青霉素類抗菌藥物

關(guān)于青霉素類抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類抗生素（penicillins）頭孢類抗生素（cephalosporins）其他β-內(nèi)酰胺類抗生素第2頁,共69頁，星期六，2024年，5月青霉素類分子結(jié)構(gòu)RCONHCH3CH3OCOOHHCNNSHCC青霉素的基本結(jié)構(gòu)是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）及側(cè)鏈組成。OR-C-β-內(nèi)酰胺環(huán)噻唑環(huán)側(cè)鏈6-APA1234567第3頁,共69頁，星期六，2024年，5月青霉素的分類天然青霉素半合成青霉素耐酶青霉素廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌青霉素主要作用于G-菌第4頁,共69頁，星期六，2024年，5月一、天然青霉素青霉素X青霉素N青霉素K青霉素V青霉素G：性質(zhì)穩(wěn)定,療效好,是臨床治療敏感菌感染的首選藥第5頁,共69頁，星期六，2024年，5月抗菌機(jī)制臨床應(yīng)用耐藥機(jī)制抗菌譜不良反應(yīng)及防治青霉素注意事項(xiàng)分子結(jié)構(gòu)第6頁,共69頁，星期六，2024年，5月別名：芐青霉素，青霉素G，PenicillinG青霉素分子結(jié)構(gòu)第7頁,共69頁，星期六，2024年，5月

細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)膜上存在一系列的青霉素結(jié)合蛋白（PBPS）

，其中轉(zhuǎn)肽酶與青霉素β-內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺鍵共價(jià)結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽作用不能進(jìn)行，從而阻止粘肽的交叉連接，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，由于菌體內(nèi)滲透壓高，水分內(nèi)滲，菌體膨脹、破裂，在自溶酶激活影響下，細(xì)菌破裂溶解死亡。

青霉素抗菌機(jī)制第8頁,共69頁，星期六，2024年，5月大多數(shù)G+球菌如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、敏感金黃色葡萄球菌、多數(shù)表皮金葡菌等G+桿菌白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌G-球菌腦膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌其他：少數(shù)G-桿菌、螺旋體、放線桿菌（如梅毒、鉤端、回歸熱、牛放線桿菌等）抗菌譜青霉素第9頁,共69頁，星期六，2024年，5月臨床應(yīng)用1.溶血性鏈球菌：咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩組織炎、心內(nèi)膜炎等。2.肺炎鏈球菌：大葉性肺炎、膿胸、支氣管炎等。3.草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎（常需特大劑量靜滴才能有效）。4.敏感金黃色葡萄球菌引起的感染。5.腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎。6.放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療。7.白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。但必須與抗毒素血清合用以中和細(xì)菌的外毒素。青霉素第10頁,共69頁，星期六，2024年，5月耐藥機(jī)制1.細(xì)菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，使藥物結(jié)構(gòu)中的β內(nèi)酰胺環(huán)水解裂開而失去抗菌活性。（如ESBLs、AmpC、金屬酶等）2.細(xì)菌體內(nèi)青霉素作用靶位——青霉素結(jié)合蛋白PBPs發(fā)生改變（結(jié)構(gòu)改變或合成量增加或產(chǎn)生新的PBPs）。3.細(xì)胞壁對(duì)青霉素類的滲透性減低。青霉素第11頁,共69頁，星期六，2024年，5月耐藥機(jī)制RCONHCH3CH3OCOOHHCNNSHCC酰胺酶（6-APA）青霉素酶（青霉噻唑酸）青霉素第12頁,共69頁，星期六，2024年，5月不良反應(yīng)1.變態(tài)反應(yīng)：為青霉素類最常見的不良反應(yīng)，由青霉素降解產(chǎn)物所形成聚合物所致，其中以過敏性休克最為嚴(yán)重。2.赫氏反應(yīng)：應(yīng)用青霉素G治療梅毒、鉤端螺旋體、鼠咬熱或炭疽等感染時(shí)，可有癥狀加劇現(xiàn)象，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、心跳加快等。此反應(yīng)可能是大量病原體被殺后釋放的物質(zhì)所引起的。3.其他不良反應(yīng)：肌內(nèi)注射可產(chǎn)生局部疼痛、紅腫或硬結(jié)，劑量過大或靜脈給藥過快時(shí)可對(duì)大腦皮層產(chǎn)生直接刺激作用。青霉素第13頁,共69頁，星期六，2024年，5月青霉素1.過敏反應(yīng)：發(fā)生率3%~10%，抗生素中最高。2.一般過敏反應(yīng)：、接觸性皮炎、溶血性貧血、粒細(xì)胞減少、血清病樣反應(yīng)等。3.過敏性休克：臨床表現(xiàn)主要為循環(huán)衰竭、呼吸衰竭和中樞抑制。不良反應(yīng)第14頁,共69頁，星期六，2024年，5月防治

過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵龋⒘⒓唇o病人皮下或肌肉注射腎上腺素0.5~1.0mg，嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜注或滴注，必要時(shí)加入糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。同時(shí)采取其他急救措施。青霉素1.詢問病史、用藥過敏史和家族過敏史。2.皮試：初次使用、停用3天、更換批號(hào)。3.避免患者饑餓時(shí)使用，注射后30分鐘密切觀察患者反應(yīng)。4.現(xiàn)配現(xiàn)用。5.急救準(zhǔn)備：注射0.1%腎上腺素1.0mg，必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素和H1受體拮抗藥。第15頁,共69頁，星期六，2024年，5月注意事項(xiàng)與頭孢菌素交叉過敏（5%~7%）有哮喘、濕疹、蕁麻疹、枯草熱等過敏性疾病患者慎用。對(duì)診斷存在干擾（如測(cè)尿糖）青霉素不穩(wěn)定，最好用注射用水或等滲氯化鈉溶解，嚴(yán)禁將堿性溶液（碳酸氫鈉、氨茶堿等）與其配伍。全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（青霉素腦?。朔磻?yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者。青霉素不用于鞘內(nèi)注射。青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。青霉素第16頁,共69頁，星期六，2024年，5月藥物相互作用青霉素氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類、磺胺藥等抑菌劑可干擾青霉素的殺菌作用，故不宜合用。丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少青霉素在腎小管的排泄，從而使血藥濃度增高，半衰期延長。與重金屬，尤其銅、鋅、汞呈配伍禁忌，因后者破壞青霉素的氧化噻唑環(huán)。與氨基糖苷類抗生素有協(xié)同抗菌作用，抗菌譜擴(kuò)大，抗菌機(jī)制不同而致抗菌活性加強(qiáng)。加強(qiáng)華法林的抗凝作用。第17頁,共69頁，星期六，2024年，5月吸收極緩慢，血藥濃度低，肌注120萬單位后血中低濃度可維持4周。適用于輕癥病人或需長期使用青霉素預(yù)防細(xì)菌感染的患者，如慢性風(fēng)濕性心臟病患者。長效青霉素，是青霉素的二芐基乙二胺鹽，抗菌活性成分是青霉素。芐星青霉素的抗菌譜與青霉素相仿。芐星青霉素僅供肌內(nèi)注射第18頁,共69頁，星期六，2024年，5月青霉素V耐酸青霉素耐酸青霉素，對(duì)胃酸穩(wěn)定，口服吸收好；抗菌樸和抗菌活性同青霉素；不耐酶，易被青霉素酶水解，故對(duì)大多數(shù)金黃色葡萄球菌無效；所達(dá)到的血藥濃度并不高，因而主要用于敏感菌引起的輕癥感染、恢復(fù)期的鞏固治療和防止感染復(fù)發(fā)的預(yù)防用藥。第19頁,共69頁，星期六，2024年，5月二、半合成青霉素半合成青霉素耐酶青霉素廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌青霉素主要作用于G-菌第20頁,共69頁，星期六，2024年，5月耐酶青霉素甲氧西林苯唑西林氯唑西林氟氯西林雙氯西林奈夫西林第21頁,共69頁，星期六，2024年，5月耐酶青霉素的臨床應(yīng)用產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌（MRSA耐藥者除外）感染，如敗血癥、腦膜炎、呼吸道感染、軟組織感染等。也可用于溶血性鏈球菌或肺炎鏈球菌與耐青霉素葡萄球菌的混合感染。單純肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染則不宜采用。第22頁,共69頁，星期六，2024年，5月甲氧西林對(duì)酸不穩(wěn)定，不能口服，必須大劑量的注射才能保持活性，抗菌活性較低。是第一個(gè)用于臨床的耐酶青霉素。6-[2,6-二甲氧基苯甲酰胺]-氨基青霉烷酸第23頁,共69頁，星期六，2024年，5月名稱特點(diǎn)奈夫西林對(duì)酸穩(wěn)定，對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌作用是甲氧西林的3倍。氯唑西林抗菌作用與苯唑西林相似，血藥濃度比苯唑西林高，對(duì)金黃色葡萄球菌的作用是苯唑西林的2倍。氟氯西林口服胃腸道吸收好，血藥濃度高，可維持4小時(shí)。對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌作用是耐酶青霉素中最強(qiáng)的。雙氯西林和氯唑西林相似，血藥濃度比氯唑西林高。耐酶青霉素作用特點(diǎn)第24頁,共69頁，星期六，2024年，5月耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，指對(duì)異惡唑青霉素如甲氧西林、苯唑西林和氟氯西林耐藥的金黃色葡菌球菌株，稱之為耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）。MRSA對(duì)目前已經(jīng)批準(zhǔn)的所有β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物有交叉耐藥。

MRSA常表現(xiàn)為多重耐藥，耐藥機(jī)制復(fù)雜，包括染色體介導(dǎo)的固有耐藥、質(zhì)粒轉(zhuǎn)移的獲得性耐藥、主動(dòng)外排泵的作用等，概況起來主要通過以下四個(gè)方面的改變導(dǎo)致耐藥。

（1）藥物作用靶位的改變；（2）藥物滅活酶的產(chǎn)生；（3）細(xì)胞壁通透性改變；（4）主動(dòng)外排泵的作用。第25頁,共69頁，星期六，2024年，5月耐酶青霉素對(duì)耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）無效，同時(shí)MRSA對(duì)頭孢菌素類、氨基糖苷類、四環(huán)素、紅霉素、克林霉素耐藥。對(duì)于此類耐藥菌，可選用萬古霉素或萬古霉素與利福平合用。由于醫(yī)院獲得性MRSA的分離率高，幾乎都是多重耐藥，尤其在ICU和燒傷科等。MRSA感染的病情嚴(yán)重程度和病死率，均高于甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌（MSSA）。

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌第26頁,共69頁，星期六，2024年，5月廣譜青霉素氨芐西林匹氨西林氨氯西林阿莫西林第27頁,共69頁，星期六，2024年，5月氨芐西林臨床應(yīng)用曾經(jīng)是腸球菌感染的首選用藥。作為尿路感染的二線藥物。輕、中度腸球菌感染的治療，對(duì)嚴(yán)重感染者則與氨基苷類合用。曾廣泛應(yīng)用于傷寒和全身性沙門菌病，目前已被氟喹諾酮類取代。現(xiàn)已不推薦為兒童細(xì)菌性腦膜炎治療的首選藥物，但可以和氨基苷類合用。第28頁,共69頁，星期六，2024年，5月阿莫西林阿莫西林在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，胃腸道吸收率達(dá)90%，對(duì)耐青霉素的肺炎鏈球菌口服效果好?？咕V較青霉素為廣，對(duì)G+球菌作用與青霉素相仿。對(duì)部分革蘭陰性桿菌（如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌）亦具抗菌活性。第29頁,共69頁，星期六，2024年，5月臨床應(yīng)用1.上呼吸道：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致的中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎。2.泌尿生殖道：大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致。3.皮膚軟組織：溶血性鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌。4.下呼吸道感染：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致的急性支氣管炎、肺炎。5.急性單純性淋病。阿莫西林第30頁,共69頁，星期六，2024年，5月阿莫西林與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率。阿莫西林預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，特別是牙科手術(shù)。單次口服3g后血藥濃度較青霉素高，維持時(shí)間長。在耐藥程度較低的地區(qū)，阿莫西林3g加丙磺舒也用于治療單純性淋病。用法用量：0.5~1g，每日3~4次，兒童按每日40~80mg/kg計(jì)。第31頁,共69頁，星期六，2024年，5月阿莫西林與氨芐西林在殺菌作用上兩者不同，阿莫西林殺菌作用比氨芐西林快而強(qiáng)；同樣劑量口服，阿莫西林的血藥濃度更高；在皮膚過敏反應(yīng)上，氨芐西林發(fā)生率更高。氨芐西林可致過敏性休克，皮疹發(fā)生率比其他青霉素高，達(dá)10%。阿莫西林對(duì)慢支炎的療效優(yōu)于氨芐西林。第32頁,共69頁，星期六，2024年，5月抗銅綠假單胞菌青霉素羧基青霉素：羧芐西林、替卡西林磺基青霉素：磺芐西林脲基青霉素：呋布西林、美洛西林、阿洛西林、哌拉西林、阿帕西林第33頁,共69頁，星期六，2024年，5月哌拉西林抗菌譜抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)。對(duì)G+菌的作用與阿莫西林相似，對(duì)G-菌作用強(qiáng)。對(duì)金葡菌的抗菌活性為酰脲基青霉素中最強(qiáng)者，對(duì)腸球菌的作用與氨芐西林相當(dāng)，對(duì)肺炎球菌、化膿性鏈球菌具有高度抗菌活性。本品最突出的優(yōu)點(diǎn)是抗銅綠假單胞菌的作用強(qiáng)，并可抑制洋蔥假單胞菌、嗜麥芽假單胞菌、和熒光假單胞菌，其活性為同類青霉素中最強(qiáng)。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌較阿洛西林和美洛西林強(qiáng)，但不及氨基苷類。對(duì)部分脆弱類桿菌的作用較阿洛西林和美洛西林強(qiáng)。與氨基苷類聯(lián)用，對(duì)銅綠假單胞菌、沙雷菌、克雷伯菌、其他腸桿菌屬和葡萄球菌的敏感菌株有協(xié)同抗菌作用。第34頁,共69頁，星期六，2024年，5月口服不吸收，不耐酶，與舒巴坦鈉和他唑巴坦制成復(fù)方制劑。哌拉西林主要用于綠膿桿菌、大腸桿菌和其他腸桿菌科細(xì)菌所致的各種感染，包括敗血癥、肺部感染、膽道感染、腹腔感染、婦科感染、尿路感染等。亦可用于腸球菌或類桿菌等感染。臨床應(yīng)用第35頁,共69頁，星期六，2024年，5月哌拉西林藥物相互作用與氨基苷類、某些頭孢菌素合用具有協(xié)同作用，但與慶大霉素對(duì)腸球菌無協(xié)同作用，與頭孢西丁聯(lián)合呈現(xiàn)拮抗作用。與能產(chǎn)生低凝血酶原血癥、血小板減少癥、胃腸道潰瘍或出血的藥物合用時(shí)，可增加凝血機(jī)制障礙和出血危險(xiǎn)。第36頁,共69頁，星期六，2024年，5月

羧芐西林與哌拉西林一樣都屬于廣譜青霉素，但羧芐西林對(duì)G－桿菌的抗菌作用不如哌拉西林，且在治療上須大劑量使用，因其制劑含鈉較多，心功能不全者不宜使用；且羧芐西林所致低鉀血癥的發(fā)生率較其他青霉素常見，因而羧芐西林的使用越來越少。

羧芐西林與哌拉西林第37頁,共69頁，星期六，2024年，5月對(duì)綠膿桿菌抗菌活性較強(qiáng)，為美洛西林的2~4倍。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的活性不及氨基苷類，亦較呋芐西林、美洛西林差。對(duì)腦膜炎球菌、淋球菌非產(chǎn)酶株、流感桿菌抗菌作用甚強(qiáng)。對(duì)鏈球菌、腸球菌的作用與氨芐西林相似。對(duì)部分脆弱類擬桿菌亦有較好作用。阿洛西林臨床應(yīng)用：主要用于銅綠假單胞菌和G-桿菌所致的各種感染，亦可用于腹腔、婦科生殖道合并厭氧菌的混合感染。第38頁,共69頁，星期六，2024年，5月美洛西林抗菌譜、抗菌活性與阿洛西林相似，主要是G-菌，但對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的作用較阿洛西林強(qiáng)。臨床應(yīng)用：G-菌（假單胞菌、克雷伯菌、腸桿菌屬、變形桿菌、大腸桿菌、嗜血桿菌以及擬桿菌和其他一些厭氧菌）所致的下呼吸道、腹腔、膽道、尿路、婦科、皮膚及軟組織部位感染以及敗血癥。與氨基苷類可互相影響活力，勿混合給藥。第39頁,共69頁，星期六，2024年，5月

哌拉西林與美洛西林都為廣譜青霉素，抗菌譜相似，對(duì)不產(chǎn)酶的革蘭陽性（G＋）菌和各類革蘭陰性（G－）菌都具有良好的抗菌作用。臨床上主要用于治療各種G－菌引起的感染，而哌拉西林對(duì)G－菌的作用最強(qiáng)，故臨床上多選用。

哌拉西林與美洛西林第40頁,共69頁，星期六，2024年，5月主要作用于G-菌美西林匹美西林替莫西林福米西林第41頁,共69頁，星期六，2024年，5月

美西林的作用機(jī)制與其他的青霉素類相同，但該品主要作用于青霉素結(jié)合蛋白2（PBP2），且以對(duì)某些腸桿菌科細(xì)菌有較強(qiáng)的抗菌活性為特點(diǎn)，對(duì)G＋菌的活性差。而大多數(shù)青霉素類藥主要作用于細(xì)菌其他類型的PBP，因而可與其他青霉素聯(lián)合用藥，以用于嚴(yán)重的G-桿菌感染。

臨床應(yīng)用：大腸桿菌和某些敏感菌株所致的尿路感染美西林第42頁,共69頁，星期六，2024年，5月匹美西林

匹美西林在體內(nèi)經(jīng)酯酶水解為具有抗菌活性的美西林，臨床應(yīng)用與美西林相同。第43頁,共69頁，星期六，2024年，5月

替莫西林對(duì)流感桿菌、莫拉卡他菌產(chǎn)酶株比已有的羧基青霉素作用更強(qiáng)，對(duì)耐三代頭孢菌素的多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌有抗菌作用，但對(duì)三代頭孢菌素敏感的腸桿菌科細(xì)菌，作用遠(yuǎn)不及頭孢曲松、頭孢噻肟。臨床作為耐三代頭孢菌素的腸桿菌科細(xì)菌的保留用藥。第44頁,共69頁，星期六，2024年，5月

對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和非發(fā)酵菌，尤其是銅綠假單胞菌具有高度抗菌活性，且較哌拉西林、氨曲南、頭孢他啶為強(qiáng)。對(duì)G+菌和厭氧菌無效。本品尚處于研制開發(fā)階段，其臨床意義尚未確定。福米西林第45頁,共69頁，星期六，2024年，5月腎功能減退的感染患者藥物應(yīng)用情況抗菌藥物可應(yīng)用，按原治療量或略減量氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、氨芐西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、哌拉西林/三唑巴坦可應(yīng)用，治療量需減少青霉素、羧芐西林、阿洛西林、避免使用，確有指征應(yīng)用者調(diào)整給藥方案

不宜使用

美洛西林、哌拉西林、萘夫西林、苯唑西林在腎功能衰竭時(shí)不需調(diào)整劑量。第46頁,共69頁，星期六，2024年，5月肝功能減退的感染患者藥物應(yīng)用情況抗菌藥物按原治療量應(yīng)用青霉素嚴(yán)重肝病時(shí)減量慎用哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、羧芐西林、肝病時(shí)減量慎用

肝病時(shí)避免應(yīng)用

第47頁,共69頁，星期六，2024年，5月革蘭氏陽性球菌微生物和疾病首選藥物備用藥物葡萄球菌不產(chǎn)酶株青頭一、林可類產(chǎn)酶株耐酶青霉素頭一、林可類耐甲氧西林株萬古萬古+利、萬古+慶大、環(huán)丙沙星；磷霉素（注射）骨髓炎

克林霉素環(huán)丙沙星化膿性鏈球菌

青、氨芐大環(huán)、頭一、萬古、林可豬鏈球菌

青、氨芐頭三、萬古、林可綠色鏈球菌

青+慶大頭一、萬古、林可抗菌藥物的選擇應(yīng)用第48頁,共69頁，星期六，2024年，5月革蘭氏陽性球菌微生物和疾病首選藥物備用藥物糞鏈球菌心內(nèi)膜炎等嚴(yán)重感染氨芐+慶大、青+慶大萬古+慶大、林可單純性泌尿道感染氨芐、阿莫西林呋喃妥因、慶大厭氧性鏈球菌（消化鏈球菌）

青林可類、頭一、大環(huán)肺炎鏈球菌（肺炎球菌）

青大環(huán)、頭一、萬古肺炎鏈球菌（耐青霉株）

頭三

腸球菌尿路感染阿莫西林呋喃坦啶，氟喹諾酮敗血癥氨芐，青+氨基苷萬古，去甲萬古抗菌藥物的選擇應(yīng)用第49頁,共69頁，星期六，2024年，5月革蘭陰性球菌微生物和疾病首選藥物備用藥物卡他球菌

增磺大環(huán)，四，頭孢，氨芐+舒淋球菌

諾氟沙星頭二，大觀青霉，氨芐+舒腦膜炎球菌

青+SD氯，頭孢呋辛，頭孢噻肟，頭孢曲松抗菌藥物的選擇應(yīng)用第50頁,共69頁，星期六，2024年，5月革蘭陽性桿菌微生物和疾病首選藥物備用藥物炭疽桿菌青，多西環(huán)素環(huán)丙沙星產(chǎn)氣莢膜桿菌青林可類，甲硝唑，四環(huán)破傷風(fēng)桿菌青+TAT四+TAT，甲硝唑+TAT難辨梭狀芽胞桿菌萬古甲硝唑白喉棒狀桿菌大環(huán)青棒狀桿菌JK株青+慶大萬古，大環(huán)李斯特菌氨芐，氨芐+慶大增磺，四，大環(huán)抗菌藥物的選擇應(yīng)用第51頁,共69頁，星期六，2024年，5月革蘭陰性桿菌微生物和疾病首選藥物備用藥物大腸桿菌慶大環(huán)丙沙星，阿米卡星，哌拉西林，氨芐+舒痢疾桿菌呋喃唑酮，諾氟沙星大蒜素，利福平傷寒桿菌增磺，諾氟沙星氨芐+舒腸桿菌增磺，慶大，環(huán)丙沙星，丁胺哌拉西林，頭孢噻肟或其他頭三克雷伯桿菌（肺炎桿菌）慶大，四阿米卡星，哌拉西林，氧氟沙星，氨芐+舒奇異變形桿菌增磺，吡，慶大阿米卡星，哌拉西林，氨芐+舒因多樣性變形桿菌慶大，四阿米卡星，哌拉西林，頭三普魯威登菌

增磺，慶大，羧芐阿米卡星，哌拉西林，頭三抗菌藥物的選擇應(yīng)用第52頁,共69頁，星期六，2024年，5月抗菌藥物的選擇應(yīng)用革蘭陰性桿菌微生物和疾病首選藥物備用藥物沙雷菌慶大，增磺阿米卡星，哌拉西林+三唑巴坦，頭三擬桿菌口咽部菌株青甲硝唑，林可類消化道菌株甲硝唑，林可類哌拉西林，氨+舒螺旋桿菌大環(huán)+呋喃唑酮四，慶大，諾氟沙星，小檗堿流感嗜血桿菌腦膜炎氨芐+氯頭孢呋辛，頭孢噻肟其他感染氨芐，阿莫西林增磺，四，頭二或頭三陰道加德納爾菌甲硝唑氨芐，增磺，四，頭二或頭三百日咳桿菌大環(huán)增磺，氨芐，口服頭孢布氏桿菌四，四+慶大增磺+慶大，利+慶大第53頁,共69頁，星期六，2024年，5月抗菌藥物的選擇應(yīng)用革蘭陰性桿菌微生物和疾病首選藥物備用藥物肉芽腫莢膜桿菌四鏈銅綠假單胞菌尿道感染環(huán)丙沙星，慶大哌拉西林，妥布，阿米卡星，多黏類其他感染羧芐+慶大（或妥布），環(huán)丙沙星阿米卡星，哌拉+慶大（或妥布、阿米），頭三，多黏類其他假單胞菌馬鼻疽病鏈+四鏈+氯類鼻疽病增磺四+氯，氯+卡那（或慶大，妥布）洋蔥假單胞菌增磺氯土拉倫菌鏈，慶大四，丁胺，氯梭桿菌青甲硝唑，林可類，氯第54頁,共69頁，星期六，2024年，5月55頭孢菌素類

(Cephalosporins)特點(diǎn)：作用機(jī)制與青霉素相似抗菌譜廣殺菌力強(qiáng)對(duì)酶不同程度穩(wěn)定過敏反應(yīng)少與青霉素類有部分交叉耐藥7-ACA母核第55頁,共69頁，星期六，2024年，5月56頭孢菌素類第一代頭孢硫脒（cefathiamidine），頭孢唑林（cefazoin）第二代頭孢孟多（cefamandole），頭孢克洛（cefaclor）頭孢呋辛（cefuroxime，新菌靈）頭孢尼西（cefonicid）第三代頭孢噻肟（cefotaxime），頭孢哌酮（cefoperazone）頭孢曲松（ceftriaxone），頭孢他啶（ceftazidlime）第四代頭孢匹羅（cefplrome），頭孢吡肟（cefepime）第56頁,共69頁，星期六，2024年，5月頭孢菌素特點(diǎn)藥物抗菌譜對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉IV~氨芐、~拉啶POG+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多IV~克洛POG+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻腭、~他定IV~曲松、~哌酮IV~地秦IV~地尼POG+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無嚴(yán)重G-、綠膿桿菌感染第四代~吡腭、~匹羅IV~利定IV

同第三代較高穩(wěn)定無第三代耐藥G-菌感染第57頁,共69頁，星期六，2024年，5月58三代頭孢菌素比較第一代

第二代第三代G+

++++++G-

部分(頭孢唑林)+++++厭氧菌-部分(頭孢西丁)++(拉氧頭孢)綠膿菌--強(qiáng)(頭孢他啶)耐酶

+++(頭孢呋辛)+++腎損

+(頭孢噻啶)+/--半衰期

短短個(gè)別長(頭孢三嗪)用途金葡菌大腸桿菌嚴(yán)重感染第58頁,共69頁，星期六，2024年，5月59頭孢菌素的不良反應(yīng)過敏反應(yīng)，與青霉素有部分交叉過敏反應(yīng)。皮試的預(yù)測(cè)性不明確第一代大劑量可引起腎毒性（尤>60歲者）第二、三代可至二重感染注意三代頭孢易引起雙硫侖樣反應(yīng)。有的可引起血小板功能低下，而導(dǎo)致出血第59頁,共69頁，星期六，2024年，5月60其他

-內(nèi)酰胺類碳青霉烯類亞胺培南Imipenem美羅培南Meropenem頭霉素類頭孢西丁cefoxitin頭孢米諾cefminox氧頭孢烯類拉氧頭孢latamoxef單環(huán)

-內(nèi)酰胺類氨曲南Aztreonam第60頁,共69頁，星期六，2024年，5月61其他

-內(nèi)酰胺類亞胺培南抗菌活性強(qiáng)，耐藥菌有效與青霉素、頭孢菌素?zé)o交叉耐藥泰能亞胺培南一西司他丁防亞胺培南腎中破壞美洛培南對(duì)腎脫氫酶穩(wěn)定，抗菌譜廣有抗生素后效應(yīng)第61頁,共69頁，星期六，2024年，5月62其他

-內(nèi)酰胺類頭霉素類作用似第二代頭孢菌素拉氧頭孢抗菌作用，活性與第3代頭孢似對(duì)G–菌、厭氧菌作用強(qiáng)對(duì)

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定氨曲南耐酶，對(duì)青霉素?zé)o交叉過敏，G–菌殺菌第62頁,共69頁，星期六，2024年，5