甲狀腺激素和抗甲狀腺藥（藥理學(xué)課件）

甲狀腺激素和抗甲狀腺藥一、甲狀腺激素人的甲狀腺重20～30g，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè)，甲狀軟骨的的下方，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相聯(lián)，呈“H”形。下丘腦TRH垂體前葉TSHI－I－過氧化酶I0TG－T碘化MITDIT過氧化酶縮合T3T4－TG水解酶T3－快強(qiáng)短T4－慢弱久甲狀腺激素的合成分泌與調(diào)節(jié)TRH:下丘腦中促垂體激素

TSH：促甲狀腺激素

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

一、甲狀腺激素甲狀腺激素的生物學(xué)作用甲狀腺激素的應(yīng)用不良反應(yīng)二、抗甲狀腺藥甲狀腺激素【生理作用】1.促進(jìn)生長發(fā)育甲狀腺激素促進(jìn)生長發(fā)育作用最明顯是在嬰兒時期，主要促進(jìn)骨骼、腦和生殖器官的生長發(fā)育。如果先天或幼年時缺乏甲狀腺激素，會引起智力低下，身材矮小的呆小病。如果成人缺乏甲狀腺激素引起興奮性降低、記憶力低下的粘液性水腫。2.對代謝的影響1.產(chǎn)熱效應(yīng)：甲狀腺激素可提高大多數(shù)組織的耗氧量，增加產(chǎn)熱效應(yīng)，提高基礎(chǔ)代謝率。如：人在寒冷環(huán)境中，甲狀腺激素分泌增多。3.提高交感神經(jīng)的興奮性

甲狀腺激素過多分泌，導(dǎo)致交感神經(jīng)過度興奮，容易激動，心率加快，血壓升高等。甲狀腺激素應(yīng)用主要用于甲狀腺功能減退癥作替代治療1.呆小病。如果能在出生后不久即確診病作連續(xù)治療，發(fā)育可望恢復(fù)正常。2.粘液性水腫。3.單純性甲狀腺腫。二、抗甲狀腺藥了解甲亢

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡稱甲亢），是由多種原因引起的甲狀腺功能亢進(jìn)和（或）血循環(huán)中甲狀腺激素水平增高所致的一組常見的內(nèi)分泌病。甲亢的主要表現(xiàn)甲亢患者機(jī)體代謝亢進(jìn)和交感神經(jīng)興奮，暴躁、易怒、心悸、出汗、進(jìn)食和便次增多和體重減少的病癥。多數(shù)患者還常常同時有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀。

甲亢表現(xiàn)甲亢表現(xiàn)抗甲狀腺藥硫脲類碘及碘化物放射性碘

-受體阻斷藥硫脲類1.抑制甲狀腺細(xì)胞內(nèi)的過氧化酶，使甲狀腺激素合成受阻。不能影響碘的攝取和已合成的甲狀腺素，只有相對耗竭后才能產(chǎn)生作用。一半2-3周甲亢癥狀緩解。2.抑制外周T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3，首選用于嚴(yán)重病例或甲狀腺危像。硫脲類

硫脲類臨床應(yīng)用1.甲狀腺功能亢進(jìn)的內(nèi)科治療2.甲狀腺功能亢進(jìn)手術(shù)前準(zhǔn)備，術(shù)前先用硫脲類使甲狀腺功能恢復(fù)正常，但是用藥后TSH分泌增加，使甲狀腺增生出血，因此術(shù)前兩周應(yīng)加服碘劑。3.甲狀腺危象的輔助治療。硫脲類不良反應(yīng)1.粒細(xì)胞缺乏癥最為嚴(yán)重，應(yīng)用期間密切監(jiān)測血象，一旦粒細(xì)胞缺乏，立即停藥，使用升高白細(xì)胞藥物。2.甲狀腺腫大，負(fù)反饋促進(jìn)甲狀腺增生，充血。3.過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱等。4.引起胎兒甲狀腺功能低下，所以哺乳期婦女禁用、孕婦慎用。硫脲類抗甲狀腺素藥物前景如何？1.防治地方性甲狀腺腫(小劑量)

碘是合成甲狀腺素的原料,缺乏碘使腺體增生腫大。2.抗甲狀腺作用(大劑量)

大劑量碘抑制甲狀腺激素的合成和釋放。（1）甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備（2）甲狀腺危象二、碘和碘化物補(bǔ)充知識碘化物阿司匹林小劑量抗血栓大劑量促進(jìn)血栓形成氫氯噻嗪利尿作用抗利尿作用小劑量促進(jìn)甲狀腺激素合成大劑量抗甲狀腺激素合成1.過敏反應(yīng)2.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂3.慢性碘中毒碘和碘化物不良反應(yīng)三、放射性碘I131【藥理作用】131I被甲狀腺攝取參與甲狀腺激素的合成并儲存在濾胞的膠質(zhì)中。

射線射程平均是0.5mm，最大不超過2mm輻射只限于甲狀腺內(nèi)效果和手術(shù)相當(dāng)γ射線在體外測得，故作甲狀腺攝碘功能的測定。I131放射性碘I131【不良反應(yīng)】

1.甲狀腺功能減退。

2.I131對甲狀腺或有致癌作用,孕婦、哺乳期禁用。四、-受體阻斷藥【藥理作用】

1.阻斷受體→改善甲亢癥狀2.抑制脫碘酶→外周T4不能轉(zhuǎn)為T33.對抗甲亢時交感興奮癥狀明顯與硫脲類合用效果更好減少甲狀腺激素分泌四、-受體阻斷藥

常用普萘洛爾、阿替洛爾、美多洛爾等。甲亢、甲狀腺危像、甲亢術(shù)前的輔助治療?？偨Y(jié)普萘洛爾的用途4.抗甲亢5.抗慢性心功能不全2.抗心率失常3.抗心絞痛1.抗高血壓人的甲狀腺重20～30g，是體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。位于氣管上端前面及兩側(cè)，甲狀軟骨的下方，分為左、右兩葉，中間由較窄的峽部相聯(lián)，呈“H”形。

甲狀腺由被膜和實(shí)質(zhì)組成，實(shí)質(zhì)分成許多小葉。每個小葉內(nèi)有20-40個濾泡，濾泡的大小不等，由單層立方上皮細(xì)胞圍成，濾泡腔內(nèi)充滿透明的膠質(zhì)—含碘的甲狀腺球蛋白（TG）。

甲狀腺激素有T3、T4兩種。甲狀腺以碘為原料，經(jīng)攝碘、碘的活化和酪氨酸碘化、偶聯(lián)及釋放生成T3和T4。其合成與釋放受下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)。甲狀腺激素甲狀腺激素的代謝和分泌調(diào)節(jié)下丘腦TRH垂體前葉TSHI－I－活化（過氧化物酶）I0TG碘化MITDIT

過氧化物酶

偶聯(lián)T3T4－TG水解酶T3T4TRH：促甲狀腺激素釋放激素TSH：促甲狀腺激素

攝碘1甲狀腺激素類藥1.體內(nèi)過程2.藥理作用3.臨床應(yīng)用

家畜（豬、牛、羊等）的甲狀腺體脫脂、干燥、研碎，含T3和T4，以T4為主；人工合成的T4，即左甲狀腺素鈉（優(yōu)甲樂）。藥物

口服易吸收；T3

、T4的血漿蛋白結(jié)合率可達(dá)99%以上，其中T3的游離量為T4的10倍；T3作用快而強(qiáng)，維持時間短（用藥后6小時起效，作用比T4大5倍，t1/2為2天）；T4作用慢而弱、維持時間長（t1/2為5天，用藥后7-10天達(dá)最大作用）。每天只需用藥一次。主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄?？赏ㄟ^胎盤和進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)慎用。體內(nèi)過程呆小癥粘液性水腫小兒甲狀腺功能不足時，軀體與智力發(fā)育均受影響。藥理作用1.維持正常生長發(fā)育

促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育。成人甲狀腺功能不全時，則可引起以中樞興奮性降低、記憶力減退為主要表現(xiàn)的粘液性水腫。37

甲狀腺機(jī)能減退長期缺碘甲狀激素合成不足甲狀腺功能減退

脛前粘液性水腫中樞神經(jīng)興奮性降低記憶力減退表情淡漠面色蒼白，顏面水腫甲狀腺功能減退

2.促進(jìn)代謝

促進(jìn)物質(zhì)氧化代謝，增加氧耗，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多。甲狀腺功能亢進(jìn)時有怕熱、多汗、消瘦等癥狀；甲狀腺功能不全時有怕冷、皮膚干燥等癥狀。藥理作用3.提高交感-腎上腺系統(tǒng)的活性

甲亢時出現(xiàn)神經(jīng)過敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加、血壓升高等現(xiàn)象。藥理作用呆小病治療越早效果越好，需終身治療粘液性水腫一般服用片劑，劑量由小到大垂體功能低下者，先用糖皮質(zhì)激素昏迷患者注射左甲狀腺素單純性甲狀腺腫其治療取決于病因臨床應(yīng)用左甲狀腺素（優(yōu)甲樂）過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)，在老年人和心臟病患者中，可發(fā)生心絞痛和心肌梗死，宜用b受體阻斷藥對抗，并停用甲狀腺激素。不良反應(yīng)地方性甲狀腺腫、克汀病及影響生育而出現(xiàn)的不育癥、早產(chǎn)兒、死產(chǎn)、先天性畸形兒等疾病統(tǒng)稱為“碘缺乏病”。碘缺乏病不僅表現(xiàn)為甲狀腺腫大、聾啞、癱瘓，其主要危害是缺碘影響胎兒的腦發(fā)育，導(dǎo)致兒童智力和體格發(fā)育障礙。（典型事例：黑龍江省樺川縣集賢村“傻子村”）補(bǔ)充知識碘缺乏病患者151人，占總?cè)丝诘?1.4%，群眾總結(jié)：一代窮，二代傻，三代四代斷根芽。粗脖根人人有，癡囁呆傻滿街走。碘缺乏對人體造成的傷害是無法彌補(bǔ)的。妊娠期間缺碘可造成胎兒大腦發(fā)育障礙，罹患克汀病，大部分碘缺乏兒童智商很低。黑龍江省樺川縣集賢村“傻子村”1994年8月23日國務(wù)院頒布“食鹽加碘消除碘缺乏危害管理條例”和“食鹽專營辦法”等一系列相關(guān)的法規(guī)和政策。衛(wèi)生部：每年5月5日為全國防治碘缺乏病日。1995年底我國開始實(shí)施全民食鹽加碘的綜合性防治碘缺乏病措施。補(bǔ)充知識抗甲狀腺藥1.硫脲類2.碘及碘化物3.放射性碘4.b受體阻斷藥甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡稱甲亢），是由多種原因引起的甲狀腺功能亢進(jìn)和（或）血液循環(huán)中甲狀腺激素水平增高所致的一組常見的內(nèi)分泌病。甲亢患者機(jī)體代謝亢進(jìn)和交感神經(jīng)興奮，暴躁、易怒、心悸、心律失常、出汗、進(jìn)食和便次增多和體重減少，多數(shù)患者還常常同時有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀。甲狀腺功能亢進(jìn)硫脲類

受體阻斷藥碘及碘化物放射性碘抗甲狀腺藥

最常用的抗甲狀腺藥硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶（MTU）、丙硫氧嘧啶（PTU）咪唑類：甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑（甲亢平）硫脲類抑制甲狀腺激素的合成通過抑制甲狀腺過氧化物酶來抑制碘的活化和碘化酪氨酸的耦聯(lián)；起效緩慢，2-3周癥狀緩解。抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3丙硫氧嘧啶抑制外周組織T4脫碘變?yōu)門3，在重癥甲亢和甲亢危象時首選。免疫抑制作用抑制甲狀腺免疫球蛋白的生成而對甲亢病因有一定治療作用。藥理作用硫脲類甲亢的內(nèi)科治療適用于輕癥、不宜手術(shù)或放射性碘治療、術(shù)后復(fù)發(fā)者，療程1－2年，半數(shù)可愈。甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備術(shù)前用本類藥后可使腺體功能接近正常，但可致腺體增生、充血，需在術(shù)前兩周加服大劑量碘，使腺體縮小變韌。甲狀腺危象的治療以大劑量碘（抑制激素的釋放）同時輔以硫脲類（阻斷激素的合成、抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3）臨床應(yīng)用硫脲類甲狀腺危象是甲亢最嚴(yán)重的并發(fā)癥，多發(fā)生在甲亢未治療或控制不良患者，在感染、手術(shù)、創(chuàng)傷或突然停藥后，大量甲狀腺激素釋放入血，出現(xiàn)以高熱、大汗、虛脫、心動過速、心律失常、嚴(yán)重嘔瀉、意識障礙等為特征的臨床綜合征。

甲狀腺危象硫脲類過敏反應(yīng)甲狀腺腫及甲狀腺功能減退胃腸道反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏癥不良反應(yīng)最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，發(fā)生率約0.3%－0.6%。故用藥期間應(yīng)定期檢查血象。如患者出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱，應(yīng)立即停藥，并進(jìn)行相應(yīng)檢查。長期用藥后體內(nèi)激素水平降低，通過負(fù)反饋?zhàn)饔脤?dǎo)致腺體增生、充血。【藥理作用】碘和碘化物是治療甲狀腺病最古老的藥物，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載用海帶治“癭瘤”，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻(xiàn)。碘及碘化物碘及碘化物小劑量碘缺碘地區(qū)可在食鹽中按1/105～1/104的比例加入碘化鉀或碘化鈉，可有效地預(yù)防患病。碘及碘化物大劑量碘可通過抑制TG的水解而抑制激素的釋放；拮抗TSH促進(jìn)激素釋放作用；抑制過氧化物酶，抑制甲狀腺激素的合成。碘劑有自限性，用藥10-15天若繼續(xù)用藥，甲亢的癥狀又可復(fù)發(fā)。這就是碘化物不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療的原因。腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度增高到一定程度，細(xì)胞攝碘即自動降低，使胞內(nèi)碘離子濃度下降，從而失去抑制激素合成的效應(yīng)。常用藥物：碘化鈉（鉀）復(fù)方碘溶液（盧戈液，碘5%，碘化鉀10%）碘及碘化物——臨床應(yīng)用甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備一般在術(shù)前二周給予大劑量碘使甲狀腺組織退化、血管減少，腺體縮小變韌，利于手術(shù)進(jìn)行并減少出血；甲狀腺危象的治療可將碘化物加到10%葡萄糖溶液中靜脈滴注，也可服用復(fù)方碘溶液，并在二周內(nèi)逐漸停服，需同時配合服用硫脲類藥物。碘及碘化物——不良反應(yīng)慢性碘中毒（一般反應(yīng)）口腔及咽喉燒灼感、唾液分泌增多、眼刺激癥狀等，停藥后可消退。過敏反應(yīng)發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫，甚至喉頭水腫。停藥可消退，增加飲水促進(jìn)排泄。甲狀腺功能紊亂長期服用碘化物可誘發(fā)甲亢。碘還可進(jìn)入乳汁并通過胎盤引起新生兒甲狀腺腫，故孕婦及哺乳婦女應(yīng)慎用。放射性碘——131Ib射線99%，破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)，在組織內(nèi)的射程僅約0.5-2mm,其輻射作用僅限于甲狀腺內(nèi)g射線1%，射程較長，可在體外測得，用作甲狀腺攝碘功能的測定放射性碘——131