病理修復(fù)醫(yī)學(xué)

概念：當(dāng)組織細(xì)胞出現(xiàn)“耗損”時(shí)，機(jī)體進(jìn)行吸收清除，并以實(shí)質(zhì)細(xì)胞再生和（或）纖維結(jié)締組織增生的方式加以修補(bǔ)恢復(fù)的過(guò)程，稱(chēng)為修復(fù)（repair）?！昂摹敝傅氖墙M織細(xì)胞生理性的老化凋亡等消耗，而“損”指的是病理性損傷。類(lèi)型：①再生性修復(fù)或完全性修復(fù)②瘢痕性修復(fù)又稱(chēng)纖維性修復(fù)(Fibrousrepair)或不完全性修復(fù)再生與修復(fù)

1精品課件第一節(jié)再生

（Regeneration）概念:機(jī)體組織、細(xì)胞損傷后,為

修復(fù)“損耗”的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，

而由損傷周?chē)N細(xì)胞增生

加以修復(fù)的過(guò)程。2精品課件(1)生理性再生：生理情況下,有些細(xì)胞和組織不斷老化、凋亡,由新生的同種細(xì)胞和組織不斷補(bǔ)充,保持原有結(jié)構(gòu)、功能。如：表皮的復(fù)層扁平上皮細(xì)胞不斷地角化脫落，通過(guò)基底細(xì)胞不斷增生、分化；月經(jīng)子宮內(nèi)膜的再生；消化道粘膜上皮的再生更新1.類(lèi)型：3精品課件病理性再生

是組織壞死或缺損后發(fā)生的再生。如：輕度皮膚燙傷，基底細(xì)胞以上各層細(xì)胞壞死，基底細(xì)胞增生、分化，可完全恢復(fù)表皮的原有結(jié)構(gòu)和功能；病毒性肝炎時(shí)，部分肝細(xì)胞壞死，周?chē)母渭?xì)胞增生、分化，恢復(fù)肝細(xì)胞的原有結(jié)構(gòu)和功能。不能進(jìn)行再生修復(fù)的組織，可經(jīng)肉芽組織，瘢痕性修復(fù)。4精品課件低等動(dòng)物比高等動(dòng)物再生能力強(qiáng)，幼稚細(xì)胞比分化高的組織再生能力強(qiáng)，平時(shí)易受傷害的組織和在生理情況下經(jīng)常更新的組織有較強(qiáng)再生能力。按再生能力強(qiáng)弱將細(xì)胞分為以下三類(lèi)：一、細(xì)胞的再生能力5精品課件1.不穩(wěn)定性細(xì)胞（labilecells）又稱(chēng)持續(xù)分裂細(xì)胞。再生能力很強(qiáng)，如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜被覆細(xì)胞，生殖器官管腔被覆細(xì)胞，淋巴及造血細(xì)胞，間皮細(xì)胞。6精品課件2.穩(wěn)定性細(xì)胞（Stablecell）

又稱(chēng)靜止細(xì)胞。有較強(qiáng)的潛在再生能力，如一些腺體：肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等；還有原始間葉細(xì)胞分化出來(lái)的各種細(xì)胞，如纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、骨母細(xì)胞等。

7精品課件3.永久性細(xì)胞(Permanentcells)又稱(chēng)非分裂細(xì)胞不具有再生能力，如：神經(jīng)細(xì)胞（包括中樞神經(jīng)元和外周的節(jié)細(xì)胞），另外心肌細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞再生能力也極弱，沒(méi)有再生修復(fù)的實(shí)際意義。8精品課件(1)上皮組織的再生:包括被復(fù)上皮和腺上皮的再生(2)纖維結(jié)締組織的再生：纖維母細(xì)胞－纖維細(xì)胞－膠原纖維二、各種組織的再生過(guò)程9精品課件（一）上皮組織的再生1.被覆上皮的再生①體表的復(fù)層鱗狀上皮損傷后，由創(chuàng)口邊緣或底層存留的細(xì)胞分裂增生，向缺損部伸展，先形成單層上皮覆蓋缺損表面，隨后增生分化為復(fù)層鱗狀上皮。②粘膜覆蓋上皮：復(fù)層鱗狀上皮和移行上皮的再生與上述體表鱗狀上皮者相同；單層柱狀上皮損傷后，也是由鄰近的基底層細(xì)胞增生修補(bǔ)，新生的細(xì)胞初為立方形，以后分化為柱狀上皮細(xì)胞。

10精品課件（一）上皮組織的再生2．腺體上皮的再生①管狀腺體上皮，如果損傷僅限于上皮細(xì)胞，基底膜尚完好，則可由存留的腺上皮細(xì)胞分裂增生，沿基底膜排列，完全恢復(fù)原有的結(jié)構(gòu)。如構(gòu)造比較簡(jiǎn)單的子宮、胃腸等。如果基底膜等結(jié)構(gòu)已破壞，則難以實(shí)現(xiàn)再生性修復(fù)，往往發(fā)生瘢痕性修復(fù)。11精品課件圖3-1肝細(xì)胞再生模式圖②復(fù)雜的腺器官，肝的再生也有兩種情況：一是肝細(xì)胞壞死時(shí)，不論范圍大小，只要肝小葉網(wǎng)狀支架完好，壞死周?chē)鷧^(qū)殘存的肝細(xì)胞分裂增生，沿支架延伸，恢復(fù)原有結(jié)構(gòu)；另一種是肝細(xì)胞壞死較廣泛，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷，網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)化為膠原纖維（稱(chēng)網(wǎng)狀纖維膠原化），或者由于肝細(xì)胞反復(fù)壞死及炎性刺激，導(dǎo)致肝細(xì)胞再生和纖維組織增生同時(shí)出現(xiàn)，由于原有支架結(jié)構(gòu)塌陷和（或）增生纖維組織的阻隔，再生的肝細(xì)胞呈結(jié)構(gòu)紊亂的結(jié)節(jié)狀（結(jié)節(jié)狀再生），不能恢復(fù)原有小葉結(jié)構(gòu)和功能（如肝硬化等），實(shí)際上仍是瘢痕性修復(fù)。12精品課件（二）纖維結(jié)締組織的再生13精品課件血管再生：小血管再生、大血管再生神經(jīng)組織再生：骨組織再生：其他組織再生：軟骨、脂肪、骨骼肌、平滑肌、心肌、腱組織14精品課件第二節(jié)瘢痕性修復(fù)概念：由于組織、細(xì)胞損傷過(guò)重或有感染等，不能用完全再生方式加以修復(fù)；而以增生的纖維母細(xì)胞和毛細(xì)血管組成的肉芽組織，進(jìn)而變成纖維組織進(jìn)行修復(fù)的過(guò)程稱(chēng)為瘢痕性修復(fù)。瘢痕性修復(fù)的病理學(xué)基礎(chǔ)是肉芽組織。

15精品課件

(一)概念：新生的富含毛細(xì)血管的幼稚纖維結(jié)締組織

(二)肉芽組織成分和形態(tài)特點(diǎn)纖維母細(xì)胞、新生毛細(xì)血管及一定量的炎性細(xì)胞一、肉芽組織16精品課件1.肉芽組織的病變?nèi)庋郏罕砻娉始?xì)顆粒狀，鮮紅色柔軟濕潤(rùn)，觸之易出血而無(wú)痛覺(jué),形似嫩肉.

17精品課件

表面：覆蓋一層炎性滲出物及壞死組織其下面：大量新生毛細(xì)血管平行排列,與表面垂直,并在近表面處互相吻合形成弓狀突起.在毛細(xì)血管吻合網(wǎng)絡(luò)間,散布纖維母細(xì)胞膠原纖維少，還有多少不等的炎癥細(xì)胞。深部：纖維細(xì)胞和大量膠原纖維及少量血管構(gòu)成的成熟的纖維結(jié)締組織。

（2）鏡下：18精品課件肉芽組織（低倍鏡）肉芽組織（高倍鏡）19精品課件

↑毛細(xì)血管▲纖維母細(xì)胞^炎性細(xì)胞

20精品課件

（三）肉芽組織的作用

1.抗感染保護(hù)創(chuàng)面；2.填補(bǔ)創(chuàng)口及其他組織缺損；3.機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其他異物。

機(jī)化（Organization）是指由新生的肉芽組織吸收并取代各種失活物質(zhì)或異物的過(guò)程。21精品課件（四）肉芽組織的結(jié)局毛細(xì)血管閉塞減少,纖維母細(xì)胞成熟為纖維細(xì)胞,膠原纖維大量增多,成熟為纖維結(jié)締組織最后玻璃樣變,并且轉(zhuǎn)入老化階段瘢痕組織。22精品課件二、瘢痕組織

（一）概念

瘢痕（scar）組織是肉芽組織成熟轉(zhuǎn)變?yōu)槔匣A段的纖維結(jié)締組織。23精品課件（二）瘢痕組織的形態(tài)特點(diǎn)鏡下：瘢痕組織由大量平行或交錯(cuò)分布的膠原纖維束組成，纖維束往往呈均質(zhì)性紅染即玻璃樣變，纖維細(xì)胞很稀少，核細(xì)長(zhǎng)而深染，小血管稀少。肉眼：局部呈收縮狀態(tài)，顏色蒼白或灰白色半透明、質(zhì)硬韌，缺乏彈性24精品課件25精品課件瘢痕組織26精品課件（三）瘢痕組織的作用和危害1．瘢痕組織的形成對(duì)機(jī)體有利的一面：①把損傷的創(chuàng)口或其他缺損長(zhǎng)期地填補(bǔ)連接起來(lái)，使組織器官保持完整②瘢痕組織抗拉力強(qiáng)。(雖比肉芽組織的抗拉力強(qiáng)，但比原有組織要弱；缺乏彈性，可造成瘢痕膨出，在腹壁可形成疝，在心室壁可形成室壁瘤)27精品課件2．瘢痕組織對(duì)機(jī)體的不利和危害：①瘢痕收縮，可引起變形②瘢痕性粘連,可引起的梗阻③瘢痕組織增生過(guò)度，又稱(chēng)肥大性瘢痕。如果這種肥大性瘢痕突出于皮膚表面并向周?chē)灰?guī)則地?cái)U(kuò)延，稱(chēng)為瘢痕疙瘩（keloid）。臨床上又常稱(chēng)為“蟹足腫”。瘢痕組織內(nèi)的膠原纖維在膠原酶的作用下，可以逐漸地分解、吸收，從而使瘢痕縮小、軟化。28精品課件29精品課件第三節(jié)創(chuàng)傷愈合一、概念

創(chuàng)傷愈合(woundhealing)是指機(jī)體受人為的（如手術(shù)）或意外傷害作用后，機(jī)體對(duì)創(chuàng)傷進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的愈合過(guò)程。30精品課件（一）皮膚的創(chuàng)傷愈合類(lèi)型及過(guò)程1.創(chuàng)傷愈合的基本過(guò)程

(1)傷口的早期變化：壞死、出血、炎癥反應(yīng)，局部紅腫，血液滲出形成凝血塊、表面成痂皮。

二、皮膚創(chuàng)面愈合的類(lèi)型31精品課件(2)傷口收縮：收縮使創(chuàng)面縮小，由肌纖維母細(xì)胞收縮引起(3)肉芽組織增生和瘢痕形成：使傷口填平與皮膚表面平行(4)表皮及其他組織再生：覆蓋創(chuàng)面，達(dá)到完全再生

32精品課件2.皮膚創(chuàng)傷愈合的基本類(lèi)型

1）一期愈合：

組織缺損少、創(chuàng)緣整齊、無(wú)感染、創(chuàng)面對(duì)合嚴(yán)密，如手術(shù)切口，可在一周左右時(shí)間內(nèi)完全愈合，留下一條線狀瘢痕33精品課件2）二期愈合:

組織損傷較大、創(chuàng)緣不整齊,哆開(kāi)、無(wú)法整齊對(duì)合或伴有感染的創(chuàng)口。往往需要清創(chuàng)后才能愈合。①組織壞死多,炎癥反應(yīng)明顯。②傷口大、收縮明顯,傷口內(nèi)肉芽組織形成量多③愈合的時(shí)間較長(zhǎng),形成的瘢痕明顯,抗拉力強(qiáng)度較弱.

34精品課件3）痂下愈合:傷口表面的血液、滲出液及壞死組織干燥后形成硬痂，在其下面進(jìn)行上述愈合過(guò)程，稱(chēng)痂下愈合。上皮再生后痂皮脫落

35精品課件(二)骨折愈合

1.骨折愈合的基本過(guò)程

⑴血腫形成：1-2天

⑵纖維性骨痂形成：

2-3天開(kāi)始機(jī)化，肉芽組織形成⑶骨性骨痂:

分化出骨母細(xì)胞和軟骨母細(xì)胞，形成類(lèi)骨組織，以后鈣鹽沉積，轉(zhuǎn)變?yōu)榫幙椆牵纬晒切怨丘琛?/p>

36精品課件⑷骨痂改建或再塑:

編織骨改建成板層骨，皮質(zhì)骨和髓腔的正常關(guān)系重新恢復(fù)。通過(guò)破骨細(xì)胞吸收，骨母細(xì)胞形成新骨質(zhì)，協(xié)調(diào)而成正常結(jié)構(gòu)。37精品課件38精品課件39精品課件假關(guān)節(jié)纖維性愈合40精品課件X線檢查：

左脛骨中下段1/3斜形完全性骨折，左腓骨上1/3骨折41精品課件臨床處理：術(shù)后,X線報(bào)告對(duì)位、對(duì)線尚可。術(shù)后一周再次復(fù)查，結(jié)果同前。一月后復(fù)查，對(duì)位、對(duì)線良好，見(jiàn)少量骨痂形成。牽引一月后改為石膏固定二月。

術(shù)后三月復(fù)查：骨性骨痂形成42精品課件

2.影響骨折愈合因素⑴骨折斷端的及時(shí)正確復(fù)位⑵骨折斷端的及時(shí)牢靠的固定⑶早日進(jìn)行全身和局部功能鍛煉,保持局部良好的血液供應(yīng)43精品課件三、再生修復(fù)的分子機(jī)制

不但取決于組織細(xì)胞的再生能力，同時(shí)也受許多細(xì)胞因子及其他因素的調(diào)控。44精品課件45精品課件(一)促增生因子(常見(jiàn)的生長(zhǎng)因子)1.血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF)來(lái)源于膠質(zhì)細(xì)胞血小板及顆粒促進(jìn)纖維母細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞和單核細(xì)胞增生2.纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)

刺激幾乎所有的間葉細(xì)胞，主要作用于內(nèi)皮細(xì)胞3.角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子(KGF)

對(duì)角化細(xì)胞有特異趨化性和促有絲分裂還能刺激毛囊、皮脂腺和汗腺46精品課件4.表皮生長(zhǎng)因子(EGF)

從頜下腺分離出的轉(zhuǎn)6KD2多肽對(duì)上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、脂質(zhì)細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞有促增生作用5.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)許多細(xì)胞有分泌TGFTGF-α與EGF33%-44%同源序列，也可與EGF受體結(jié)合，故有相同作用。TGF-β對(duì)纖維母細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生的作用因其濃度而異47精品課件低濃度誘導(dǎo)PDGF合成分泌為間接分裂源.高濃度抑制PDGF受體表達(dá)，生長(zhǎng)受抑制.TGF-β可促進(jìn)纖維化發(fā)生48精品課件6.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)從腫瘤組織中分離提純，對(duì)腫瘤血管形成有促進(jìn)作用，也可促進(jìn)正常胚胎的發(fā)育、創(chuàng)傷愈合及慢性炎癥時(shí)的血管增生，還可增加血管的通透性，為纖維母細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞長(zhǎng)入提供臨時(shí)基質(zhì)49精品課件7.胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)與胰島素有明顯的同源性，分為IGF-I和IGF-II，IGF-I對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有趨化作用，促進(jìn)血管的形成50精品課件8.具有生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子

粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)，激發(fā)單核細(xì)胞的化學(xué)趨化性和活性，進(jìn)一步分化為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞對(duì)組織的修復(fù)過(guò)程有重要的調(diào)節(jié)作用,活化后產(chǎn)生多種細(xì)胞因子51精品課件9.白細(xì)胞介素1(IL-1)和白細(xì)胞介素2(IL-2)刺激單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，纖維母細(xì)胞增生及膠原合成.10.腫瘤壞死因子(TNF)刺激纖維母細(xì)胞增生及膠原合成、血管再生.52精品課件(二)抑素與接觸抑制

抑素(Chalon)具有組織特異性，似乎任何組織都可以產(chǎn)生一種抑素，抑制本身的增殖。

接觸抑制(contactinhibition)

皮膚劃傷時(shí)，缺損部