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文檔簡介
細菌的感染與致病機制第一節(jié).細菌的致病性和毒力第二節(jié).細菌的毒力因子及分泌系統(tǒng)第三節(jié).細菌致病性和毒力的現(xiàn)代概念第四節(jié).細菌毒力的增強及減弱基本概念感染:指病原微生物在宿主體內(nèi)持續(xù)存在或增殖。分為顯性感染和隱性感染。發(fā)?。罕硎静≡⑸锔腥局螅瑢λ拗髟斐擅黠@的損傷。病原菌:導(dǎo)致機體發(fā)病的細菌。一.細菌的致病性和毒力致病性:一定種類的病原菌在一定條件下,能在宿主體內(nèi)引起感染的能力。毒力:病原菌致病力的強弱程度。侵襲力:病原菌在機體內(nèi)增殖,突破機體的防御屏障,內(nèi)化作用,繁殖和擴散,這種能力稱為侵襲力。一.細菌的致病性和毒力細菌致病性的確定
1.Koch法則:確定某種細菌是否具有致病性的依據(jù)
第一:特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中查見,在健康者不存在。第二:此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種第三:此培養(yǎng)物接種易感動物,能導(dǎo)致同樣病癥。第四:自實驗感染的動物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的培養(yǎng)物。一.細菌的致病性和毒力細菌致病性的確定
2.基因水平的Koch法則:此法則也適用于細菌以外的微生物,如病毒。
第一:應(yīng)在致病菌株中檢出某些基因或產(chǎn)物,而無毒力菌株中無。第二:如有毒力菌株的某個基因被破壞,則菌株的毒力減弱或消除。或者將此基因克隆到無毒菌株內(nèi),后者成為有毒力菌株。第三:將細菌接種動物時,這個基因應(yīng)在感染的過程中表達。第四:在接種動物中檢測到這個基因產(chǎn)物的抗體,或產(chǎn)生免疫保護。一.細菌的致病性和毒力細菌毒力的測定
1.半數(shù)致死量(LD50):能使接種的實驗動物在感染后一定時限內(nèi)死亡一半所需的微生物量或毒素量。2.半數(shù)感染量(ID50):能使接種實驗動物、雞胚或細胞在一定時限內(nèi)的感染一半所需的微生物量或毒素量。二.細菌的毒力因子及分泌系統(tǒng)(一).毒力因子
1.侵襲力:
定殖:
黏附素:有的有組織嗜性,有的沒有組織嗜性。受體:多為細胞表面的糖蛋白,部分外蛋白質(zhì)。
干擾或逃避宿主的防御機制:
抗吞噬作用;抗體液免疫機制;內(nèi)化作用;在體內(nèi)增殖;在體內(nèi)擴散
二.細菌的毒力因子及分泌系統(tǒng)(一).毒力因子2.毒素:
二.細菌的毒力因子及分泌系統(tǒng)(一).毒力因子2.毒素:
二.細菌的毒力因子及分泌系統(tǒng)
內(nèi)、外毒素的概念與區(qū)別
特性外毒素內(nèi)毒素化學(xué)性質(zhì)
蛋白質(zhì)
脂多糖
耐熱
通常不耐熱極為耐熱
毒性作用
特異性強。為細胞毒素、腸毒素或神經(jīng)毒素,對特定的細胞或組織發(fā)揮特定作用
全身性。致發(fā)熱、腹瀉、嘔吐
毒性程度
高,往往致死
弱,很少致死
致熱性
對宿主不致熱
致熱性,常致宿主發(fā)熱
免疫原性
強,刺激機體產(chǎn)生中和抗體(抗毒素)
較弱,免疫應(yīng)答不足以中和毒性
能否變?yōu)轭惗舅?/p>
能,用0.3%-0.4%甲醛處理
不能
產(chǎn)生
G+,G-菌分泌
G-菌菌體裂解產(chǎn)生二.細菌的毒力因子及分泌系統(tǒng)(二).Ⅲ型分泌系統(tǒng)
通常由30~40kbp大小的基因組編碼,以毒力島的形式存在于細菌的大質(zhì)?;蛉旧w。毒力島(PAI):指病原菌的某個或某些毒力基因群,分子結(jié)構(gòu)和功能有別于染色體,但位于細菌染色體之內(nèi)。
三.細菌致病性和毒力的現(xiàn)代概念1.現(xiàn)代概念與傳統(tǒng)概念的區(qū)別2.現(xiàn)代概念的含義
⑴.病原體:能引致宿主損傷的微生物。
⑵.致病性:微生物引致宿主損傷的能力。
⑶.毒力:微生物引致宿主損傷的程度。
⑷.毒力因子:病原體損傷宿主的某些成分。四.細菌毒力的增強及減弱1.細菌毒力減弱方法長時間在體外連續(xù)培養(yǎng)在高于最適生長溫度條件下培養(yǎng)在含有特殊化學(xué)物質(zhì)的培養(yǎng)基中培養(yǎng)在特殊氣體條件下培養(yǎng)通過非易感動物通過基因工程的方法四.細菌毒力的增強及減弱2.細菌毒力增強方法回歸易感動物3.細菌毒力因子的調(diào)節(jié).1.溫度
2.鐵
3.鈣
4.滲透壓五.本次課小節(jié)
細菌的致病性可經(jīng)過Koch法則加以確定,分子水平的Koch法則是對此標(biāo)準(zhǔn)的補充和完善。病原菌的致病物質(zhì)基礎(chǔ)是其侵襲力和毒素,前者使病原菌突破機體的防御屏障進入機體的能力,同時也會造成一定的破壞,而其毒素是病原性細菌引起動物發(fā)病的又一個重要的物質(zhì)。與細菌的毒素相關(guān)的概念包括內(nèi)毒素、類毒素、外毒素、抗毒素,要特別注意細菌內(nèi)外毒素的區(qū)別。細菌的毒力可用人工的方法減弱和增強,前者是動物疫苗制備的理論基礎(chǔ)之一,后者是確定疫苗效果好壞的前提和研究的需要。
六.討論、思考題、作業(yè)
1.
舉例說明如何用Koch法則確定病原菌病原性。
2.
傳統(tǒng)的Koch法則和分子水平的Koch法則有何關(guān)系。
3
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