轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)簡介

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

TranslationalMedicine

新世紀(jì)醫(yī)學(xué)發(fā)展新動(dòng)力

醫(yī)學(xué)發(fā)展史古代古埃及、印度、巴比倫及亞述醫(yī)學(xué)古希臘、羅馬、阿拉伯及中世紀(jì)歐洲醫(yī)學(xué)近代16、17世紀(jì)：人體解剝學(xué)、生理學(xué)發(fā)展18、19世紀(jì)：臨床和預(yù)防醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)現(xiàn)代分子生物學(xué)、遺傳學(xué)等循證醫(yī)學(xué)等發(fā)展存在的問題1234基礎(chǔ)研究與臨床問題解決之間脫節(jié)疾病譜的轉(zhuǎn)變使醫(yī)療成本大大增加基礎(chǔ)科學(xué)研究積累大量數(shù)據(jù)的意義需要解析基礎(chǔ)研究和藥物開發(fā)及醫(yī)學(xué)實(shí)踐三者需要整合1.基礎(chǔ)研究與臨床問題解決之間脫節(jié)科研領(lǐng)域人力、物力的投入與問題解決之間并不對(duì)應(yīng),投入大產(chǎn)出少就腫瘤而言,分子機(jī)制研究進(jìn)步很快,但實(shí)體瘤患者的長期生存率并未得到明顯提高,生存率的提高還主要依賴于腫瘤的早診和早治。基因組計(jì)劃如何拆除這種籬笆,促進(jìn)基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用之間的結(jié)合是人們關(guān)注的焦點(diǎn)。2.疾病譜的轉(zhuǎn)變使醫(yī)療成本增加疾病譜在不同的國家有很大差異。發(fā)達(dá)國家疾病譜以慢性病為主,發(fā)展中國家以傳染性疾病和營養(yǎng)缺乏病占主導(dǎo)。慢性病的防治需要包括基礎(chǔ)和臨床等多學(xué)科的合作研究,采用多因素研究模型的思路3.基礎(chǔ)科學(xué)研究積累大量數(shù)據(jù)的意義需要解析基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等各種組學(xué)的發(fā)展積累了大量的數(shù)據(jù)。但這些數(shù)據(jù),還沒在臨床上顯出該有的價(jià)值。如何將大量的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為解決醫(yī)療問題的有用信息是迫在眉睫需要解決的難題?？茖W(xué)研究從微觀走向宏觀,整合的系統(tǒng)生物學(xué)的時(shí)代即將來臨,為改變醫(yī)學(xué)研究模式提出了強(qiáng)力的需求。4.基礎(chǔ)研究和藥物開發(fā)及醫(yī)學(xué)實(shí)踐三者需要整合傳統(tǒng)的三家分離的局面浪費(fèi)了大量的資源,而且解決問題的效率不高。盡管醫(yī)療費(fèi)用成倍上漲,醫(yī)學(xué)的根本性問題并未有效解決如何以患者的需求為導(dǎo)向(patientdrivenresearchprocess),開展醫(yī)學(xué)科學(xué)實(shí)踐,這是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的根本目的。通過三者的密切結(jié)合,提高解決醫(yī)學(xué)重大問題的效率,是解決這個(gè)醫(yī)學(xué)根本性問題的有效途徑。2004年一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)顯示ScienceJournalofExperimentalMdicineNatureCellJournalofBiologicalChemistryJournalofClinicalLnvestigation101篇明確聲稱具有廣闊臨床應(yīng)用前景5項(xiàng)研究獲準(zhǔn)應(yīng)用于臨床僅1項(xiàng)顯示了重要價(jià)值（1979-1983）20年后2004年一項(xiàng)調(diào)查顯示臨床應(yīng)用基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)定義：1992年美國《Science》：首先出現(xiàn)B-to-B“benchtobedside”，即從實(shí)驗(yàn)室到病床，簡稱為“BtoB”，意思是從實(shí)驗(yàn)室的研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成臨床使用的診療技術(shù)和方法的過程。1996年英國《Lancet》：

“BtoB”是雙向的(two-wayroad)，即從“benchtobedsideandbedsidetobench”，即“BtoBtoB”轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)Continuum（benchtobedside）Nostartingpoints

andendingpointsMolecularMedicineandPersonalizedMedicinepatient-centric

任務(wù)、核心和目標(biāo)

任務(wù)：加快基礎(chǔ)研究成果向臨床實(shí)踐和應(yīng)用的轉(zhuǎn)化核心：創(chuàng)新科研成果，轉(zhuǎn)化形成生產(chǎn)力目標(biāo)：是采用分子生物學(xué)(包括基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代

謝組學(xué))和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)，將同一疾病的病人進(jìn)行

遺傳學(xué)上(基因突變、基因多態(tài)性等)的分類，對(duì)疾病

的進(jìn)展進(jìn)行分期，并實(shí)行全程監(jiān)測(cè)，通過往復(fù)式的

研究，獲得用于疾病的臨床診斷。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究內(nèi)容分子標(biāo)志物的鑒定和應(yīng)用基于分子分型的個(gè)體化治療疾病治療反應(yīng)和預(yù)后的評(píng)估與預(yù)測(cè)123分子標(biāo)志物的鑒定和應(yīng)用鑒定：基于各種組學(xué)方法篩選出早期診斷疾病，預(yù)測(cè)疾

病(個(gè)體病敏感性預(yù)測(cè))，判斷藥物療效和評(píng)估患者

預(yù)后的生物標(biāo)志物及藥物靶標(biāo)。應(yīng)用：有助于有針對(duì)性地探索新的藥物和治療方法，提高

藥物篩選的成功率，并縮短藥物研究從實(shí)驗(yàn)到臨

床應(yīng)用階段的時(shí)間，提高研究效率。對(duì)疾病預(yù)防

和診斷及治療發(fā)揮有效的指導(dǎo)作用。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究內(nèi)容分子標(biāo)志物的鑒定和應(yīng)用基于分子分型的個(gè)體化治療疾病治療反應(yīng)和預(yù)后的評(píng)估與預(yù)測(cè)123基于分子分型的個(gè)體化治療基于患者的遺傳、分子生物學(xué)特征和疾病特征進(jìn)行分子分型，以此為基礎(chǔ)實(shí)施個(gè)體化的治療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的目標(biāo)。實(shí)施個(gè)體化的醫(yī)療，可以合理選擇治療方法和藥物，達(dá)到有效、經(jīng)濟(jì)和最小的毒副作用的目的。分子醫(yī)學(xué)和個(gè)體化醫(yī)學(xué)都是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的結(jié)果。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究內(nèi)容分子標(biāo)志物的鑒定和應(yīng)用基于分子分型的個(gè)體化治療疾病治療反應(yīng)和預(yù)后的評(píng)估與預(yù)測(cè)123疾病治療反應(yīng)和預(yù)后的評(píng)估與預(yù)測(cè)

1

由于遺傳、營養(yǎng)、免疫等因素的差別，同一種疾病的患者，對(duì)同一種治療方法或同一種藥物的效果和預(yù)后可表現(xiàn)出較大的差異。

2利用有效的生物標(biāo)志物，進(jìn)行患者藥物敏感性和預(yù)后的預(yù)測(cè)，選擇敏感的藥物和適當(dāng)?shù)膭┝浚蕴岣忒熜Ш透纳祁A(yù)后。

3

通過臨床與實(shí)驗(yàn)室關(guān)聯(lián)性研究(clinical-laboratorycorrelativestudies)找出規(guī)律，闡明疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，以循證醫(yī)學(xué)的原則實(shí)施醫(yī)療工作建立轉(zhuǎn)化平臺(tái)基本假設(shè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)確立新靶點(diǎn)建立標(biāo)準(zhǔn)化的動(dòng)物模型新的安全生物標(biāo)記物研究分析與評(píng)估精細(xì)人體實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)分析與評(píng)估新藥或新的診斷與治療策略臨床推廣應(yīng)用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的體系和工具部分國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究部分國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究美國NIH設(shè)置臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)基金2007英國OSCHR（健康研究戰(zhàn)略協(xié)調(diào)辦公室）確定轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究戰(zhàn)略法國衛(wèi)生部門設(shè)立臨床研究中心轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心2006年美國NIH設(shè)置臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)基金2007英國OSCHR（健康研究戰(zhàn)略協(xié)調(diào)辦公室）確定轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究戰(zhàn)略

法國衛(wèi)生部門設(shè)立臨床研究中心1993年，法國衛(wèi)生部首次制定臨床研究項(xiàng)目設(shè)立臨床研究中心（CICs）2008年，法國已建立覆蓋全國的23家臨床研究中心網(wǎng)絡(luò)CICs極大促進(jìn)了法國臨床研究工作的開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心2006年5月初，蘇格蘭與全球最大制藥公司之一的惠氏制藥公司合作，投資近5000萬英鎊，啟動(dòng)了世界上第一個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)合作研究中心2008年，在亞洲，新加坡國立大學(xué)依托其附屬醫(yī)院，也開始建立他們的第一個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心各政府加大投入美國已經(jīng)在38所大學(xué)建立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，在2012年以前這一數(shù)字將會(huì)達(dá)到60個(gè)以上。每年僅NIH資助轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的經(jīng)費(fèi)就達(dá)5億美元。英國亦已投入4.5億英鎊用于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究歐洲共同體為此計(jì)劃投入60億歐元。雜志及文獻(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)越來越受到世界的關(guān)注，已經(jīng)成為世界醫(yī)學(xué)研究一個(gè)新的起步點(diǎn)和著力點(diǎn)?！禨cienceTranslationalMedicine》《TranslationalResearch》《J.TranslationalMedicine》有關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的論文已近65000余篇3本主要的國際性雜志

我國基礎(chǔ)臨床轉(zhuǎn)化研究我國基礎(chǔ)臨床轉(zhuǎn)化研究創(chuàng)建研究型醫(yī)院開展轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)研討成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心納入健康中國科技支撐戰(zhàn)略創(chuàng)建研究型醫(yī)院強(qiáng)調(diào)科研與臨床工作相結(jié)合提倡提倡通過與臨床實(shí)際需求相結(jié)合的醫(yī)學(xué)科學(xué)研究提高提高醫(yī)療服務(wù)開展的效率和質(zhì)量科研、教學(xué)與臨床醫(yī)療相結(jié)合的典范醫(yī)院開展轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)研討2007年協(xié)和醫(yī)院在國內(nèi)召開首次“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際會(huì)議”以來，在包括遺傳、心血管、骨科、腫瘤等方面至少召開了5次以上不同內(nèi)容的專業(yè)會(huì)議，探討轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在各自領(lǐng)域中如何開展等問題2009年10月24~26日，在上海召開的“第三屆中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究方法暨學(xué)科交叉創(chuàng)新研討會(huì)”,更將會(huì)議主題定為“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理論與實(shí)踐探討”2010年中國杭州“西湖醫(yī)藥國際會(huì)議——轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心上海交通大學(xué)2007年11月建立專事轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的“Med-X研究院2009年衛(wèi)生部比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室阜陽轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心（安徽阜陽）中南大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心（湘雅醫(yī)院）中科院上海生命科學(xué)研究院依托“973”項(xiàng)目建立的“糖尿病前期轉(zhuǎn)化型研究中心”中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心2010年9月16日協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心成立2010年10月21日浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心成立納入健康中國科技支撐戰(zhàn)略

2007年衛(wèi)生部提出了“健康中國2020”戰(zhàn)略規(guī)劃制定工作提出了動(dòng)態(tài)性、系統(tǒng)性轉(zhuǎn)化整合戰(zhàn)略，具體包括：基礎(chǔ)-臨床-預(yù)防轉(zhuǎn)化整合，臨床-康復(fù)-預(yù)防轉(zhuǎn)化整合，藥學(xué)-臨床-預(yù)防轉(zhuǎn)化整合，上游-中游-下游轉(zhuǎn)化整合，遺傳-環(huán)境-機(jī)能轉(zhuǎn)化整合，引進(jìn)-自創(chuàng)轉(zhuǎn)化整合，高新-適宜技術(shù)轉(zhuǎn)化整合，醫(yī)學(xué)-人文轉(zhuǎn)化整合，人-環(huán)境-生態(tài)轉(zhuǎn)化整合，中醫(yī)-西醫(yī)相互轉(zhuǎn)化整合。典型成功案例1—阿司匹林

自1897年霍夫曼發(fā)現(xiàn)水揚(yáng)酸鹽結(jié)構(gòu)，隨后為減少其胃腸刺激而合成純化、穩(wěn)定的乙酰水揚(yáng)酸并命名為阿斯匹林，建立第一個(gè)大型制藥公司--拜耳公司以來，百年圣藥阿斯匹林（ASA）的誕生、生產(chǎn)和普及，堪稱轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的經(jīng)典范例。/blog/user_content.aspx?id=364606典型成功案例2—上海瑞金醫(yī)院走“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”為主導(dǎo)的新型研究模式，瞄準(zhǔn)從患者血液、尿液等體液樣本中尋找胃癌診斷新標(biāo)志物的國際前沿領(lǐng)域。提出IPO-38這一新型血清標(biāo)志物、將胃癌診斷從傳統(tǒng)標(biāo)志物的不足30%提高到57.4%，診斷特異性超過90%，有良好臨床預(yù)后判斷價(jià)值。該研究在國際上首次闡明了IPO-38血清抗原的化學(xué)本質(zhì)為核小體組蛋白類抗原，為深入研究胃癌臨床轉(zhuǎn)歸與轉(zhuǎn)移機(jī)制提供了新線索?！兜鞍踪|(zhì)組研究》上公布了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院胃癌研究團(tuán)隊(duì)最新研究成果。《ＪProteomeRes》2010年8月

典型成功案例3—東方肝膽外科醫(yī)院中國工程院院士、第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)院生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究中心主任王紅陽帶領(lǐng)的課題組所開展的“腫瘤的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控與生物標(biāo)記篩查”課題最新研究結(jié)果顯示，采用“甲胎蛋白+MXR7（GPC3）”聯(lián)合檢測(cè)方法，可使肝癌早期診斷準(zhǔn)確率在原有基礎(chǔ)上再提高15%。目前臨床診斷肝癌所使用甲胎蛋白指標(biāo)，對(duì)肝癌的漏診、誤診率可高達(dá)60％。國內(nèi)外大量研究證明，如果將MXR7與甲胎蛋白聯(lián)合使用，診斷準(zhǔn)確率可大大提高（80％）/newsf/2007-11/20071121164727.htm面臨的問題與對(duì)策問題基礎(chǔ)或臨床研究轉(zhuǎn)化效率低下（如新藥的研發(fā)）問題倫理問題正日益明顯對(duì)策發(fā)展更好的工具和方法支持轉(zhuǎn)化過程的改善面臨的問題與對(duì)策問題動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，試管分析和早期人體試驗(yàn)過于簡單而不能足夠反映患者實(shí)際狀況，從而不足于可靠地預(yù)測(cè)新物質(zhì)或裝置的安全性、有效性。問題由于學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)與診斷或藥物公司需要影響結(jié)果的機(jī)密數(shù)據(jù)，各種診斷或治療方法臨床獲益報(bào)告常被夸大。陰性結(jié)果可能不會(huì)被強(qiáng)調(diào)或投寄到醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表。對(duì)策建立有待于進(jìn)一步開發(fā)的健全措施。例如，生物標(biāo)記物開發(fā)，預(yù)測(cè)評(píng)估，生物統(tǒng)計(jì)方法，精確快速的人體研究設(shè)計(jì)以及其它特色的決定運(yùn)算法則。

目前，統(tǒng)計(jì)方法及問題仍處于初級(jí)階段。存在單向/雙向轉(zhuǎn)化的統(tǒng)計(jì)測(cè)試和統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)以及如何選擇臨床研究終點(diǎn)（如絕對(duì)變化或相對(duì)變化）的策略。動(dòng)物模型對(duì)于人體模型的適用性要依靠統(tǒng)計(jì)推理來完成。當(dāng)前臨床研究中還存在其它統(tǒng)計(jì)問題。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中統(tǒng)計(jì)學(xué)具有重要作用，統(tǒng)計(jì)可以確保轉(zhuǎn)化過程精確而可靠。面臨的問題與對(duì)策面臨的問題與對(duì)策問題轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)骨干人才缺乏