生理內分泌課件

第十一章內分泌

內分泌（endocrine）：指細胞分泌的物質直接進入血液或其他體液的過程。第一節(jié)概述內分泌系統(tǒng)：由內分泌腺和散在的內分泌細胞組成。人體主要內分泌腺甲狀旁腺一、激素的信息傳遞方式及分類

神經激素：指神經細胞分泌的激素激素（hormone）：指由內分泌腺或內分泌細胞分泌的在細胞間傳遞信息的高效生物活性物質。（一）

激素的傳遞方式MgC下丘腦-垂體束視上核室旁核①遠距分泌②旁分泌③自分泌④神經分泌⑴含氮激素（水溶性）（二）激素的分類——胺類（甲狀腺素、腎上腺素、褪黑素）——多肽激素（

如GnRH）蛋白質激素（

如GH）褪黑素⑵類固醇激素：雌激素、雄激素、皮質醇等脂溶性睪酮雌二醇醛固酮皮質醇⑶

固醇類激素：維生素D3⑷

脂肪酸衍生物：如前列腺素等(一)含氮激素作用機制──第二信使學說二、激素的作用機制

第二信使：指在第一信使作用下產生的細胞內信使物質，包括cAMP、IP3、DAG、Ca2+、cGMP）

。第一信使以cAMP為第二信使的激素：腎上腺素類（β受體）、CT、PTH、ADH、ACTH、FSH、LH、TSH、胰高血糖素等①

一些含氮激素與膜受體結合→G蛋白→激活AC→在Mg2+參與下，使ATP轉變?yōu)?/p>

cAMP→激活PKA→蛋白質磷酸化→生物效應AC:腺苷酸環(huán)化酶AC-cAMP-PKA作用途徑舉例——ADH②

一些含氮激素（

如兒茶酚胺）與膜受體結合→Gq蛋白→激活PLC→生成第二信使IP3、DAG、Ca2+→生理反應；③

有些含氮激素經膜上的酶受體介導實現(xiàn)作用?！蜍账岘h(huán)化酶受體（如心房鈉尿肽）?！野彼峒っ甘荏w（如胰島素）；(二)

類固醇激素作用機制──基因調節(jié)學說——

甲狀腺激素(有親脂性)可穿過靶細胞膜與核受體結合——類固醇激素進入細胞內→與胞漿受體結合→進入細胞核與核受體結合→影響DNA轉錄和mRNA生成→影響蛋白質合成→生物效應。脂溶性激素作用機制舉例——醛固酮

三、激素作用的一般特征(二)信使作用：激素是將調節(jié)信息傳遞到靶細胞的信使，只對靶細胞固有的生理、生化過程起調節(jié)作用(一)特異性：某些激素只能選擇的作用于某些器官或細胞——

能被某種激素作用的細胞，稱該激素的靶細胞（targetcell）。(三)高效生物放大作用：激素與受體結合后會引起細胞內酶促反應的逐級放大.(四)相互作用②

拮抗作用③

允許作用(permissiveaction)：某些激素本身并不能對某些組織細胞產生作用，但它的存在可使另一激素的作用明顯增強①

協(xié)同作用

高濃度激素使其特異性受體數(shù)量減少的現(xiàn)象，稱減衰調節(jié)或下調（downregulation）?！纾L期大量使用胰島素，可使其與受體親和力↓受體數(shù)量↓。

低濃度激素使其特異性受體數(shù)量增多的現(xiàn)象，稱增量調節(jié)或上調（upregulation）?！缧┝看萍に兀墒棺訉m雌激素受體數(shù)量↑。

激素受體的上調與下調

激素分泌的反饋調節(jié)第二節(jié)下丘腦和垂體的內分泌——垂體：神經垂體是神經組織，腺垂體是內分泌腺——下丘腦：能接受其他部位傳來的神經信息，并分泌激素調節(jié)垂體的分泌?！虑鹉X與垂體結構功能聯(lián)系密切，可視作下丘腦-垂體功能單位，是內分泌系統(tǒng)的調控中樞。下丘腦-垂體的功能聯(lián)系——下丘腦與腺垂體功能聯(lián)系的結構基礎是垂體門脈系統(tǒng)——下丘腦促垂體區(qū)肽能神經元分泌的能調節(jié)腺垂體活動的肽類物質，稱下丘腦調節(jié)肽(hypothalamusregulatorypeptide,HRP)——下丘腦釋放的促激素釋放激素，經垂體門脈系統(tǒng)運輸?shù)较俅贵w，促進腺垂體促激素的合成和分泌。MgC下丘腦-垂體束視上核室旁核——下丘腦與神經垂體的功能聯(lián)系是下丘腦-神經垂體束腺垂體激素TSH(促甲狀腺激素,糖蛋白)ACTH(促腎上腺皮質激素,肽)GH（生長素，蛋白質）MSH（促黑激素，肽）PRL（催乳素，蛋白質）腺垂體分泌的激素

ACTH對黑色素細胞有弱的作用)LH（黃體生成素，蛋白質)FSH(卵泡刺激素，蛋白質)下丘腦“促垂體區(qū)”分泌的下丘腦調節(jié)肽（HRP）促甲狀腺素釋放激素(TRH)3肽↑TSH，↑PRL促性腺素釋放激素(GnRH)10肽↑LH↑FSH生長素釋放抑制激素(GHIH,ss)14肽↓GH及LH,FSH,TSH生長素釋放激素(GHRH)44肽↑GH促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)41肽↑ACTH催乳素釋放激素(PRH)?↑PRL催乳素釋放抑制激素(PIH)DA↓PRL促黑激素釋放因子(MRF)5肽?↑MSH促黑激素釋放抑制因子(MIF)3肽?↓MSH

名稱基本結構主要作用（一）生長激素(growthhormone，GH)——人生長素(hGH)：含191個氨基酸，分子量22000?！?/p>

幼年GH分泌不足時，身材矮小，智力正常，稱侏儒癥——成人GH分泌過多→肢端肥大癥2.7m222kg——幼年GH分泌過多→巨人癥1.生長素的作用⑴促進生長：GH是促進機體生長的關鍵激素（

尤其骨骼、肌肉、內臟）

生長素的促生長作用是由于：①

GH能促進骨、軟骨、肌肉及其他組織細胞增殖、分裂和蛋白質合成，促進生長；②

GH能刺激肝生成生長素介質（也稱胰島素樣生長因子，IGF）。IGF-Ⅰ可使軟骨細胞增殖為骨細胞，促進骨生長發(fā)育⑵

對物質代謝對糖：生理水平GH促進組織糖利用，過量GH抑制組織糖利用(

過量GH可使血糖↑，引起糖尿，稱垂體性糖尿)對蛋白質：GH促進蛋白質合成對脂肪：GH促進脂肪分解和脂肪酸氧化。對水鹽代謝：GH使尿中K+、Na+、Pi

、Cl-減少；使腸Ca2+吸收和骨鈣動員↑，尿鈣↑2.生長素分泌的調節(jié)⑴下丘腦GHRH和GHIH⑵反饋調節(jié)：血中IGF-Ⅰ↑→GHIH↑→GH分泌↓；⑶睡眠：慢波睡眠時，GH分泌↑；⑷代謝因素：血糖↓(

最明顯)、血氨基酸↑、血脂肪酸↑→GH分泌↑⑸

其他激素的作用:TH、雌H、睪酮、糖皮質H→GH分泌↑（二）催乳素（PRL）的作用1)調節(jié)乳腺活動：PRL可促進乳腺發(fā)育，發(fā)動并維持泌乳3)參與應激反應

PRL有弱的促生長作用

多巴胺→↓PRL分泌

妊娠期血中高水平雌激素能抑制PRL促進泌乳的作用2)調節(jié)性腺功能4)調節(jié)免疫功能

刺激乳腺發(fā)育的基礎激素是雌激素催產素催乳素

嬰兒吸吮乳頭→PRL大量分泌二、神經垂體激素——血管升壓素（VP，或稱抗利尿激素ADH）和縮宮素（OT，或稱催產素OXT）——在下丘腦視上核和室旁核大細胞神經元（MgC）合成，經下丘腦-垂體束運送到神經垂體釋放入血液。MgC下丘腦-垂體束視上核室旁核縮宮素(OT)的生理作用：2.刺激子宮收縮：其作用與子宮的功能狀態(tài)有關。1.促進乳腺排乳和營養(yǎng)乳腺：OT是促進乳汁排出的關鍵激素催產素催乳素——嬰兒吸吮乳頭時，可引起典型的神經-內分泌反射，稱射乳反射。第三節(jié)甲狀腺的內分泌甲狀腺腺泡：合成和分泌甲狀腺素（thyroidhormone，TH）腺泡旁細胞（C細胞）：分泌降鈣素四碘甲腺原氨酸（T4，

是血液中最多的含碘酪氨酸）三碘甲腺原氨酸（T3）

甲狀腺激素的合成、分泌與運輸硫脲嘧啶：可抑制甲狀腺過氧化物酶(TPO)，用于治療甲亢TH合成原料：碘（每天需150ug）、甲狀腺球蛋白（TG）

與TH結合的血漿蛋白主要是甲狀腺素結合球蛋白(TBG)甲狀腺激素的生理作用

1.增強能量代謝——TH可提高多數(shù)組織耗氧量和產熱量，使基礎代謝率↑

T3活性比T4大5倍2.調節(jié)物質代謝蛋白質：TH↑蛋白質合成;TH過多時組織蛋白質分解↑

TH分泌減少時，蛋白質合成↓，引起粘液性水腫脂類：TH↑脂肪分解利用、↑膽固醇合成和清除（甲亢者血膽固醇﹤正常）。糖：TH↑小腸糖吸收，↑肝糖原分解和糖異生，↑其他生糖激素的生糖作用，↑外周組織糖利用。粘液性水腫3.促進生長發(fā)育90cm——TH是影響神經系統(tǒng)和胚胎期腦發(fā)育的主要激素——甲狀腺功能低下的兒童，身材矮小、智力低下，稱呆小病或克汀?。–retinism）

侏儒癥與呆小癥有何主要區(qū)別？——TH與GH協(xié)同可促進長骨和牙齒生長。——TH可提高中樞神經系統(tǒng)的興奮性——TH可使心率↑、心肌收縮力↑、小血管擴張、外周阻力↓4.其他作用——TH是維持性腺功能所必需的激素

甲狀腺功能的調節(jié)下丘腦TRH→↑腺垂體合成釋放TSH→血中T3T4↑→TRH和FSH分泌↓→TH分泌↓——★長期缺碘→TH分泌↓→TSH分泌↑→甲狀腺增生（稱地方性甲狀腺腫）TH合成分泌↑甲狀腺細胞增生★TSH和TH分泌相對穩(wěn)定的維持:——★寒冷→NE遞質→TRH↑→TSH↑→TH分泌↑→組織產熱↑——交感神經→TH分泌↑，副交感神經→TH分泌↓——碘供應不足或過多時，甲狀腺有調節(jié)合成釋放TH的能力，稱自身調節(jié)

。第五節(jié)腎上腺的內分泌

球狀帶——鹽皮質激素（醛固酮，保Na+排K+作用最強）束狀帶——糖皮質激素(皮質醇）網(wǎng)狀帶——雄激素、少量雌激素一、腎上腺皮質1.調節(jié)物質代謝對蛋白質：GC↑組織（尤其肌肉）蛋白質分解、↓蛋白質合成對脂肪：GC↑脂肪分解和脂肪酸氧化（GC過多時→面圓、背厚、四肢消瘦，稱向心性肥胖)對水鹽代謝：GC有弱的保Na+、排K+和促進排水的作用向心性肥胖

糖皮質激素（glucocorticoids，GC）的作用對糖（最顯著的是皮質醇）：GC可使糖異生↑、組織糖利用↓→血糖↑2.在應激反應中的作用

人體受到各種有害刺激時，血中ACTH和GC濃度增加，稱應激反應（stress）

應激系統(tǒng)：是下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)。

切除腎上腺皮質→缺乏腎上腺皮質激素→死亡——

GC對正常血壓維持是必需的。（

腎上腺皮質功能減退→血壓↓、血量↓——由于毛細血管通透性增加的緣故）3.其他作用：——GC→血中紅C↑、血小板↑、中性粒C↑、淋巴C↓、嗜酸性粒C↓

下丘腦CRH↑→

↑腺垂體ACTH分泌→↑腎上腺皮質GC合成分泌，使腺細胞增生糖皮質激素分泌的調節(jié)長期大量使用GC→ACTH分泌↓→患者腎上腺皮質萎縮→自身GC分泌↓(需停藥時，應逐次堿量)分泌呈晝夜節(jié)律負反饋調節(jié)第五節(jié)胰島A細胞——胰高血糖素B細胞——胰島素D細胞——生長抑素PP細胞——胰多肽胰島素1.調節(jié)糖代謝——↑組織