疫苗防治領(lǐng)域曙光初現(xiàn)！-我國呼吸道合胞病毒（RSV）藥物行業(yè)規(guī)模達(dá)百億

-1-疫苗防治領(lǐng)域曙光初現(xiàn)！-我國呼吸道合胞病毒（RSV）藥物行業(yè)規(guī)模達(dá)百億1、概述呼吸道合胞病毒（RespiratorySyncytialVirus，RSV）是一種副黏病毒科肺炎病毒屬的負(fù)單鏈RNA病毒，1956年從黑猩猩呼吸道中首次分離，由于和呼吸道感染有關(guān)，并且能把感染的細(xì)胞融合起來，因此得名。RSV基因組全長(zhǎng)約15.2kb，共10個(gè)基因編碼11個(gè)蛋白質(zhì)，包括非結(jié)構(gòu)蛋白（NS1、NS2）、包膜蛋白（黏附蛋白G、融合蛋白F、基質(zhì)蛋白M、小疏水蛋白SH）、核糖體蛋白（核蛋白N、磷蛋白P、多聚酶亞單位蛋白L、M2-1、M2-2）。其中，G和F蛋白是RSV膜表面2個(gè)重要的跨膜蛋白，即介導(dǎo)吸附的G蛋白（attachmentprotein）和介導(dǎo)胞膜融合及穿入的F蛋白（fusionprotein）是病毒的兩個(gè)主要保護(hù)性抗原。若無及時(shí)治療，RSV會(huì)進(jìn)一步引發(fā)慢性呼吸系統(tǒng)和肺部疾病。RSV易感人群RSV毛細(xì)支氣管炎病情嚴(yán)重度分級(jí)（兒童）項(xiàng)目輕度中度重度喂養(yǎng)量正常下降至正常一半下降至正常一半以上或拒食呼吸頻率正常或略快>60次/min>70次/min胸壁吸氣性三凹征無肋間隙凹陷較明顯肋間隙凹陷極明顯鼻翼扇動(dòng)或呻吟無無有血氧飽和度>92%88%～92%<88%精神狀態(tài)正常輕微或間斷煩躁，易激惹極度煩躁不安、嗜睡、昏迷2、RSV是導(dǎo)致全球兒童住院及死亡的重要因素RSV是全球范圍內(nèi)引起嬰兒急性下呼吸道感染最重要的病毒病原體，也是引起毛細(xì)支氣管炎及肺炎的重要原因。據(jù)《柳葉刀》估計(jì)，2019年全球5歲以下兒童中約有3300萬RSV-ALRTI（RSV病毒感染伴隨急性下呼吸道感染癥狀）病例，并導(dǎo)致其中約360萬兒童住院以及10萬兒童死亡；5歲以下的RSV感染者疾病負(fù)擔(dān)重，其中，6月齡內(nèi)嬰兒占5歲以下兒童RSV下呼吸道感染數(shù)的20%、RSV下呼吸道感染住院數(shù)的39%、RSV下呼吸道感染死亡的46%。RSV是全球范圍內(nèi)引起嬰兒急性下呼吸道感染最重要的病毒病原體，也是引起毛細(xì)支氣管炎及肺炎的重要原因。據(jù)《柳葉刀》估計(jì)，2019年全球5歲以下兒童中約有3300萬RSV-ALRTI（RSV病毒感染伴隨急性下呼吸道感染癥狀）病例，并導(dǎo)致其中約360萬兒童住院以及10萬兒童死亡；5歲以下的RSV感染者疾病負(fù)擔(dān)重，其中，6月齡內(nèi)嬰兒占5歲以下兒童RSV下呼吸道感染數(shù)的20%、RSV下呼吸道感染住院數(shù)的39%、RSV下呼吸道感染死亡的46%。3、老齡化進(jìn)展加速，帶動(dòng)RSV藥物需求上升65歲及以上老年人因免疫系統(tǒng)逐漸退化也易因RSV感染引起下呼吸道感染。隨著老齡化進(jìn)展加速，老年人對(duì)RSV藥物需求大。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)，2022年，全國60周歲及以上老年人口24936萬人；全國65周歲及以上老年人口20948萬人，占14.9%，遠(yuǎn)超聯(lián)合國老齡化社會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布，據(jù)測(cè)算，預(yù)計(jì)“十四五”時(shí)期，60歲及以上老年人口總量將突破3億，占比將超過20%，進(jìn)入中度老齡化階段。2035年左右，60歲及以上老年人口將突破4億，在總?cè)丝谥械恼急葘⒊^30%，進(jìn)入重度老齡化階段。65歲及以上老年人因免疫系統(tǒng)逐漸退化也易因RSV感染引起下呼吸道感染。隨著老齡化進(jìn)展加速，老年人對(duì)RSV藥物需求大。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)，2022年，全國60周歲及以上老年人口24936萬人；全國65周歲及以上老年人口20948萬人，占14.9%，遠(yuǎn)超聯(lián)合國老齡化社會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布，據(jù)測(cè)算，預(yù)計(jì)“十四五”時(shí)期，60歲及以上老年人口總量將突破3億，占比將超過20%，進(jìn)入中度老齡化階段。2035年左右，60歲及以上老年人口將突破4億，在總?cè)丝谥械恼急葘⒊^30%，進(jìn)入重度老齡化階段。4、RSV藥物市場(chǎng)管線豐富，防治領(lǐng)域曙光初現(xiàn)目前，在世界范圍內(nèi)尚無有效的治療藥物上市，兒童和老年人等高危人群感染后治療方法以對(duì)癥支持治療/緩解癥狀為主，所以預(yù)防是RSV管理的關(guān)鍵。而且，由于自然感染RSV無法誘導(dǎo)針對(duì)保守免疫原的長(zhǎng)期免疫記憶反應(yīng)，RSV免疫預(yù)防需要依靠被動(dòng)預(yù)防（抗體藥物）或主動(dòng)預(yù)防（預(yù)防性疫苗）。目前，全球RSV藥物市場(chǎng)管線豐富，防治領(lǐng)域曙光初現(xiàn)。2013年，以pre-F構(gòu)象為基礎(chǔ)的RSV疫苗研發(fā)進(jìn)入加速發(fā)展階段，2023年GSK和Pfizer的兩款RSV疫苗分別獲批用于老年人預(yù)防RSV感染；2023年8月，Pfizer開發(fā)的二價(jià)RSV疫苗Abrysvo獲得FDA批準(zhǔn)胎齡32~36周孕婦使用，通過母?jìng)骺贵w預(yù)防嬰兒自出生至6月齡內(nèi)由RSV感染引起的LRTD（LowerRespiratoryTractDisease，下呼吸道疾病）和嚴(yán)重LRTD。全球RSV疫苗管線進(jìn)展（基于技術(shù)路徑）技術(shù)平臺(tái)商品名/代號(hào)研發(fā)企業(yè)組分使用人群進(jìn)展試驗(yàn)編號(hào)首次公示日期重組蛋白ABRYSVOPfizerPre-F蛋白亞單位抗原+鋁佐劑60歲以上老年人；上市胎齡32~36周孕婦或6月齡以下嬰兒上市//ArexvyGSKPre-F蛋白亞單位抗原+AS01E佐劑60歲以上老年人上市/50~59歲成年人Ph3NCT055904032022/08/21BARS13艾棣維欣G蛋白亞單位疫苗60歲以上老年人Ph2NCT046818332020/12/14VN-0200DaiichiSankyoVAGA-9002b抗原+MABH-9002b佐劑60歲以上老年人Ph2NCT055470872022/09/15SynGEMMucosisBVVLP疫苗18~49歲健康成人Ph1NCT029585402017/01/30DS-Cav1NIAIDPre-F蛋白亞單位疫苗健康成人Ph1NCT030494882017/02/09DPX-RSV(A)IMVSHe50~64歲成年人Ph1NCT024725482017/03/14V306VLPVirometixV-306多肽抗原SVLP+Pam2Cys佐劑18~45歲女性Ph1NCT045190732020/08/15IVX-121Icosavaxpre-FVLP健康成人Ph12022/12/13病毒載體Ad26.RSV.pre-FJ&J/Jassen腺病毒載體疫苗60歲以上老年人Ph3（終止）NCT049086832021/05/2712~24月齡RSV血清反應(yīng)陰性兒童Ph1/2NCT033036252017/07/17MVA-BN-RSVBavarianNordicMVA病毒載體F/G/N/M2抗原設(shè)計(jì)60歲以上老年人Ph3NCT052380252022/02/03VXA-RSV-fVAXART腺病毒載體疫苗18~49歲成人Ph1NCT028309322016/03/23rBCG-N-hRSVPontificia表達(dá)RSVN蛋白的卡介苗疫苗18~50歲成人Ph1NCT032134052017/06/27HRSV001ReiTheraSrl腺病毒載體疫苗18~50歲成人，60~75歲老年人Ph1//核酸mRNA-1345Moderna編碼pre-FmRNA+LNP遞送60歲以上老年人BLA//50歲以上老年人Ph3NCT053309752022/04/0812~59月齡兒童Ph1NCT045287192020/08/27SP0256SanofimRNARSV疫苗老年人Ph12023/08/04減毒活MV-012-968MeissaVaccines鼻噴減毒活疫苗18~45歲成人Ph2NCT046903352020/12/28SP0125SanofiRSV減毒活疫苗兒童Ph2NCT044918772022/02/07RSVΔNS2/Δ1313/I1314LNIAID基因敲除和密碼子去優(yōu)化聯(lián)合融合蛋白的嵌合表達(dá)疫苗6~24個(gè)月齡嬰幼兒Ph1/2NCT039161852019/04/16RSV6120/?NS2/1030sNIAID刪除RSVNS2蛋白基因序列+L蛋白1030s溫度敏感突變6~24個(gè)月齡嬰幼兒Ph1/2NCT039161852019/04/16RSV6120/F1/G2/ΔNS1NIAID刪除RSVNS1蛋白基因序列+增強(qiáng)F/G蛋白表達(dá)6~24個(gè)月齡嬰幼兒Ph1NCT035968012018/07/24RSV6120//?NS1NIAID刪除RSVNS1蛋白基因序列6~24個(gè)月齡嬰幼兒Ph1NCT035968012018/07/24RSV-MinL4.0Codagenix減毒活疫苗（通過逆向工程修飾L蛋白）50~75歲成人Ph1NCT042950702020/02/28RSVLID/ΔM2-2/1030sNIAID刪除RSVM2-2蛋白基因序列+L蛋白1030s突變6~24個(gè)月嬰幼兒Ph1NCT045206592020/08/20全球RSV疫苗管線進(jìn)展（基于適用人群）類別老年人嬰幼兒孕婦商業(yè)化ABRYSVO（Pfizer，重組蛋白）、Arexvy（GSK，重組蛋白）、mRNA-1345（Moderna，mRNA，BLA）Beyfortus（Sanofi/AZ，預(yù)防性抗體）、Synagis（AZ，預(yù)防性抗體）ABRYSVO（Pfizer，重組蛋白）Ph3MVA-BN-RSV（BavarianNordic，病毒載體）Clesrovimab（Merck，預(yù)防性抗體）Ph2BARS13（艾棣維欣，重組蛋白）VN-0200（DaiichiSankyo，重組蛋白）MV-012-968（MeissaVaccines，鼻噴減毒活）SP0125（Sanofi，減毒活）Ad26.RSV.pre-F（J&J，腺病毒載體）Ph1SynGEM（MucosisBV，重組蛋白）DS-Cav1（NIAID，重組蛋白）DPX-RSV（IMV，重組蛋白）IVX-121（Icosavac，重組蛋白）VXA-RSV-f（VAXART，病毒載體）rBCG-N-hRSV（Pontificia，病毒載體）HRSV001（ReiTheraSrl，病毒載體）RSV-MinL4.0（Codagenix，減毒活）SP0256（Sanofi，mRNA）mRNA-1345（Moderna，mRNA）mRNA-1230mRNA-1045mRNA-1365；RSVΔNS2/Δ1313/I1314L（NIAID，減毒活）RSV6120/?NS2/1030sRSV6120/F1/G2/ΔNS1RSV6120//?NS1RSVLID/ΔM2-2/1030sV306VLP（Virometix，重組蛋白）5、我國RSV藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)百億，且增長(zhǎng)率持續(xù)走高綜上所述，隨著市場(chǎng)需求上升及企業(yè)研發(fā)加速，全球RSV藥物整體市場(chǎng)規(guī)模保持增長(zhǎng)。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2020-2030年全球RSV藥物全球整體市場(chǎng)規(guī)模（包括治療藥物及預(yù)防藥物）將從18億美元增長(zhǎng)至128億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到21.4%。其中，針對(duì)兒童的RSV藥物預(yù)計(jì)將從2020年的18億美元增至2030年的117億美元，將占全球RSV藥物市場(chǎng)91.1%。綜上所述，隨著市場(chǎng)需求上升及企業(yè)研發(fā)加速，全球RSV藥物整體市場(chǎng)規(guī)模保持增長(zhǎng)。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2020-2030年全球RSV藥物全球整體市場(chǎng)規(guī)模（包括治療藥物及預(yù)防藥物）將從18億美元增長(zhǎng)至128億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到21.4%。其中，針對(duì)兒童的RSV藥物預(yù)計(jì)將從2020年的18億美元增至2030年的117億美元，將占全球RSV藥物市場(chǎng)91.1%。在國內(nèi)市場(chǎng)，隨著尼塞韋單抗獲國家藥監(jiān)局授予的優(yōu)先審評(píng)資格、葛蘭素史克RSV疫苗在國內(nèi)獲