藥品生產企業(yè)：檢驗標準操作規(guī)程

編號S0P*09*1001

文件神鹽檢檢驗標準操作規(guī)程

版本2頁碼1/4

編制日期替代/

審定日期頒發(fā)質量保障部

批t準日期生效2005年1月20日

發(fā)放質保中心

依據：《GMP》與藥品生產質量檢驗的要求

目的：建立碑鹽檢查的標準操作規(guī)程，保證檢驗結果正確

范圍：藥品中微量碑鹽（以人計算）的限量檢查

1.簡述

1.1神鹽檢查法適用于藥品中微量神鹽（以As計算）的限量檢查。

1.2神鹽檢查法中古蔡氏法用作藥品中碑鹽的限量檢查。

1.3古蔡氏法是利用金屬鋅與酸作用產生新生態(tài)的氫與藥品中微量亞硅酸鹽反應生成

具有揮發(fā)性的神化氫，遇澳化汞試紙產生黃色至棕色的碑斑，與同一條件下定量標準碑溶

液所產生的硅斑比較，以判定碎鹽的限量。

2.儀器與用具

2.1古蔡氏法按藥典規(guī)定，磨口塞與導氣管下端，旋塞與塞蓋之間均應緊密吻合，以

防碑化氫泄漏。

3.試藥與試液

3.1標準碑溶液：精密稱取105℃干燥至恒重的三氧化二碑0.132g,置1000ml量瓶

中，加20強氫氧化鈉溶液5ml溶解后，用適量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml,用水稀釋

至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10ml,置1000ml量瓶中，加稀硫

酸10ml,用水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml相當于1Ng的As）。

3.2碘化鉀試液:取碘化鉀16.5g,加水使其溶解成100ml,即得。應臨用新配.

3.3酸性氯化亞錫試液：取氯化亞錫20g,加鹽酸使溶解成50ml,濾過即

得。

本液配成后限用期為3個月，逾期不予使用。

編號S0P-09-1001

文件碑鹽檢查法標準操作規(guī)程

版本2頁碼2/4

3.4乙醇制漠化汞試液：取澳化汞2.5g,加乙醇50ml,微熱使溶解，即得。本液應

置玻璃瓶內，在暗處保存。

3.5漠化汞試紙：取質地較疏松的中速定量濾紙條浸入乙醇制澳化汞試液中，1小時

后取出，在暗處干燥，即得。本試紙宜置棕色磨口塞玻璃瓶內保存。

3.6鋅粒：以能通過1號篩的細粒無碎為宜，如使用鋅粒較大時，用量酌情增加，反

應時間亦應延長為1小時。

3.7醋酸鉛棉花：取脫脂棉1.0g,浸入醋酸鉛試液與水的等容混合液12ml中，濕透

后，瀝去過多的溶液，并使之疏松，在100C以下干燥后，貯于磨口玻璃瓶中備用。

4.操作方法

4.1古蔡氏法

4.1.1標準碎斑的制備

4.1.1.1裝置的準備

取醋酸鉛棉花適量（60-100mg）撕成疏松狀，每次少量，用細玻璃棒均勻地裝入導氣

管中，松緊要適度，裝管高度為60-80mm。用玻璃棒夾取漠化汞試紙1片（其大小能覆蓋

旋塞頂端口徑而不露出平面外為宜），置旋塞頂端平面上，蓋往孔徑，蓋上旋蓋并旋緊。

4.1.1.2精密量取標準碑溶液2ml,置磨口錐形瓶中，加鹽酸5ml與水2ml加碘化鉀試

液5ml與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10分鐘后，加鋅粒2g,立即將準備好的導

氣管密塞于磨口錐形瓶上，并將磨口錐形瓶置25-40C水浴中，反應45分鐘，取出澳化汞

試紙，即得。

4.1.2檢查法：取照該藥品項下規(guī)定方法制成的供試液，置磨口錐形瓶中，照標準碑斑

的制備，自“再加碘化鉀試液5ml”起依法操作。將生成碎斑與標準

碎斑比較，不得更深。

5.注意事項

5.1所用儀器和試液等照本法檢查，均不應生成碎斑，或經空白試驗，至多生成僅可辨

認的斑痕。

5.2新購置的儀器裝置，在使用前應檢查是否符合要求?？蓪⑺褂玫膬x器裝置依法

編號S0P?09?1001

文件碑鹽檢查法標準操作規(guī)程

版本2頁碼3/4

制備標準碑斑，所得碑斑應呈色一致。同一套儀器應能辨別出標準碑溶液1.5ml與2.0ml

所呈碑斑的深淺。

5.3制備標準種斑或標準碑對照液，應與供試品檢查同時進行。因碎斑不穩(wěn)定，反應

中應保持干燥及避光，并立即比較。標準碑溶液應于實驗當天配制，標準神貯備液存放時

間一般不宜超過一年。

5.4古蔡氏法反應靈敏度約為0.75ug(以As計)，碑斑色澤的深度隨神化氫的量而

定，藥典規(guī)定標準碑斑為2ml標準神溶液(相當于2ugAs)所形成的色斑，此濃度得到

的碎斑色度適中，清晰，便于分辨。供試品規(guī)定含碑限量不同時，采用改變供試品取用量

的方法來適應要求，而不采用改變標準碑溶液取量的辦法。

6.記錄與計算

6.1記錄

必須記錄采用的方法、樣品取樣量、標準碑溶液取用量、使用特殊試劑、試液的名稱

和用量、實驗過程中出現(xiàn)的現(xiàn)象及實驗結果等。

6.2計算

6.2.1標準碑溶液濃度的計算

Imol的三氧化二碎質量為197.82g含神(As)2X74.92g稱取三氧化硅0.132g溶于

1000ml溶液中配成的貯備液，每1ml含As量為：

2X74.92X0.132X1000

-----------------------=0.1mg

197.8X1000

貯備液定量稀釋100倍后所得標準溶液，每1ml含As量為1Ug。

6.2.2碑鹽量計算

進行限量檢查時，取標準硅溶液2ml制成對照液，與供試品溶液在相同條件下處理比

較種斑或吸收液顏色的深淺，從而確定種含量是否超過規(guī)定。碎鹽量可用下式計算：

標準碑溶液體積(ml)X標準碑溶液濃度(g/ml)

碑限量%=X100%

供試品量(g)

編號S0P-09-1001

文件碑鹽檢查法標準操作規(guī)程

版本2頁碼4/4

如取標準碑溶液2ml,標準碑溶液濃度O.OOOOOlg/ml,供試品取樣1g；

2X0.000001

碑限量/=------------X100%=0.0002%(百萬分之二)

1

6.2.3供試品取樣量計算

如已知神鹽量為百萬分之一，取用標準硅溶液為2ml,標準碑溶液濃度0.000001

g/ml,求供試品取樣量(g)

2X0.000001

供試品量(g)=-------=--2-(-g-)----

0.0001%

編號SOP*09-1002

文件熾灼殘渣檢查法標準操作規(guī)程

版本2頁碼1/2

編制日期替代/

審定日期頒發(fā)質量保障部

批準日期生效2005年1月20日

發(fā)放質保中心

依據：《GMP》與藥品生產質量檢驗的要求

目的：建立熾灼殘渣檢查標準操作規(guī)程,確保檢測結果準確。

范圍：藥品所要求的熾灼殘渣。

1.內容：藥品（多為有機化合物）經高溫加熱分解或揮發(fā)后遺留下不揮發(fā)的無機物，

經加硫酸并熾灼（700-800℃）后生成金屬氧化物或其硫酸鹽即為熾灼殘渣。

2.儀器與用具

電阻爐、珀煙、珀煙鉗、通風柜

3.試藥與試液：硫酸（分析純）

4.操作方法

4.1空珀煙恒重：取均煙置于高溫爐內，將蓋子斜蓋在珀期上，經700—800C熾灼約

30—60分鐘，取出均煙，稍冷片刻，移置于干燥器內并蓋上蓋子，放冷至室溫（一般約需

60分鐘），精密稱定珀煙重量。再在上述條件下熾灼30分鐘，取出，置干燥器內，放冷，

稱重，直至恒重，備用。以上熾灼操作也可借助電爐進行。

4.2稱取供試品：取供試品1.0-2.0g或各該藥品項下規(guī)定的重量，置已熾灼至恒重的

共竭中,精密稱定。

4.3炭化：將盛有供試品的用煙斜置電爐上緩緩灼燒（避免供試品驟然膨脹而逸出），

熾灼至供試品全部炭化呈黑色，并不冒濃煙，放冷至室溫?！疤炕辈僮鲬谕L柜中進行。

4.4灰化：除另有規(guī)定外，滴加硫酸0.5T.0mL,使炭化物全部濕潤，繼續(xù)在電爐上加

熱至硫酸蒸氣除盡，白煙完全消失（以上操作應在通風柜內進行），將堪期移置高溫爐內，

蓋子斜蓋于珀煙上，在700—800℃熾灼約60分鐘，使供試品完全灰化。

4.5恒重：按操作方法（4.1）自“取出堵煙稍冷片刻”起，依法操作，直至恒重。

5.注意事項

編號SOP?09?1002

文件熾灼殘渣檢查法標準操作規(guī)程

版本2頁碼2/2

5.1供試品的取量應根據熾灼殘渣限度來決定,一般規(guī)定熾灼殘渣限度為0.1-0.2%,

應使熾灼殘渣的量在『2mg之間，故供試品取樣量多為1.0-2.0g,熾灼殘渣限度較高或

較低的藥品，可酌情減少或增加供試品的取量。

5.2熾灼殘渣檢查同時做幾份時，組煙宜預先編碼標記，蓋子與珀煙應編碼一致。珀

煙從高溫爐取出的先后順序，在干燥器內的放冷時間，以及稱量順序，均應前后一致；每

一干燥器內同時放置生蝸最好不超過4個，否則不易恒重。

5.3如需將熾灼殘渣留作重金屬檢查，則熾灼溫度必須控制在500—600℃。

6.記錄與計算

6.1記錄：記錄熾灼的溫度、時間，供試品的稱量，生煙、殘渣及塔煙的恒重數(shù)據、

計算和結果等。

6.2計算：

殘渣及生煙重-空恒重地堪重

熾灼殘渣%=X100%

供試品重量

編號S0P?09?1003

文件干燥失重檢驗標準操作規(guī)程

版本2頁碼1/3

編制日期替代/

審定日期頒發(fā)質量保障部

批準日期生效2005年1月20日

發(fā)放質保中心

依據：《GMP》與藥品生產質量檢驗的要求

目的：建立干燥失重測定法標準操作規(guī)程，保證檢驗結果準確性

范圍：藥品在規(guī)定的條件下，干燥下所減失重量的百分率

1.簡述

1.1樣品的干燥失重，系指藥品在規(guī)定的條件下干燥后所減失重量的百分率。主要指

水分、結晶水及其它揮發(fā)性物質如乙醇等，從減失的重量和取樣量計算供試品的干燥失重。

1.2干燥失重測定法（中國藥典2000年版二部附錄MilL）有烘箱干燥法、恒溫減壓干

燥法及干燥器干燥法，后者又分常壓、減壓兩種。

1.3烘箱干燥法適用于受熱較穩(wěn)定的藥品；恒溫減壓干燥法適用于水分較難除盡的藥

品；干燥器干燥法適用于不能加熱干燥的藥品，減壓可助水分的揮發(fā)。

2.儀器與用具

2.1扁形稱量瓶

2.2烘箱最高溫度300℃,控溫精度±1℃。

2.3恒溫減壓干燥箱

2.4干燥器（普通）

2.5減壓干燥器

2.6真空泵

3.試藥與試液

3.1干燥器中常用的干燥劑為無水氯化鈣、硅膠、五氧化二磷或硫酸。

2.2干燥劑應保持在有效狀態(tài)。

干燥失重測定法標準操作規(guī)編號SOP-09-1003

文件

程版本2頁2/3

4.操作方法

4.1稱取供試品取供試品，混合均勻（如為較大的結晶，應先迅速搗碎使成2mm以

下的小粒）。分取約1g或該藥品項下所規(guī)定的重量，置與供試品同樣條件下干燥至恒重的

扁形稱量瓶中（供試品平鋪厚度不可超過51nm,如為疏松物質，厚度不可超過10mm）,精

密稱定。干燥失重在1.0%以下的品種可只做一份，1.0%以上的品種應做平行試驗兩份。

4.2干燥

除另有規(guī)定外，照各該藥品項下規(guī)定的條件干燥。干燥時，應將瓶蓋取下，置稱量瓶

旁，或將瓶蓋半開。取出時須將稱量瓶蓋好。

4.3稱重

4.3.1用干燥器干燥的供試品，干燥后取出即可稱定重量。

4.3.2置烘箱或恒溫減壓干燥箱內干燥的供試品，應在干燥后取出置干燥器中放冷至

室溫（一般約需30?60分鐘），再稱定重量。

4.4恒重稱定后的供試品按（4.2~4.3）操作，直至恒重。

5.注意事項

5.1供試品如未達規(guī)定的干燥溫度即融化時，應先將供試品于較低的溫度下干燥至大

部分水分除去后，再按規(guī)定條件干燥。

5.2當用減壓干燥器或恒溫減壓干燥箱時，除另有規(guī)定外，壓力應在2.67kPa（20mmHg）

以下。

5.3初次使用新的減壓干燥器，宜先將外部用較厚的布包好，再行減壓。

5.4減壓干燥箱（器）開蓋時，因箱（器）內壓力小于外部，必須先將活塞旋開，使

干燥的空氣進入才能開蓋。但活塞應注意緩緩旋開，以免造成氣流，吹散供試品。

5.5凡用減壓干燥法，宜選用單層玻璃蓋稱量瓶。如用雙層中空的玻璃蓋稱

量瓶，減壓時，稱量瓶蓋切勿放入減壓干燥箱（器）內，應放另一普通干燥器內。

5.6當用恒溫減壓干燥箱時，供試品應置于臨近溫度計部位，以避免因箱內溫度不均

勻造成的誤差。

5.7干燥失重測定，往往幾個供試品同時進行，因此稱量瓶宜先用適宜的方法編碼標

編號S0P-09-1003

文件干燥失重測定法標準操作規(guī)程

版本2頁碼3/3

記，瓶與瓶蓋的編碼一致；稱量瓶放入干燥箱的位置，取出冷卻、稱重的順序，應先后一

致，則較易獲得恒重。

6.計算

6.1記錄干燥時的溫度、壓力，干燥劑的種類，干燥和放冷至室溫的時間，稱量及恒

重數(shù)據，計算和結果（如做平行試驗兩份者，取其平均值）等。

6.2計算

W*W3

干燥失重％=------------X100%

W,

式中明為供試品的重量（g）;

M為稱量瓶恒重的重量（g）；

M為（稱量瓶十供試品）恒重的重量（g）。

7.結果與判定

結果按有效數(shù)字修約規(guī)則進行修約，有效數(shù)位應與標準中的規(guī)定相一致。

8.附注

恒重，除另有規(guī)定外，系指連續(xù)兩次干燥后的重量差異在0.3mg以下的重量。干燥失重檢

查中干燥后的第二次及以后多次稱重，均應在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進行。

編號SOP?09?1004

文件相對密度測定法標準操作規(guī)程

版本2頁碼1/2

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批t準日期生效2005年1月20日

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依據：《GMP》與藥品生產質量檢驗的要求

目的：建立相對密度測定法的標準操作規(guī)程

范圍：成品、半成品相對密度

1.儀器與用具

L1比重瓶：25ml比重瓶。測定使用的比重必須潔凈、干燥。

1.2恒溫水浴。

1.3水應為新鮮煮沸后放冷的水。

2.操作方法

2.1比重瓶法

2.1.1比重瓶重量的稱定

將比重瓶洗凈并干燥，稱定其重量，準確至mg數(shù)。

2.1.2供試品重量的測定

取上述已稱定重量的比重瓶，裝滿供試品（溫度應低于20C或各該藥品項下規(guī)定的溫

度）后，置于20C（或各該藥品項下規(guī)定的溫度）的水浴中，放置10—20分鐘，小心插入

中心有毛細孔的瓶塞，使過多的液體從塞孔溢出，立即用濾紙將瓶塞頂端擦干，然后比重

瓶自水浴中取出，再用濾紙擦干瓶壁外的水，迅速稱定重量準確至mg數(shù)。減去比重瓶的重

量，即求得供試品重量。

2.1.3水重量的測定

按上述求得供試品重量后，將比重瓶中的供試品傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷

水，再照供試品重量的測定法測定同一溫度時水的重量。

3.注意事項

編號SOP?09?1004

文件相對密度測定法標準操作規(guī)程

版本2頁碼2/2

3.1比重瓶必須潔凈、干燥，操作順序為先稱量比重瓶重，再裝供試品稱量，最后裝

水稱重。

3.2裝過供試液的比重瓶必須沖洗干凈，如供試品為油劑，測定后應盡量傾去，連同

瓶塞可先用石油酸和氯仿沖洗數(shù)次，待油完全洗去，再以乙醇、水沖洗干凈，再依法測定

水重。

3.3供試品及水裝瓶時，應小心沿壁倒入比重瓶內，避免產生氣泡；如有氣泡，應稍

放置待氣泡消失后再調溫稱重。供試品如為糖漿劑、甘油等粘稠液體，裝瓶時更應緩慢沿

壁倒入，因粘稠度大產生的氣泡很難逸去而影響測定結果。

3.4將比重瓶從水浴中取出時，應用手指拿住瓶頸，而不能拿瓶肚，以免液體因手溫

影響體積膨脹外溢。

3.5測定有腐蝕性供試品時，為避免腐蝕天平盤，可在稱量時用一表面皿放置天平盤

上，再放比重瓶稱量。

3.6當室溫高于20C時，裝滿標供試品的比重瓶在擦干后應迅速稱定。

4.記錄與計算

4.1比重瓶法的記錄與計算

應記錄測定用比重瓶類型、天平型號、測定溫度、各項稱量數(shù)據等。其計算公式為:

供試品重量

供試品的相對密度=

水重量

編號S0P?09?1005

文件揮發(fā)油檢驗標準操作規(guī)程

版本2頁碼1/2

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批t準日期生效2005年1月20日

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依據：《GMP》與藥品生產質量檢驗的要求

目的：建立揮發(fā)油測定法標準操作規(guī)程，保證檢測結果準確

范圍：原輔質量

1.儀器與用具

1.1500ml圓底燒瓶，揮發(fā)油測定器，回流冷凝器。以上均用玻璃磨口連接。

1.2水，用去離子水。

L3乳膠管，連接冷凝器與水管

1.4電熱套。

2.操作方法

2.1取供試品適量（約相當于含揮發(fā)油0.5—1.0ml）,稱定重量（準確至0.01g）置圓底燒瓶

中，加水300—500ml（或適量）與玻璃珠數(shù)粒，振搖混合后，連接揮發(fā)油測定器與回流冷

凝管。

2.2自冷凝管上端加水使充滿揮發(fā)油測定器的刻度部分，溢流入燒瓶時為止。

2.3置加熱套中緩緩加熱至沸，并保持微沸約5小時，至測定器中油量不再增加，停止加熱

2.4放置片刻，開啟測定器下端的活塞，將水緩緩放出，至油層下端到達刻度0線5mm處

為止、

2.5放置1小時以上，再開啟活塞例油層下降至其下端恰與零刻度齊，讀取揮發(fā)油量。

3.注意事項

3.1全部儀器應充分洗凈，并檢查接合部分是否嚴密，以防油分逸出。

3.2裝置中揮發(fā)油測定器的支管岔處應與基準線平行。

4.計算

編號SOP?09?1005

文件揮發(fā)油檢驗標準操作規(guī)程

版本2頁碼2/2

揮發(fā)油量

4.1供試品中含揮發(fā)油的百分數(shù)=-------------X10096(ml/g)

供試品重量

藥材顯微鑒別檢查法標準編號SOP*09*1006

文件

操作規(guī)程版本2頁碼1/4

編制日期替代/

審定日期頒發(fā)質量保障部

批準日期生效2005年1月20日

發(fā)放質保中心

依據：《GMP》與藥品生產質量檢驗的要求

目的：建立顯微鑒別法檢查標準操作規(guī)程

范圍：確定藥材中有效成份在組織中分布狀況及其特征

1.儀器與用具

1.1不儀器生物光譜顯微鏡架盤天平

1.2用具

1.2.1放大鏡、刀片、鑲子、剪刀

1.2.2載玻片、蓋玻片

1.2.3培養(yǎng)皿或小燒杯（放切片用、切片后的處理均可在其中進行），酒精燈、滴瓶、

玻璃棒（粗與細）

1.2.4鉛筆、濾紙、火柴

2.試液

2.1水合氯醛試液：按《架盤天平標準操作規(guī)程》稱取水合氯醛50g,加水15ml,與

甘油10ml使溶解即得。或使干縮的細胞壁膨脹而透明，并能溶解淀粉，樹脂、蛋白質及揮

發(fā)油等。

2.2甘油醋酸試液：取甘油，冰醋酸與水各等份，混合即得，此液專用于觀察淀粉形

態(tài)，可使淀粉粒不膨變形。便于測量大小。

2.3甘油一乙醇溶液：取甘油1份，50%乙醇1份，混合即得。此液為封藏液，用于

保存植物材料及臨時切片，有軟化組織的作用。

3.顯微標本片的制作

3.1切片制作標本片（橫切或縱切）

藥材顯微鑒別檢查法標準操編號SOP?09?1006

文件

作規(guī)程版本2頁2/5

3.1.1藥材的預處理先將藥材表面泥沙刷洗干凈，將應觀察的部位，切成適當大小的

塊或段，一般長3cm,寬1cm為宜，切面削平整。質地軟硬適中的藥材可直接進行切除；質

地堅硬的則須先使其軟化后再切片。軟化方法可放在水中浸軟或煮軟。有些根、根據莖、

莖及木類藥材，質地雖堅實，可將削平的切面浸水中片刻，表面潤濕時取出，直接切片也

能切成較完整的薄片。過于柔軟的材料，可將其浸入70%—95%乙醇中，約20分鐘后可

變硬些，即可進行切片。對于細小，柔軟而薄的藥材，如種子或葉片，不便直接手持切片。

藥材在預處理時應注意不能影響要觀察的顯微鏡鑒別特征。如要觀察菊糖，粘液等在

軟化、切片、裝片等過程中，均不可與水接觸，以免溶解消失，觀察揮發(fā)油，樹脂等則不

可與高濃度乙醇或其它有機溶媒接觸。

3.1.2徒手切片

在檢驗工作中，此法最常用，操作簡便，迅速，制成的切片保持其細胞內含物的固有

形態(tài)，便于進行各種顯微鏡化學反應觀察。

3.1.2.1切片右手持刀片，左手拇指和食指夾持藥材，中指拖著藥材的底部，使藥

材略高出食，拇二指指，肘關節(jié)應固定，使材料的切面保持水平，刀口向內并使刀刃從左

前方向右后方切削，即可切得薄片。操作時材料的切面和刀刃須經常加水或50%乙醇保持

濕潤，防止切片粘在刀片上。切好的切片用毛筆蘸水輕輕從刀片上移到盛有水或50%乙醇

的培養(yǎng)皿中。

3.1.2.2裝片選取平整的切片置載薄片上，根據所需觀察的內容要求，滴加適宜的試液1

-2滴，蓋好蓋玻片，即可在顯微鏡下觀察。如加水合氯醛試液透化、將薄片移到載薄片

上，滴加1一2滴水合氯醛試液，在酒精燈下微微加熱至透化完全為止；加熱溫度不能過高,

以防止水合氯醛試液沸騰，使組織內帶入氣泡；加熱時應將載玻片不斷移動，不宜對準一

處燒，以免受熱不均而炸裂；透化后放冷，加甘油乙醇試液1一2滴加后封蓋玻片，貼上標

簽。冬日室溫較低時，透化后不得放冷即滴加甘油乙醇液，以防水合氯醛結晶析出而防礙

觀察。水合氯醛試液有潔凈透明作用，并能使已收縮的細胞膨脹，對草酸鈣結晶無作用，

為觀察草酸鈣結晶的良好試劑，如需觀察菊糖等一些多糖物質則加水合氯醛試液不加熱。

藥材顯微鑒別檢查法標準操作編號S0P-09-1006

文件

規(guī)程版本2頁碼3/4

3.2粉末制片主要用于粉末狀的藥材粉末制成的成方制劑觀察

3.2.1粉末制備藥材要先干燥，磨或鋰成細粉、裝瓶、貼上標簽。粉末制備時，注

意取樣的代表性，應注意各部位的全面性；例如：根要切成根頭，根中段及根尾部等，必

須全部磨成粉，不得丟棄渣頭。并需通過4號篩，混合均勻。干燥時，一般溫度不能超過

60c避免經受高溫，使淀粉粒糊化，難以觀察其完整者。

3.2.2制片法用鮮剖針挑取粉末少許，置載玻片的中央偏右的位置，加適宜的試液

滴，用針攪勻(如為酸或堿時，應用細玻璃棒代替針)待液體滲入粉末時，用左手食指與

拇指夾持蓋玻片的邊緣，使其左側與藥液層左側接觸，再用右手持小鏡子或解剖針拖住蓋

玻片的右側，輕輕下放，則液體逐漸擴充滿蓋玻片下方，如液體未滿蓋玻片，應從空隙相

對邊緣滴加液體，以防產生氣泡；若片下方。如液體過多，用濾紙片吸取益出的液體，最

后在載玻的左端貼上檢品的標簽或書寫上標記。

1.顯微測量

顯微鑒定時應用測量方法以測定細胞內含物等的大小，應用最多的則是長度測定。常

用的量具是目鏡測微尺與載物臺測微尺。

4.1目鏡測微尺，又稱目鏡量尺或目微尺。它是放大回鏡內的一種標尺，是一個直徑

18—20mm的圓形玻璃片，中央刻有精確等距離的平行線刻度，常為50條或100條。

目鏡測微尺是用以直接測量物體用的，但其刻度所代表的長度是根據顯

微放大倍數(shù)不同而改變，故使用前必須用載物臺測微尺來標化。

4.2載物臺測微尺，又稱鏡臺測微尺或臺微尺，它是一種特制的載玻片，中央貼有一

小圓形玻片，上刻有將1mm或(2mm)精確等分為100(200)小格長為10um,它是用以標化目鏡

測微尺的

4.3目鏡測微尺的標化，以確定使用同一顯微鏡及特定倍數(shù)的物鏡，目鏡和鏡筒長度

時，目鏡測微尺每一格所代表的實際長度。

標化方法：將載物臺測微尺置于顯微鏡臺上，按常規(guī)對光調焦，并移動測微尺物象于

視野中央，從鏡筒中取上目鏡，旋下接目鏡蓋，將目鏡測微尺放入目鏡筒中部的光纜上(應

正面向上)，旋上目鏡蓋后返置鏡筒上。此時在視野中除鏡臺測微尺的象外，還同時可觀察

藥材顯微鑒別檢查法標準操作編號S0P-09-1006

文件

規(guī)程版本2頁碼4/4

到目鏡測微尺的分度小格。移動鏡臺測微尺和旋轉目鏡，使兩種量尺的刻度平行。左邊的

“0”刻度重合尋找第二條重合刻度，記錄兩刻度的讀數(shù)，并根據此值計算出目鏡測微尺每

一小格的刻度，記錄該物鏡條件下所相應的長度(mm)，例如：接目鏡為10X接物鏡為40X

時，目鏡測微尺每17小格相當于載體物臺量尺4小格，則目鏡測微尺每小格的長度為

4XlOum-rl7=2.35um

4.4測定細胞及細胞內含物的方法：

將載物臺測微尺取下，換以裝有待測的標本載片。對光調焦，移動載片，使需測量的目的

物置于目鏡量尺范圍內，調清物象，記數(shù)出目的物占測微尺的小格數(shù)，乘以目鏡量尺每1

小格的長度值即得。

計算公式：

鏡臺測微尺于目鏡測微尺重合時所具的長(um)

待測物體長度(um)=-----------------------------------------------X所測物體占有目

目鏡測微尺于鏡臺測微尺重合時所占的格式鏡測微尺的格數(shù)

例如：測得淀粉長徑為20小格,每小格長2.35um,20X2.35um=47um

5.事項

5.1粉碎用具用畢后，必須處理干凈，干燥后才能使用另一種藥材。

5.2所有蓋玻片和載玻片應絕對干凈。新片要用洗液浸泡或用肥皂水煮半個小時，用

水沖洗。再用蒸儲水沖洗1一2次，置于70—90%乙醇中，取出烘干。

5.3進行顯微鏡鑒別試驗時有一定的步驟，一般先進行甘油醋酸片的觀察，后進行水

合氯醛片觀察，最后再進行滴加試劑或結合其它理化試劑的顯微觀察。所以在試驗中，首

先觀察淀粉粒，不論其多少和大小。首先描述其次是其它的顯微特征。

5.4為提高顯微鑒別的正確性，可與對照藥材或己經鑒定品種的藥材對照觀察。

5.5成方制劑鑒別前，應了解處方組成，分析處方中各種藥材的主要鑒別特性及其量

的多少，進行顯微觀察時，至少觀察5片以上，便不致遺漏。

編號SOP?09?1007

文件PH值檢驗標準操作規(guī)程

版本2頁碼1/2

編制日期替代/

審定日期頒發(fā)質量保障部

批t準日期生效2005年1月20日

發(fā)放質保中心

依據：《GMP》與藥品生產質量檢驗的要求

目的：建立PH值測定法操作規(guī)程，保證數(shù)據準確。

范圍：PH值檢驗

1.儀器與性能測試

電位法測定PH值的基本原理：是基于由溶液和電極組成的原電池的電動勢與PH的關系，

即在25℃時，每當電池的電動勢變化0.059V時，PH值就變化一個單位。PH計主要包括電極

和測定計（電位計）兩個部分，測定時有兩個電極；一個電極做為測定時比較標準，為參

比電極，它應當有穩(wěn)定的已知電位；另一個電極的電位隨溶液中氫離子濃度改變而改變，

稱為指示電極。此外還有參比電極和指示電極放在一起的復合電極。

根據中華人民共和國計法實施細則，PH計屬于初生強制檢定的工作計量器具。常用的

PH值計應按JJ—119-84實驗室PH（酸度）計檢定規(guī)程進行。該規(guī)程收載有0.2、0.1、0.02、

0.01、0.001共5個級別的PH計檢定項目，檢定要求，檢定條件和方法，標準緩沖液的配制

和保存，以及7種溶液的規(guī)定沖液反復測定外，其它項目如指示器刻度正確性，溫度補償刻

度正確性，輸入陰抗誤差等的檢定，都用標準電位計測量。根據中國藥典1990年版附錄要

求，使用的PH計必須定期檢定，精密度和準確度均應符合要求。藥典規(guī)定的PH計必須符合

規(guī)程規(guī)定的0.1級或更精確的級別。使用時應同時用不少于兩種PH標準緩沖液檢查儀器，供

試液的PH值應該在這兩種標準緩沖液PH值之間。

2.樣品測定操作法

2.1根據中國藥典要求，樣品應置于小燒杯中，藥典收載大多數(shù)品種是直接

取樣，有少量品種須先稱一定量樣品溶解于定量的水中或稱取一定量的樣品，加水振搖過

濾取濾液測定。所用的水均應新沸放冷，PH值應在5.5—7.0。在稱量樣品1g以上時可用

編號S0P?09?1007

文件PH值測定法標準操作規(guī)程

版本2頁碼2/2

扭力天平稱量，取樣后應當立即測定，以免空氣中co?影響測定結果。

2.2按儀器說明書規(guī)定，接通電源預熱儀器數(shù)分鐘，調節(jié)零點和溫度補償（有些儀器不

需每次調零），根據樣品液的PH值選擇兩種接近其PH值的標準緩沖液校準儀器，校準時先

用一種標準緩沖液校正后，再用另一種PH值相差約3的標準緩沖液核對，誤差不應超過土

0.1PH值，否則應重換標準緩沖液重新校準儀器直至符合要求后再測樣品。

2.3每次更換標準緩沖液或供試液，電極和燒杯必須沖洗干凈，再用濾紙吸干或用被

測液沖洗，對弱緩沖液的樣品要特別注意，中國藥典2000年版規(guī)定，測定弱緩沖液時先用

PH=4的緩沖液校正儀器后，測定供試品兩次，每次測定均應測至1分鐘內讀數(shù)，改變不超

過0.05PH值為止，然后再用PH=9的緩沖液校準儀器，再按上述測定供試品2次，取先后

兩種緩沖液讀數(shù)的平均值為其PH值。

3.注意事項

3.1由于電極不對稱電位的影響，測定的PH值是否準確，直接依賴于所使用的標準緩

沖液的準確度。因此只使用一種標準緩沖液校正儀器容易出錯也不準許，必須按規(guī)定使用

兩標準緩沖液校準儀器后，再測樣品。

3.2潮濕和接觸不良易引起漏電和讀數(shù)不準，特別是電極導線插頭和讀數(shù)開關，電極

架與盛溶液的燒杯外部，均應保持干燥。

3.3溫度對電極電阻有很大影響，一般應在5?40C測定，溫度補償調節(jié)鈕的緊固螺

絲是經過校準的，用時切勿使其松勁，否則應重新校準。

紫外分光光度法檢驗編號S0P?09?1008

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標準操作規(guī)程版本2頁碼1/4

編制日期替代/

審定日期頒發(fā)質量保障部

批t準日期生效2005年1月20日

發(fā)放質保中心

依據：《GMP》與藥品生產質量檢驗的要求

目的：建立紫外分光度法檢驗標準操作規(guī)程

范圍：用于成品、原輔料鑒別、檢查和含量測定

1.儀器：紫外分光光度計主要由光源、單色器、樣品室、檢測器、記錄儀、顯示系統(tǒng)和數(shù)

據處理系統(tǒng)等部分組成。

為了滿足紫外可見光區(qū)全波長范圍的測定，儀器備有二種光源，即笊燈和碘鴇燈，前者

用于紫外區(qū)，后者用于可見光區(qū)

2.檢定

2.1波長準確定

2.1.1波長準確度的允差范圍：雙光束光柵型紫外一可見分光光度計波長準確度允許誤差為

±0.5mm。單元束棱鏡型350mm處±0.7nm,500nm處±2.0nm,700nm±4.8nm

2.2吸收度準確度：精密稱取在120C干燥至恒重的基準重銘酸鉀約60mg,置1000ml量瓶

中，用硫酸液(0.005mol/l)為空白，在235、257、313、350nm分別測定吸收度,然后換

算成El%lcm,測得值應符合下表中規(guī)定的允差范圍(±1%),國際藥典規(guī)定的允差亦為

±1%O

分光光度法允差范圍

波長(nm)吸收強度吸收系數(shù)(El%/lcm)允差范圍

235最小124.5123.3-125.7

257最大144.0142.6-145.4

313最小48.6248.3-49.11

350最大106.6105.5-107.7

紫外分光光度法檢驗標準編號SOP?09?1008

文件

操作規(guī)程版本2頁碼2/4

分辨率、雜散光、基線平直度、穩(wěn)定度、絕緣電阻等項檢定，按中華人民共和國國家計量

檢定規(guī)程JJ6682?90（雙光束紫外可見分光光度計檢定規(guī)程）執(zhí)行，并應符合有關項下的規(guī)

定。日常常規(guī)測定主要是對以上兩項時常檢查。

3.樣品測定操作法

3.1吸收系數(shù)測定（性狀項下）按各該品種項下規(guī)定的方法配制供試品溶液，在規(guī)定的波長

（參見4.8項）測定其吸收度，并計算吸收系數(shù)，應符合規(guī)定的范圍。

3,2鑒別及檢查：按各該品種項下的規(guī)定，測定供試品溶液在有關波長處的最小及最大吸

收，有的并須測定其各最大吸收峰值或最大吸收與最小吸收的比值，均應符合規(guī)定。

3.3含量測定

3.3.1對照品比較法：按各該品種項下規(guī)定的方法，分別配制供試品溶液和對照品溶

液，對照品溶液中所含被測成份的量應為供試品溶液中被測成分標示量的（100±10）%以內，

用同一溶劑，在規(guī)定的波長處測定供試品溶液和對照品溶液的吸收度。

3.3.2吸收系數(shù)法：按各該品種項下配制供試品溶液，在規(guī)定的波長及波長±lnm處

測定其吸收度，按各該品種在規(guī)定條件下給出的吸收系數(shù)計算含量。

采用吸收系數(shù)法應對儀器進行校正后測定，如為測定新品種的吸收系數(shù)，

需按“吸收系數(shù)測定法”的規(guī)定進行。

4.注意事項

4.1試驗中所用的量瓶、移液管均應檢定校正，洗凈后使用。

4.2使用的石英吸收池必須潔凈。用于盛裝樣品，參比及空白溶液的吸收池，當裝入同

一溶劑時，在規(guī)定測定吸收池的透光率，如透光率相差在0.3%以下者可配對使用，否則必

須加以校正。

4.3取吸收池時，手指拿毛玻璃面的兩側。裝盛樣品溶液以池體積的4/5為度，使用揮

發(fā)性溶液時應加蓋，透光面要用擦鏡紙由上而下擦拭干凈，檢視應無殘留溶劑，為防止溶

劑揮發(fā)后溶質殘留在池子的透光面，可先用醮有空白溶劑擦鏡紙擦拭，然后再用干擦鏡紙

拭凈。吸收池放入樣品室時應注意每次放入的方向相同。使用后用溶劑及水洗干凈，晾干

防塵保存，吸收池如污染不易洗凈時可用硫酸發(fā)煙硝酸（3：1L/L）混合液稍加浸泡后，洗凈

紫外分光光度法檢驗標準編號SOP?09?1008

文件

操作規(guī)程版本2頁碼3/4

備用。如用銘酸鉀結晶會損壞吸收池的光學表面，并應充分用水沖洗，以防格酸鉀吸附于

吸收池表面。

4.4測定前應先檢查所用的溶劑在測定供試品所用的波長附近是否符合要求，可用1cm

石英吸收池盛溶劑以空氣為空白（即參比光路中不放置任何物質）測定其吸收度，應符合下

表規(guī)定。

以空氣為空白測定溶劑在不同波長處的吸收度的規(guī)定

波長范圍（nm）220?240241—250251—300300以上

吸收度<0.4<0.2<0.1<0.05

每次測定時應用同一廠牌批號，混合均勻的1批溶劑。

4.5稱量應按藥典規(guī)定要求。配制測定溶液時稀釋轉移次數(shù)應盡可能少，轉移稀釋時所取容

積一般應不少于5ml。含量測定供試品應稱取2份，如為對照品比照法。對照品一股也應

稱取2份。吸收系數(shù)檢查也應稱取供試品2份，平行操作，每份結果對平均值的偏差應在

±0.5%以內。作鑒別或或檢查可取樣品1份。

4.6供試品測試溶液濃度，除各該品種項下已有注明者外，供試品溶液的吸收度以在

O.3-O.7之間為宜，吸收度讀數(shù)在此范圍誤差較小，并應結合所用儀器吸收度線性范圍，配

制合適的讀烽濃度。

4.7選用儀器的狹縫譜寬度應小于供試品吸收帶的半寬度，否則測的吸收度值會偏低，狹

縫寬度的選擇應以減小狹縫寬度時供試品吸收度一再增加為準，對于中國藥典紫外測定的

大部分品種，可以使用2nm縫寬，但對某些品種如表青霉素鉀及鈉的吸收度檢查則需用Inm

縫寬或更窄，否則其264nm的吸收度會偏低。

4.8測定時除另有規(guī)定者外，應在規(guī)定的吸收峰±2nm外，再測幾點吸度，以核對供品的

吸收峰位置是否正確，并以吸收度最大的波長作為測定波長，除另有規(guī)定外吸收度

最大波長應該品種項下規(guī)定的波長±Inm以內，否則應考慮試樣的同一性，純度以

及僧儀器波長的準確度。

5.結果計算

5.1對照品比較法：或根據供試品溶液及對照品溶液的吸收度懷對照品溶液的濃度以正

紫外分光光度法檢驗標準編號S0P?09?1008

文件

操作規(guī)程版本2頁碼4/4

比法算出供試品溶液的濃度，再計算含量

A樣品：A對照=C樣品：C對照

C樣品=A樣品XC對照/A對照

式中：A為吸收度值；C為測試液濃度（以mg/ml計）

5.2吸收系數(shù)法：中國藥典規(guī)定的吸收系數(shù)，系指El%/lcm,即在指定波長時，光路長度為

1cm,試樣濃度換算為l%（g/mL）時的吸收度值，故應先求出被測樣品的Fl%/lcm值，再與規(guī)定

的El%/lcm值比較，可計算出供試品的含量。

A

El/lcm（樣品）=----------

CXL

式中：A為供試品溶液測得的吸收度值；C為供試品溶液的百分濃度，即100ml中含

溶質的克數(shù)

（g/ml）：L為吸收池的光距長度（cm）

El%/lcm（樣品）

El%/lcm（標準）

X100

EM/lcm（樣品）為根據前式計算出的供試品的百分吸收系數(shù)；

EK/lcm（標準）為藥典或藥品標準中規(guī)定的百分吸收系數(shù)。

編號S0P?09?1009

文件裝量差異檢查標準操作規(guī)程

版本2頁碼1/1

編制日期替代/

審定日期頒發(fā)質量保障部

批t準日期生效2005年1月20日

發(fā)放質保中心

依據：《GMP》與藥品生產質量檢驗的要求

目的：建立裝量差異檢查法標準操作規(guī)程，保證檢測可靠

范圍：成品、半成品裝置

1.儀器：

1.1儀器：10ml量筒（發(fā)行時是校正過的）

20操作方法

2.1取本品5瓶，將內容物分別倒入經校正的干燥量筒中

2.2在室溫下檢視，每瓶裝量與標示量相比較，小于標示量不得多于1瓶，并不得小于標示

量的5%

3注意事項

3.1量筒必須是校正過的

3.2每測量1支裝量，量筒必須是干燥的

編號S0P*09*1010

文件重金屬檢驗標準操作規(guī)程

版本2頁碼1/3

編制日期替代/

審定日期頒發(fā)質量保障部

批t準日期生效2005年1月20日

發(fā)放質保中心

依據：《GMP》與藥品生產質量檢驗的要求

目的：建立重金屬檢驗標準操作規(guī)程，確保檢測結果準確

范圍：重金屬檢驗

1.簡述

1.1重金屬是指在規(guī)定實驗條件下能與顯色劑作用的金屬鹽類雜質。中國藥典采用硫

代乙酰胺試液或硫化鈉試液作顯色劑，以鉛的限量表示。

1.2按實驗條件不同，分為二種檢查方法，第一法適用于供試品不經有機破壞，在酸性

溶液中顯色的重金屬限量檢查；第二法適用于供試品需灼燒破壞，取熾灼殘渣項下遺留的

殘渣，經處理后在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查。

1.3重金屬硫化物生成的最佳PH值是3.0—3.5,選用醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2mL調

節(jié)PH較好，顯色劑硫代乙酰胺試液用量經實驗也以2mL為準，顯色時間一般為2分鐘。

以10-20ugPb與顯色劑所產生的顏色為最佳目視比較色范圍。

1.4由于在藥品生產過程中遇到鉛的機會較多，且鉛易積蓄中毒，故以鉛作為重金屬

的代表，硝酸鉛配制標準鉛溶液。

2.儀器與用具

納氏比色管：應注意選擇各管之間的平行性，玻璃色澤一致，內徑、刻度標線高度一

致。比色管洗滌時避免劃傷內壁。

3.試藥和試液

3.1標準鉛溶液：精密稱定在105℃干燥至恒重的硝酸鉛0.160g置1000mL量瓶中，加硝

酸5mL與水50mL溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用時，精密量取貯備液

10mL,置100mL量瓶中,加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1mL相當于10ug的Pb）。

3.2硫代乙酰胺試液，醋酸鹽緩沖液（PH3.5）等均按藥典規(guī)定。

編號SOP-09-1010

文件重金屬檢查法標準操作規(guī)程

版本2頁2/3

3.3稀焦糖溶液，取蔗糖或葡萄糖約5g,置瓷珀期中，用玻璃棒不斷攪拌下，加熱至

呈棕色糊狀，放冷，用水溶解成約25mL,濾過，貯于滴瓶中備用，根據試液色澤深淺，

取適當量調節(jié)使用。

4.操作方法

4.1第一法

4.1.1取25mL納氏比色管兩支，編號為甲、乙。

4.1.2甲管中加標準鉛溶液一定量與醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2mL,加水或該藥品項下

規(guī)定的溶劑稀釋成25mL作為對照品。

4.1.3乙管中加入該藥品規(guī)定的方法制成的供試液25mL作為供試品。

4.1.4如供試液帶顏色，可在甲管中滴加少量稀焦糖溶液或其它無干擾的有色溶液，

使其色澤與乙管一致。

4.1.5在甲、乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各2mL,搖勻，放置2分鐘，同置白色

襯板上，自上向下透視，乙管中顯出的顏色與甲管比較，不得更深。

4.1.6如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使顏色一致時，可取該藥品項下規(guī)定的2倍

量的供試品和試液，加水或該藥品項下規(guī)定的溶劑使成30mL,將溶液分成甲乙2等份，乙

管中加水或該藥品項下規(guī)定的溶劑稀釋成25mL；甲管中加入硫代乙酰胺試液2mL,搖勻，

放置2分鐘，經濾膜（孔徑3um）濾過，然后甲管中加入標準鉛溶液一定量，加水或該藥

品項下規(guī)定的溶劑使成25mL,再在乙管中加硫代乙酰胺試液2mL,甲管中加水2mL,照上

述方法比較，即得。

4.1.7供試品如含高鐵鹽影響重金屬檢查時，可取該藥品項下規(guī)定方法制成的供試液,

加抗壞血酸0.5T.0g,并在對照液中加入相同量的抗壞血酸，再照上述方法檢查。

4.1.8配制供試品溶液時，如使用的鹽酸超過1.0mL（或與鹽酸L0mL相當?shù)南←}酸）

氨試液超過2