急性冠脈綜合征抗血栓治療新進展

急性冠脈綜合征（ACS）

1.不穩(wěn)定心絞痛（up）

2.ST段不抬高的急性心肌梗死

3.ST段抬高的急性心肌梗死（AMI）

急性冠脈綜合征ST段抬高的心肌梗死閉塞性血栓，纖維蛋白成分為主血管完全閉塞，血流持續(xù)中斷盡早、完全、持續(xù)開通梗死相關動脈溶栓、直接PCI“亡羊補牢”，有一定的不可挽救性ST段不抬高的心肌梗死，不穩(wěn)定性心絞痛非閉塞性血栓，血小板成分為主血流減少，或者間歇中斷；穩(wěn)定破裂的斑塊，維持冠脈呈開通狀態(tài)抗栓、抗缺血可“防患未然”，具有可挽救性ST抬高的ACSST不抬高的ACSACS的處理對策胸痛中心的建立和綠色通道病人的篩選與鑒別、觀察與評價、診斷及危險分層ST段抬高的急性冠狀動脈綜合征避免形成Q波梗死溶栓、直接PCIST段不抬高的急性冠狀動脈綜合征避免變成ST斷抬高的ACS抗栓、抗缺血、冠狀動脈造影及血運重建急性冠脈綜合征的新分型ST段抬高的急性冠脈綜合征ST斷抬高的急性心肌梗死變異性心絞痛？ST段不抬高的急性冠脈綜合征ST斷不抬高的心肌梗死cTn

不穩(wěn)定性心絞痛(UA)急性冠脈綜合征共同病理過程

動脈粥樣硬化粥樣斑塊的形成粥樣斑塊的破裂形成附壁血栓，將發(fā)生不穩(wěn)定心絞痛和ST段不抬高的急性心肌梗死。如果形成阻塞性血栓，將發(fā)生ST段抬高的急性心肌梗死。

急性冠脈綜合癥的病理生理學Fusteretal.NEnglJMed.1992;326:310-318.Daviesetal.Circulation.1990;82(SupplII):II-38,II不穩(wěn)定血栓(UA/NQMI)脂肪池巨噬細胞內(nèi)在的壓力，張力外部的剪切力裂縫大裂縫小裂縫閉合血栓

(QMI)動脈粥樣硬化斑塊斑塊破裂血栓形成CK-MB或肌鈣蛋白升高－STEMI肌鈣蛋白升高－NSTEMI或者不升高－UA非ST段抬高的ACS

ST段抬高的ACS血栓形成機制（一）

血小板激活是血栓形成的重要機制之一，當血管內(nèi)皮受損破裂后，可釋放一種黏連蛋白，與血小板結合后使之活化。激活的血小板還釋放多種活性物質，如二磷酸腺苷（ADP）血栓素A2（TXA2）五羥色氨（5HT）等，可以引起血管收縮和血小板聚集。

活化的血小板通過黏連蛋白與內(nèi)皮下組織牢固黏附，使黏附的血小板變形、伸出偽足與周圍血小板聚集，形成白血栓。血栓形成機制（二）

在動脈粥樣硬化時，由于斑塊破潰從而激活血小板，血小板在破潰處黏附、聚集，并可黏附白細胞形成白色血栓。使血管腔嚴重狹窄并影響血流發(fā)生心絞痛。使纖維蛋白原轉變?yōu)槔w維蛋白，并網(wǎng)絡大量紅細胞形成紅色血栓。因此，動脈血栓的結構特點是頭部是白色血栓尾部是紅色血栓。阻塞性血栓發(fā)生急性心肌梗死。

血栓形成機制（三）

從動脈血栓的形成過程可見，血小板的激活是動脈血栓形成的始動物，若能有效控制血小板不被激活，即可阻止或延緩動脈血栓的形成。因此，血小板激活是血栓形成過程中最關鍵的成份之一，采用有效的抗血小板藥物治療有助于降低其血栓發(fā)病率。

易損斑塊、

易損患者、

易損血液、新概念易損斑塊

易發(fā)生血栓，可快速進展為罪犯斑塊的病變，能引起急性閉塞和死亡的斑塊。既往有稱高危斑塊、危險斑塊、不穩(wěn)定斑塊。

易損斑塊的標準：有活躍的炎癥細胞、有內(nèi)皮細胞脫落、表面有血小板聚集、斑塊有裂隙狹窄>90%。易損患者

指以斑塊、血液、心肌易損性為基礎，易發(fā)生ACS的患者。易損血液（易形成血栓的血液）易損心?。ㄒ装l(fā)生心律失常的心肌）稱易損患者。3、飲食相關因素：肝癌的發(fā)生與生活習慣息息相關。長期進食霉變食物、含亞硝胺食物、微量元素硒缺乏也是促發(fā)肝癌的重要因素。黃曲霉毒B1是目前已被證明有明確致癌作用的物質，主要存在于霉變的糧食中，如玉米、花生、大米等。另外當攝食大量的含有亞硝酸鹽的食物，亞硝酸鹽在體內(nèi)蓄積不能及時排出，可以在體內(nèi)轉變成亞硝胺類物質，亞硝酸鹽含量較高的食物以煙熏或鹽腌的肉制品為著，具有明確的致癌作用。同時肝癌的發(fā)生也與遺傳因素、寄生蟲感染等因素相關。[1]臨床表現(xiàn)疾病癥狀肝癌的早期表現(xiàn)很不典型，往往容易被忽視。以下癥狀可供參考：

1、食欲明顯減退：腹部悶脹，消化不良，有時出現(xiàn)惡心、嘔吐；

2、右上腹隱痛：肝區(qū)可有持續(xù)性或間歇性疼痛，有時可因體位變動而加重；

3、乏力、消瘦、不明原因的發(fā)熱及水腫；

4、黃疸、腹水、皮膚瘙癢；

5、常常表現(xiàn)為鼻出血、皮下出血等。肝癌的一些典型癥狀只有疾病進展到中晚期時才會發(fā)生，而那時往往已經(jīng)喪失手術機會，因此平時的自我檢查非常重要。當感覺疲憊乏力持續(xù)不能緩解時，很可能是肝病的預兆；心窩處沉悶感，或是腹部右上方感覺鈍痛，有壓迫感和不適感等，體重減輕，時有原因不明的發(fā)燒及出現(xiàn)黃疸，應盡早前往醫(yī)院檢查。[1-2]診斷鑒別檢查主要包括血清甲胎蛋白（AFP）和肝臟影像學檢查。甲胎蛋白是目前常用的，也最簡單實用。我國60%以上肝癌病例的血清AFP>400μg/L，95%的肝癌患者具有乙肝病毒（HBV）感染的背景，10%有丙肝病毒（HCV）感染背景，還有部分患者HBV和HCV重疊感染，因此如果在病毒性肝病基礎上合并AFP>400μg/L應該高度懷疑肝癌可能，盡早完善影像學相關檢查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療?，F(xiàn)代醫(yī)學影像學手段也為肝癌的診斷提供了很大的幫助，為肝癌的定位、定性、定量、定期和制定治療方案提供了可靠的依據(jù)。

1、最常用的是肝臟超聲檢查，超聲檢查為非侵入性檢查，對人體組織無任何不良影響，其操作簡單、直觀準確、費用低廉、方便無創(chuàng)、廣泛普及，可用于肝癌的普查和治療后隨訪。

2、CT已經(jīng)成為肝癌診斷的重要常規(guī)手段。腹部CT增強掃描可清楚地顯示肝癌的大小、數(shù)目、形態(tài)、部位、邊界、腫瘤血供豐富程度，以及與肝內(nèi)管道的關系，對于進一步明確診斷，與其他良性肝臟占位相鑒別，同時明確肝癌的分期分級，對于指導治療及判斷預后有重要意義。通過影像分析軟件還可以對肝臟內(nèi)各管道進行重建，可以精確到各肝段血管的走行，腫瘤與血管的關系，模擬手術切除平面，測算預切除腫瘤的體積和剩余肝體積，極大的提高手術安全性。

3、肝臟特異性MRI能夠提高小肝癌檢出率，同時對肝癌與肝臟局灶性增生結節(jié)、肝腺瘤等的鑒別有較大幫助，可以作為CT檢查的重要補充。

4、PET（正電子發(fā)射計算機斷層掃描）-CT全身掃描可以了解整體狀況和評估腫瘤轉移情況，更能全面判斷腫瘤分期及預后，但是價格較為昂貴，一般不作為首選檢查。醫(yī)學健康系列精品課件

最好的專業(yè)文檔，免費在線瀏覽，下載后可以修改編輯，歡迎下載收藏。易損血液

是指血脂、C反應蛋白、P選擇素、白細胞等增高，以及高凝、血小板高聚集等。易損血液標志物：纖維蛋白原、D-2聚體的增高；血小板活性和聚集性增高；凝血因子增高和抗凝血因子的降低；

RBC、Hcy、血脂、血黏度增高等。易損心肌缺血性易損心?。喝绻谛牟⌒募∪毖?、OMI、心肌炎癥、心肌纖維化、心律失常、猝死。非缺血性易損心肌：如各種瓣膜病、心電不穩(wěn)定性疾病等。急性心肌梗死ST抬高心肌梗死早期溶栓治療，早期的介入治療（是由于纖維蛋白網(wǎng)絡紅細胞形成紅色血栓血管完全閉塞）ST段不抬高心梗不溶栓治療，抗血小板和抗凝治療（主要是白色血栓形成使血管腔嚴重狹窄）AMI的溶栓治療

早期溶栓治療的目的快速、充分、持續(xù)的再通梗死相關動脈，恢復冠脈血流，最大限度的降低死亡率。第一代藥物鏈激酶（SK）和尿激酶（UK）第二代藥物重組組織纖溶酶原激活劑（rt-PA）直接和間接的作用在纖溶酶原產(chǎn)生纖溶酶而起作用，使血栓中的纖維蛋白溶解血管再通。溶栓劑的使用方法尿激酶：（UK）劑量為150萬U，于30分鐘內(nèi)靜脈滴注，鏈激酶或重組鏈激酶：（SK）建議150萬U于1小時內(nèi)靜脈滴注，溶栓劑的使用方法重組組織型纖溶酶原激活劑（rt－PA）國際給藥法100mg首先靜脈注射15mg，繼之在30分鐘內(nèi)靜脈滴注50mg，再在60分鐘內(nèi)靜脈滴注35mg。國內(nèi)給藥法50mg首先靜脈注射8mg，繼之42mg在30分鐘內(nèi)靜脈滴注，90-分鐘再通率Patency(%)UK+ivheparinSK+IVheparinRt-PARt-PA(N=293)(N=283)(N=292)(N=299)29%28%57%32%28%60%54%27%81%46%32%78%TIMI2TIMI3100mg50mg溶栓治療的優(yōu)點簡便易行，適用于各級醫(yī)院可早期給藥，贏得更早的再灌注時間有試驗表明（rt－PA）60-90minTIMI達3級以上的再通率達90%，與支架或PTCA療效相似院外溶栓療效肯定早期溶栓（2-3小時）憂于急診介入治療

不穩(wěn)定心絞痛ST段不抬高的急性心肌梗死抗血小板抗凝治療

UP和非ST抬高ACS不主張溶栓治療

因UP和非ST抬高的心梗僅40%有血栓，且屬于白色血栓（血小板血栓）富含血小板血栓,溶栓可能無效。溶栓藥物主要是溶解纖維蛋白，反而激活了血小板，可能出現(xiàn)負面不利的影響如：溶栓藥物的促凝作用，斑塊內(nèi)出血加重血管狹窄，促使MI發(fā)生增加。

抗血小板藥物的作用機制

60年代初發(fā)現(xiàn)二磷酸腺苷（ADP）是引起血小板聚集的重要物質，ADP可作用于血小板細胞膜受體，可以引起大量的內(nèi)原性ADP

釋放，ADP受體、凝血酶受體、5羥色胺受體等可激活血小板，它們都可使血小板聚集?？寡“逅幘褪峭ㄟ^封閉血小板膜上的受體或阻止血小板內(nèi)TXA2合成途徑等使血小板不被激活，從而達到抑制血小板的黏附和聚集。ST段不抬高的急性冠脈綜合征抗栓

肝素低分子肝素水蛭素華法令等阿司匹林抵克力得氯吡格雷血小板膜糖蛋白

IIb/IIIa受體拮抗劑抗血小板抗凝ST段不抬高的急性冠脈綜合征抗缺血硝酸酯類

阻滯劑鈣拮抗劑？ST段不抬高的急性冠脈綜合征控制危險因素高血壓血脂紊亂：他汀類糖尿病UP溶栓效果不佳的可能機制多數(shù)病變?yōu)榉情]塞性血栓，無需溶栓；溶栓療法對富血小板血栓效果欠佳；溶栓可直接激活凝血系統(tǒng)和血小板；溶栓使和血栓結合的凝血酶暴露和釋放，增加局部和循環(huán)凝血活性；AMI與UP對溶栓反應的比較斑塊破裂閉塞血栓非閉塞血栓AMIUAP紅色血栓為主白色血栓為主溶栓療法獲益大于風險風險大于獲益低分子肝素與安慰劑的比較FRISC和FRISCII兩試驗設計比較低分子肝素安慰劑急性冠狀動脈疾病阿司匹林＋低分子肝素可明顯減少主要心臟事件的發(fā)生證實低分子肝素與普通肝素的比較均顯示皮下enoxaparin與靜脈普通肝素比較，可明顯減少主要心臟事件的發(fā)生FRIC和FRAXIS兩試驗是中性結果皮下應用的低分子肝素與APTT監(jiān)測的靜脈肝素比較，在效果和安全性方面至少相當或好于普通肝素ESSENCE和TIMI-11B試驗比較低分子肝素普通肝素

普通肝素分子量大12000-15000首先5000u靜注,繼以1000u/h持續(xù)靜滴,達肝素化,使aPTT延長至對照的1.5-2.5倍,2-5天后改7500u皮下注射,12h使用2天.

低分子肝素分子量為4000-6500

生物利用度高血漿半衰期長出血并發(fā)癥少不必監(jiān)測APTT

目前臨床應用低分子肝素逐漸代替了普通肝素。應用5~7天低分子肝素延長用藥時間無益FRIC、TIMI-11B和FRAXIS試驗都顯示，與靜脈普通肝素比較，延長應用低分子肝素不增加新的獲益，反可增加大出血的發(fā)生率。FRISC和FRISCII試驗顯示，與安慰劑比較，延長應用低分子肝素超過4~6周是不合理的，不能帶來額外的獲益。低分子肝素與AMI提高開通的速率提高開通率防止再閉塞和再梗死防止左室附壁血栓形成防止深靜脈血栓形成低分子肝素的使用時間ST抬高的AMI7天左右ST段不抬高的ACS介入者，術前不停，術后根據(jù)具體情況不介入者，穩(wěn)定后停用價效比值

考慮到應用低分子肝素無須特殊設備、無須監(jiān)測APTT,可減少住院天數(shù)、減少出血合并癥等不良反應。 并有可能減少心臟事件的發(fā)生，因此低分子肝素并不一定增加病人的費用負擔。社會效益ESSENCE試驗還顯示，應用低分子肝素的治療費 用低于應用普通肝素。無須監(jiān)測的優(yōu)點使許多不具備監(jiān)測條件的醫(yī)院或 者社區(qū)，也能使有適應癥的病人接受充分的抗凝 治療，社會效益增大?？寡“逅幬锓秩箢?．阿司匹林2．噻氯匹啶和氯吡格雷3.GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑1．阿司匹林（ASA）ASA的抗血小板作用主要通過不可逆抑制血小板環(huán)氧化酶1（COX-1），阻礙花生四烯酸生成TXA2?？诜粍〢SA，其抗血小板作用持續(xù)5～7天，大致與血小板生存期相當，血小板的壽命大約7~9天，因此冠狀動脈搭橋手術（CABG）前病人最好停藥1周。血液中的血小板才能恢復其在止血作用中的功能。

阿司匹林的劑量

臨床觀察發(fā)現(xiàn)阿司匹林的療效和劑量沒有依賴關系，30mg的阿司匹林即可抑制血小板聚集，給予2~3倍劑量可以充分抑制血小板聚集。75mg、300mg、1200mg預防心梗（3個月、1年）效果相似。因此，作為預防用藥目前主張劑量以75~150mg/d為宜，再高的劑量也不能出現(xiàn)更強的抑制作用，而且阿司匹林的出血危險是呈劑量依賴關系的，劑量越高出血危險越大。

阿司匹林服藥時間正常情況下，食物在胃中停留4—6小時，睡前已基本排空，此時服用阿司匹林必將面臨對胃粘膜的損害。

由此看來，阿司匹林只需每天早餐后服藥一次就能起到抗血栓的療效。這樣既避免了阿司匹林對胃粘膜的損傷，又起到了抗血栓的作用，可謂是兩全齊美。

阿司匹林最低的有效劑量高血壓75（mg）

穩(wěn)定性心絞痛75（mg）不穩(wěn)定性心絞痛75（mg）急性心肌梗死160（mg）急性缺血性卒中160（mg）ASA抵抗后替代治療

ASA抵抗發(fā)生率約為5%～45%；部分病人產(chǎn)生ASA抵抗，部分病人不能耐受ASA治療；個別病人可能出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等過敏反應，可考慮用氯吡格雷替代。2．噻氯匹啶和氯吡格雷

兩者的結構相似，其藥理作用為不可逆抑制ADP與血小板ADP受體結合，從而阻止血小板GPⅡb/Ⅲa受體的上調，使纖維蛋白原與此受體的結合減少。而發(fā)生作用的。聯(lián)合用藥

臨床試驗證實，ASA和氯吡格雷聯(lián)合應用能夠降低心臟事件發(fā)生率。另外有試驗證實，氯吡格雷與ASA聯(lián)合治療1年，比單用ASA使心腦血管事件降低31%。PCI術后長期服用