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抗菌藥物不良反應調查分析報告目錄TOC\o"1-3"\h\u193701引言 頁共20頁1引言1.1研究背景和意義藥品是一種特殊的防病產品,保障藥品的使用安全,關系到所有人的生命和健康,我國是一個人口大國,占據(jù)全世界四分之一的人口,隨著社會的發(fā)展,藥品的使用日益增多,由此引起的問題日益嚴重,尤其是某些抗菌藥物引起的副作用,不但使患者的醫(yī)療成本急劇增加,而且對患者的身心都產生了極大的傷害??咕幬餅E用的危害主要包括四個方面:引起細菌的抗藥性,從而產生超級病菌;對人體的器官有損傷,抗菌藥物在治療的時候會對人體的肝、腎等器官產生一定的損傷;造成二次感染,通常情況下,人體內的寄生蟲會保持一種微妙的平衡。濫用抗菌藥物會破壞這種平衡狀態(tài),誘發(fā)新的感染;危害社會,長期使用抗菌藥物,會導致病情惡化。我國是世界上最大的抗菌藥物國家,在臨床用藥中,抗菌藥物的用量占到了百分之三十到百分之五十,每年由于抗菌藥物濫用引起的耐藥菌感染所帶來的損失都超過了百億元,因此,開展抗菌藥物的不良反應研究,促進抗菌藥物的合理應用和防治,對于降低ADRS發(fā)病率具有十分重要的意義。1.2研究現(xiàn)狀廣義的副作用是指由于使用過量、意外給藥、故意給藥、濫用、藥物相互作用等。WHO將ADR定義為:在疾病預防、診斷、治療或調整生理功能期間,在服用正常劑量時,身體會發(fā)生與用藥目標無關的副作用。就不良反應的類型而言,按其臨床癥狀和藥物效應的關系,可以將其劃分為:量型異常、質變異型異常;根據(jù)發(fā)生機制將不良反應主要包括計量相關反應、二次感染或細菌交替癥、化學刺激、家族性或特異性反應、藥物變態(tài)反應等。抗菌藥物的作用與副作用是影響人體健康和生命安全的關鍵因素,而抗菌藥物的濫用又是“超級細菌”的主要原因,抗菌藥物的使用也是由“治病”轉變?yōu)椤爸虏 钡?。國外已有文獻報導,在醫(yī)院內,藥物致死的比例為0.24%~2.9%。國外已有學者對1980~2008年間的抗菌藥不良反應進行了統(tǒng)計,其中過敏反應占比高達百分之三十五左右,過敏反應最多的藥物是頭孢類,占比約31.5%。不合理用藥導致不良反應方面,肖永紅等學者的研究顯示,抗菌藥物導致的ADR比例在三分之一以上,每年因抗菌藥物不良反應而死亡的人數(shù)超過100000人,而使用不當?shù)乃幤氛及俜种陨?。袁素潔表示,藥物的副作用與許多因素有關,其中藥物本身的因素容易被忽視。國內學者總結出不合理用藥的總體情況是:用藥不規(guī)范,用藥不合理,給藥方法不合理,聯(lián)合用藥,溶媒選擇不當?shù)?。臨床上比較常見的是皮膚反應,涉及肝、腎、血液方面的不良反應因其隱蔽性,報道較少。陳敏等學者對2017~2019年云浮市人民醫(yī)院抗菌藥物ADR發(fā)生率進行了統(tǒng)計,并對ADR的發(fā)病情況進行了分析。對2017~2019年云浮市人民醫(yī)院廣東省ADR報告的ADR病例進行回顧性分析,對發(fā)生ADR的病人的總體狀況進行統(tǒng)計,其中包括:年齡、性別、ADR發(fā)生的時間、ADR的種類、ADR的特殊表現(xiàn)。結果顯示,2017~2019年,我院上報的ADR藥物有97例,包括頭孢、喹諾酮、碳青霉烯等11種,其中8名重度ADR患者,報告的ADR主要是通過靜脈注射,通過停用對癥治療,大多數(shù)情況下均有改善,只有1例癥狀不明顯。1.3抗菌藥物常見的不良反應1.3.1毒性反應毒性反應是由于服用了抗菌藥物,導致機體的生理功能出現(xiàn)了病理變化。對人體的組織、器官功能等造成直接傷害。且隨著抗菌藥物使用劑量的增大、隨著使用年限的延長,其作用的范圍也會逐漸增大。其作用機理包括藥物自身的作用、藥物抑制人體的酶和蛋白質合成、遺傳性缺陷等。毒性反應包括血液循環(huán)系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、骨骼肌肉、雙硫侖樣反應等。1.3.2變態(tài)反應變態(tài)反應有俗稱過敏反應,是一種對外界刺激的免疫應答,主要包括速發(fā)型、細胞毒型或溶解型、免疫復合物型或血管炎型。遲發(fā)型。常見的臨床表現(xiàn)為溶血性貧血、過敏性休克、血清病、藥物熱、蕁麻疹等。1.3.3二重感染二重感染的臨床表現(xiàn)為敗血癥、口腔、呼吸道、消化道以及泌尿系統(tǒng)感染等。在通常情況下,人體內寄生著大量細菌和真菌,在人體內相互制約形成了一個微妙的平衡。當外界大量抗菌藥物使用時,會抑制某些敏感性高的菌群,導致人體內部的菌落生態(tài)平衡被打破,機體防御力下降,同時外部細菌和真菌可能乘機入侵,導致二重感染。2數(shù)據(jù)資料和方法2.1數(shù)據(jù)來源通過中國知網,以2012年1月至2021年12月為時間范圍,以現(xiàn)有的,常見的抗菌藥物通用名稱,如“阿莫西林”“青霉素”為檢索詞,再通過不良反應作為補充主題進行篩選檢索。篩選有詳細記錄使用過程并且出現(xiàn)ADR病例的文獻報告,以報告數(shù)量多于20份為入選參考標準,最終得到可參考文獻有745篇,其中有明確信息記錄的ADR病例808例,所涉及到的抗菌藥物主要為青霉素類、頭孢類、喹諾酮類、硝基咪唑類、阿奇霉素2.2研究方法調查分析2012年到2021年期間抗菌藥物不良反應發(fā)生的狀況及其影響因素,采用文獻調查法、歸納法等研究方法,統(tǒng)計分析我國抗菌藥物使用過程中不良反應的情況。記錄不良反應的詳細信息,對藥物名稱、疾病、性別、年齡、有無ADR史、給藥方案、ADR出現(xiàn)的時間、臨床表現(xiàn)進行統(tǒng)計;運用Excel對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計歸納;分析不同年齡、性別對ADR的影響,分析ADR最常出現(xiàn)的時間段及最常見的不良反應表現(xiàn);參考用藥說明書,分析不良反應產生的案例中是否存在不合理用藥行為,最后提出一些合理用藥的改進措施。3研究結果與分析3.1青霉素類青霉素類藥物不良反應較多的品種由多到少分別是阿莫西林、青霉素、哌拉西林鈉他哇巴坦鈉、阿莫西林鈉克拉維酸鉀。3.1.2阿莫西林根據(jù)文獻數(shù)據(jù)統(tǒng)計,男性22例,女性21例,年齡最小的患者55天,由母體口服阿莫西林導致乳汁含有微量藥物,年齡最大的患者74歲,平均年齡在39歲。具體數(shù)據(jù)如下表(表3-1)所示表3-1阿莫西林不良反應的年齡與性別分布年齡(歲)例數(shù)性別構成比(%)男女≤2498120.9325~44146832.5645~59136730.23≥6072516.28合計432221100阿莫西林不良反應發(fā)生的最短時間為皮試后1分鐘,最長為7天,平均值為46.8小時,其中用藥后1小時內發(fā)生概率最高,占比約32.56%,最常見的不良反應為變態(tài)反應,占46.5%左右。具體不良反應類型與不良反應的發(fā)生時間如下表(3-2)所示表3-2阿莫西林不良反應的類型與發(fā)生的時間分布類型時間≤1H~1D~2D~3D>3D構成比(%)過敏反應6510232.56過敏性休克6000013.95肝臟毒性001002.33腎臟毒性2114530.23消化系統(tǒng)毒性0100411.63神經系統(tǒng)毒性110106.98血液系統(tǒng)毒性001002.33合計1584511100口服阿莫西林ADR有30例,占比70%,靜脈注射12例,皮試1例,給藥前做皮試的有14例,占比為32.56%。阿莫西林的使用說明書要求,在給藥前都需要進行皮試。在所收集到的數(shù)據(jù)中,未進行皮試的都是口服用藥。通過對比,樣本中存在不合理用藥的一共有9例,主要為單日給藥次數(shù)太少、單詞給藥計量增大、靜脈注射濃度過高、多種抗菌藥物混用。從作用癥來看,阿莫西林的使用者多是針對呼吸道感染,樣本中有32例,占比為74.42%,有5名患者產生了嚴重的過敏反應,其中2例有青霉素類使用史且無過敏歷史,3例有其他藥物過敏史。3.1.2青霉素不良反應青霉素不良反應樣本中,男性19例,女性21例,年齡最小的2歲,最大的70歲,平均年齡31歲,具體統(tǒng)計如下表(3-3)所示表3-3青霉素不良反應的年齡與性別分布年齡(歲)例數(shù)性別構成比(%)男女≤241510537.525~44156937.545~5983520≥602025合計401921100根據(jù)樣本數(shù)據(jù)統(tǒng)計,發(fā)生不良反應時間最短的為皮試5分鐘,最長的為7天,平均值為31小時。其中有20例都發(fā)生在用藥1小時內。不良反應中變態(tài)反應數(shù)量由32例,占據(jù)了樣本統(tǒng)計數(shù)據(jù)的80%。具體統(tǒng)計數(shù)據(jù)如下表(3-4)所示表3-4青霉素不良反應的類型與發(fā)生時間分布類型時間≤1H~1D~2D~3D>3D構成比(%)過敏反應9510140過敏性休克10105142.5腎臟毒性000012.5消化系統(tǒng)毒性100002.5神經系統(tǒng)毒性001207.5電解質紊亂020005合計208273100不良反應樣本中,靜脈注射的方式最多,有33例。青霉素40例不良反應樣本均有進行皮試,皮試結果37例陰性,但依然有33例發(fā)生了過敏反應。在不合理用藥方面,有4例是靜脈注射滴速過快。與阿莫西林一樣,樣本病例中有31例都是應用于呼吸道感染產生的不良反應。3.1.3哌拉西林鈉他哇巴坦鈉不良反應哌拉西林鈉他哇巴坦鈉不良反應中男性樣本16例,女性樣本18例,年齡最小的15天,最大的75歲,平均年齡50歲,具體統(tǒng)計如下表(3-5)所示表3-5哌拉西林鈉他哇巴坦鈉不良反應的年齡與性別分布年齡(歲)例數(shù)性別構成比(%)男女≤2454114.725~4483523.5345~5950514.7≥60169747.06合計341618100根據(jù)樣本數(shù)據(jù)統(tǒng)計,不良反應發(fā)生的最短時間為1分鐘,最長時間為30天,平均值為160小時,在1小時內發(fā)生不良反應的有9例,發(fā)生過敏性反應的有19例,具體統(tǒng)計數(shù)據(jù)如下表(3-6)所示表3-6哌拉西林鈉他哇巴坦鈉不良反應的類型與發(fā)生時間分布類型時間≤1H~1D~2D~3D>3D構成比(%)過敏反應2321641.18過敏性休克5000014.71心臟毒性0100723.53血液系統(tǒng)毒性010002.94神經系統(tǒng)毒性1300011.76骨關節(jié)肌肉毒性100002.94局部組織壞死000012.94合計982114100根據(jù)樣本統(tǒng)計,靜脈滴注有31例。28例樣本未進行皮試。變態(tài)反應24例。不合理用藥的有7例,主要是給藥的劑量偏高。應用于呼吸道感染的樣本有17例。3.1.4阿莫西林克拉維酸鉀不良反應阿莫西林克拉維酸鉀不良反應中,男性樣本15例,女性樣本7例,年齡最小的4歲,年齡最大的73歲,平均年齡39歲,具體統(tǒng)計數(shù)據(jù)如下表(3-7)所示表3-7阿莫西林克拉維酸鉀不良反應的年齡與性別分布年齡(歲)例數(shù)性別構成比(%)男女≤2433013.6425~4474331.8245~5976131.82≥6052322.73合計22157100不良反應發(fā)生的最短時間為5分鐘,最長為7天,平均值為60小時,變態(tài)反應有13例,占比59%,具體統(tǒng)計數(shù)據(jù)如下表(3-8)所示表3-8阿莫西林克拉維酸鉀不良反應的類型與發(fā)生時間分布類型時間≤1H~1D~2D~3D>3D構成比(%)過敏反應2212345.45過敏性休克3000013.64肝臟毒性000014.55腎臟毒性1000318.18消化系統(tǒng)毒性001004.55神經系統(tǒng)毒性010109.09電解質紊亂000104.55合計63247100根據(jù)樣本統(tǒng)計,靜脈注射有13例、口服9例,口服用藥均未進行皮試,皮試率為59%,不合理用藥有6例,主要體現(xiàn)為給藥劑量過大,用于呼吸道感染的有18例,占比81.8%。3.2頭孢類頭孢類不良反應的品種主要為頭孢曲松鈉、頭孢他啶、頭孢哌酮舒巴坦鈉等等,其中發(fā)生不良反應的主要集中在用藥1小時內,變態(tài)反應發(fā)生率最高。頭孢類共統(tǒng)計到203例,男性115例,女性88例,最小的患者為7天,最大的78歲,平均年齡42歲,具體統(tǒng)計數(shù)據(jù)如下表(3-9)所示表3-9頭孢類不良反應的年齡與性別分布年齡(歲)例數(shù)性別構成比(%)男女≤2447262123.1525~4450311924.6345~5944222221.67≥6062362630.54合計20311588100發(fā)生不良反應的最短時間為1分鐘,最長的為12天,平均值為40小時,用藥1小時內發(fā)生不良反應的最多,有132例。發(fā)生變態(tài)反應的有138例,占比約68%,具體統(tǒng)計數(shù)據(jù)如下表(3-10)所示。表3-10頭孢類不良反應的類型與發(fā)生時間分布類型時間≤1H~1D~2D~3D>3D構成比(%)過敏反應2518361030.54過敏性休克69100637.44雙硫侖樣反應600013.45腎臟毒性1200037.39神經系統(tǒng)毒性500134.43電解質紊亂300133.45消化系統(tǒng)毒性602077.34骨關節(jié)肌肉毒性601145.91合計132196937100根據(jù)樣本統(tǒng)計靜脈滴注174例,靜脈注射6例。126例進行了皮試,皮試率為62%,皮試呈現(xiàn)陰性的樣本中,有94例發(fā)生了變態(tài)反應。不合理用藥的有41例,其中給藥劑量偏大的有37例。用于治療呼吸道感染的患者有124例,占比61.1%。3.3喹諾酮類經過樣本統(tǒng)計,喹諾酮類不良反應較多的品質主要為莫西沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星等,此類藥物在60歲以上的人群中產生不良反應的情況較多,不良反應發(fā)生的時間也都是以1小時內的居多。喹諾酮共計收集到案例176例,男性94例,女性82例,最小的患者8歲,最大的80歲,平均年齡在55歲,具體統(tǒng)計數(shù)據(jù)如下表(3-11)所示。表3-11喹諾酮類不良反應的年齡與性別分布年齡(歲)例數(shù)性別構成比(%)男女≤24151148.5225~4436132320.4545~5940182222.73≥6085523343.37合計1769482100根據(jù)樣本統(tǒng)計,不良反應發(fā)生的最短時間為1分鐘,最長為14天,平均值為54小時,用藥1小時內發(fā)生不良反應的概率最高,有83例,占比約47%。變態(tài)反應有99例,占比56.25%,具體統(tǒng)計數(shù)據(jù)如下表(3-12)所示表3-12喹諾酮類不良反應的類型與發(fā)生時間分布類型時間≤1H~1D~2D~3D>3D構成比(%)過敏反應265631128.98過敏性休克27656427.27骨骼肌肉毒性201086.25營養(yǎng)代謝損害602036.25附加損害100032.27血液系統(tǒng)毒性200011.7腎臟毒性100053.41肝臟毒性103033.98多系統(tǒng)損害300202.84心臟毒性320002.84神經系統(tǒng)毒性8345212.5光毒性300001.7合計8316211640100176例不良反應樣本中,靜脈滴注152例,口服22例,滴眼2例。存在不合理用藥的有53例,占總樣本案例的30%左右。應用于呼吸道感染的不良反應有91例,有13例樣本有過多種抗菌藥物過敏史。有18例樣本有慢性病史。3.4硝基咪唑類硝基咪唑類中共收集到案例123例,男性57例,女性66例,甲硝唑、替硝唑、奧硝唑的不良反應相對較多,原發(fā)病史主要為術后抗感染,在15到35之間的不良反應發(fā)生率相對較高。用藥1小時后不良反應最多。具體統(tǒng)計數(shù)據(jù)如下表(3-13)所示表3-13硝基咪唑類不良反應的年齡與性別分布年齡(歲)例數(shù)性別構成比(%)男女≤2428131522.7625~4451203141.4645~5928151322.76≥60169713合計1235766100發(fā)生不良反應最短的為用藥1分鐘之內,最長的為7天,平均值為24小時,用藥1小時內發(fā)生不良反應的有80例,占比約65%,不良反應類型最多的是變態(tài)反應,共74例,占比約60%。具體統(tǒng)計數(shù)據(jù)如下表(3-14)所示表3-14硝基咪唑類不良反應的類型與發(fā)生時間分布類型時間≤1H~1D~2D~3D>3D構成比(%)過敏反應251703036.59過敏性休克26000323.58營養(yǎng)代謝損害300013.3血液系統(tǒng)毒性200257.3腎臟毒性400003.3肝臟毒性801018.1心臟毒性300103.3神經系統(tǒng)毒性8020512.2雙硫侖樣反應120002.44合計80193615100統(tǒng)計案例中靜脈注射83例,口服40例,存在不合理用藥的有43例,占據(jù)總樣本的35%。主要體現(xiàn)在靜脈注射滴速過快,給藥劑量偏大。樣本中用于牙周感染和術后抗感染的不良反應最高。樣本中有18例有藥物過敏史。3.5阿奇霉素阿奇霉素不良反應共搜索到32例,其中男性17例,女性15例。最小的樣本年齡為1歲,最大為73歲,平均年齡25歲,不良反應主要集中在15歲以下,用藥1小時內的不良反應最多。不良反應類型最多的為變態(tài)反應。具體統(tǒng)計數(shù)據(jù)如下表(3-15)所示表3-15阿奇霉素不良反應的年齡與性別分布年齡(歲)例數(shù)性別構成比(%)男女≤241713453.1325~4492728.1345~5941312.5≥602116.25合計321715100發(fā)生不良反應最短時間為1分鐘,最長為5天,平均值為21小時,用藥1小時內發(fā)生不良反應的有17例,占比為53.13%。發(fā)生變態(tài)反應的有23例,占比72%。具體統(tǒng)計數(shù)據(jù)如下表(3-16)所示表3-16阿奇霉素不良反應的類型與發(fā)生時間分布類型時間≤1H~1D~2D~3D>3D構成比(%)過敏反應6420346.88過敏性休克6100021.88腎臟毒性010003.13神經系統(tǒng)毒性1201012.5心臟毒性300009.4胃腸道反應100003.13多系統(tǒng)毒性000103.13合計178223100樣本中靜脈注射27例,口服5例,存在不合理用藥的有13例,主要體現(xiàn)在靜脈注射滴速過快。用于呼吸道感染治理的不良反應發(fā)生率最高,有26例。有6例樣本存在抗菌藥物過敏史。4討論4.1常見的抗菌藥物不良反應類型如前文所述,常見的抗菌藥物不良反應類型主要有過敏反應、過敏性休克、神經系統(tǒng)毒性、血液系統(tǒng)毒性、腎臟系統(tǒng)毒性、心臟毒性等。4.1.1變態(tài)反應從前文的數(shù)據(jù)中可以看出,抗菌類藥物中,變態(tài)反應占據(jù)了不良反應的大部分。變態(tài)反應的發(fā)生機制是人體的免疫應答,各種抗菌藥物由于其化學結構有所不同,引起的變態(tài)反應的臨床變現(xiàn)也不同。從樣本數(shù)據(jù)中可以看出,患者在青霉素類過敏的情況下,對頭孢過敏的概率較高,對頭孢過敏的患者,多數(shù)情況下都對青霉素過敏??咕幬镆疬^敏反應后,在用藥的過程中應該盡量選擇與過敏藥物結構差異相對較大其他抗菌藥物。盡量避免交叉變態(tài)反應的發(fā)生。4.1.2神經系統(tǒng)毒性神經系統(tǒng)毒性是不良反應中僅次于變態(tài)反應的不良反應。引發(fā)神經系統(tǒng)毒性的主要是頭孢類和喹諾酮類,神經系統(tǒng)毒性通常與用藥時間的長短有著緊密的關系,用藥時間越長,神經系統(tǒng)毒性數(shù)量越多。神經系統(tǒng)毒性發(fā)生的原理機制可能是抗菌藥物抑制了中樞神經系統(tǒng)部分酶的合成和傳輸,或者是抑制了神經系統(tǒng)的GABA。最終引起了精神異常、昏迷等現(xiàn)象。4.1.3雙硫侖樣反應人體在吸收微量的雙硫侖之后會引起面紅、心悸,嚴重的會有呼吸困難。雙硫侖會抑制乙醛脫氫酶,乙醛如果在體內堆積,嚴重情況下會導致呼吸困難,甚至死亡。部分頭孢類和硝基咪唑類類的抗菌藥和雙硫侖有著相似的化學結構,也會抑制人體乙醛的代謝,導致乙醛在體內蓄積。相關研究表明,在人體內乙醛濃度上升的過程中,如果攝入乙醇,會加大體內乙醛的蓄積,使得雙硫侖樣反應加重,因此通常情況下,在服用頭孢類藥物的時候是禁止飲酒的。在本文的樣本案例中,雙硫侖反應出現(xiàn)的次數(shù)相對較少,但是都是出現(xiàn)在頭孢和硝基咪唑類抗菌藥物中,在日常用藥中,人們習慣聯(lián)合用藥,生活中有很多中成藥都是有乙醇成分,用藥過程中如果沒有避開,很容易引起嚴重的雙硫侖樣反應。4.2抗菌藥物不良反應影響因素4.2.1患者年齡、性別對不良反應的影響本文收集的808例不良反應案例中,男性407,女性401,男女比例接近1比1,男性的平均年齡在45歲左右,女性的平均年齡在44歲左右。通過t檢驗可以發(fā)現(xiàn),性別和平均年齡差異是沒有統(tǒng)計學意義的。在不良反應的患者群體中,年齡在60歲以上的患者數(shù)量占比約30%,老年人在抗菌藥物使用過程中發(fā)生不良反應的概率要明顯高于其他年齡段,近年來我國的老年化程度也越來越嚴重,因此更需要對中老年群體的用藥安全進行監(jiān)測。老年人身體機能退化,導致對藥物的吸收速度減慢,藥物對身體的刺激時間變長。由于肝腎功能的衰退,身體代謝能力降低。體內的藥物濃度會相對較高。藥物的不良反應發(fā)生的概率就會增加。因此在臨床用藥過程中,要加強對血液中藥物濃度的檢測,及時調整用藥方案。老年人患有慢性病的概率較高,病理情況也相對復雜,經常需要同時使用多種藥物,而不良反應的發(fā)生概率也會隨著同時使用藥品的數(shù)目增多而不斷提高,有相關統(tǒng)計資料顯示,60歲以上的老年人不良反應發(fā)生的概率在15.4%左右,是不同成年人的2到3倍。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計,全球有一般的患者存在錯誤用藥,其中老年人的比例較高。4.2.2原發(fā)病、過敏史對不良反應的影響前文的統(tǒng)計中,我們可以看到,抗菌類的藥物多數(shù)情況下都是用于呼吸道感染的治療。呼吸道感染多發(fā)于老年人和兒童,由于這兩個群體個代謝功能相對較弱,對藥物的清除能力差,藥物的敏感性更高,因此藥物更加容易在其體內蓄積,引發(fā)不良反應。統(tǒng)計案例中有藥物過敏史的有88例,再此發(fā)生變態(tài)反應的有61例,這表明有過敏史的患者再次使用藥物時,發(fā)生變態(tài)反應的概率較高,因此在用藥的過程中,醫(yī)生應該詳細了解患者的藥物過敏史。由于患者自身并不具備專業(yè)的醫(yī)學知識,因此醫(yī)生還應該盡可能的去了解患者過往疾病史和用藥史,盡可能的選擇與過敏藥物化學結構相對較大的藥物,對過敏體質的患者在用藥的過程中要密切觀察。有18例患者曾經有過抗菌藥物的使用歷史,并且沒有發(fā)生不良反應。這說明即使曾經對該藥物不過敏,再次使用時也不能完全保證不會發(fā)生不良反應。因為不同生產廠家,不同的生產批號以及不同時期的患者本身的身體素質都發(fā)生了變化,因此在用藥的過程中也不能放松警惕,同樣要檢測患者用藥過程中可能發(fā)生的不良反應。4.2.3給藥方案對不良反應的影響從統(tǒng)計結果來看,靜脈滴注占據(jù)了絕大多數(shù),有683例,口服有86例。統(tǒng)計表明,最常見的藥物是靜脈滴注。在靜脈滴注的時候,藥物微粒、PH值、滲透壓等都會引起藥物的副作用。除了藥物自身的因素之外,輸液時的配藥順序、藥液濃度、輸液環(huán)境、滴注的速度都會在一定程度上影響不良反應。所以世衛(wèi)組織才會有“能口服的就不要注射,能用肌肉注射的就不要用靜脈注射”的說法。如果是靜脈滴注,則應盡量減少滴注的次數(shù),并盡量避免合并使用??诜盟幹猿霈F(xiàn)較多的不良反應,有很大的原因是口服基本上是患者自行用藥,沒有經過醫(yī)生的檢查,也沒有進行必要的皮試檢驗。如果不能嚴格按照用藥說明書進行服藥,患者口服用藥的過程就會不安全,出現(xiàn)用藥的不良反應。從統(tǒng)計的樣本看,抗菌藥物中基本只有青霉素類和頭孢類的藥物在使用前進行皮試,而青霉素類和頭孢類在選擇口服給藥的情況下也很少進行皮試。通過查閱這類藥物的說明書可以發(fā)現(xiàn),該類型的藥物在使用前都是需要進行皮試的,按照使用說明書做皮試的人卻很少,不論是醫(yī)生還是患者,對口服抗菌類藥物的過敏反應認識不夠深,這也導致了口服制劑造成了嚴重的不良反應。根據(jù)《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》和《抗菌藥物臨床應用指導原則》的相關規(guī)定,青霉素類藥品在使用前必須進行皮試,陽性反應者禁止使用,但是對頭孢類的藥物沒有皮試的規(guī)定和要求。部分頭孢類藥品說明書會注明需要進行皮試,不同廠家對皮試的要求并不一樣。從用藥后發(fā)生不良反應的時間來看,用藥1小時內發(fā)生不良反應的情況最多,在用藥后2天到3天的時間里發(fā)生不良反應的情況最少,3天之后發(fā)生不良反應的情況又會上升。這主要是因為過敏反應多為速發(fā)型,用藥3天以后,代謝能力較差的人群,藥物在體內蓄積達到了一定的量,從而誘發(fā)不良反應。因此,在用藥1小時內,醫(yī)護人員應該要時刻關注用藥者的身體狀況,做好急救準備,避免因不良反應導致不可挽救的狀況。在不合理用藥方面,常見的不合理用藥主要是靜脈滴注時滴速過快,給藥的劑量偏大、溶媒選擇不當、用藥的時間偏長以及混合用藥。醫(yī)護人員為了提高效率,患者為了節(jié)約時間,導致給藥方案會減少頻次,增加單次給藥劑量。加之溶媒選擇時容量較少,滴速過快,造成了藥物濃度過高,加大了不良反應的發(fā)生概率。尤其是在老年人和兒童患者中,其肝腎功能不如成年人強大,吸收和代謝能力較弱,多方面的因素導致了不良反應的發(fā)生。5結論5.1常見抗菌藥物不良反應類型抗菌藥物常見的不良反應有:過敏反應、過敏性休克、神經系統(tǒng)毒性、腎臟毒性、肝臟毒性、心臟毒性、血液系統(tǒng)毒性、雙硫侖樣反應、二重感染等。過敏反應是抗菌類藥物不良反應中最常見的,該類型的不良反應與用藥的時間和劑量沒有必然的聯(lián)系;神經系統(tǒng)毒性、腎臟毒性在頭孢類抗菌藥物中發(fā)生的概率相對較高,神經系統(tǒng)毒性發(fā)生的概率與用藥的時間、給藥的劑量,用藥受體的年齡有著比較大的關聯(lián);過敏性休克屬于嚴重的臨床不良反應,在青霉素的使用過程中發(fā)生概率相對較高。5.2不良反應影響因素不良反應的發(fā)生與用藥時間、年齡、不良反應史、用藥方式、用藥不當?shù)扔嘘P。藥物使用1個小時后出現(xiàn)不良反應的次數(shù)最多,2-3天最少,3天以后增加。老年人有更高的副作用,14歲以下兒童次之。過敏史的病人在使用藥物后有比較高的副作用。與其它方法相比,靜脈輸液的副作用發(fā)生率更高。5.3不良反應預防措施5.3.1加強宏觀調控抗菌藥物的不合理使用,在宏觀上是當前醫(yī)療體制不合理的表現(xiàn),醫(yī)院需要“以藥養(yǎng)醫(yī)”,因此需要政府加大對醫(yī)療機構的財政投入,才能從源頭上減少不合理用藥的事件,減少不良反應發(fā)生的概率。5.3.2加強對抗菌藥物的應用管理目前,醫(yī)護人員對抗菌藥物的副作用認識不足,要想降低抗菌藥物使用的嚴重副作用,必須加強有關知識的培訓,提高醫(yī)護人員的用藥安全意識。5.3.3加強抗菌藥物分級管理制度抗菌藥物的濫用不僅會引起多種副作用,而且會引起抗菌劑的耐藥性,從而引起藥源性疾病的二次損害,因此,抗菌藥物的分類管理可以降低抗菌藥物使用中出現(xiàn)的不合理現(xiàn)象。5.3.4加強抗菌藥物的新品中引進管理我國的抗菌藥物需求量大,需要大量引進新的抗菌藥物品種,在引進過程中要嚴格把控該藥物的臨床應用狀況,對一些不良反應發(fā)生概率較高,后果較嚴重的藥物要盡可能的拒絕引進。5.3.5強化皮試應用管理抗菌藥物在使用過程中,不論是通過靜脈給藥還是通過口服等其他方式給藥,都應該提前做好該類藥品的皮試試驗,對藥物過敏的患者要選擇其他化學結構差異較大的藥物,并且在用藥過程中做好緊急搶救方案。5.3.6針對性的制定用藥方案抗菌藥物的使用,應該根據(jù)患者的年齡、原發(fā)病史、藥物過敏史等方面針對性的制定用藥方案,避免不合理的用藥,同時要對患者進行用藥宣傳,增強患者的安全用藥意識。

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