轉(zhuǎn)化醫(yī)學簡介

轉(zhuǎn)化醫(yī)學

TranslationalMedicine

新世紀醫(yī)學發(fā)展新動力

醫(yī)學發(fā)展史古代古埃及、印度、巴比倫及亞述醫(yī)學古希臘、羅馬、阿拉伯及中世紀歐洲醫(yī)學近代16、17世紀：人體解剝學、生理學發(fā)展18、19世紀：臨床和預(yù)防醫(yī)學、藥理學現(xiàn)代分子生物學、遺傳學等循證醫(yī)學等發(fā)展存在的問題1234基礎(chǔ)研究與臨床問題解決之間脫節(jié)疾病譜的轉(zhuǎn)變使醫(yī)療成本大大增加基礎(chǔ)科學研究積累大量數(shù)據(jù)的意義需要解析基礎(chǔ)研究和藥物開發(fā)及醫(yī)學實踐三者需要整合1.基礎(chǔ)研究與臨床問題解決之間脫節(jié)科研領(lǐng)域人力、物力的投入與問題解決之間并不對應(yīng),投入大產(chǎn)出少就腫瘤而言,分子機制研究進步很快,但實體瘤患者的長期生存率并未得到明顯提高,生存率的提高還主要依賴于腫瘤的早診和早治?；蚪M計劃如何拆除這種籬笆,促進基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用之間的結(jié)合是人們關(guān)注的焦點。2.疾病譜的轉(zhuǎn)變使醫(yī)療成本增加疾病譜在不同的國家有很大差異。發(fā)達國家疾病譜以慢性病為主,發(fā)展中國家以傳染性疾病和營養(yǎng)缺乏病占主導(dǎo)。慢性病的防治需要包括基礎(chǔ)和臨床等多學科的合作研究,采用多因素研究模型的思路3.基礎(chǔ)科學研究積累大量數(shù)據(jù)的意義需要解析基因組學、蛋白質(zhì)組學等各種組學的發(fā)展積累了大量的數(shù)據(jù)。但這些數(shù)據(jù),還沒在臨床上顯出該有的價值。如何將大量的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為解決醫(yī)療問題的有用信息是迫在眉睫需要解決的難題?？茖W研究從微觀走向宏觀,整合的系統(tǒng)生物學的時代即將來臨,為改變醫(yī)學研究模式提出了強力的需求。4.基礎(chǔ)研究和藥物開發(fā)及醫(yī)學實踐三者需要整合傳統(tǒng)的三家分離的局面浪費了大量的資源,而且解決問題的效率不高。盡管醫(yī)療費用成倍上漲,醫(yī)學的根本性問題并未有效解決如何以患者的需求為導(dǎo)向(patientdrivenresearchprocess),開展醫(yī)學科學實踐,這是轉(zhuǎn)化醫(yī)學的根本目的。通過三者的密切結(jié)合,提高解決醫(yī)學重大問題的效率,是解決這個醫(yī)學根本性問題的有效途徑。2004年一項統(tǒng)計顯示ScienceJournalofExperimentalMdicineNatureCellJournalofBiologicalChemistryJournalofClinicalLnvestigation101篇明確聲稱具有廣闊臨床應(yīng)用前景5項研究獲準應(yīng)用于臨床僅1項顯示了重要價值（1979-1983）20年后2004年一項調(diào)查顯示臨床應(yīng)用基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化醫(yī)學定義：1992年美國《Science》：首先出現(xiàn)B-to-B“benchtobedside”，即從實驗室到病床，簡稱為“BtoB”，意思是從實驗室的研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成臨床使用的診療技術(shù)和方法的過程。1996年英國《Lancet》：

“BtoB”是雙向的(two-wayroad)，即從“benchtobedsideandbedsidetobench”，即“BtoBtoB”轉(zhuǎn)化醫(yī)學的特點Continuum（benchtobedside）Nostartingpoints

andendingpointsMolecularMedicineandPersonalizedMedicinepatient-centric

任務(wù)、核心和目標

任務(wù)：加快基礎(chǔ)研究成果向臨床實踐和應(yīng)用的轉(zhuǎn)化核心：創(chuàng)新科研成果，轉(zhuǎn)化形成生產(chǎn)力目標：是采用分子生物學(包括基因組學、蛋白質(zhì)組學和代

謝組學)和細胞生物學技術(shù)，將同一疾病的病人進行

遺傳學上(基因突變、基因多態(tài)性等)的分類，對疾病

的進展進行分期，并實行全程監(jiān)測，通過往復(fù)式的

研究，獲得用于疾病的臨床診斷。轉(zhuǎn)化醫(yī)學的研究內(nèi)容分子標志物的鑒定和應(yīng)用基于分子分型的個體化治療疾病治療反應(yīng)和預(yù)后的評估與預(yù)測123分子標志物的鑒定和應(yīng)用鑒定：基于各種組學方法篩選出早期診斷疾病，預(yù)測疾

病(個體病敏感性預(yù)測)，判斷藥物療效和評估患者

預(yù)后的生物標志物及藥物靶標。應(yīng)用：有助于有針對性地探索新的藥物和治療方法，提高

藥物篩選的成功率，并縮短藥物研究從實驗到臨

床應(yīng)用階段的時間，提高研究效率。對疾病預(yù)防

和診斷及治療發(fā)揮有效的指導(dǎo)作用。轉(zhuǎn)化醫(yī)學的研究內(nèi)容分子標志物的鑒定和應(yīng)用基于分子分型的個體化治療疾病治療反應(yīng)和預(yù)后的評估與預(yù)測123基于分子分型的個體化治療基于患者的遺傳、分子生物學特征和疾病特征進行分子分型，以此為基礎(chǔ)實施個體化的治療是現(xiàn)代醫(yī)學的目標。實施個體化的醫(yī)療，可以合理選擇治療方法和藥物，達到有效、經(jīng)濟和最小的毒副作用的目的。分子醫(yī)學和個體化醫(yī)學都是轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究的結(jié)果。轉(zhuǎn)化醫(yī)學的研究內(nèi)容分子標志物的鑒定和應(yīng)用基于分子分型的個體化治療疾病治療反應(yīng)和預(yù)后的評估與預(yù)測123疾病治療反應(yīng)和預(yù)后的評估與預(yù)測

1

由于遺傳、營養(yǎng)、免疫等因素的差別，同一種疾病的患者，對同一種治療方法或同一種藥物的效果和預(yù)后可表現(xiàn)出較大的差異。

2利用有效的生物標志物，進行患者藥物敏感性和預(yù)后的預(yù)測，選擇敏感的藥物和適當?shù)膭┝?，以提高療效和改善預(yù)后。

3

通過臨床與實驗室關(guān)聯(lián)性研究(clinical-laboratorycorrelativestudies)找出規(guī)律，闡明疾病的發(fā)生發(fā)展機制，以循證醫(yī)學的原則實施醫(yī)療工作建立轉(zhuǎn)化平臺基本假設(shè)實驗設(shè)計確立新靶點建立標準化的動物模型新的安全生物標記物研究分析與評估精細人體實驗研究設(shè)計結(jié)構(gòu)分析與評估新藥或新的診斷與治療策略臨床推廣應(yīng)用轉(zhuǎn)化醫(yī)學的體系和工具部分國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究部分國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究美國NIH設(shè)置臨床與轉(zhuǎn)化科學基金2007英國OSCHR（健康研究戰(zhàn)略協(xié)調(diào)辦公室）確定轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究戰(zhàn)略法國衛(wèi)生部門設(shè)立臨床研究中心轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心2006年美國NIH設(shè)置臨床與轉(zhuǎn)化科學基金2007英國OSCHR（健康研究戰(zhàn)略協(xié)調(diào)辦公室）確定轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究戰(zhàn)略

法國衛(wèi)生部門設(shè)立臨床研究中心1993年，法國衛(wèi)生部首次制定臨床研究項目設(shè)立臨床研究中心（CICs）2008年，法國已建立覆蓋全國的23家臨床研究中心網(wǎng)絡(luò)CICs極大促進了法國臨床研究工作的開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心2006年5月初，蘇格蘭與全球最大制藥公司之一的惠氏制藥公司合作，投資近5000萬英鎊，啟動了世界上第一個轉(zhuǎn)化醫(yī)學合作研究中心2008年，在亞洲，新加坡國立大學依托其附屬醫(yī)院，也開始建立他們的第一個轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心各政府加大投入美國已經(jīng)在38所大學建立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心，在2012年以前這一數(shù)字將會達到60個以上。每年僅NIH資助轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究的經(jīng)費就達5億美元。英國亦已投入4.5億英鎊用于轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究歐洲共同體為此計劃投入60億歐元。雜志及文獻轉(zhuǎn)化醫(yī)學越來越受到世界的關(guān)注，已經(jīng)成為世界醫(yī)學研究一個新的起步點和著力點?！禨cienceTranslationalMedicine》《TranslationalResearch》《J.TranslationalMedicine》有關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學的論文已近65000余篇3本主要的國際性雜志

我國基礎(chǔ)臨床轉(zhuǎn)化研究我國基礎(chǔ)臨床轉(zhuǎn)化研究創(chuàng)建研究型醫(yī)院開展轉(zhuǎn)換醫(yī)學研討成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心納入健康中國科技支撐戰(zhàn)略創(chuàng)建研究型醫(yī)院強調(diào)科研與臨床工作相結(jié)合提倡提倡通過與臨床實際需求相結(jié)合的醫(yī)學科學研究提高提高醫(yī)療服務(wù)開展的效率和質(zhì)量科研、教學與臨床醫(yī)療相結(jié)合的典范醫(yī)院開展轉(zhuǎn)換醫(yī)學研討2007年協(xié)和醫(yī)院在國內(nèi)召開首次“轉(zhuǎn)化醫(yī)學國際會議”以來，在包括遺傳、心血管、骨科、腫瘤等方面至少召開了5次以上不同內(nèi)容的專業(yè)會議，探討轉(zhuǎn)化醫(yī)學在各自領(lǐng)域中如何開展等問題2009年10月24~26日，在上海召開的“第三屆中國現(xiàn)代醫(yī)學研究方法暨學科交叉創(chuàng)新研討會”,更將會議主題定為“轉(zhuǎn)化醫(yī)學的理論與實踐探討”2010年中國杭州“西湖醫(yī)藥國際會議——轉(zhuǎn)化醫(yī)學”成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心上海交通大學2007年11月建立專事轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究的“Med-X研究院2009年衛(wèi)生部比較醫(yī)學重點實驗室阜陽轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心（安徽阜陽）中南大學轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心（湘雅醫(yī)院）中科院上海生命科學研究院依托“973”項目建立的“糖尿病前期轉(zhuǎn)化型研究中心”中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心2010年9月16日協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心成立2010年10月21日浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心成立納入健康中國科技支撐戰(zhàn)略

2007年衛(wèi)生部提出了“健康中國2020”戰(zhàn)略規(guī)劃制定工作提出了動態(tài)性、系統(tǒng)性轉(zhuǎn)化整合戰(zhàn)略，具體包括：基礎(chǔ)-臨床-預(yù)防轉(zhuǎn)化整合，臨床-康復(fù)-預(yù)防轉(zhuǎn)化整合，藥學-臨床-預(yù)防轉(zhuǎn)化整合，上游-中游-下游轉(zhuǎn)化整合，遺傳-環(huán)境-機能轉(zhuǎn)化整合，引進-自創(chuàng)轉(zhuǎn)化整合，高新-適宜技術(shù)轉(zhuǎn)化整合，醫(yī)學-人文轉(zhuǎn)化整合，人-環(huán)境-生態(tài)轉(zhuǎn)化整合，中醫(yī)-西醫(yī)相互轉(zhuǎn)化整合。典型成功案例1—阿司匹林

自1897年霍夫曼發(fā)現(xiàn)水揚酸鹽結(jié)構(gòu)，隨后為減少其胃腸刺激而合成純化、穩(wěn)定的乙酰水揚酸并命名為阿斯匹林，建立第一個大型制藥公司--拜耳公司以來，百年圣藥阿斯匹林（ASA）的誕生、生產(chǎn)和普及，堪稱轉(zhuǎn)化醫(yī)學的經(jīng)典范例。/blog/user_content.aspx?id=364606典型成功案例2—上海瑞金醫(yī)院走“轉(zhuǎn)化醫(yī)學”為主導(dǎo)的新型研究模式，瞄準從患者血液、尿液等體液樣本中尋找胃癌診斷新標志物的國際前沿領(lǐng)域。提出IPO-38這一新型血清標志物、將胃癌診斷從傳統(tǒng)標志物的不足30%提高到57.4%，診斷特異性超過90%，有良好臨床預(yù)后判斷價值。該研究在國際上首次闡明了IPO-38血清抗原的化學本質(zhì)為核小體組蛋白類抗原，為深入研究胃癌臨床轉(zhuǎn)歸與轉(zhuǎn)移機制提供了新線索?！兜鞍踪|(zhì)組研究》上公布了上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院胃癌研究團隊最新研究成果?！叮蔖roteomeRes》2010年8月

典型成功案例3—東方肝膽外科醫(yī)院中國工程院院士、第二軍醫(yī)大學醫(yī)院生物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究中心主任王紅陽帶領(lǐng)的課題組所開展的“腫瘤的信號網(wǎng)絡(luò)調(diào)控與生物標記篩查”課題最新研究結(jié)果顯示，采用“甲胎蛋白+MXR7（GPC3）”聯(lián)合檢測方法，可使肝癌早期診斷準確率在原有基礎(chǔ)上再提高15%。目前臨床診斷肝癌所使用甲胎蛋白指標，對肝癌的漏診、誤診率可高達60％。國內(nèi)外大量研究證明，如果將MXR7與甲胎蛋白聯(lián)合使用，診斷準確率可大大提高（80％）/newsf/2007-11/20071121164727.htm面臨的問題與對策問題基礎(chǔ)或臨床研究轉(zhuǎn)化效率低下（如新藥的研發(fā)）問題倫理問題正日益明顯對策發(fā)展更好的工具和方法支持轉(zhuǎn)化過程的改善面臨的問題與對策問題動物實驗，試管分析和早期人體試驗過于簡單而不能足夠反映患者實際狀況，從而不足于可靠地預(yù)測新物質(zhì)或裝置的安全性、有效性。問題由于學術(shù)機構(gòu)與診斷或藥物公司需要影響結(jié)果的機密數(shù)據(jù)，各種診斷或治療方法臨床獲益報告常被夸大。陰性結(jié)果可能不會被強調(diào)或投寄到醫(yī)學雜志發(fā)表。對策建立有待于進一步開發(fā)的健全措施。例如，生物標記物開發(fā)，預(yù)測評估，生物統(tǒng)計方法，精確快速的人體研究設(shè)計以及其它特色的決定運算法則。

目前，統(tǒng)計方法及問題仍處于初級階段。存在單向/雙向轉(zhuǎn)化的統(tǒng)計測試和統(tǒng)計標準以及如何選擇臨床研究終點（如絕對變化或相對變化）的策略。動物模型對于人體模型的適用性要依靠統(tǒng)計推理來完成。當前臨床研究中還存在其它統(tǒng)計問題。轉(zhuǎn)化醫(yī)學中統(tǒng)計學具有重要作用，統(tǒng)計可以確保轉(zhuǎn)化過程精確而可靠。面臨的問題與對策面臨的問題與對策問題轉(zhuǎn)化醫(yī)學骨干人才缺乏