華盈生物-小分子靶點(diǎn)篩選服務(wù)：助力藥物發(fā)現(xiàn)的利器

華盈生物-小分子靶點(diǎn)篩選服務(wù)：助力藥物發(fā)現(xiàn)的利器在藥物發(fā)現(xiàn)的過程中，確定小分子化合物的靶點(diǎn)是至關(guān)重要的一步。華盈生物為科學(xué)家們提供了兩種高效的小分子靶點(diǎn)篩選方案，助力研究人員精準(zhǔn)鎖定靶點(diǎn)，加速新藥研發(fā)進(jìn)程。方案一：熒光標(biāo)記與HuProt人類蛋白質(zhì)組芯片結(jié)合華盈生物的HuProt人類蛋白質(zhì)組芯片是世界上最高通量的蛋白質(zhì)微陣列之一，涵蓋了超過20,000種全長(zhǎng)人類蛋白質(zhì)，覆蓋了81%的人類基因組ORF區(qū)域。通過這種芯片，研究人員可以全面探索小分子化合物與人類蛋白質(zhì)組的相互作用。在該方案中，將標(biāo)記生物素的小分子化合物與HuProt人類蛋白質(zhì)組芯片進(jìn)行雜交。然后，通過熒光掃描儀檢測(cè)芯片上能夠結(jié)合小分子的蛋白質(zhì)。這樣，不僅可以快速篩選出小分子化合物的潛在靶點(diǎn)，還可以獲得高通量、可重復(fù)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。優(yōu)勢(shì)：高通量篩選：一次實(shí)驗(yàn)可以篩選數(shù)千種蛋白質(zhì)，提高篩選效率。精確可靠：HuProt芯片經(jīng)過嚴(yán)格質(zhì)量控制，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。全面覆蓋：涵蓋大部分人類蛋白質(zhì)，提供全面的靶點(diǎn)信息。方案二：生物素標(biāo)記與SA-瓊脂糖珠子結(jié)合質(zhì)譜分析方案二結(jié)合了生物素標(biāo)記小分子、親和純化技術(shù)和質(zhì)譜分析，以識(shí)別小分子化合物的結(jié)合蛋白。在這個(gè)過程中，標(biāo)記生物素的小分子化合物首先與SA-瓊脂糖珠子孵育形成復(fù)合物。然后，這些復(fù)合物與細(xì)胞裂解液混合，沉淀出能夠結(jié)合小分子的蛋白質(zhì)。最后，通過質(zhì)譜分析對(duì)這些蛋白質(zhì)進(jìn)行鑒定和對(duì)比。優(yōu)勢(shì)：高特異性：通過親和純化技術(shù)，能夠高效捕獲小分子化合物的結(jié)合蛋白。深入分析：質(zhì)譜分析提供了蛋白質(zhì)的詳細(xì)信息，有助于理解小分子與靶蛋白的結(jié)合機(jī)制。適用性廣：適用于多種類型的細(xì)胞裂解液，靈活性高。為什么選擇華盈生物？華盈生物的小分子靶點(diǎn)篩選平臺(tái)不僅提供了多樣化的篩選方案，還具備以下獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：技術(shù)領(lǐng)先：華盈生物的技術(shù)平臺(tái)基于最新的科學(xué)研究成果，能夠滿足高精度、高通量篩選的需求。全面支持：從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)到數(shù)據(jù)分析，華盈生物提供全方位的技術(shù)支持，確保研究順利進(jìn)行?？煽啃愿撸核袑?shí)驗(yàn)方案均經(jīng)過嚴(yán)格驗(yàn)證，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。

小分子藥物結(jié)合靶點(diǎn)蛋白的發(fā)現(xiàn)是進(jìn)行小分子藥理解釋、小分子減毒增效改造乃至開發(fā)出新藥的重要基礎(chǔ)。中藥小分子往往被作為開發(fā)新藥的先導(dǎo)化合物，其普遍具有多靶點(diǎn)多功效的特性，找到并明確中藥小分子的藥效靶點(diǎn)對(duì)于新藥開發(fā)領(lǐng)域具有重要意義?，F(xiàn)階段，在眾多小分子結(jié)合靶點(diǎn)篩選實(shí)驗(yàn)中，以生物素標(biāo)記的小分子為基礎(chǔ)的標(biāo)記法是小分子靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的主流技術(shù)。|

小分子靶點(diǎn)篩選體系

華盈生物建立了基于生物素標(biāo)記的小分子靶點(diǎn)“雙平臺(tái)”篩選體系。首先，針對(duì)不同結(jié)構(gòu)的小分子，設(shè)計(jì)合理化的生物素探針標(biāo)記策略是小分子靶點(diǎn)篩選體系中核心環(huán)節(jié)。小分子結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、分子量小、活性位點(diǎn)不明確，在進(jìn)行生物素標(biāo)記時(shí)需要綜合考量空間位阻、潛在活性位點(diǎn)、小分子的標(biāo)記得率等諸多因素，標(biāo)記難度非常大。華盈生物的化學(xué)合成專家擁有多年藥物分析化學(xué)和化學(xué)合成雙重研究背景，我們的小分子生物素標(biāo)記服務(wù)針對(duì)每一個(gè)化合物進(jìn)行獨(dú)立充分的文獻(xiàn)調(diào)研和標(biāo)記模擬預(yù)測(cè)，并出具多套生物素標(biāo)記方案，最大程度地保證標(biāo)記實(shí)驗(yàn)成功的同時(shí)，避免小分子活性的減弱和丟失。

在小分子靶點(diǎn)蛋白篩選階段，華盈生物提供兩套方案可供選擇：方案一，將標(biāo)記生物素的小分子結(jié)合熒光與HuProt人類蛋白質(zhì)組芯片雜交，通過掃描儀確定能夠結(jié)合小分子的芯片蛋白。該方案最大的優(yōu)勢(shì)就是篩選到的靶蛋白即可認(rèn)定為小分子的直接結(jié)合靶點(diǎn)。方案二，將標(biāo)記生物素的小分子結(jié)合SA-瓊脂糖珠子與細(xì)胞裂解液進(jìn)行孵育，沉淀小分子結(jié)合蛋白后再通過質(zhì)譜進(jìn)行對(duì)比鑒定。該方案最大的優(yōu)勢(shì)就是可以發(fā)現(xiàn)存在于細(xì)胞內(nèi)的分子互作蛋白網(wǎng)絡(luò)。

方案1：Huprot20K人類蛋白質(zhì)組芯片策略

HuProt?20K人類蛋白組芯片，芯片上有超過2萬(wàn)種人類全長(zhǎng)蛋白質(zhì)，覆蓋81%的人類基因組ORF區(qū)，是目前世界上通量最高的蛋白質(zhì)芯片。重組蛋白采用酵母表達(dá)系統(tǒng)，逐個(gè)進(jìn)行表達(dá)與純化鑒定。在芯片上每個(gè)蛋白質(zhì)均設(shè)置技術(shù)重復(fù)，并設(shè)有多種質(zhì)控點(diǎn)，確保實(shí)驗(yàn)體系穩(wěn)定可靠。

采用人類蛋白質(zhì)組芯片篩選小分子靶點(diǎn)，既能夠明確確定小分子與靶點(diǎn)蛋白是直接結(jié)合關(guān)系。而且，由于芯片上的蛋白質(zhì)是由酵母表達(dá)純化，蛋白的豐度有保證。因此，該方案還可以發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)技術(shù)在細(xì)胞內(nèi)環(huán)境中由于蛋白低豐度問題而難以捕捉的藥-靶結(jié)合事件。|

技術(shù)路線

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經(jīng)典案例：蛋白組芯片發(fā)現(xiàn)雷公藤紅素多效潛能

方案2：經(jīng)典Pulldown+MS策略

Pulldown+MS策略，是小分子靶點(diǎn)蛋白篩選的經(jīng)典策略，該策略最大的優(yōu)勢(shì)是能夠發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)小分子結(jié)合蛋白及其互作網(wǎng)絡(luò)譜。在華盈生物的技術(shù)體系中，我們建議Pulldown+MS策略與人類蛋白質(zhì)組芯片策略結(jié)合起來(lái)使用，這樣的結(jié)合既能夠通過芯片技術(shù)明確小分子直接結(jié)合的靶點(diǎn)蛋白，又可以在質(zhì)譜技術(shù)發(fā)現(xiàn)的蛋白互作網(wǎng)絡(luò)譜基礎(chǔ)上，擴(kuò)大對(duì)小分子作用機(jī)理的系統(tǒng)認(rèn)知。

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技術(shù)路線

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經(jīng)典案例：Pulldown+MS發(fā)現(xiàn)蘇木酮A的蛋白靶點(diǎn)無(wú)論是通過