中國(guó)抗腫瘤藥物行業(yè)細(xì)分產(chǎn)品分析-抗HER2藥物市場(chǎng)加速發(fā)展

2021年中國(guó)抗腫瘤藥物行業(yè)細(xì)分產(chǎn)品分析-抗HER2藥物市場(chǎng)加速發(fā)展

乳腺癌成為“全球第一大癌”近期，世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布全球最新癌癥數(shù)據(jù)顯示，在癌癥分布類型上，2020年乳腺癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)226萬(wàn)人，首次超過(guò)肺癌(220萬(wàn)人)，成為“全球第一大癌”。常見(jiàn)于乳腺癌、胃癌治療中的抗HER2也隨著乳腺癌、胃癌等患病人數(shù)的不斷上漲，需求量也不斷增加。HER2又稱人類表皮生長(zhǎng)因子受體2，在許多腫瘤中均有表達(dá)，HER2基因的過(guò)表達(dá)還是一個(gè)重要的臨床治療監(jiān)測(cè)及預(yù)后指標(biāo)，并且是腫瘤靶向治療藥物選擇的一個(gè)重要靶點(diǎn)。抗HER2藥物使近75%的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌已逐漸走向治愈、HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌生存期不斷延長(zhǎng)。我國(guó)目前治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的藥物從藥物屬性上可以分為三大類，以曲妥珠單抗、帕妥珠單抗為標(biāo)志性藥物的單抗類;針對(duì)于HER2/1/4等靶點(diǎn)的小分子藥物，以拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼為主的小分子類;靶向與化療藥物的偶聯(lián)物，以T-DM1為典型的ADC類。截至2019年我國(guó)晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患病人數(shù)為1.72萬(wàn)人，增長(zhǎng)率為1.8%，預(yù)計(jì)2020年數(shù)量將繼續(xù)增長(zhǎng)，晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患病人數(shù)將達(dá)到1.74萬(wàn)人。國(guó)內(nèi)目前約20家公司研究ADC藥物當(dāng)前針對(duì)Her2的ADC藥物全球有2款獲批上市，分別是：恩美曲妥珠(Kadcyla)、FAM曲妥珠(Enhertu)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前已有>20家國(guó)內(nèi)企業(yè)在進(jìn)行ADC藥物的開(kāi)發(fā)，當(dāng)前針對(duì)Her2靶點(diǎn)的ADC藥物進(jìn)入到臨床階段的有款。從披露的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床項(xiàng)目看，Her2-ADC藥物可能在Her2+乳腺癌以外的其他適應(yīng)癥上獲得突破。BAT8001是國(guó)產(chǎn)首個(gè)進(jìn)入臨床III期的HER2ADC產(chǎn)品，由抗HER2單克隆抗體通過(guò)穩(wěn)定的硫醚鍵與毒素-連接子Batansine(一種美登素衍生物)進(jìn)行共價(jià)連接而成。BAT8001正在囯內(nèi)開(kāi)展HER2陽(yáng)性的晩期乳腺癌III期臨床試驗(yàn)研究，同時(shí)正在開(kāi)展聯(lián)合BAT1306(PD-1單抗)治療HER2陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤的Ib/Ila期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2021年單藥提交NDA。HER2所屬ADC藥物研發(fā)進(jìn)入爆發(fā)期ADC是一種新型的高效生物藥，由靶向特異性抗原的單克隆抗體通過(guò)連接子與高效細(xì)胞毒性小分子化藥偶聯(lián)而成。利用抗體與抗原的特異性，細(xì)胞毒性小分子可被“精準(zhǔn)地聚焦”到靶細(xì)胞。通常狀態(tài)下ADC藥物在循環(huán)中處于穩(wěn)定狀態(tài)，在藥物到達(dá)靶標(biāo)部位后，通過(guò)“細(xì)胞內(nèi)吞”和“旁效應(yīng)”殺傷靶細(xì)胞。據(jù)Clarivate數(shù)據(jù)，截止2020年2月15日，全球處于活躍狀態(tài)的ADC藥物共311個(gè)，其中已上市9個(gè)、III期3個(gè)，II期30個(gè)，I期的47個(gè)，處于臨床前及Discovery階段的各150個(gè)和72個(gè)。Immunomedics公司的Trodelvy與葛蘭素史克的Blenrep也于2020年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，分別用于治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌與先前至少接受過(guò)4種療法(CD38抗體、蛋白酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑)的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者首款抗HER2單抗獲批，打破進(jìn)口藥壟斷格局此前國(guó)內(nèi)已上市的3款抗HER2藥物均為羅氏的產(chǎn)品：曲妥珠單抗(赫賽汀)、帕妥珠單抗(帕捷特)、恩美曲妥珠單抗(赫賽萊，ADC)，賽普汀是首個(gè)獲NMPA批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)抗HER2藥物，在國(guó)內(nèi)科技領(lǐng)域逐步推進(jìn)國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程的背景下，有望率先打破進(jìn)口產(chǎn)品在HER2單抗市場(chǎng)的長(zhǎng)期壟斷局面。曲妥珠單抗、帕妥珠單抗均由羅氏(基因泰克)原研，兩種單抗通過(guò)不同的結(jié)合表位，分別達(dá)到阻斷Her2信號(hào)傳導(dǎo)和阻斷形成二聚體、雜聚體的作用。分子結(jié)構(gòu)上的設(shè)計(jì)，使得兩種單抗聯(lián)合用藥產(chǎn)生良好的協(xié)同效應(yīng)。IQVA數(shù)據(jù)，2018年2019年曲妥珠單抗和帕妥珠單抗在我國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院的銷售額分別為12.90億和18.32億，增速分別為49.9%和42%;帕妥珠2018年上市后，單季銷售額從381萬(wàn)激增至5007萬(wàn)。從全球曲妥珠單抗全球生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看，歐洲和美國(guó)競(jìng)爭(zhēng)力較強(qiáng)，國(guó)內(nèi)目前已有三生國(guó)健、復(fù)宏漢霖兩家企業(yè)的曲妥珠單抗生物類似藥獲批，另有III臨床項(xiàng)目6個(gè)。帕妥珠單抗生物類似藥已有多家國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)加入其生物類似藥的研發(fā)中，尚無(wú)生物類似藥上市。不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)在研企業(yè)有3家：齊魯制藥、正大天晴、復(fù)宏漢霖。中國(guó)HER2藥物市場(chǎng)格局將重構(gòu)在未來(lái)市場(chǎng)既有進(jìn)口抗HER2單抗、又有國(guó)產(chǎn)生物類似物的激烈競(jìng)爭(zhēng)中，伊尼妥單抗可能憑借其更強(qiáng)ADCC效應(yīng)、創(chuàng)新抗HER2單抗藥物的議價(jià)權(quán)等優(yōu)勢(shì)，快速推進(jìn)抗HER2藥物的市場(chǎng)增長(zhǎng)，重構(gòu)中國(guó)抗HER2