2024特異性促炎癥消退介質(zhì)保護(hù)支氣管肺發(fā)育不良的研究進(jìn)展（全文）

支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonarydysplasia,BPD)是早產(chǎn)兒常(specializedproresolvinglipidmediators,SPMs)是由長鏈多不飽支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonarydysplasia,BPD)是早產(chǎn)兒常見的慢性肺部疾病，在極早產(chǎn)兒中的發(fā)病率約為40%[時存在。長鏈多不飽和脂肪酸(long-chainpolyunsatu-ratedfatty癥消退介質(zhì)(specializedproresolvinglipidmediators,SPMLCPUFAs可經(jīng)過一系列的氧化、過氧化衍生出具有重要生理功能的制炎癥和促進(jìn)分解[3]。AA是人體含量最多的LCPUFAs,分布于細(xì)胞14S-環(huán)氧樹脂中間體，然后在15-脂氧免疫細(xì)胞功能以及抑制氧化應(yīng)激。LCPUFAs衍生的SPMs通過干預(yù)免疫系統(tǒng)發(fā)揮消退生物學(xué)作用，保護(hù)支氣管黏膜的抗菌防御系統(tǒng)[11],減少1.調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能：巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞是BPD肺泡結(jié)構(gòu)內(nèi)發(fā)揮作用的主要炎癥細(xì)胞類型[12]。炎癥早期中性粒細(xì)胞募集，中性粒細(xì)胞外陷阱產(chǎn)生[13]。Ortiz等[14]發(fā)現(xiàn)脂氧素A4能夠降低中性粒細(xì)胞-血等[15]發(fā)現(xiàn)，阿司匹林誘導(dǎo)型脂氧素A4和消退素D1可協(xié)同作用，激活調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞功能的促消退介質(zhì)回路，恢復(fù)其吞噬和細(xì)胞凋亡作用，加速細(xì)菌清除和急性肺部炎癥的消退。炎癥晚期單核/巨噬細(xì)胞登場，吞噬細(xì)菌和壞死細(xì)胞。保護(hù)素DX通過抑制肺泡常駐巨噬細(xì)胞從而減少巨噬粒細(xì)胞凋亡[16,17]。Serhan等[4]發(fā)現(xiàn)吞噬細(xì)胞表達(dá)的G蛋白偶聯(lián)受體通過被嗜消素1激活而發(fā)揮促消退功能。嗜消素1還能夠下調(diào)淋巴細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素13,以減少氣道免疫應(yīng)答和黏液化生[9]。LCPUFAs的病毒載量和急性肺損傷[18],在炎癥消退和黏膜愈合方面具有潛力。體內(nèi)免疫細(xì)胞分泌的炎癥因子風(fēng)暴導(dǎo)致的過度炎癥反應(yīng)會加重肺損傷通透性以促進(jìn)細(xì)菌清除和減輕肺水腫[29],這種不同類型SPMs之間的等[30]研究-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，緩解BPD慢性肺纖維化進(jìn)程[28]。保護(hù)素DX也能夠抑傷口愈合的同時還能抑制成纖維細(xì)胞分泌膠原蛋白，進(jìn)而抑制纖維增生[31],是治療BPD的潛在藥物。膜發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、疾病預(yù)防等方面的重要物質(zhì)。Hsiao等[32]發(fā)現(xiàn)，子水平，減少患兒機(jī)械通氣時長，降低BPD發(fā)生率。并且在新生兒肺發(fā)育過程中，肺泡巨噬細(xì)胞自我更新需要中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的不飽和脂肪酸[18]。w-3脂肪酸在一定程度上可以防止肺泡壁增厚[33]。挪威2018—2021年的一項隨機(jī)雙盲臨床試驗顯示，生后第2天至校正胎齡36周口服補(bǔ)充AA和DHA的早產(chǎn)兒，其呼是BPD發(fā)生率沒有顯著下降[34]。拿大一項納入了523例胎齡小于29周母乳喂養(yǎng)早產(chǎn)兒的隨機(jī)臨床試驗顯慰劑，兩組早產(chǎn)兒在校正胎齡36周時BPD發(fā)生率并無差異[35]。這與Collins等[36]的研究結(jié)果一致。2023年的一項薈萃分析顯示，新生BPD的