淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)專家講座

淺談抗生素資料搜集：李家威陳培華Ppt制作：李家威Ppt演講：孟凡禮淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第1頁內(nèi)容提要抗生素定義抗生素發(fā)展史抗生素分類若干抗生素介紹抗生素危機(jī)小結(jié)淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第2頁什么是抗生素?

抗生素是由微生物產(chǎn)生在低濃度下能抑制其它微生物生長小分子天然有機(jī)化合物。

也有研究者認(rèn)為，抗生素應(yīng)該定義為，由生物包含微生物、植物、動(dòng)物在其生命過程中所產(chǎn)生一類在微量濃度下就能選擇性地抑制它種細(xì)菌或其它細(xì)胞生長次級(jí)代謝產(chǎn)物。

淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第3頁瞧瞧抗生素發(fā)展歷程經(jīng)驗(yàn)積累微生物間頡頏現(xiàn)象發(fā)覺

Fleming發(fā)覺青霉素Waksman發(fā)覺鏈霉素發(fā)覺金霉素、氯霉素、土霉素、制霉菌素、紅霉素、卡那霉素等半合成抗生素

19世紀(jì)70年代1929年1944年1947年20世紀(jì)60年代

淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第4頁抗生素分類普通來說，有三種分類方法：按起源分類

按作用對(duì)象分類

按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類

淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第5頁按起源分類

由高等植物產(chǎn)生抗生素：如黃連素、大蒜素、黃琴昔。由動(dòng)物產(chǎn)生抗生素：如魚素和乳蛋白。由微生物產(chǎn)生抗生素：又可分為三種。放線菌產(chǎn)生抗生素：如鏈霉素。真菌產(chǎn)生抗生素：如青霉素、頭孢菌素。細(xì)菌產(chǎn)生抗生素：如短桿菌肽。淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第6頁

抗革蘭氏陽性菌抗生素：如青霉素和頭孢菌素。

抗革蘭氏陰性菌抗生素：如鏈霉素。廣譜抗生素：如四環(huán)類抗菌素和氯霉素?？拐婢股兀喝缰泼咕??？乖x抗生素：如滅滴蟲素。抗癌抗生素：如阿霉素?？共《究股兀喝缰参锟股匕逅{(lán)根，廣譜抗生素中氯霉素和四環(huán)類抗生素對(duì)立克次體及較大病毒有一定作用。按作用對(duì)象分類

淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第7頁按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類

-內(nèi)酰胺類抗生素：如青霉素、頭孢霉素。氨基糖苷類抗生素：如鏈霉素、慶大霉素。四環(huán)類抗生素：如四環(huán)素、土霉素、金霉素。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：如紅霉素、螺旋霉素。多肽類抗生素：如桿菌肽、短桿菌肽。多烯類抗生素：如制霉菌素、古曲霉素。臨床應(yīng)用最多毒性較大毒性比較低毒副作用較小易產(chǎn)生耐藥性淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第8頁下面將按化學(xué)結(jié)構(gòu)淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第9頁β-內(nèi)酰胺類抗生素

β-內(nèi)酰胺類抗生素是指化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)一大類抗生素，包含臨床最慣用青霉素與頭孢菌素，以及新發(fā)展頭霉素類、硫霉素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類等其它非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺類抗生素。

這類抗生素含有殺菌活性強(qiáng)、毒性低、適應(yīng)癥廣及臨床療效好優(yōu)點(diǎn)。本類藥化學(xué)結(jié)構(gòu)，尤其是側(cè)鏈改變形成了許多不一樣抗菌譜和抗菌作用以及各種臨床藥理學(xué)特征抗生素。淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第10頁都含有一個(gè)四元內(nèi)酰胺環(huán)

與內(nèi)酰胺環(huán)中N原子相鄰C原子上有一羰基

與內(nèi)酰胺環(huán)中N原子相正確C原子上有一肽鍵青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類頭霉素類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)特征淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第11頁物理性質(zhì)：白色或黃色固體，含有旋光性，含有酸性。易溶于有機(jī)溶劑?；瘜W(xué)性質(zhì)：內(nèi)酰胺環(huán)上羧基較活潑。

各種β-內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制均相同，都能抑制肽聚糖轉(zhuǎn)肽酶和D-丙氨酸羧肽酶，從而妨礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解,哺乳動(dòng)物無細(xì)胞壁，不受β-內(nèi)酰胺類藥品影響，因而本類藥含有對(duì)細(xì)菌選擇性殺菌作用,對(duì)宿主毒性小。

物化性質(zhì)β-內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第12頁青霉素

青霉素是抗生素一個(gè)，是從青霉菌培養(yǎng)液中提制藥品，是第一個(gè)能夠治療人類疾病抗生素，主要作用于革蘭氏陽性菌。

青霉素發(fā)覺者是英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明。淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第13頁青霉素G青霉素X青霉素V青霉素F雙氫青霉素F青霉素N青霉素K青霉素結(jié)構(gòu)淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第14頁

天然青霉素共有七種，分子都含有β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)。其中以芐基青霉素（青霉素G）效果很好，其鈉或鉀鹽為治療革蘭氏陽性菌感染首選藥品，但青霉素G性質(zhì)不穩(wěn)定，易受親電或親核試劑進(jìn)攻引發(fā)水解或分子重排，故青霉素G不能口服，只供注射用，以免受胃酸破壞。淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第15頁

青霉素可人工合成，用化學(xué)方法改造其部分結(jié)構(gòu)，能制取一些新型衍生物，如青霉素V是利用青霉素G同一菌種，發(fā)酵時(shí)加入N-苯氧基乙酰胺作前體生物合成制得。其藥效與青霉素類同，但在酸中穩(wěn)定，故可供口服。用人工方法制造青霉素含有毒性低、療效高等優(yōu)點(diǎn)。淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第16頁氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌、小單孢菌和細(xì)菌所產(chǎn)生含有氨基糖苷結(jié)構(gòu)抗生素，包含鏈霉素、慶大霉素、大觀霉素等。淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第17頁物化性質(zhì)物理性質(zhì)：無色化合物，含有旋光性，含有堿性。水溶性較高，脂溶性較低?；瘜W(xué)性質(zhì)：通常都形成結(jié)晶性硫酸鹽或鹽酸鹽而用于臨床。氨基糖苷類抗生素作用機(jī)制與毒性經(jīng)過多步驟抑制蛋白質(zhì)合成，影響膜通透性而展現(xiàn)殺菌作用?？诜o藥時(shí)，在胃腸道極難被吸收。注射給藥時(shí)，與血清蛋白結(jié)合率低，絕大多數(shù)在體內(nèi)不代謝失活，以原藥形式經(jīng)腎小球?yàn)V過排出。所以對(duì)腎臟產(chǎn)生毒性。除腎毒性外，這類抗生素還有對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)毒性（耳毒性）、引發(fā)失聰，神經(jīng)肌肉阻斷和過敏反應(yīng)。淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第18頁鏈霉素鏈霉素是抗生素一個(gè)，是從灰色鏈霉菌產(chǎn)生，對(duì)結(jié)核病有很好療效，主要作用于革蘭氏陰性菌。

青霉素發(fā)覺者是美國生物化學(xué)家、土壤微生物學(xué)家瓦克斯曼。淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第19頁鏈霉素結(jié)構(gòu)淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第20頁

鏈霉素是是青霉素一個(gè)非常理想補(bǔ)充。青霉素作用于革蘭氏陽性菌，鏈霉素作用于革蘭氏陰性菌以及青霉素?zé)o效分枝桿菌。而且這兩種抗生素之間無交叉抗藥性。所以，在用于治療時(shí)萬一出現(xiàn)了抗藥菌株，兩種抗生素彼此交替使用上述微生物就會(huì)成為敏感菌株。淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第21頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是以12～18元環(huán)骨架大環(huán)內(nèi)酯為母體，經(jīng)過羥基，以苷鍵和1～3個(gè)分子糖或二甲氨基糖相聯(lián)結(jié)一類結(jié)構(gòu)相同抗生物質(zhì)，包含紅霉素、制菌霉素、利福霉素等。

淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第22頁物化性質(zhì)物理性質(zhì)：無色化合物，含有旋光性，含有弱堿性。易溶于有機(jī)溶劑?；瘜W(xué)性質(zhì)：可與酸成鹽，其鹽易溶于水、化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定、在酸性條件下易發(fā)生苷鍵水解、遇堿內(nèi)酯環(huán)則易破裂。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用于敏感細(xì)胞50S核糖體亞單位，經(jīng)過阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA轉(zhuǎn)位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用機(jī)制淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第23頁紅霉素紅霉素是在1952年由紅色鏈絲菌產(chǎn)生抗生素，包含紅霉素A、B和C組分。紅霉素A為抗菌主要成份，C活性較弱，只為A1/5，而毒性則為5倍，B不但活性低且毒性大。通常所說紅霉素即指紅霉素A，而其它兩個(gè)組分被視為雜質(zhì)。淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第24頁

紅霉素是由紅霉內(nèi)酯與脫氧氨基糖和克拉定糖縮合而成堿性苷。紅霉內(nèi)酯環(huán)為14原子大環(huán)。紅霉素結(jié)構(gòu)淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第25頁實(shí)際上，紅霉素一直是臨床上治療革蘭氏陽性菌感染主要藥品。在市場(chǎng)上，紅霉素用量正在逐步減少，而其一系列衍生物如羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素，因?yàn)楹芎玫靥幚砹烁弊饔?，在臨床上使用日益廣泛。

紅霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生分子內(nèi)脫水環(huán)合而失去抗菌活性。所以紅霉素口服后在胃腸道內(nèi)酸縮酮化失效。淺談抗生素醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)第26頁警覺抗生素危機(jī)!耐藥菌出現(xiàn)是人類不合理使用抗生素直接后果，而且細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于人類新藥開發(fā)速度，如不遏止，人類將進(jìn)入“后抗生素時(shí)代”，也即回到抗生素發(fā)覺之前人們面對(duì)細(xì)菌性感染束手無策黑暗時(shí)代。

在抗生素投入使用至今僅僅60年間，很多細(xì)菌就反抗生素產(chǎn)生了嚴(yán)重耐藥，有甚至產(chǎn)生了多重耐藥。比如，耐青霉素肺炎鏈球菌，過去對(duì)青霉素、紅霉素、磺胺等藥品都很敏感，現(xiàn)在幾乎“刀槍不入”。綠膿桿菌對(duì)阿莫西林、西力欣等8種抗生素耐藥性達(dá)100%。多重耐藥菌引發(fā)感染更是對(duì)人類健康造成了嚴(yán)重威脅，20世紀(jì)50年代在歐美首先發(fā)生了耐甲