檢查體能狀態(tài)評(píng)估(ECOG體能評(píng)分)GVHD活動(dòng)性評(píng)估(異基因移植后復(fù)發(fā)者)實(shí)驗(yàn)室檢查血尿便常規(guī)凝血功能血生化全項(xiàng)乳酸脫氫酶(LDH)β?微球蛋白感染篩查(乙肝、丙肝、梅海HIV、EBV,異常者需完善病毒載量確認(rèn))有條件者行腦脊液檢查(包括流式檢測(cè))細(xì)胞因子，鐵蛋白，心反應(yīng)蛋白BNPCMV-DNA影像學(xué)檢查心電圖、心臟超聲檢查胸部CT存在髓外病灶行IET/CT中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)受累行MRI骨髓檢查&靶點(diǎn)確認(rèn)骨髓穿刺和活檢+流式(靶點(diǎn)確認(rèn))+BCR-ABL定量(限Ph+白血病)41.2024CSCOCAR-T

細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀3.2治療前評(píng)估靶向C

D1

9

C

A

R

⊥細(xì)胞治療成人復(fù)發(fā)一難治性急性日淋巴細(xì)胞白血病|級(jí)推薦級(jí)推薦用級(jí)推薦預(yù)處理FC:氟達(dá)拉濱25~30mg/(m2·d),3)-3環(huán)磷酰胺250~500mg/(m2·d`,dl~3回輸回輸時(shí)機(jī)一般選擇在清淋預(yù)處理結(jié)束后第2~7天

回輸前需予以抗組胺類藥接，如苯海拉明12.5mg

回輸劑量需參照每個(gè)產(chǎn)屬特性而定預(yù)防用藥左乙拉西坦500mg每12小時(shí)1次磺胺0.96g/次，1次/12小時(shí)，2天/周；HBsAg陽(yáng)性或HB

V-

DNA陽(yáng)性者應(yīng)口服核苷類似物預(yù)防【注釋】治療前評(píng)估主要分為以下幾類。(1)疾病累及部位，如是否有CNS侵犯，是否有其他髓外病變。(2)體能狀態(tài)的評(píng)估及重要臟器功能(包括有無活動(dòng)性感染)評(píng)估。(3)CAR-T

靶點(diǎn)確認(rèn)：流式檢測(cè)靶抗原有利于幫助預(yù)測(cè)CAkI的療效。(4)CAR-T

回輸前基線炎癥因子水平。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微“認(rèn)久號(hào)“放瘤班”。3.3

治療2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀42難治性急性

B淋巴細(xì)胞白血病T

細(xì)胞治療

成

人

復(fù)

發(fā)

一靶

向

C

D

1

9

C

A

R

-【注釋】在急性淋巴細(xì)胞白血病中，CD19

CAR-T

產(chǎn)品，納基奧侖賽，推薦劑量為0.5×10?CAR-T活細(xì)胞，劑量范圍是0.25×10?~0.5×10?CAR-T活細(xì)胞(±20%,即0.2×10?~0.6×10?

CAR-T活細(xì)胞)。國(guó)外上市的兩款產(chǎn)品劑量分別如下：

tisagenlecleucel,患者體重≤50kg時(shí)，輸注(0.2~5.0)×10°%kgCAR-T細(xì)胞，體重>50kg

時(shí)，輸注(0.1~2.5)×10*CAR-T

細(xì)

胞

，brexucabtageneautoleucel,

輸

注1×10/kgCAR-T細(xì)胞。對(duì)于各項(xiàng)CAR-T細(xì)胞臨床研究，具體劑量根據(jù)由具體臨皮點(diǎn)究方案決定。預(yù)防用藥在CAR-T產(chǎn)品回輸當(dāng)天開始服用。慢性乙肝感染者以及HBsAg陰

性HBcAb

陽(yáng)性康復(fù)者，應(yīng)口服核苷類似物預(yù)防，首選強(qiáng)效且低耐藥的恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯(TDF)或富馬酸丙酚替諾福韋。432024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀難治性急性

B淋巴細(xì)胞白

血

病T

細(xì)胞治

療

成

人

復(fù)

發(fā)

一靶

向

C

D

1

9

C

A

R

-骨髓細(xì)胞學(xué)

式

+BCR-ABL定量(限Ph*白血病)+其他融合基因或突變基因(限相應(yīng)陽(yáng)性者)中樞等髓外病灶的影像學(xué)評(píng)估如中樞受累需行腰穿復(fù)查(腦脊液細(xì)胞學(xué)+流式)2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀血常規(guī)凝血功能生化全項(xiàng)乳酸脫氫酶(LDH)IL-6

、CRP、鐵蛋白、PCT

、IL-^D

心電圖IL-8,IL-10,IL-15,TNF-α,IFN-y,IL-1,淋巴細(xì)胞亞群CAR-T拷貝外周血CD19*B淋巴細(xì)胞流武監(jiān)測(cè)外周血CAR-T細(xì)胞計(jì)數(shù)流式監(jiān)測(cè)免疫球蛋白癥狀體格檢查：生命體征、體溫CRS

期實(shí)

驗(yàn)室檢查級(jí)推薦CAR-T

動(dòng)力學(xué)相關(guān)

檢查療效評(píng)估3.4

治療后監(jiān)測(cè)常規(guī)檢查Ⅱ級(jí)推薦44Ⅲ級(jí)推薦難治性急性

B淋巴細(xì)胞白血病T

細(xì)胞治療

成

人

復(fù)

發(fā)

一靶

向

C

D

1

9

C

A

R

-【注釋】(1)CAR-T

不良反應(yīng)常見癥狀、體征。(2)回輸后需要監(jiān)測(cè)炎癥因子情況，以判斷CRS

的嚴(yán)重程度。(3)CAR-T動(dòng)力學(xué)評(píng)估有利于判斷療效及CAR-T

在體內(nèi)存續(xù)情況。3.5

治療相關(guān)不良反應(yīng)具體參考“不良反應(yīng)管理”部分。但需要特別強(qiáng)調(diào)的是重點(diǎn)TRS(≥3

級(jí))在B-ALL

中發(fā)生率

較

NHL

中高，對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的患者需要高度重礦CANS

的發(fā)生，注意給予癲癇預(yù)防(左

乙拉西坦),且需警惕CRS

合并巨噬細(xì)胞活化綜合征/噬血細(xì)胞綜合征，如出現(xiàn)CAR-T相

關(guān)HLH/MAS,

可考慮采用0.5~1g/d

甲潑尼龍沖擊治療的方法處理。3.6

需要注意的其他問題(

1

)

單

采

：?jiǎn)尾蛇^程中處理的全血容量需根據(jù)單采供者的絕對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(ALC)進(jìn)行判斷

及調(diào)整。如果

ALC≥0.5×10°L,死理的目標(biāo)全血量為7~12L;

如果

ALC<0.5×109L,處理的目標(biāo)

全血量為12L。單個(gè)核細(xì)胞(MN()為CAR-T生產(chǎn)的關(guān)鍵物料，其質(zhì)量對(duì)生產(chǎn)過程及產(chǎn)品質(zhì)量具有

關(guān)鍵性的影響，要求采集的細(xì)胞數(shù)至少1×10?MNC。(2)單采后的橋接治療：B-AL

L

為高侵襲性疾病，有可能出現(xiàn)疾病快速進(jìn)展，對(duì)于部分疾病進(jìn)

展迅速的

B-ALL

患者，需要在單采后回輸前進(jìn)行橋接治療，旨在降低疾病負(fù)荷并降低CAR-T免疫毒更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。452024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀靶向C

D1

9

C

A

R

⊥細(xì)胞治療成人復(fù)發(fā)一難治性急性B淋巴細(xì)胞白血病性。若CAR-T制備周期內(nèi)，臨床醫(yī)師判斷患者處于穩(wěn)定的低腫瘤負(fù)荷情況下可不進(jìn)行橋接治療。橋接方案應(yīng)在評(píng)估患者對(duì)既往治療反應(yīng)、總體腫瘤負(fù)荷和腫瘤累及部位等后進(jìn)行決策，應(yīng)以不良反應(yīng)最小化為原則，如

MP(6-巰基嘌呤+潑尼松)方案。橋接化療方案應(yīng)充分考慮CAR-T

輸注時(shí)間，保障后續(xù)CAR-T回輸，

一般建議：CAR-T輸注前4周內(nèi)不使用聚己二醇門冬酰胺酶；CAR-T輸注前1周內(nèi)不使用蒽環(huán)類、長(zhǎng)春堿類、6-巰基嘌呤、6-硫鳥嘌呤、神氨蝶呤、阿糖胞苷、門冬酰胺酶等；

CAR-T

輸注前3天內(nèi)不使用糖皮質(zhì)激素、羥基脲、酪氨配激商抑制劑。其他藥物洗脫期建議，如

CAR-T輸注前1周內(nèi)不使用放療(肺部放療需間隔2周2些部位放療需間隔8周);CAR-T輸注前1周內(nèi)不使用鞘內(nèi)化療。(3)嚴(yán)重感染：根據(jù)美國(guó)FDA

已獲批

br-kucabtagene

autoleucel

及

tisagenlecleucel產(chǎn)品使用統(tǒng)計(jì)和中國(guó)獲批的納基奧侖賽臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)1/4~1/2患者會(huì)合并3級(jí)或3級(jí)以上感染；需積極關(guān)注感染相關(guān)癥狀和體征，尋找病源學(xué)證據(jù)，根據(jù)粒細(xì)胞缺乏癥伴發(fā)熱指南推薦使用廣譜抗感染藥物(I

級(jí)推薦)。(4)低球蛋白血癥：治療急性淋巴細(xì)胞白血病的CAR-T靶點(diǎn)會(huì)累及正常B淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞缺陷，從而導(dǎo)致低球蛋曰改癥的產(chǎn)生，為了提高體液免疫，降低感染風(fēng)險(xiǎn)，可予以丙種球蛋白替代治療(每月兩次，按Ant

ā00mg/kg輸注丙種球蛋白)(I級(jí)推薦)。丙種球蛋白輸注指征為：血IgG水平低于500mg/dl,

且患者反復(fù)出現(xiàn)感染。(5)長(zhǎng)時(shí)間血細(xì)胞減少：超過1/3患者回輸后30天仍存在不同程度的血細(xì)胞減少，可予以刺激因子及輸血支持治療(I

級(jí)推薦)。不建議使用GM-CSF,可以使用G-CSF。(6)病毒的再激活：包括HBV

、HCV

、HIV,需積極預(yù)防(I級(jí)推薦)。2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀46難治性急性日淋巴細(xì)胞白血病靶

向

C

D

1

9

C

A

R

-⊥細(xì)胞治療成人復(fù)發(fā)一(7)需謹(jǐn)慎使用CAR-T

細(xì)胞治療的情況：自身免疫性疾病需要長(zhǎng)期服用免疫抑制劑；異基因造

血干細(xì)胞移植后100天以內(nèi)，合并移植物抗宿主病(graft

versus

host

disease,GVHD),需服用免疫抑制劑控制(I

級(jí)推薦)。(8)CNS

受累的情況：brexucabtagene

autoleucel及

tisagenlecleucel

產(chǎn)品說明書中明確指出不適

用

于CNS

累及的情況，納基奧侖賽臨床試驗(yàn)中也排除了活動(dòng)期CNS曰血病的患者并在《納基奧侖賽

注射液臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2023年版)》的臨床使用推薦中排除有應(yīng)重CNS

疾病者，但已有臨床研

究提示CAR-T

細(xì)胞能夠通過血腦屏障，并在CNS

累及患者中漢窟到一定療效，因此，在臨床實(shí)踐

中需高度警惕是否有中樞浸潤(rùn)且根據(jù)患者個(gè)體情況，進(jìn)行該值評(píng)估CAR-T

細(xì)胞治療是否獲益。對(duì)于CNS-2級(jí)(腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)<5個(gè)/μl,可見原始淋巴細(xì)胞)以下的患者，如臨床醫(yī)師考慮患者可通

過CAR-T

細(xì)胞治療獲益，可行CAR-T

細(xì)胞治療(Ⅲ級(jí)推薦),同時(shí)需要高度重視ICANS

的發(fā)生并做

好預(yù)防。(9)復(fù)發(fā)后管理：參加臨床試驗(yàn)。472024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀難治性急性

B淋巴細(xì)胞白血

病T

細(xì)胞治

療

成

人

復(fù)

發(fā)

一靶

向

C

D

1

9

C

A

R

-注：*血管升壓素試驗(yàn)等效方程：去早腎上隙素等效劑量=去甲腎上腺素(μg/min)+多巴胺[μg/(kg·min)]12+腎上腺素(μg/min)+去氧腎上腹素`pgymin)/10。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。參考文獻(xiàn)[1]MAUDE

SL,FREYN,SHAWPA,etal.ChimericantigenreceptorTcellsfor

sustainedremissions

in

leukemia.N

Engl

JMed,2014,371(16):1507-1517.2024CSCOCAR-T細(xì)胞治療惡性血液病指南解讀[附]高劑量升壓藥物(每種藥物需要持續(xù)給藥≥3小時(shí))≥20μg/min去甲腎上腺素單藥劑量血管升壓素+去甲腎上腺素等價(jià)≥10μg/min升壓藥物如果血管升壓素已給藥如果聯(lián)合血管升壓藥(非血管升壓素)去甲腎上腺素等價(jià)≥20μg/min48≥10μg/(k·tiin)去氧腎上腺素難治性急性日淋巴細(xì)胞白血病T

細(xì)胞治療

成

人

復(fù)